经血干细胞联合基因工程化的溶瘤腺病毒靶向肿瘤治疗机制

经血干细胞联合基因工程化的溶瘤腺病毒靶向肿瘤治疗机制百替生物Bing2015-3-18前言：以经血间充质干细胞为细胞载体转运药物肿瘤治疗具有显著靶向性与免疫逃逸的优势，为近年研究的热点。而对具有肿瘤细胞选择性杀伤功能的溶瘤腺病毒基因工程化改造，能够提高其对肿瘤细胞的杀伤性和特异性。综合两者优势，以经血干细胞转运基因工程化溶瘤腺病毒进行治疗，为临床肿瘤靶向治疗提供新方法。百替生物一类能够长期通过自我分裂并保持至少1个子代细胞仍具有自我更新能力的细胞。（干细胞）（干细胞）（特定类型细胞）（祖细胞）（前体细胞）（终末分化细胞）整个人体的细胞都能通过这种更新与分化来替代死亡的细胞或者再生损伤的组织。干细胞（stemcell):干细胞胚胎干细胞成体干细胞造血干细胞神经干细胞间充质干细胞肿瘤干细胞乳腺干细胞骨髓皮肤脂肪牙髓脐带血胎盘经血干细胞分类:间充质干细胞功能:经血干细胞（Menstrualbloodprogenitorcells,MBPCs)：优点：1，来源于子宫内膜，系生理期女性的子宫内膜脱落组织，主要包含子宫内膜功能层

组织。2，MBPCs具有高度自我更新能力和多向分化潜能，在体外能够成功分化为中胚层、

外胚层和内胚层细胞。3，MBPCs增殖能力强、容易大量扩增而满足临床需要。4，MBPCs在一些动物疾病模型中具有较好的安全性和有效性。5，MBPCs可以常规地和安全地从所有育龄妇女获得，作为一种新型干细胞来源在组

织工程修复和各种疾病治疗方面具有巨大的应用前景。杜氏肌肉萎缩症（Duchennemusculardystrophy,DMD）；心肌梗塞（Myocardialinfraction，MI）；严重下肢缺血症（Criticallimbischemia，CLI）；中风（Stroke）；糖尿病（Diabetesmellitus）；癌症（cancer）；……经血干细胞与疾病治疗：百替生物促进肿瘤生长：抑制肿瘤生长：免疫抑制，抑制凋亡，刺激上皮到间质转变，血管生成，增殖，外渗，迁移和转移；降低细胞增殖、集落形成和癌基因表达，改变细胞周期；肿瘤趋向性：恶性神经胶质瘤、乳腺癌、卡波西肉瘤、黑色素瘤、结肠癌、卵巢癌、肺癌、

CXCR4间充质干细胞与肿瘤：间充质干细胞与肿瘤：百替生物间充昨质干村细胞天与肿困瘤：肿瘤壁趋向引性，德逃避洒免疫墨清除载体药物造：化脚疗药纪物、造单抗以等；基因沿：自拍杀基皮因、划凋亡禾基因袍、抗寻血管石发生疮基因能、免械疫刺罗激基艰因、溶瘤游病毒李载体等；细胞泄因子小：IL、IN烧F-库γ、G-唉CS兆F、抗扎血管絮生成额因子若等；Mi宫cr杂o-患RN醋A：各疑种具悔有抑善制肿裤瘤细软胞增誉殖或温转移现的mR队NA；间充夜质干掏细胞轮与肿隙瘤：百替答生物课题分析添：溶瘤腺能病毒规与肿逢瘤：溶瘤扒腺病店毒（On语co皇ly弹ti依c酱ad挪en斯ov顷ir拾us），近又称开条件誓复制亩型腺山病毒诊（Co驶nd教it查io呢na樱ll仿y授re惭pl膜ic至at心in移g免ad纤en誉ov瓣ir雷us科es，CR冠AD救s），容是一桨类经蜓过基阿因改乒造过批的腺他病毒京，能座够选箭择性叔地在线肿瘤浙细胞刷中复烟制，滨最后紧使肿问瘤细俩胞裂惨解，畜而对菜正常解细胞蜡没有赤伤害针。应用命最为茂广泛安的溶梳瘤腺申病毒呢是：焰腺病附毒科车，哺秤乳动胸物腺厅病毒嫂属的2型和5型亚瓜属，编血清拳学分悠类上仇均属枪于C亚群摊。无跃包膜士，二买十面连体对惜称结迟构的小双链DN摄A病毒筒。缺点洲：通过纸静脉执注射竹进入未血液咸循环上的溶骄瘤腺粘病毒榆在进探入肝故脏后泼会被Ku么pf见fe证r细胞大量清除，因纸而会劣极大印地降监低全庸身给棋药效创果并像造成肆肝毒涝性。课题分析经：溶瘤腺鱼病毒使与肿省瘤：提高全身给药效果；基因工程化增加溶瘤腺病毒对肿瘤细胞的杀伤力；提高溶瘤腺病毒对肿瘤细胞的选择性；降低机体对溶瘤腺病毒的免疫反应；降低溶瘤腺病毒的肝脏毒性；1.尼R专NA干扰种降低粉肿瘤滩细胞鹅中原斗癌基蚂因表别达2.诱导新机体日产生范肿瘤舱特异邻性免滚疫反矮应3.导入初自杀乏基因跳杀死盯肿瘤斩细胞4.抑制灿肿瘤肥细胞话的能才量代杠谢途砌径5.提高线病毒效对肿朝瘤组好织的岩渗透材力1.肿瘤触特异尿性启采动子驼调节毛溶瘤枪腺病跳毒的沿复制中：通迷过肿拐瘤细秆胞特乡丰异性尼蛋白叮调节捐的启碎动子次控制欺溶瘤早腺病刻毒的亭复制叫是提乐高肿粒瘤特枪异性返的主萍要方脖式2.证P搜EG介导韵的表买面蛋披白修露饰：码病毒-P部EG焰-抗体怠（生雪长因瘦子、芦小肽遣和配法体）-肿瘤喘细胞正电荷聚合物载体、脂质体、细胞载体溶瘤洪腺病括毒与凉肿瘤徒：溶瘤捷腺病尖毒与禁肿瘤兵：>遣2创新（1.坦0）：百替葵生物经血层干细那胞在诉体内勿及肿辉瘤部论位存绘活时类间较什短，瓶如何料提高象其存族活时封间是泼延长适治疗嘴时间兔、提厚高治票疗效领果的福关键障。创新（2.腐0）：多药花耐药卡（MD裁R）自竿噬创新（2.草0）：百替剂生物额外痒话题末：关于纳癌症促治疗层的靶犹向药讲物转谷运系斑统（TD哥Ds）TDDSAdvantagesDisadvantages纳米载体脂质体亲水、疏水、无毒快速清除、不稳定、特异性差聚合物纳米粒子减少剂量使用结构异质性、低载药量提高药物稳定性成团，毛细血管堵塞微球减少剂量使用、靶向特异转运瞬时释放药物纳米乳剂进入体内相对安全生化稳定性问题稳定释放无机纳米粒子惰性和无毒性生物降解问题容易合成体内积聚长期毒性光物理性