反应设置和项目的安排药明康德老员工的经验

如何进行有机合成反应和项目安排ScaffoldGroup2009,3,51.反应的设置1.1前期准备:首先,熟读文献:实验步骤,文献正文及该反应的相关内容.理解相关此反应的机理,了解和预见出现的现象和副产物.对所需的试剂和溶剂的特性有充分的了解.毒性?易燃?t-BuLi,LAH,MeI,POCl3.有完全相同的文献实验步骤,首先严格按照文献方法投料.没有时则根据机理和反应式,找到类似的反应设置反应.1.2设备仪器的选择:检查玻璃仪器和反应设备.玻璃仪器有无裂痕,加热器是否正常可用,铁架台是否稳固.正确选择玻璃仪器和搅拌子的大小.均相反应,液面<2/3,;非均相,回流或气体的产生<½,无水无氧的反应时更应注意.搅拌装置的选择:机械搅拌>2L的固液反应,强力搅拌:>3L的均相.250mL~2L;磁力搅拌:25~250mL.1.3投料:想清楚投料比:试剂昂贵与否,是否有利于后处理和纯化.总之,要基于反应的机理上来选择.反应溶剂的使用:一般是底物的浓度严格控制在0.3~0.5mol/L.对Neat反应要混合均匀.加料次序:原则是,固体物或液体物加入到液体物中.注意放热反应防止喷料.控制好温度,尤其是低温的反应更应注意.1.4:反应的具体细节有气体产生和需要通入气体的反应一定要有气体导出装置.切记不可将反应体系为完全封闭的.注意尾气的吸收.酸,碱性的.出气口应在装置的最高处.需控温的反应(低温,加热和反热的反应).要用温度计至于多口瓶上,要内外温都要监控!热浴的选择:尽量用油浴易控温.50~160度.>160度用电热套或沙浴.冷却反应:0度,碎冰,;-5~-18度,冰盐浴(NaCl,NaNO3);-50~-78度,干冰丙酮,-78~-100度乙醇液氮.封管反应:无水无氧操作:玻璃仪器要烘干(120度左右),瓶口处用橡胶塞以便注射器的使用.要氮气置换至少三次.用重新处理的溶剂.有机金属试剂的量取和转移:取少量时用注射器,要用氮气球置于试剂瓶上避免负压.大量使用时用聚四氟乙烯导管氮气压出.NaH,LAH,Na,K,Li的使用:注意安全使用!取LAH时不可用铁制勺,用木制或塑料的.Na,K,Li保存于石蜡油或煤油中,使用前用石油醚洗涤.催化加氢反应:一定要做好氮气和氢气的置换(至少三次).Pd/C,Re-Ni易于自燃!反应夜的跟锤踪和锣检测检测陪反应笼是反铸应成遗功的籍关键.检测疲手段:昼TL晋C是最宰重要过简便子直接撤的.朝NM脏R是终危极手资段,其它故还有LC租-M台S,桨H斤PL跑C,障G嫂C,敌G们C-北MS捧,府IR咸,踢UV佩,择X-澡Ra火y等辅经助手翻段.何时湖检测:可通烈过实劳验现园象,温度相的变揪化,颜色汁的变证化,气体浆或沉罢淀的栗析出坐等.一般弦反应睡半个勉小时嚷要检填测,从快的速到统慢的贷反应,可从银几分座到几惧小时混内检困测.过夜迫反应:过夜后前后蚁要检订测.反应却的后风处理求和产鲁物的学纯化后处币理是殖根据比反应逝物质劝的物沃理化番学性榜质进两行的.先通峡过萃取(主要筹是除挨去大扯部分池的盐,高沸旧点极仍性溶落剂等),酸碱赶洗.过滤升等得叛到粗盈产品.粗产亲品进朋一步盆精制沙一般旁通过重结恐晶,柱层栽析,Pr斥e-首HP锯LC翅,孙Pr童e-付TL仿C,蒸馏,升华绒等.其中重结母晶,柱层康析是知最重呆要的坦手段!掌握傍好这项两个疏手段反是合圆成技日能提炉高的怠重要巷标志.2.袜1项目技安排合理训安排描项目:小试纵和放球大要派交叉行进行,保持形二者鼠的连蒸贯性.项目膛需优来化的优要一王次性苗想到狂文献奶中提斑到的粥所有草方法,集中惜起来序平行洪反应.切不茎可等袄一个警小试朋完了最再进太行下舌一个.时间奶是最泰重要上的!!糊!没有环接触须的反齐应最咱好上碑午做,便于苦跟踪肾反应,4锄~5个小向时未炸进行浴完且宗转化魂率低童时可冻考虑灵改变辞反应铜条件愚，如色提高辆反应表温度.2.谨2小试趴和放储大2.雅2.北1小试:小试就非常释重要!从毫百克到输数十印克不疮等,一般绪满足叨项目符后面4~扩5步以纺上的纵反应,且每梯步要底留有气几十混毫克欣的标据准样制品,最好落是要辟有核庄磁谱坊图,尤其根是新退的项讲目关剑键中量间体匹必须挺有正早确核豪磁谱斑图方券可进北行放笋大实马验.小试汽操作倍必须患严格.尤其页是对游金属赤试剂绿参与戚的反阳应一届定要拥用新廊制干赚燥的僚溶剂.小试裹一定尸要有算结论:严格榆按照精文献皱后处皮理操拣作不锐擅自束改动.是否炕得到口目标箩物,产率葱如何,分离胡纯化亦方法晌是什康么等.2.捐2.止2放大:放大粉要非助常谨丝式慎!小试皱得到哭正确怨结论蛋后方井可放门大，扑第一六次放凉大到引十倍.谨记:不可胡盲目际放大.不可描把原很料一鼓次性锻放大,否则下出了棋问题及无法咽挽回!要循字序渐帽进.可平添行几文个反巴应,集中粪后处跨理.严格美按照裹小试原的条饺件对前立一两返步中列间体泰的制扰备,如果担是反逗应简桌单,产率可高的,原料县廉价驴的可宽不经呀过小捷试直谜接放义大,节约晕宝贵森的时林间!!但反扇应要先严格链监控.2.屈3项目逮进行搬中的粥原则:优先察选择死已有午的文纷献方弃法.鼓励疯有自渴己的似想法.路线谁和工胀作计旺划确乖定后未不可灯轻易乓更改.要准练确计怨算起爬始原显料的锡用量,避免荒从头俗来过.最好既是每权步中养间体焦要得舰到纯壮品.不可成将粗管品进隔行到汁底.特别拨是在觉最后臂