肥胖与型糖尿病

肥胖与2型糖尿病杨黎明综述糖尿病是一种由于血糖失控高出正常水平所造成的全身性进行性疾病，并发症多且严重。我国虽数世界上糖尿病低患病率国家，但糖尿病例数已居世界第二位，仅次与美国。据初步统计，在世界范围内成人糖尿病1995年约为4%，以人口改变为基数估计2025年将上升到5.4%届时我国糖尿病患病者约为3800万[1]，其中2型糖尿病患者占95%左右[2]。2004年，IDF提出的主题是“糖尿病与肥胖”，这标志着糖尿病防治的观念，策略及措施进一步向病因防治的深度发展[3]。随着我国现代化建设的加速和人民物质生活的改善，超重/肥胖率急剧增加伴随而来的是糖尿病患病率的升高。因此提高对肥胖在糖尿病，特别是2型糖尿病发生发展关系的认识，对于防治糖尿病极为重要。

据报道引起糖尿病高发的主要原因是超重/肥胖队伍不断扩大，肥胖与2型糖尿病发病率呈正相关，肥胖程度越严重，2型糖尿病的发病率越高。中度肥胖者糖尿病的发病率高于同年龄正常体重的4倍，而高度肥胖者2型糖尿病的发病率为正常体重的21倍。而且2型糖尿病患者90%呈肥胖状态[4]。肥胖者发展为糖尿病的病理生理学机制尚未证实。目前多数观点认为是由于体脂堆积引起胰岛素抵抗,高胰岛素血症,肌肉及其他组织对葡萄糖的利用降低,容易发生糖耐量低减,进一步发展为糖尿病。研究资料表明,肥胖患者中糖尿病患病率4倍于非肥胖者。认为肥胖降低了组织对胰岛素的敏感性。体重超过理想体重30%~40%时,使胰岛素敏感性降低50%。具有2型糖尿病遗传易感性的个体中,肥胖有“揭示”2型糖尿病,即促使2型糖尿病显现的作用。而且,肥胖型糖尿病患者某些临床特征及流行病调查结果均支持这一观点。一肥胖与糖尿病发病的关系研究1.1与体脂含量的关系1.2与体脂分布的关系1.1与体脂含量的关系肥胖是指体内脂肪组织过多或超过标准体重的20%,而体重指数(BMI)≥25为超重和(或)肥胖。许多流行病学的研究均证明,肥胖、超重造成体脂增多与糖尿病发病关系密切。采用问卷和体检的方法对天津市21987名成年男性及24221名成年女性的BMI及糖尿病患病率的调查发现,男性BMI<25者,糖尿病患病率为10.53%,而≥25者患病率为22.33%;女性BMI<25者,糖尿病患病率为12.14%,而BMI≥25者，患病率为28.62%[5]。这说明肥胖使糖尿病患病率增加。1995年北京市从20682人中筛查出≥25岁1657人群进行标准口服葡萄糖耐量实验及糖尿病并发症调查。结果表明,BMI≥25的超重或肥胖者,糖尿病、糖耐量低减的患病率均显著高于BMI<25者。BMI≥25的糖尿病患者高血压、脑卒中患病率亦高于BMI<25的糖尿病患者[6],说明肥胖是糖尿病、糖耐量低减及其高血压病、脑卒中的重要危险因素。。

单因素分析表明[7],发胖史、开始发胖年龄、发胖程度、既往最大体重、既往最大BMI均与NIDDM患病有关。开始发胖年龄越早,发胖程度越大,患NIDDM的危险性越大,呈剂量-反应关系,似然比卡方值分别为57.91(P<0.01)和69.60(P<0.01)。进一步将既往最大BMI分层,以BMI<25kg/m2为参照组，结果说明既往最大BMI增加，患2型糖尿病危险性增大。许多类似报道都说明BMI与糖尿病发病率呈正相关,这与临床观察一致。1.2与体脂分布的关系

随着研究的深入,发现糖尿病发病不仅与体脂含量的多少,且与体脂的分布密切相关。体脂分布异常(尤其腹型肥胖)被认为与糖尿病患病率正相关。腰臀围比值的高低是衡量腹型肥胖与否的重要指标。深圳市对8200名居民的BMI及腰臀围比的调查,结果BMI≥25的人群中糖尿病患病率和糖耐量低减患病率明显高于BMI<25的人群,而且随腰围、臀围及两者之比的升高,糖尿病患病率与糖耐量低减的患病率升高;腰臀围比≥1和<1人群糖尿病患病率分别为1∶5,1∶2.5。随腰围的增加两率增加更加明显,腰围平均每增加1cm糖尿病患病率增加0.5%,糖耐量低减患病率增加1.0%[8]。Levitt[9]发现，2型糖尿病人群归因危险度53%归因于上半身肥胖。据资料报道研究发现腰臀比与2型糖尿病发病有关，OR值为21.996，经多因素调整后作用仍然存在[10]。这一结果与国内外报道一致[11]。另有人对199例女性2型糖尿病患者进行1:2匹对病例对照研究,结果显示:肥胖(腰臀比值和BMI)及糖尿病家族史是女性糖尿病发生的主要危险因素,其中反映向心性肥胖的腰臀比值较单纯的体重指数更能反映糖尿病的危险性[12]。近年来一项国外研究也认为男性腹型(内脏脂肪堆积)肥胖与空腹血糖、甘油三酯、胰岛素、较低密度脂蛋白、胆固醇浓度关系密切[13]。有的学者认为,患腹型肥胖的体质在母体子宫内和儿童期就已被预先决定了,出生时的低体重以及出生后的体重迅速增加,可以显著增加胰岛素抵抗的危险。已有证据表明,印度人和中国人是腹型肥胖的易感人群,这可以解释为什么印度和中国会出现糖尿病、高血压和心血管病的流行的某些原因所在。二肥胖与2型糖尿病共同的发病机制肥胖与2型糖尿病的发生、发展密切相关,目前其共同的发病机制尚不十分清楚,涉及环境、遗传学和病理生理改变等诸多方面的因素。研究与假说众多,其中节俭基因假说因能合理解释很多现象,因而受到一定的关注。节俭基因假说是1962年由Neel提出与创立,1982年重新修正。假说认为节俭基因是由于人类历史上反复饥荒而形成的基因群,基因的表达型为,此类基因能有效地将能量集中,在充分进食的条件下易引起肥胖,长时间高胰岛素分泌及胰岛素抵抗最终损害胰岛β细胞功能,导致2型糖尿病。人类径进化佳的复悉杂过铺程决唐定节义俭基痕因很熊可能抓是不烫同多伏基因藏组合,而产继生类蒙似的烫代谢役作用晴。β3辰-肾上尿腺素筒能受室体基似因被勾认为煤属于逃节俭薄基因属。β3估-肾上随腺素胡能受搭体基敌因主绞要在窝棕色斜脂肪脏组织救表达,也存右在于脆白色绳脂肪陈组织揪、肌露肉、年肝脏饰等部悬位。乡丰它们喝分解穿脂肪缝、抑投制食馅欲、机减少摔能量与摄取荒的作怠用,这种坦基因腰发生狭突变品使β3危-肾上当腺素惹能受铁体活艳性降钢低,导致震生热元减少,脂肪宪分解觉减慢,从而瞒促进蚁肥胖议和糖沸尿病投的发臂生。跃目前考已证殊明这寻种基播因突督变在际重度察肥胖升及2型糖踪蝶尿病居的形趣成中白起一嚼定作老用,但不掌是决拐定性尝作用搜。β3攀-肾上么腺素绝能受焰体激泛动药其可以吃提高魂胰,增加蹦脂肪俊氧化离和机受体代退谢率,具有抖抗肥牵胖和茅糖尿巨病的物作用汁。除β3竖-肾上咱腺素夜能受尘体基珍因外,位于驶第六据号染联色体添的人脱类肥厦胖基躲因表倾达增掘强、惨脂蛋智白脂古酶基藏因突籍变、追肿瘤裁坏死退因子颠基因黎、人剂偶联吐蛋白3基因贴都是私导致断肥胖株与2型糖燥尿病鹅的重劲要候铁选遗缓传因糖素。在病衰理生敏理的腔水平,肥胖跪与2型糖简尿病推相关别的核哥心,胰岛谱素抵塌抗是桐肥胖娱及2型糖学尿病脆发病蛇的共抢同基乌础。优最后,肥胖亲发生降胰岛厅素抵胃抗的秆机制县尚不分十分肢清楚,近年菠来认辰为与啊高游酒离脂搜肪酸执、肿纱瘤坏恼死因记子α、抵虾抗素珍增多疾有关坚。肥讽胖(尤其帐是中铸心型受肥胖)形成羞后,具有曾较高鸣的脂刘肪分筛解速环率和贫脂肪似转换屑率,其产翠物高缸游离蹲脂肪驱酸大恢量进叨入肝倘脏,肝内户高游尺离脂贪肪酸龟氧化魄增加,抑制色肝糖芬利用,下调帐肝胰咱岛素虚受体,形成均。同静时肌扶肉高境游离液脂肪童酸氧厘化增掌加抑索制外薯周糖那氧化,形成怨外周忌的胰轨岛素盏抵抗,长期观高浓训度高所游离念脂肪矛酸对补胰岛β细胞应有直厉接的滥脂毒宫性作仰用。改伴有治胰岛深素抵宰抗的农肥胖谊症患祝者与2型糖蛮尿病纳患者,脂肪张细胞斧表达盯肿瘤皱坏死踏因子α和分驴泌抵某抗素拳增多,肿瘤盒坏死兰因子α可促葡进脂妖肪分革解引忠起血迎浆高摸游离庸脂肪脆酸水颗平增谢高,抑制善胰岛禽素受团体,降低吐胰岛歌素作朗用。摔除此晨之外,瘦素别也在堪肥胖-胰岛鞠素抵诉抗-糖尿虽病的呼发生缎、发宅展中竞起一饰定的嘉作用[1妨4]。三肥凳胖导犬致2型糖贯尿病纳的机鄙制3.哨1脂肪佣组织而内分酿泌功搜能失院调与2型糖瞒尿病3.吧2肥胖硬与胰须岛素扬抵抗3.委1脂肪根组织益内分蝇泌功持能失隶调与2型糖病尿病3.损1.听1瘦素御分泌场增多3.箱1.劈燕2肿瘤迟坏死改因子-α分泌焦增多3.灿1.买3脂联随素分恩泌减巡寿少3.干1.并4抵抗发素分捕泌增期多3.售1.造1瘦素壁分泌瞒增多瘦素(L凡ep宜ti欣n)是由遗肥胖稿基因慕所编宾码的椅一种茶由16盯7个氨才基酸白组成摩的分索泌型攀蛋白久质,主要叶由白键色脂狼肪组波织产打生“按有研队究表批明,瘦素遥具有贼调节谋脂、届糖代萍谢的吗作用横，其边代谢么效应央与胰瞒岛素桐的作缩慧用相沉拮抗,瘦素俱促进妻脂肪划分解,抑制惑脂肪束合成,而胰凑岛素溉则相集反,瘦素压刺激秩糖异掘生而荐胰岛距素则拥抑制猾之,瘦素谋还可陡使脂伯联素欠胰岛璃素受瓦体底境物-1酪氨修酸磷咬酸化凯减弱爸而影腐响胰漆岛素贞信号屡转导筝。有推许多营流行伏病学幻玉资料联表明,肥胖磨者常拨合并长高胰梢岛素愈血症区和高百瘦素校血症非，瘦两素不秃仅能砖削弱宾胰岛雷素的答生物缘瑞效应,而且棵能通泥过促司进脂羞肪分校解,使FF妖A浓度志增加,而干游扰肌穴肉对姓胰岛锦素的涝敏感喝性,出现您胰岛施素抵仿抗。3.蜘1.虽2肿瘤峡坏死摔因子-α分泌形增多肿瘤叔坏死扇因子(T麦NF鸦-α稳)主要冻来源抓于单灵核巨掩噬细凳胞,近期饰研究积证实,脂肪乞组织而也能乖分泌霸产生TN肯F-尊α,肥胖坡者及担一些慕肥胖横模型雹动物似脂肪烘组织TN总F-肉α表达漆增加,血中TN建F-康α升高,体质装量减证轻后仁下降.肥胖顷者脂概肪组崖织表技达TN展F-幅α的量华为瘦乱者的2.鼓5倍多,提示TN寨F-丸α水平班与程雀度呈待正相软关。TN苹F-太α引起随的机阀制是贸抑制具胰岛鹿素受络体自轨身磷犯酸化,降低Gl颜u转运思体的课基因腊表达,降低LP计L的活弯性,刺激但肝脏竟的脂滑肪分艳解,材TN拼F-承α还刺俘激脂帅肪细尘胞分歌泌瘦烘素,后者晋可引盛起胰舰岛素跑抵抗[1醒9~巧21睬]。3.累1.忘3脂联炉素分恳泌减丈少脂联禽素(a蚀di乌po羞ne飘ct怠in途)为28店KD凝胶参结合姨蛋白,由脂蚕肪细纹胞分源泌,含24浅4个氨到基酸晒。有俱研究妻表明,血浆管脂联徐素浓街度与畏肥胖末、IR和2型糖罪尿病赢均呈皮负相布关;在动侨物模距型中,I岗R能够冶通过忽灌注芹脂联积素被暮逆转[2愿3]恰,推测悬脂联甚素与事肥胖屠和2型糖阴尿病番发生打有一叙定关腹系。Ya车ma辟uc点hi等[2卵2]的研盈究结眼果表埋明生浪理剂蛛量的支脂联爬素能乒促进斩肝及腹肌细马胞脂苏肪酸刮的氧降化分漏解和度能量拴消耗,改善瘦肥胖经鼠及2型糖朵尿病膝人的买高脂罪血症摄及胰盗岛素繁抵抗郑。因茄此,脂联险素有芝望开寨发成艳治疗攀的新赌药,以替痒代内助源性昨脂联鄙素的父分泌动不足五。3.岛1.旦4抵抗页素分叙泌增饱多抵抗尖素(r逗es棋is拌ti葡n)是新巡寿近发楚现的提脂肪罩组织浪分泌东的一认种激阵素,为一奋种含田有11应4个氨枝基酸膨的蛋伐白质,该激妥素降都低胰猫岛素蹄激发睁的脂庙肪细宴胞的主糖摄民取及竿胰岛床素的薄敏感璃性,具有虾对抗轨胰岛房诚素的漂作用,使胰军岛素肃的功妙能降挡低相。人环体脂胆肪组刘织不制仅有银抵抗团素的贯表达,并且详表达留的水你平在见腹部域皮下头和网终膜脂至肪组菊织中谱是相负似的,接近忆大腿异和乳锣房脂锡肪组鸣织表谎达的2倍,而腹已部脂歪肪组快织抵惑抗素mR澡NA的表诉达显颤著高遍于大侄腿脂占肪组皇织,这提乒示腹孩部肥拢胖者板脂肪帽组织居抵抗板素分妻泌增蚕多与2型糖错尿病始胰岛卸素抵慌抗有软一定学的联惰系[2找3]。3.划2肥胖幕与胰劈燕岛素锋抵抗肥胖济患者蜓往往充伴有烤胰岛久素抵肺抗。内从临惰床观抖察可果知[2茂4]夸,与脂料肪细叛胞分理化相抱关的跌肥胖失是IR的重纺要致喉病因抛子,减轻异体重追能改跑善胰盘岛素恨抵抗,说明它肥胖寺与胰湾岛素肤抵抗绍有关运。胰现岛素妥抵抗笔是指陆胰岛扬素作茂用的饲靶器旺官和顺组织,如肝炸脏、泥肌肉丝式和脂尘肪组俊织对飞胰岛丧素生即物效湖应的卸反应秩性降蛇低或商消失,从而秆产生句一系巩列病早理生报理变发化和众临床超表现倘。在熔早中盘期,代偿销性分内泌的吼胰岛逼素引们起高电胰岛料素血排症,而高储胰岛凑素血老症又祸能导陆致一猾系列全病理愧过程兄。脂颈肪细交胞分泄泌的FF只A、瘦骆素、昏肿瘤滴坏死熔因子-α皆(T涉NF件-α请)、抵饭抗素(r鹊es宏is排ti均n)、脂狠联素(a靠di息po勇ne牌ct浑in状)等与寨胰岛狸素抵息抗关档系密追切。Me像ne页il像ly等的粱研究忘发现,非肥潮胖和铅肥胖2型糖讨尿病佣患者暗缺乏分第1时相驶胰岛惨素分琴泌,非肥昌胖者昂第2时相慈胰岛还素分浊泌也坊减少,而肥最胖2型糖库尿病雷患者僚则无鼠此改时变。迹葡萄总糖代抽谢率强在非申肥胖2型糖饰尿病热患者隆下降猜率为16笼%,而肥搞胖2型糖优尿病解患者据下降芹率为37何%。肥胖匀者胰巾岛素上水平静显著旺增高,胰岛助素有悟促进绞脂肪专合成,抑制都脂肪倚分解龟的作箩用,肥胖指患者激血浆炒胰岛苹素基洪值及驱糖负的荷后议分泌巡寿的胰劳岛素公均偏增高,可刺哈激脂妖肪合塔成,引起佛肥胖颤。肥沿大的生脂肪准细胞详膜上某胰岛梳素受咏体对趣胰岛掩素不械敏感,需要稼更多依的胰菜岛素臂分泌,形成浪恶性偏循环僻。国袭内一析项近出期的垃研究预发现,糖耐卫量正塞常(N替GT队)、糖拉耐量狐低减(I齿GT朋)空腹图血糖狐升高(I祸FG挡)或新汽诊断躺的2型糖钢尿病听患者削中,无论号基础冰或餐咳后2h损,肥胖汤者(包括畏超重晚者)周围辅血中蝴胰岛车素、C肽及棕胰岛幼素原(P迟I)水平候均明脉显高伐于相跌应组虑内的络非肥俯胖者(包括洽非超挤重者)。无劲一例芽外,提示伯与肥誓胖相品伴的巨胰岛矿素抵越抗刺役激B细胞燃分泌脉增加用的现白象是支普遍混存在捧的。IR与肥惯胖密义切相忽关,但二策者间鲜因果戚关系威未取语得一拢致意臣见。古有些醋报告够胰岛药素抵英抗限护制体省重增压加,认为辞胰岛抵素抵婶抗是胖肥胖烦的结截果而菠非肥薪胖的义原因斧。四对携策与勾瞻望4.老1大力画宣传应肥胖泻对健日康的悼危害为性4.塘2改变兔生活掠方式嫩科学壶合理剖膳食,适当篇增加锻运动,并纠坑正可怒能会淘导致获糖、掘脂肪到代谢量紊乱生的各悼种不庙良行安为4.羽3控制冲体重浅和减胜少腹斑部脂晒肪沉钳积体暂重超炭重和必肥胖简的患压者应腾考虑吵减肥4.颈4胰岛络素增龟敏剂浊能不区同程谈度的移改善设代谢己综合山征的羞多种乒成分,如纠搂正糖迫、脂旦代谢评紊乱,降血输压,改善腊纤溶零活性,保护快血管禽内皮蒙功能,减少抬炎症景反应剂等,从而押可能睁对心千、脑磨血管炭起到浪保护俘作用4.羊1大力盏宣传滋肥胖握对健贸康的觉危害展性肥胖罗除了图与MS、心罪血管熔疾病屡密切腊相关排外,它还饺是心贝力衰撞竭的馅强独德立危长险因废素。作而且纹肥胖隙与糖拾尿病团、高励血压醉、高便脂血径症等税关系永亦非怀常密蜜切。旧肥胖宴还是伸非酒档精性佩脂肪黑肝的如最重颠要危畜险因毫素。4.烛2改变狂生活士方式武科学载合理立膳食,适当拔增加稀运动,并纠真正可握能会方导致惑糖、办脂肪挪代谢帐紊乱捐的各违种不巷良行挨为饮食社方面,以限戴制总盐热量挥