2型糖尿病腹泻相关因素的分析

2型糖尿病腹泻相关因素的分析

【关键词】2型糖尿病；腹泻；IBS；肠动力；小肠吸收功能；肠菌群

［摘要］目的对2型糖尿病(DM)腹泻及IBS腹泻患者进行肠传输、小肠吸收功能及肠道菌群等的研究，探讨DM腹泻的病因机制。方法用不透X线标志物测定肠传输。通过D-木糖试验及BT-PABA了解小肠吸收功能及胰腺外分泌功能。通过大便特检研究肠道菌群。结果与IBS患者比较糖尿病腹泻肠传输时间延长，合并胰腺外分泌功能障碍、脂肪吸收不良，但小肠吸收功能并无障碍。肠道菌群失调不显着。结论继发于自主神经病变的肠动力下降及胰腺外分泌功能障碍在DM腹泻的发病机制中占重要地位。菌群失调及小肠吸收功能障碍对DM腹泻的发病意义不大。

［关键词］2型糖尿病；腹泻；IBS；肠动力；小肠吸收功能；肠菌群

Studyoninvolvementsintype2diabetespatientswithdiarrhea

［Abstract］ObjectiveToinvestigatecolonictransittime,smallbowelabsorptionandintestinalmicrofloraintype2diabetesandirritablebowelsyndromeofdiarrheaandtoassessthemechanismsofdiarrheainRadiopaquemarkerswasusedtoanalyzecolonictransittimeincaseswithdiarrheaintype2diabetesandpancreaticfunctionwereexaminedinpatientswithDMorIBSbyDglycoxylosetestandBTPABAmicrofloraofthosecaseswereanalysedbyfecalspecificThecolonictransittimeofpatientswithdiabeticdiarrheaweredelayedcomparedwiththatofassociateddisordersinDMincludeimpairmentofexocrinepancreaticfunction,fatmalabsorptionwhoseprevalencetobegreaterthaninIBS,althoughsmallbowelabsorptionandintestinalmicrofloraweresimilarinbothSeveralmechanismsmayresultinchronicdiarrheainincludetheintestinalmotilityabnormalitysecondarytoautonomicneuropathyandimpairmentofexocrinepancreaticmalabsorptionandintestinalmicrofloraimbalanceseemstobenotthecausesofdiabeticdiarrhea.

［Keywords］type2diabetes;diarrhea;IBS;intestinalmotility;smallbowelabsorption;intestinalmicroflora

DM患者出现胃肠道症状较普通人群明显增加［1］，高达76%［2］，其中腹泻的发生率为8%～22%［2］，一般为慢性腹泻，临床特征为顽固性间歇性腹泻，棕黄色水样便，量较多，可伴脂肪泻，持续数天至数周［3］，可发生在任何时间，但经常发生于夜间［2］。糖尿病腹泻严重影响了DM患者的生活质量，影响血糖水平的控制，并可出现一系列并发症尤其是代谢紊乱，但其具体发病机制不明。现对39例糖尿病腹泻患者进行肠传输、小肠吸收功能及肠道菌群方面的研究，通过与功能性腹泻(IBS腹泻型)的对比，以期发现糖尿病腹泻的可能病因机制。

1资料与方法

一般资料2型DM患者39例，男24例，女15例，年龄43～71岁，平均岁，确诊DM病程1～16年，平均7年，慢性腹泻病程8个月～14年，平均9年2个月，并除外糖尿病确诊前发生慢性腹泻者，排除胆囊结石、结肠肿瘤、炎症性肠病、肠结核等，并除外胰腺形态学改变。腹泻型IBS患者30例作为对照组，女21例，男9例，年龄28～56岁，平均岁。均参照胃肠功能紊乱性疾病罗马Ⅱ诊断标准，并经内镜及相关检查排除胃肠肝胆胰等脏器的器质性病变，以上病例均在受试前3日停用对检查有影响的药物。

观察指标

大便特检包括肠道菌群变化及有无脂肪细胞，菌群检查结果分为A、B、C三类，菌群A表示革兰阳性菌＞90%，菌群C表示革兰阴性菌＞90%，菌群B介于二者之间，菌群B、C提示菌群失调。

D-木糖试验晨起空腹，排尿弃去，口服右旋木糖g，收集5h尿液，查尿中木糖含量，因其在小肠上段吸收，经肾脏排出，受体内代谢因素影响较小，可了解小肠吸收功能，结果＞g为正常。

BT-PABA晨禁食，排空膀胱，留尿5ml作对照，口服BT-PABAg饮水250ml，BT-PABA经胰酶分解成PABA后，从尿液排出，收集6h尿液，可了解胰腺外分泌功能，结果＞64%为正常。

肠传输时间检查前3天停用影响胃肠道功能的药物，保持正常作息习惯，检查日1次吞服20根钡条(长10mm，直径1mm，分置于2个胶囊内)，72h摄腹部X线平片观察有无钡条残留，残留率＜20%为正常。

统计学方法所有计量资料以(x±s)表示，应用统计软件进行，采用χ2及t检验。

2结果

两组患者大便特检菌群失调发生率DM组较IBS低，而脂肪吸收障碍则以DM组较重，两者比较差异有显着性(图1)。肠传输时间、胰腺外分泌功能及小肠吸收功能见表1。注：A：菌群失调，两组比较，P＜；B：大便中发现脂肪细胞，两组比较，P＜表1DM腹泻与IBS腹泻小肠吸收功能、胰腺外分泌功能及肠传输时间比较(略)注：两组比较，*P＞，#P＜，△P＜

3讨论

IBS患者尤其腹泻型肯定存在肠道菌群失调［4，5］，本组IBS菌群失调发生率为80%，DM腹泻菌群失调发生率为%，两组比较有明显差异，显示DM腹泻菌群失调情况相对不严重，文献报道正常人菌群分型结论尚需斟酌，不能将菌群失调提高到DM腹泻致病因素的地位，它可能只是腹泻所继发。

文献报道：(1)DM慢性腹泻中有43%出现小肠细菌过度生长［6］，影响脂肪吸收；(2)自主神经病变致胆囊神经受累，影响胆汁规律性排泄；(3)胰腺外分泌功能障碍，在胰腺B细胞损伤引起的DM患者中胰腺外分泌功能常出现不同程度的障碍，可引起脂肪吸收不良［3］。本研究DM组与IBS组比较，大便中脂肪细胞多见，说明脂肪吸收不良。D-木糖试验两验间无差异，提示DM腹泻小肠吸收功能并无障碍。胰功肽试验两组比较差异有显着性，提示DM腹泻存在胰腺外分泌功能障碍。

通过不透X线标记物测量肠传输时间，笔者观察到2组患者均有钡条残留情况，王景杰等［7］报道腹泻型IBS小肠传输时间缩短，但随着胃肠动力检测技术的进步，IBS胃肠动力学异常并不能肯定［8］，本次试验亦证实IBS腹泻患者并非全表现为结肠运动的加速。国外DM动物试验提示结肠动力兴奋性增加［9］，DM腹泻由于胆碱能活性下降，β-肾上腺素受体活性增加，导致肠传输加快［10］，但国内多数研究表明DM小肠传递时间、结肠通过时间均延长［11］，本次试验钡条残留DM组较IBS组更为明显(P＜)，亦支持国内学者的观点。

另外，Lysy等［12］认为DM腹泻在1型糖尿病中更为常见，2型DM腹泻多为metformin治疗副作用，但我们观察到2型腹泻亦很多见，原因分析(1)DM消化症状的发生与血糖控制差有关，与病程及治疗方式无关［1］。(2)功能性胃肠功能紊乱如IBS的高流行，DM可合并IBS［2］。(3)DM普遍存在肛门直肠功能障碍［2］，容易出现大便失禁，临床表现为腹泻。基于以上几点，结合DM腹泻发病机制复杂不明，笔者认为对2型DM腹泻进行研究是极其必要的。

综上所述，通过本研究，笔者认为胰腺外分泌功能障碍对DM腹泻的发病起一定作用，支持林庚星、MichaeCamilleri等的观点，自主神经病可致胆囊弛缓，肠道动力下降，直肠肛门功能障碍［13］，其中胆囊弛缓，胆汁排泄不规律致胆汁性腹泻；肠道动力下降，肠蠕动缓慢，食物通过小肠时间延长，肠腔内细菌过度生长，致微胶粒形成不良，出现脂肪泻；直肠肛门功能障碍导致大便失禁，大便次数增加，因此自主神经病变在DM腹泻的发病机制中仍然起重要作用，但DM腹泻胃肠动力变化国内外尚有争议，且肠动力变化机制不清，可进一步研究。此外胃肠激素异常如胃动力素、胃泌素、VIP、结肠PYY以及高血糖状态与DM腹泻有密切关系［11，14］，也可深入探讨。

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