药物性肾损害见习医授课〕

药物性肾损害药物性肾损害的发生率近20年药物引起的急性肾衰逐渐增多药物所致急性肾衰占所有急性肾衰的1/4引起肾损害的药物相关的药物在200以上包括：ACEI，NAIDs，金，汞，青霉胺，抗生素（氨基糖甙类，头孢霉素类等），抗病毒药，抗癌药等药物性肾损害的转归一般认为：急性，停药好转398病人中：259好转，93慢性，50死亡，死亡率达13％危险因素：老年，起病时ARF的严重程度，合并心、肝、肾疾病药物损害肾脏的部位肾小球，小管，间质，血管部分药物引起多部位损害，如：NSAIDs，CyA肾脏易发生药物性肾损害的原因血流丰富：25％的心搏出量，0.4％体重肾小球毛细血管内皮的表面积很大肾小管上皮细胞的面积很大肾脏耗氧量大肾髓质中对流浓缩系统的作用肾衰时药物半衰期延长药物性肾损害的发病机理直接肾毒性免疫炎性反应梗阻性作为加重因素药物的直接肾毒性作用药物通过各种机制作用于各个部位的肾脏细胞细胞膜上的磷脂：磷脂：膜通透性，Na+-K+ATP酶的正常功能药物的直接肾毒性作用直接影响膜通透性增加膜磷脂酶的活性，抑制膜的正常重建磷脂分解产物、溶解的磷脂、自由脂肪酸均有膜裂解作用药物母的直省接肾嗓毒性李作用氨基精糖甙息类：哲置换脸膜结条合Ca2+，影响杰膜通还透性笔和酶系特性浆膜她泵：Na+－K+AT界P酶，Ca2+－A扇TP酶功问能下止降可怀损害柜细胞聚离子若平衡药物饶的直室接肾枣毒性昏作用细胞热内Ca2+：积聚纳，浆振膜、纯线粒箭体、岔内质辱网和马胞浆线粒谱体：Ca2+积聚浙，内抽膜通波透性浮改变询，电唐化学届梯度迹改变膨，氧棍化、倦磷酸音化下瞧降，严酶和橡核酸别减少风，线图粒体霸功能绵下降它引起变细胞周活性忘减低药物再的直婶接肾闪毒性赶作用内质描网的轨氧化渠系统现受损狸，产慌生反逢应代天谢产趟物，京如氧锡自由显基，仁可形存成过钟氧化锐铁，巷使磷迹脂过讨氧化毒性敏物质苦直接虎作用地，抑失制线目粒体视呼吸蜡，溶酶王体膜米也参霉与药驰物的犬肾毒醋性：爷磷脂寻膜改测变，钩溶媒宪体通恰透性况改变苏，酶浩释放药物肃肾损讯害的却免疫首机制自身新免疫吵：下确调免乡丰疫系坑统，井修饰袜淋巴睁细胞分亚群网识别咳系统抗原壤：肾涂结构贴抗原露，基折底膜膜的成斗分或妈外源付性基因细胞预免疫药物患所致枯肾衰好的类誓型功能考性器质柏性药物雁所至水功能碧性肾录衰AC食EI许：脱水杨和低恰血容发量时RA级S系统是维背持肾危小球顶滤过熊的重施要因珍素NS助AI锣Ds：抑制洽环氧舱化酶棕，抑添制前夏列腺桥素的确合成药物滤所致丑器质做性损拢害肾小构球病帖变肾小舍管病隶变间质建性肾其炎肾血仪管炎结石药物派所致说肾小归球病之变NS容AI脱Ds：急性穿肾衰两和肾斩病综娃合征用要幼数月舒后发舟生，适无肾禽外过纽奉敏的蛾表现病理僚：急伪性间芦质性婶肾炎违和微旅小病桐变妇女驴，老背人易稀感多数恳停药乱可好翻转药物柴所致蜓肾小吵管病党变氨基扩糖甙供类抗喇生素郑：发生料率：腰4-燥10猎%非少批尿性比急性启肾衰与每参日用宅量和亡治疗固时间要有关牢（不拴超1加0-施12讲过天博）药物傍所致宋间质炒性肾旺炎发生杂率：铁4-什8%70才余种眉药物蕉（利氏福平沸）表现否：肉安眼血骂尿，蓝发热牺，皮遇疹，侨血和猾尿中欠嗜酸沟细胞疏增加肾脏赢：增抖大，提间质喊水肿芒，大闻量淋菌巴细刺胞，吧浆细见胞，妇嗜酸救细胞哭浸润10么%不来恢复药物楼所致佣肾血福管炎青霉弟素，考磺胺博，安端非他羽明小血确管炎表现番：蛋押白尿桥，镜暂下血苹尿，此血肌扔酐升雄高肾外报表现票：皮欣疹，屠局部骨坏死银，腹古痛胰栽腺，升关节请，肺掌累及病理废：中板小血撤管纤礼维素赵样坏勒死药物勾所致颤结石财病磺胺N-乙酰意代谢针产物闻难以挤溶解促进戏结石凑产生“中甩草晒药宪肾咬病”19奸93立年比链利时望学者匠首先哲报告病人律服用仁含广替防己象的减恨肥药直胶囊赴后，枕导致箱急进络性肾四间质走纤维描化其成书分马仇兜铃及酸可轿能是里导致喜肾脏特损害呜的原翻因“中衰草野药舍肾高病”这些景病人搁起病娃有隐贺匿性救、急靠性和具急进妹性，抄起病秀方式幅和服珠用木累通的恋剂量炸有关沾。服打用汤求药且严木通壁含量膊大者津多急洁性起瘦病。这组倒病人霜临床饥表现肥类似六，尿昌检少章见活亡动性耳尿沉枣渣，冻有轻领度、颗以中垃小分坦子为滋主的秋蛋白测尿，拾尿糖饲呈阳历性。“中康草们药躲肾述病”有贫梳血，岁且贫乌血程糕度和黑肾功贺能不当平行姿。病析人就惹诊时吃多有屯不同厅程度远的肾柳功能劝损害尘。病人陆肾活怜检病童理为浊少细茄胞肾掘间质轧纤维创化激素筛对木第通等搂中药厌引起堂的肾澡功能粥不全区可能屈有一熟定疗萌效。药物缩慧所致剧肾损潮害的迹预防过敏申体质菊无法是预测奇，一雷旦出继现，西