原发性醛固酮增多症

中山大学(zhōnɡshāndàxué)附属第一医院内分泌科曹筱佩原发性醛固酮增多(zēnɡduō)症第一页，共五十一页。整理课件第二页，共五十一页。整理课件定义(dìngyì)肾上腺皮质分泌过量醛固酮，导致体内(tǐnèi)潴钠排钾，血容量增多，肾素-血管紧张素系统活性受抑。临床主要表现为高血压伴低血钾第三页，共五十一页。整理课件患病率在1、2、3级高血压患者(huànzhě)中原醛症分别为1.99%、8.02%和13.2%在难治性高血压患者中，其患病率更高，约为17%～23%。在亚洲普通高血压人群中其患病率约为5%国内难治性高血压患者原醛症7.1%第四页，共五十一页。整理课件原醛症病因(bìngyīn)分类及相对患病率醛固酮瘤（APA）—35%特发性醛固酮增多症（IHA）—60%原发性肾上腺皮质增生（PAH或UAH）—2%分泌(fēnmì)醛固酮肾上腺皮质癌—<1%家族性醛固酮增多症（FH）

糖皮质激素可抑制性醛固酮增多症（FHI/GRA）—<1%

家族性醛固酮增多症II型（FHII）—？

家族性醛固酮增多症III型（FHIII）—？第五页，共五十一页。整理课件筛查对象(duìxiàng)JNC高血压1期（Bp>160/100

mmHg）、2期(血压>180/110

mmHg)药物抵抗性高血压高血压伴有持续性或利尿剂引起的低血钾高血压伴有肾上腺意外瘤有早发高血压或40岁以前发生脑血管意外家族史的高血压患者原醛症患者一级亲属的所有(suǒyǒu)高血压患者高血压合并阻塞性呼吸睡眠暂停第六页，共五十一页。整理课件筛查方法(fāngfǎ)血浆(xuèjiāng)醛固酮与肾素比值（ARR）晨起空腹(kōngfù)，起床后正常活动立位或随机位2小时，保持坐位5-15分钟后采血。第七页，共五十一页。整理课件筛查前准备(zhǔnbèi)

尽量(jǐnliàng)将血钾纠正至正常范围；维持正常钠盐摄入；停用对ARR影响较大药物至少4周：包括醛固酮受体拮抗剂（安体舒通、依普利酮）、保钾利尿剂（阿米洛利、氨苯喋啶）、排钾利尿剂（氢氯噻嗪、呋塞米）及甘草提炼物；临床怀疑原醛症，但ARR与临床不符，建议可停用以下药物至少2周：包括β受体阻滞剂、中枢α2受体阻滞剂（可乐定或甲基多巴）、非甾体类抗炎药、ACEI、ARBs及二氢吡啶类CCB。如服药时肾素活性<1ng·ml/h或低于正常检测下限同时合并ARR升高，考虑原醛症可能大，可维持原有药物治疗。如血压控制不佳，使用α受体阻滞剂及非二氢吡啶类CCB；如患者因冠心病或心律失常等原因长期服用β受体阻滞剂，建议临床医师根据患者情况决定是否停药；口服避孕药及人工激素替代治疗可能会降低直接肾素浓度（DRC），一般无需停服避孕药物，除非有更好更安全的避孕措施；第八页，共五十一页。整理课件采血条件(tiáojiàn)

清晨起床后保持非卧位状态(zhuàngtài)（可以坐位，站立或者行走）至少2小时，静坐5～15分钟后采血；避免溶血；送血过程需保持室温（不要将采血管置于冰上，这样会使无活性肾素转换为活性肾素），离心后即刻将血浆冷冻保存。第九页，共五十一页。整理课件影响(yǐngxiǎng)ARR因素年龄：年龄>65岁，肾素较醛固酮降低明显，以致ARR升高；性别：女性月经前期及排卵期ARR较同年龄男性高，特别对于黄体期的女性患者，如用直接肾素浓度（DRC）检测可能导致ARR假阳性；采血时间、最近饮食情况、体位等；药物(yàowù)因素；采血方法；血钾水平；肌酐水平。第十页，共五十一页。整理课件在筛查及确诊(quèzhěn)试验中可用于控制血压且对RASS影响较小的药物

药物名称分类常用剂量注意事项维拉帕米缓释片非二氢吡啶类CCB90-120mgbid可以单用或与此表中其他药物联合使用肼屈嗪血管扩张剂10-12.5mgbid，根据需要逐渐加量小剂量开始减少头痛、面红、心悸等副作用哌唑嗪α受体阻滞剂0.5-1mgbid或tid，根据需要逐渐加量注意体位性低血压多沙唑嗪α受体阻滞剂1-2mgqd，根据需要逐渐加量注意体位性低血压特拉唑嗪α受体阻滞剂1-2mgqd，根据需要逐渐加量注意体位性低血压第十一页，共五十一页。整理课件导致ARR假阳性(yángxìng)或假阴性原因药物对醛固酮影响对肾素影响对ARR影响β受体阻滞剂↓↓↓↑（假阳性）中枢α2受体阻滞剂↓↓↓↑（假阳性）非甾体类抗炎药↓↓↓↑（假阳性）排钾利尿剂→↑↑↑↓（假阴性）潴钾利尿剂↑↑↑↓（假阴性）ACEI↓↑↑↓（假阴性）ARBs↓↑↑↓（假阴性）二氢吡啶CCB→↓↑↓（假阴性）第十二页，共五十一页。整理课件导致ARR假阳性(yángxìng)或假阴性原因因素对醛固酮影响对肾素影响对ARR影响血钾状态低血钾↓→↑↓（假阴性）高血钾↑→↓↑（假阳性）钠盐摄入低钠饮食↑↑↑↓（假阴性）高钠饮食↓↓↓↑（假阳性）年龄增长↓↓↓↑（假阳性）其他因素肾功能不全→↓↑（假阳性）假性醛固酮减少→↓↑（假阳性）妊娠↑↑↑↓（假阴性）肾血管性高血压↑↑↑↓（假阴性）恶性高血压↑↑↑↓（假阴性）第十三页，共五十一页。整理课件切点(qiēdiǎn)当醛固酮单位为ng/dL，最常用(chánɡyònɡ)切点是30；当醛固酮单位为pmol/L，最常用切点是750。也有强调ARR阳性同时满足血醛固酮水平升高（ALD>15ng/dL），以提高筛查试验的敏感性和特异性。2008年《原发性醛固酮增多(zēnɡduō)症的临床诊疗指南》第十四页，共五十一页。整理课件切点(qiēdiǎn)PAC/PRAratio≥20ng/dLperng/mLperhourPAC(≥15ng/dL)PRA(<1.0ng/mLperhour)orPRC(<lowerlimitofdetectionfortheassay)第十五页，共五十一页。整理课件检测(jiǎncè)技术及单位换算血浆肾素活性（PRA）通过(tōngguò)测定血管紧张素I产生的速率来反映DRC检测方法不同或试剂不同所得的测定结果相差甚远醛固酮（ALD）大多数中心采用放射免疫法测定ALD常用单位为ng/dL（1ng/dL=27.7pmol/L，1ng/dL=10pg/mL）PRA常用单位为ng．mL-1．h-1（1ng．mL-1．h-1=12.8pmol．L-1．min-1）DRC常用单位为mU/L（1ng．mL-1．h-1=8.2mU/L）。第十六页，共五十一页。整理课件PRAorDRC化学发光免疫法使用的是郑州安图生物LUMO化学发光检测仪和配套(pèitào)试剂盒，直接检测活性肾素浓度(pg/ml)和醛固酮浓度(pg/ml)ARR计算公式：：醛固酮（pg/ml）/肾素(pg/ml)放射免疫法检测醛固酮浓度（nmol/l）和通过检测酶的活性来计算肾素活性(ng/l/hARR计算公式：醛固酮（nmol/l）×106/[肾素活性(ng/l/h)×27.7]第十七页，共五十一页。整理课件结果(jiēguǒ)第十八页，共五十一页。整理课件结果(jiēguǒ)RIA法ARR以30为切点(qiēdiǎn)，灵敏度为90.2%，特异度为92.6%，约登指数为0.828；CLIA法ARR以25为切点，灵敏度为95.1%，特异度为83.3%，约登指数为0.784。第十九页，共五十一页。整理课件诊断(zhěnduàn)口服(kǒufú)钠负荷试验盐水输注试验氟氢可的松抑制试验卡托普利试验第二十页，共五十一页。整理课件生理盐水(shēnglǐyánshuǐ)输注试验

试验前必须卧床休息1小时4小时静滴2L0.9%NS，试验在早上8点至9点之间开始整个过程需监测血压(xuèyā)和心率变化在输注前及输注后分别采血测血浆肾素、血醛固酮、皮质醇及血钾。第二十一页，共五十一页。整理课件结果(jiēguǒ)判断生理盐水试验后血醛固酮大于10ng/dL原醛症诊断明确，小于5ng/dL排除原醛症。如介于5~10ng/dL，必须(bìxū)根据患者临床表现，实验室检查及影像学表现综合评价第二十二页，共五十一页。整理课件卡托普利试验(shìyàn)坐位或站位1小时(xiǎoshí)后口服50mg卡托普利服药前及服用后1小时、2小时测定血浆肾素、醛固酮、皮质醇试验期间患者需始终保持座位。第二十三页，共五十一页。整理课件结果(jiēguǒ)判断正常人卡托普利抑制试验(shìyàn)后血醛固酮浓度下降大于30%，而原醛症患者血醛固酮不受抑制。第二十四页，共五十一页。整理课件评估(pínɡɡū)安全性好结果与每日摄盐水平无关方便：对时间及花费要求更少，可行性更好，可以在门诊病人中进行但卡托普利试验相对其他三项试验敏感性及特异性较低，并存在一定的假阴性可在心功能不全、严重低钾血症及难以控制的高血压患者中进行此项检查，以降低试验所致(suǒzhì)风险。第二十五页，共五十一页。整理课件口服(kǒufú)高钠饮食3天内将每日钠盐摄入量提高(tígāo)至大于200mmol（相当于氯化钠6g），同时补钾治疗使血钾维持在正常范围，收集第3天至第4天24小时尿液测定尿醛固酮。第二十六页，共五十一页。整理课件结果(jiēguǒ)判断尿醛固酮小于10g/24h排除(páichú)原醛症，大于12g/24h（梅奥医学中心）或14g/24h（克里夫兰医学中心）原醛症诊断明确。第二十七页，共五十一页。整理课件评估(pínɡɡū)高钠饮食试验不宜在以下人群中进行：严重(yánzhòng)高血压，肾功能不全，心功能不全，心律失常，严重(yánzhòng)低钾血症。第二十八页，共五十一页。整理课件氟氢可的松试验(shìyàn)氟氢可的松0.1mgq6h×4d，同时补钾治疗(zhìliáo)（血钾达到4mmol/L）、高钠饮食（每日三餐分别补充30mmol，每天尿钠排出至少3mmol/kg），第4天上午10点采血测血浆醛固酮、血浆肾素，上午7点及上午10点采血测血皮质醇。第二十九页，共五十一页。整理课件结果(jiēguǒ)判断第4天上午10点血浆醛固酮大于6ng/dL原醛症诊断(zhěnduàn)明确。第三十页，共五十一页。整理课件评估(pínɡɡū)氟氢可的松抑制试验是确诊原醛症最敏感(mǐngǎn)的试验，但由于操作繁琐、准备时间较长，国内无药等原因，目前在临床很少开展第三十一页，共五十一页。整理课件亚型分类(fēnlèi)肾上腺CT扫描(sǎomiáo)肾上腺静脉取血标本（AVS）第三十二页，共五十一页。整理课件CT醛固酮瘤：CT上表现为单侧肾上腺腺瘤（直径<2cm），呈圆形或椭圆形，边界清楚，周边环状强化，而中央往往仍为低密度，腺瘤同侧及对侧肾上腺无萎缩性改变。特醛症：CT上可有不同表现：a.双侧肾上腺形态和大小表现正常，或仅仅是密度(mìdù)稍致密；b.双侧或单侧肾上腺增大，边缘饱满，肢体较粗，密度不均，或呈颗粒状；c.单侧肾上腺孤立性结节，密度类似正常肾上腺或稍低；d.双侧肾上腺多个小结节。分泌醛固酮的肾上腺皮质癌直径常大于4cm。第三十三页，共五十一页。整理课件AVSAVS的敏感性和特异性均可达到90%以上(yǐshàng)，要明显优于肾上腺CT（78%和75%），因此AVS被公认为原醛症分型诊断的“金标准”。第三十四页，共五十一页。整理课件注意事项AVS属有创检查检查而且价格昂贵，仅在确诊原醛症且有手术意愿的患者中进行。以下人群可不行AVS检查

①年龄小于40岁，肾上腺CT显示单侧腺瘤且对侧肾上腺正常的患者；

②肾上腺手术高风险患者；

③怀疑肾上腺皮质癌的患者；

④已经证实(zhèngshí)患者为家族性醛固酮增多症I型或家族性醛固酮增多症III型。第三十五页，共五十一页。整理课件AVS插管技术(jìshù)整个过程在DSA引导下进行，患者保持卧位1h导管自股静脉(jìngmài)插入，推注非离子型造影剂以确定导管位置左侧导管应置于左膈下静脉与左肾上腺静脉交汇处，而右侧肾上腺静脉较短，呈锐角汇入下腔静脉，以致插管较困难将导管插入左右肾上腺静脉后，推注少量造影剂证实先弃导管内残余液体，然后采样送检检测血皮质醇及醛固酮取肘静脉或髂静脉采外周血肾上腺静脉皮质醇与外周静脉皮质醇比值是评价插管成功的标志。第三十六页，共五十一页。整理课件采血方法(fāngfǎ)及评价标准

目前常用AVS采血方法主要有3种：即非同步或同步双侧肾上腺静脉采血、负荷剂量ACTH1-24注入后非同步或同步双侧肾上腺静脉采血、ACTH1-24持续静脉输注下非同步双侧肾上腺静脉采血。目前由于同步双侧肾上腺静脉采血操作较困难，许多中心都选用非同步双侧肾上腺静脉采血。由于左侧肾上腺静脉有左膈下静脉汇入，往往造成醛固酮、皮质醇浓度被稀释，而右侧肾上腺静脉较短，直接汇入下腔静脉，所以(suǒyǐ)常用两侧各自醛固酮与皮质醇比值来校正误差。第三十七页，共五十一页。整理课件双侧肾上腺静脉采血方法及评价(píngjià)标准非同步双侧肾上腺静脉采血ACTH1-24持续静脉输注下，非同步双侧肾上腺静脉采血负荷剂量ACTH1-24注入后，非同步双侧肾上腺静脉采血方法无ACTH插管开始前30min注入ACTH1-24，注速为50g/h，持续整个操作过程插管开始前，静脉推注250gACTH1-24后进行双侧肾上腺静脉采血评价标准1）SI≥2:1插管成功2）LI≥2：1有优势分泌3）CI＜1:1对侧被抑制1）SI≥3：1插管成功2）LI≥4：1有优势分泌1）SI≥3：1插管成功2）LI≥4：1有优势分泌SI代表肾上腺静脉(jìngmài)与下腔静脉(jìngmài)皮质醇比值；LI代表优势侧醛固酮皮质醇比值与非优势侧醛固酮皮质醇比值之比；CI代表非优势侧醛固酮皮质醇比值与下腔静脉醛固酮皮质醇比值之比第三十八页，共五十一页。整理课件其他(qítā)分型方法体位试验碘化胆固醇扫描(sǎomiáo)18羟皮质酮测定地塞米松联合ACTH兴奋试验11CMetomidate-PETCTKupers预测评分第三十九页，共五十一页。整理课件原醛症治疗(zhìliáo)

分型一线治疗二线治疗单侧肾上腺病变（包括醛固酮瘤和单侧肾上腺增生）腹腔镜下单侧肾上腺切除安体舒通依普利酮阿米洛利醛固酮合成酶抑制剂双侧肾上腺病变（特醛症）安体舒通依普利酮阿米洛利醛固酮合成酶抑制剂腹腔镜下单侧肾上腺切除糖皮质激素可抑制性原醛症（GRA）小剂量糖皮质激素安体舒通依普利酮阿米洛利醛固酮合成酶抑制剂第四十页，共五十一页。整理课件手术(shǒushù)治疗确诊醛固酮瘤或单侧肾上腺增生患者行腹腔镜下单侧肾上腺切除术选择单侧肾上腺全切术或是行保留部分肾上腺组织的肾上腺切除术（ASS）尚存在争议，ASS包括肾上腺肿瘤切除术、肾上腺肿瘤切除+肾上腺部分切除术。原醛症患者病侧肾上腺往往存在(cúnzài)多发性病灶，而单纯肿瘤切除可能存在(cúnzài)遗留肿瘤部分包膜，导致术后复发，若在手术过程中高度怀疑多发性醛固酮瘤或伴有结节样增生可能，应尽量行患侧肾上腺全切除术。第四十一页，共五十一页。整理课件术前准备(zhǔnbèi)纠正高血压、低血钾。如患者低血钾严重，在服用安体舒通同时，可口服或静脉补钾。一般术前准备时间为2～4周对于血压(xuèyā)控制不理想者，可联合其他降压药物。第四十二页，共五十一页。整理课件术后随访(suífǎnɡ)术后第一天即可停用安体舒通，同时减少(jiǎnshǎo)其它降压药剂量。静脉补液无需加入氯化钾，除非患者血钾<3.0mmol/L。术后前几周，由于对侧肾上腺抑制作用尚未解除，应提高钠盐摄入，如有明显低醛固酮血症表现，需暂时服用氟氢可的松行替代治疗。醛固酮瘤患者伴继发性甲状旁腺机能亢进，手术后PTH明显下降，血钙明显上升，PTH可以作为判断手术治疗效果的一个重要指标。第四十三页，共五十一页。整理课件药物(yàowù)治疗特醛症首选药物治疗建议安体舒通作为一线用药依普利酮为二线药物推荐糖皮质激素可抑制性原醛症选用(xuǎnyòng)小剂量糖皮质激素作为首选治疗方案第四十四页，共五十一页。整理课件安体舒通醛固酮受体拮抗剂，起始治疗剂量(jìliàng)为20mg/d，如病情需要，可逐渐增加至最大剂量100mg/d。开始服药后每周需监测血钾，根据血钾水平调整安体舒通剂量。安体舒通导致的男性乳房发育呈明显剂量相关性，必要时可同时加用氨苯蝶啶、阿米洛利等减少安体舒通剂量，以减轻其副作用；肾功能不全CKD3期（GFR<60ml/min/1.73m2）患者慎用，肾功能不全4期及4期以上禁止服用（GFR<30mL/min/1.73m²），以避免高钾血症的发生。第四十五页，共五十一页。整理课件依普利酮一种选择性醛固酮受体拮抗剂，不拮抗雄激素和孕激素受体，不导致(dǎozhì)严重的内分泌紊乱。