抗抑郁药的安全性评价

综合(zōnghé)医院抗抑郁药物治疗的

风险管理内部资料，仅供医学药学专业人士参考，严禁(yánjìn)翻印及传播CIPR20120504B第一页，共四十四页。综合医院中多有躯体疾病伴发抑郁(yìyù)的患者SheldonH.Preskorn,etal.2010GuidetoPsychiatricDrugInteractions.PrimaryPsychiatry.2009;16(12):45-74.第二页，共四十四页。整理课件提

纲综合医院抑郁症的规范(guīfàn)治疗抗抑郁药物治疗的风险评价药物因素：药物相互作用撤药症状自杀风险患者因素：第三页，共四十四页。整理课件美国精神病学会（APA）

英国国家卫生(wèishēng)与临床优化研究所（NICE）

抑郁症阶梯式分层治疗策略Practiceguidelineforthetreatmentofpatientswithmajordepressivedisorder.3rdEdition.APA.2010.Thetreatmentandmanagementofdepressioninadults.NICEclinicalguideline90.theNationalCollaboratingCentreforMentalHealth.2009.*复杂的抑郁症包括多种治疗疗效不佳，还有精神病性症状(zhèngzhuàng)，或/和伴有明显的精神病症或心理社会因素。**仅指同时有慢性躯体问题并伴功能损害。临床病症特点临床干预策略STEP1：有已知或可能的抑郁症表现STEP2：持续阈下抑郁症状轻中度抑郁症STEP3：持续阈下抑郁症状轻中度抑郁症，初始治疗效果不佳中重度抑郁症STEP4：严重和复杂抑郁症*有生命危险严重自我忽视低强度心理干预药物治疗转诊深入评估和干预药物治疗高强度心理干预联合治疗协作医护**，转诊深入评估和干预药物治疗高强度心理干预电惊厥治疗危机干预多专业联合治疗和住院看护评估，积极监测心理支持和心理教育转诊深入评估和干预不影响抑郁治疗的因素(yīnsù)：抑郁症的亚型：如不典型抑郁或季节性抑郁患者人口特征：性别、种族第四页，共四十四页。整理课件美国医师(yīshī)协会（ACP）

抑郁症全程药物治疗策略AmirQaseem,

etal.UsingSecond-GenerationAntidepressantstoTreatDepressiveDisorders:AClinicalPracticeGuidelinefromtheAmericanCollegeofPhysicians.AnnInternMed.2008;149:725-733.选择(xuǎnzé)新型抗抑郁药治疗急性期抑郁症时应考察药物的不良反应、费用和患者的偏好（强烈建议）自治疗(zhìliáo)起始1-2个星期后开始应定期评估患者状态、疗效和不良反应（强烈建议）药物治疗6-8周仍然疗效不佳时，应考虑调整治疗方案（强烈建议）初次发作患者治疗疗效满意后应维持治疗4-9个月；发作2次的患者则需要更长疗程。（强烈建议）第五页，共四十四页。整理课件英国国家(guójiā)卫生与临床优化研究所（NICE）

医生处方抗抑郁药时的患者教育抗抑郁药的效果是逐渐显现的。严格按照处方医嘱用药，即使症状缓解也应维持治疗一段时间。抗抑郁药可能引起不良反应。抗抑郁药与其他药物可能有相互作用。抗抑郁药停药时会有撤药症状，应按医生建议(jiànyì)处理。抗抑郁药不会造成成瘾。必要时提供书面教育材料。Thetreatmentandmanagementofdepressioninadults.NICEclinicalguideline90.theNationalCollaboratingCentreforMentalHealth.2010.P457.第六页，共四十四页。整理课件提

纲综合医院抑郁症的规范治疗抗抑郁药物(yàowù)治疗的风险评价药物因素：药物相互作用撤药症状自杀风险患者因素：第七页，共四十四页。整理课件抗抑郁药物治疗(zhìliáo)的风险多来自于治疗(zhìliáo)不当HanlonJT,

etal.Potentialunderuse,overuse,andinappropriateuseofantidepressantsinolderveterannursinghomeresidents.JAmGeriatrSoc.2011Aug;59(8):1412-20.25.4%未服用抗抑郁药；服用抗抑郁药患者中43.1%用药(yònɡyào)不当。42.3%处方1种抗抑郁药，其中(qízhōng)仅4%有FDA批准适应症。抗抑郁治疗不当的主要表现：药物-药物相互作用SSRI+曲唑酮氟西汀或帕罗西汀+美多心安米氮平+SSRI药物-疾病相互作用跌倒患者服用SSRI高血压患者服用文拉法辛便秘患者服用三环类抗抑郁药过度治疗无精神分裂症却用抗精神病药第八页，共四十四页。整理课件临床医生(yīshēng)要重视安全用药在一无所知的病人身上，用知之甚少的药治疗知之甚少的病，简直是“灾难”“Doctorspourdrugsofwhichtheyknowlittle,tocurediseasesofwhichthey

knowless,intopatientsofwhomtheyknownothing.”真正的多药联合应用是充满(chōngmǎn)技术性的治疗组合。“Thetruepolypharmacyistheskillful

combinationofremedies.”第九页，共四十四页。整理课件提

纲综合医院抑郁症的规范治疗抗抑郁药物治疗的风险评价(píngjià)药物因素：药物相互作用撤药症状自杀风险患者因素：第十页，共四十四页。整理课件药物(yàowù)相互作用：可预防的药物(yàowù)不良反应药物相互作用的临床表现：各种严重不良反应，如猝死、惊厥、心律紊乱、5-HT综合征、高血压危象、抗精神病药物所致恶性综合征和谵妄耐受性差：患者对不良反应过于“敏感”疗效不佳出现(chūxiàn)易混淆的症状，可能导致误诊当前治疗的疾病明显恶化撤药症状或患者有觅药行为SheldonH.Preskorn,etal.2010GuidetoPsychiatricDrugInteractions.PrimaryPsychiatry.2009;16(12):45-74.第十一页，共四十四页。整理课件服用前后：制剂不相容药代动力学相互作用：胃肠道：影响药物吸收，生物利用度血浆：血浆结合蛋白(dànbái)（临床意义不大）肝脏：氧化、降解、共轭等CYP450（1A2、3A、2C9、2C19、2D6）肾脏：药物排泄药效学相互作用：靶器官药物相互作用可能(kěnéng)的环节/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm110632.htm血脑屏障靶点系统循环肝脏门静脉肠上皮细胞小肠肾脏减少药物向靶点输送的过程增加药物向靶点输送的过程药物代谢产物第十二页，共四十四页。整理课件新型抗抑郁药对CYP450酶系的不同(bùtónɡ)影响CYP同工酶西酞普兰帕罗西汀氟西汀舍曲林氟伏沙明CYP同工酶代谢的常见药物1A2+++++++咖啡因抗痴呆药：塔克宁受体阻滞剂：普萘洛尔2C90++++++NSAIDs：布洛芬、塞来昔布等血管紧张素Ⅱ阻滞剂：氯沙坦等降糖药：格列吡嗪等2C190++++++++++质子泵抑制剂：奥美拉唑等受体阻滞剂：普萘洛尔抗血小板凝集药：西洛他唑镇静催眠药：苯巴比妥类、安定2D60++++++++心血管药：普萘洛尔、硝苯地平等止痛药：曲马多、可待因等抗痴呆药：多萘哌齐3A0+++++镇静催眠药：安定、阿普唑仑等止痛药：曲马多等抗心律失常药：胺碘酮等降脂药:阿伐他汀、西伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀抗帕金森氏病药：培高利特、罗匹尼罗钙通道拮抗剂：氨氯地平、尼莫地平等0很小或没有抑制作用，+轻度抑制，++中度抑制，+++强效抑制。Greenblatt,etal.

Druginteractionswithnewerantidepressants:roleofhumancytochromesP450.

JClinPhychiatry,1998,59(suppl15):19-27

.KellyL.Cozza,etal.DrugInteractionPrinciplesforMedicalPractice.2001.第十三页，共四十四页。整理课件SSRI类药的药效学相互作用中枢神经系统：SSRI与MAOI、5-HT1A部分激动剂（如阿立哌唑）、5-HT1B/D激动剂（如舒马曲坦等）合用时可引起严重的5-HT综合征。锂盐促进(cùjìn)5-HT释放，可增强SSRI的作用。由于5-HT抑制DA神经元放电，因此SSRI类与锂盐合用时可能增加震颤。血小板功能：SSRI可能引起出血倾向，特别是老年人或者合用其他能损害胃肠道粘膜、或干扰凝血的药物。合用NSAIDs药或阿司匹林时应考虑添加胃肠道保护药。SheldonH.Preskorn,etal.2010GuidetoPsychiatricDrugInteractions.PrimaryPsychiatry.2009;16(12):45-74.THENICEGUIDELINEONTHETREATMENTAND

MANAGEMENTOFDEPRESSIONINADULTS.UPDATEDEDITION.NationalInstituteforHealth&ClinicalExcellence.2010.第十四页，共四十四页。整理课件避免(bìmiǎn)药物相互作用的重要原则了解并遵循临床规范避免使用多作用靶点的药物，避免不必要药物作用理性分析依据文献和数据库软件如果不确定，可低剂量起始、缓慢调整监测、预防和及时避免不良预后(yùhòu)强效诱导剂/抑制剂治疗指数窄的药物尽可能选择低风险药物SheldonH.Preskorn,etal.2010GuidetoPsychiatricDrugInteractions.PrimaryPsychiatry.2009;16(12):45-74.!!!谨记：一些精神药物的不良反应可能拟似患者正在治疗的病症。第十五页，共四十四页。整理课件提

纲综合医院抑郁症的规范治疗抗抑郁药物治疗的风险评价药物因素：药物相互作用撤药症状自杀(zìshā)风险患者因素：第十六页，共四十四页。整理课件抗抑郁药可能引起(yǐnqǐ)的撤药症状神经系统躯体反应胃肠道感觉系统睡眠紊乱心理/情感头晕头重脚轻眩晕（感觉要晕厥）震颤共济失调（步态不稳）视觉异常倦怠乏力头痛出汗肌肉痛流感样症状恶心呕吐腹泻腹部不适腹部痉挛腹胀麻木麻刺感电击/雷击样感觉视力模糊麻痹失眠梦魇噩梦情绪不稳烦躁不安心境低落焦虑神经质激越SheikHosenbocus,RajChahal.SSRIsandSNRIs:AreviewoftheDiscontinuationSyndromeinChildrenandAdolescents.JCanAcadChildAdolescPsychiatry,20:1,February2011.成年人的撤药症状差异较大，60%可能有头晕，其次是恶心（约40%）、乏力和头痛。儿童(értóng)最常见的撤药症状是头晕、头重脚轻、嗜睡、注意力不集中、恶心、头痛和乏力。第十七页，共四十四页。整理课件SSRI“撤药症状”的判定(pàndìng)标准BlackK,etal.Selectiveserotoninreuptakeinhibitordiscontinuationsyndrome:proposeddiagnosticcriteria.JPsychiatryNeurosci.2000May;25(3):255-61.撤药症状成瘾B项条件的症状造成明显痛苦或社交、职业等重要功能(gōngnéng)损害。症状并非源于某种疾病，也不是SSRI治疗前症状的复发，或源于合用的精神兴奋物质停用/减量。SSRI治疗至少1个月后停药或减量。符合A后1-7天内出现以下2项：头晕、头重脚轻、眩晕或晕厥感电击感或麻痹焦虑腹泻乏力步态不稳头痛失眠易激惹恶心(ěxīn)或/和呕吐震颤视力异常第十八页，共四十四页。整理课件SSRI的撤药反应发生(fāshēng)情况SheikHosenbocus,RajChahal.SSRIsandSNRIs:AreviewoftheDiscontinuationSyndromeinChildrenandAdolescents.JCanAcadChildAdolescPsychiatry,20:1,February2011.Couplandetal.,1996Baldwin,Montgomery,Nil

&Lader,2007Haddad,2001Warneretal,2006Rivas-Vazquez,

etal.,1999Bogetto,Bellino,Revello&Patria,2002帕罗西汀(20%)，氟伏沙明(14%)，舍曲林(2.4%)，氟西汀(0)帕罗西汀(34.5%)，安慰剂(13.5%)。服用帕罗西汀和舍曲林的1/3患者自述1种撤药反应，医生判断2/3患者有撤药反应。帕罗西汀(42%)，氟西汀(9%)帕罗西汀(66%)，氟伏沙明(60%)，氟西汀(14%)西酞普兰未见撤药反应左旋西酞普兰的撤药反应明显低于帕罗西汀和文拉法辛缓释剂不同临床(línchuánɡ)研究中SSRI类药的撤药反应发生率第十九页，共四十四页。整理课件提

纲综合医院抑郁症的规范治疗抗抑郁药物治疗的风险(fēngxiǎn)评价药物因素：药物相互作用撤药症状自杀风险患者因素：第二十页，共四十四页。整理课件评估抑郁患者自杀(zìshā)风险的考虑因素自杀观念、意图、计划、方法、行为某些精神症状：如精神病症状、严重(yánzhòng)焦虑、物质滥用整体健康状况家族史：自杀或精神疾病潜在的保护性因素：如生活愿望、社会支持PRACTICEGUIDELINEFORTHETreatmentofPatientsWithMajorDepressiveDisorder.ThirdEdition.APA.Oct.2010.第二十一页，共四十四页。整理课件西酞普兰的自杀(zìshā)风险较低无自杀和自杀企图的可能性治疗时间（月）不同SSRI治疗的无自杀和无自杀企图的可能性西酞普兰氟西汀氟伏沙明帕罗西汀舍曲林氟西汀95%可信度区间SchneeweissS,etal.Comparativesafetyofantidepressantagentsforchildrenandadolescentsregardingsuicidalacts.Pediatrics.2010May;125(5):876-88.第二十二页，共四十四页。整理课件提

纲综合医院抑郁症的规范治疗(zhìliáo)抗抑郁药物治疗的风险评价药物因素：药物相互作用撤药症状自杀风险患者因素：躯体疾病影响癫痫帕金森氏病肿瘤老年糖尿病心血管疾病痴呆第二十三页，共四十四页。整理课件抗抑郁药的心血管系统(xìtǒng)风险相关药物不良反应处置三环类抗抑郁药心律不齐、直立性低血压心功能不稳定或缺血患者避免使用与抗心律失常药有相互作用SNRI、布洛平高血压监测血压（APA

I级建议），尽可能降低剂量，必要时添加抗高血压药米氮平胆固醇增高必要时添加他汀类药Practiceguidelineforthetreatmentofpatientswithmajordepressivedisorder.3rdEdition.APA.2010.

P37.PRESCRIBINGANDSHAREDCAREGUIDANCEFORTHE

TREATMENTOFDEPRESSIONINADULTSOVER18YEARSOFAGE.NHS.March,

2010低风险：西酞普兰、氟西汀、米氮平、三唑酮、舍曲林中等风险：文拉法辛高风险：TCAs心血管疾病患者第二十四页，共四十四页。整理课件美国心脏病学会（AHA）

西酞普兰是冠心病患者抑郁治疗(zhìliáo)的一线药物西酞普兰可有效、安全地治疗冠心病患者的中度、重度和复发性抑郁。西酞普兰不会引起明显的心血管系统不良反应，包括(bāokuò)心血管功能不稳定和服用多种药物的急性冠脉综合征（ACS）患者。JudithH.Lichtman,etal.DepressionandCoronaryHeartDisease.RecommendationsforScreening,

Referral,andTreatment.AScienceAdvisoryFromtheAmericanHeart

AssociationPreventionCommitteeoftheCouncilonCardiovascularNursing,

CouncilonClinicalCardiology,CouncilonEpidemiologyandPrevention,and

InterdisciplinaryCouncilonQualityofCareandOutcomesResearch.Circulation.2008;118:0-0.BiggerJT,GlassmanAH..TheAmericanHeartAssociationscienceadvisoryondepressionandcoronaryheartdisease:Anexplorationoftheissuesraised.CleveClinJMed.2010Jul;77Suppl3:S12-9.第二十五页，共四十四页。整理课件LesperanceF,etal.

Effectsofcitalopramandinterpersonalpsychotherapyondepressioninpatientswithcoronaryarterydisease:theCanadianCardiacRandomizedEvaluationofAntidepressantandPsychotherapyEfficacy(CREATE)trial.JAMA.2007;297:367–79.CREATE=CardiacRandomizedEvaluationofAntidepressantandPsychoTherapyEfficacy随机、2×2析因研究。先按1:1随机分至人际关系心理治疗+临床处理组或单独临床处理组，随后再双盲分别分别接受西酞普兰或安慰剂治疗12周。西酞普兰平均剂量(jìliàng)33.1mg/d。缓解定义为治疗12周后24项HAMD量表总评分8分；有效定义为治疗12周后HAMD量表总评分较之基线降低50%。心血管功能指标（与基线比较）西酞普兰组(n=142)安慰剂组(n=142)P值收缩压变化(mmHg)0.4-0.40.80舒张压变化(mmHg)0.3-1.10.29心率变化(次/分）-1.9-0.80.66QTc间期(毫秒)1.8-1.30.18冠心病合并(hébìng)抑郁患者治疗12周后的心血管功能指标变化CREATE研究：

西酞普兰可有效、安全(ānquán)地治疗冠心病伴发抑郁更优第二十六页，共四十四页。整理课件西酞普兰缓解抑郁(yìyù)同时改善血管内皮细胞功能*与安慰剂组比较p=0.005西酞普兰可显著(xiǎnzhù)增加冠心病合并抑郁患者血管内皮的NO合成。改善LouisT.vanZyl,etal.Plateletandendothelialactivityincomorbidmajordepressionandcoronaryarterydiseasepatientstreatedwithcitalopram:theCanadianCardiacRandomizedEvaluationofAntidepressantandPsychotherapyEfficacyTrial(CREATE)biomarkersub-study.JThrombThrombolysis(2009)27:48–56.第二十七页，共四十四页。整理课件糖尿病患者服用(fúyònɡ)抗抑郁药的风险PRESCRIBINGANDSHAREDCAREGUIDANCEFORTHE

TREATMENTOFDEPRESSIONINADULTSOVER18YEARSOFAGE.NHS.March,

2010低风险：西酞普兰、三唑酮、文拉法辛中等风险：氟西汀、TCAs、米氮平糖尿病患者第二十八页，共四十四页。整理课件西酞普兰治疗糖尿病伴发抑郁(yìyù)的研究*与对照组相比P<0.05#与治疗前相比P<0.05*与对照组相比P<0.05#与治疗前相比P<0.01侯世芳,周雁,许贤豪.抗抑郁治疗对2型糖尿病痛性神经病变的影响(yǐngxiǎng).中国神经免疫学和神经病学杂志.2008,15(6):438-441西酞普兰不仅可显著改善糖尿病患者的抑郁症状，还有助于缓解神经病理性(lǐxìng)疼痛症状。随机对照治疗研究。对照组常规给予降糖药、神经营养药、止痛药、改善微循环药物治疗。治疗组在此基础上加用抗抑郁药物西酞普兰20mg（Qd），共14d。HAMD量表：HamiltonDepressionRatingScale，汉密尔顿抑郁量表；NPI量表：NumericPainIntensityScale，数字疼痛分级法。改善改善第二十九页，共四十四页。整理课件有合并症的老年(lǎonián)抑郁患者治疗策略加拿大多项临床指南针对有合并症老年(lǎonián)抑郁的干预建议：DonatusR.Mutasingwa,etal.Howapplicableareclinicalpracticeguidelines

toelderlypatientswithcomorbidities?

CanFamPhysician2011;57:e253-62.老年抑郁患者可能的合并疾病：体位性低血压行为障碍低钠血症高血压充血性心衰双相障碍痴呆束支传导阻滞骨质疏松HIV或AIDs肿瘤卒中糖尿病帕金森氏病惊厥治疗原则：老年抑郁患者的治疗有效率与年轻患者相当。临床医生应积极采用优化方案治疗老年抑郁患者。（A级建议）有临床指征时，应使用抗抑郁药治疗老年抑郁患者，包括有合并症的患者，因为他们的治疗效果与无合并症的老年人相当。（B级建议）对老年患者的持续医疗干预可使预后更好，需配备相应的医护模式。

（B级建议）药物选择：针对有合并症的老年抑郁患者，审慎选择药物可使不良反应风险降至最低，恰当用药不会加重原有疾病。（B级建议）合并服用多种药物时，应选择药物相互作用风险最小的抗抑郁药，如西酞普兰、舍曲林、文拉法辛、布洛平和米氮平。（C级建议）有ECG异常或体位性低血压的患者不要使用三环类抗抑郁药。（B级建议）第三十页，共四十四页。整理课件*与基线比较P≤0.001HDRS：HamiltonDepressionRatingScale，汉密尔顿抑郁量表HARS：HamiltonAnxietyRatingScale，汉密尔顿焦虑量表*与基线比较P≤0.001#与基线比较p<0.05CVLT：加利福尼亚词语学习测验，CaliforniaVerbalLearningTest-FirstEditionCOWAT：口语流畅测验，ControlledOralWordsAssociationTest西酞普兰显著改善老年抑郁，促进认知功能(gōngnéng)提高DiaconescuAO,etal.Distinctfunctionalnetworksassociatedwithimprovementofaffectivesymptomsandcognitivefunctionduringcitalopramtreatmentingeriatricdepression.HumBrainMapp.2011Oct;32(10):1677-91.改善改善第三十一页，共四十四页。整理课件英国国民保健体系(tǐxì)（NHS）

西酞普兰可有效治疗卒中后抑郁

（从10mg/d起始，正常剂量范围20-40mg/d）CLINICALGUIDELINEFORTHECAREANDTREATMENTOFOLDERPEOPLEWITHDEPRESSIONINAGENERALHOSPITALSETTING,2ndEdition,June2005.AndersenG,VestergaardK,LauritzenL.

Effectivetreatmentofpoststrokedepressionwiththeselectiveserotoninreuptakeinhibitorcitalopram.

Stroke.1994Jun;25(6):1099-104.ZittelS,WeillerC,LiepertJ.Citalopramimprovesdexterityinchronicstrokepatients.

NeurorehabilNeuralRepair.2008May-Jun;22(3):311-4.随机双盲、安慰剂对照、交叉研究。西酞普兰服药2小时后，以9孔圆柱试验测试患者的手指灵活度。*p<0.056周随机双盲、安慰剂对照研究。西酞普兰剂量10-40mg/d(n=33)；安慰剂(n=33)*p<0.05西酞普兰可改善卒中后抑郁症状，促进精细(jīngxì)功能恢复。改善改善第三十二页，共四十四页。整理课件肿瘤(zhǒngliú)患者如何选择抗抑郁药大多数抗抑郁药的疗效(liáoxiào)需要3-6周才能显现。相对于肿瘤患者有限的生存期，不宜使用起效太慢的抗抑郁药。抗抑郁药不能加重现有病症，因此需要整体不良反应更少、耐受性更好的抗抑郁药。虚弱的老年患者不宜使用有抗胆碱能作用或直立性低血压的药物抗抑郁药不能与抗肿瘤药有相互作用。SSRI类抗抑郁药是肿瘤抑郁患者的首选。HarveyMaxChochinov.Depressionincancerpatients.LancetOncol2001:2:499–505.第三十三页，共四十四页。整理课件西酞普兰适合治疗(zhìliáo)肿瘤伴发的抑郁西酞普兰是丹麦乳癌患者使用(shǐyòng)最多的SSRI抗抑郁药。西酞普兰不影响他莫西芬的抗癌效果，不影响肿瘤复发率。LashTL,etal.BreastcancerrecurrenceriskrelatedtoconcurrentuseofSSRIantidepressantsandtamoxifen.ActaOncol.2010Apr;49(3):305-12.LashTL,

etal.Tamoxifen'sprotectionagainstbreastcancerrecurrenceisnotreducedbyconcurrentuseoftheSSRIcitalopram.BrJCancer.2008Aug19;99(4):616-21.ERP+/TAM+ERP-/TAM-丹麦1985年-2001年乳腺癌协作组DBCG在册的I-III期乳腺癌患者的病例资料，经年龄因素和其他CYP2D6抑制(yìzhì)药物影响调整后的风险分析。ERP+/-雌激素受体表达阳性/阴性，TAM+/-他莫西芬治疗/未治疗至少1年第三十四页，共四十四页。整理课件西酞普兰是癫痫患者(huànzhě)抗抑郁治疗的首选癫痫伴发的抑郁通常为轻中度，充分治疗后疗效较好。抗抑郁药会否诱发(yòufā)癫痫？在治疗剂量范围内，排除其他风险因素影响，抗抑郁药引发癫痫发生率<0.5%。SSRI（如西酞普兰20mg/d）是癫痫患者抗抑郁治疗的首选，还需结合临床疗效和合用的抗癫痫药情况。MulaM.

Recognizeandmanagepsychiatriccomorbiditiesinpatientswithepilepsy.

PanminervaMed.2011Dec;53(4):241-51.PRESCRIBINGANDSHAREDCAREGUIDANCEFORTHE

TREATMENTOFDEPRESSIONINADULTSOVER18YEARSOFAGE.NHS.March,2010.低风险：西酞普兰、氟西汀中等风险：TCAs、米氮平、三唑酮、文拉法辛癫痫患者第三十五页，共四十四页。整理课件西酞普兰治疗(zhìliáo)帕金森氏病伴发抑郁的研究DevosD,etal.ComparisonofdesipramineandcitalopramtreatmentsfordepressioninParkinson'sdisease:adouble-blind,randomized,placebo-controlledstudy.MovDisord.2008Apr30;23(6):850-7.MenzaM,etal.CitalopramtreatmentofdepressioninParkinson'sdisease:theimpactonanxiety,disability,andcognition.JNeuropsychiatryClinNeurosci.2004Summer;16(3):315-9.RampelloL,etal.TheSSRI,citalopram,improvesbradykinesiainpatientswithParkinson'sdiseasetreatedwithL-dopa.ClinNeuropharmacol.2002Jan-Feb;25(1):21-4.研究描述治疗药结果MatthewMenza,

etal.前瞻性、8周开放治疗研究。N=10。西酞普兰平均剂量19mg/d左旋多巴平均剂量720mg/dHAMD和HAMDA总体均分显著改善有效率50%，缓解率40%。运动功能和认知功能无明显改变患者总体不良反应轻微，无严重不良事件。DavidDevos,

etal.随机、双盲、安慰剂对照研究。治疗期30天。N=160。去甲丙咪嗪75mg/d西酞普兰20mg/d帕金森氏病治疗药：罗匹尼罗、溴隐停、吡贝地尔和培高利特。治疗14天时，去甲丙咪嗪组MADRS量表评分显著改善；治疗30天时，西酞普兰和去甲丙咪嗪疗效显著优于安慰剂。帕金森氏病患者的运动和认知功能无明显变化。不良反应：去甲丙咪嗪>西酞普兰、安慰剂LiborioRampello,

etal.病例对照研究西酞普兰10-20mg/d左旋多巴（平均625mg/d）

甲基多巴肼（平均155mg/d）西酞普兰可显著改善BDI、HDRS和UPDRS量表评分。西酞普兰未加重运动功能障碍，治疗1个月和4个月后运动迟缓和指尖点击症状明显改善。第三十六页，共四十四页。整理课件英国国民保健体系（NHS）

抗抑郁药治疗痴呆患者(huànzhě)的精神行为症状NHS-JAPC委员会针对痴呆患者伴发精神行为症状（BPSD）的药物治疗建议痴呆类型目标症状一线治疗药证据等级阿尔茨海默氏病抑郁症状西酞普兰、舍曲林随机研究和其他研究中等程度激越/焦虑西酞普兰其他研究Lewy体痴呆（DLB）抑郁症状西酞普兰专家观点中等程度激越/焦虑西酞普兰其他研究帕金森氏病痴呆（PDD）抑郁症状西酞普兰专家观点中等程度激越/焦虑西酞普兰其他研究Guidelinesfor

ManagingBehaviourProblemsinPatientswithDementia(BPSD).JAPC.2011第三十七页，共四十四页。整理课件小

结第三十八页，共四十四页。整理课件英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）

不同抗抑郁药的临床风险(fēngxiǎn)有差异SSRI类药的风险/获益比最佳，是一线抗抑郁药。某些抗抑郁药有特定的警示：高剂量文拉法辛可能加重心律不齐，而且需监测血压。文拉法辛和度洛西汀可能影响高血压。TCAs可能引起体位性低血压和心律不齐。老年患者服用米安舍林需监测血象。通常只有(zhǐyǒu)精神专科医生才能处方不可逆MAOIs，如苯乙肼。不要处方度硫平。THENICEGUIDELINEONTHETREATMENTAND

MANAGEMENTOFDEPRESSIONINADULTS.UPDATEDEDITION.NationalInstituteforHealth&ClinicalExcellence.2010.第三十九页，共四十四页。整理课件新型抗抑郁药的综合获益：荟萃分析(fēnxī)指标203项抗抑郁药临床研究的荟萃分析疗效指标不良反应指标重性抑郁症急性期治疗疗效比较有效性比较生活