胆碱受体激动药

关于胆碱受体激动药第1页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三

乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)

【来源】

1.内源性：Ach为胆碱能神经递质。

2.人工合成：药用的Ach为人工合成品。一、胆碱受体激动药(一)M、N胆碱受体激动药第2页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三【特点】Ach脂溶性差，口服不吸收，难通过血脑屏障；

Ach易在AchE的作用下迅速水解失效；当大剂量静脉注射时才能出现药理作用；

Ach在体内作用广泛，选择性差。无临床实用价值，主要作为药理学研究的工具药。第3页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三【药理作用】

1、M样作用:

血管：

小剂量i.v血管内皮细胞M3受体内皮依赖性舒张因子(NO)血压下降(一过性)心脏：

心率减慢直接激动M受体Ach的跨突触调节第4页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三非血管平滑肌：

收缩(支气管、胃肠道、眼)

腺体：

分泌增加(唾液腺、消化腺等)

眼：

缩瞳、降低眼内压、调节痉挛第5页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三

大剂量——产生全部植物神经节兴奋的作用，在各系统和器官取决于神经支配的优劣势。

胃肠道、膀胱：平滑肌收缩

腺体：分泌增加心肌：收缩力加强小血管：收缩血压：升高

骨骼肌：收缩2、N样作用:第6页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三卡巴胆碱(carbachol)

不易被AchE水解，作用时间较长。体内作用广泛，选择性较差，副作用较多。

醋甲胆碱(methacholine)

可被AchE水解，水解较慢，作用较长。对心血管系统作用明显，副作用多。氯贝胆碱不易被AchE水解。对胃肠平滑肌及膀胱逼尿肌的作用强，对心血管作用弱。第7页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三

胆碱脂类药物药理特性比较

药物对AchE阿托品M样作用N样作用用途

敏感性拮抗作用心血管胃肠道膀胱眼

Ach+++++++++++++++工具药卡巴胆碱-+++++++++++++术后腹气胀、尿潴留青光眼醋甲胆碱++++++++++++++口腔黏膜干燥症氯贝胆碱-+++±++++++++-术后腹气胀、尿潴留胃肠张力缺乏和胃滞留第8页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三

(二)M受体激动药（生物碱类）

毛果芸香碱(pilocarpine,匹鲁卡品)【药理作用】选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。第9页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三1.对眼睛的作用(1)缩瞳兴奋虹膜的瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。第10页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三第11页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三房水产生及回流第12页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三睫状体分泌血管渗出房水瞳孔前房前房角间隙

(2)降低眼内压血液循环巩膜静脉窦第13页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三(3)调节痉挛睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。

晶状体睫状肌悬韧带第14页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三2.对腺体作用皮下注射10-15mg，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。3.对平滑肌的作用兴奋肠道平滑肌，使其收缩张力和蠕动频率增加支气管、子宫、膀胱、胆囊和胆道平滑肌兴奋性都增加。第15页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三4.对心血管系统的影响

静脉注射（0.1mg/kg)时，可引起心率和血压短暂下降。可能与神经节和肾上腺髓质的兴奋有关5.对中枢神经系统的影响小剂量静脉注射，在猫可出现皮质醒觉或激活效应第16页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三

【临床应用】1.青光眼毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好闭角型(充血性青光眼)：前房角间隙狭窄开角型(单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化青光眼第17页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三2.虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。同时汗液分泌也明显增加。第18页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三【不良反应】

眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。注意滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。第19页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三

第三节N胆碱受体激动药烟碱(Nicotine,尼古丁）烟碱是烟叶(tobacco)中的主要成分。国产晒烟中含烟碱3~8%，烤烟后含烟碱1~2%。第20页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三【药理作用】1、对N1受体兴奋2、对N2受体兴奋又可使受体脱敏,随时间的延长,可阻断N受体作用于多种神经效应器和化学感受器第21页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三【毒性作用】

剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg,一支烟卷约含半个致死量的烟碱(20~30mg)，一支雪茄烟含烟碱量100~150mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80~90%在体内破坏，少部分以原形从肾排出。长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。第22页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三二、抗胆碱酯酶药与胆碱酯酶结合牢固、水解较慢，使酶失去活性，在相应部位出现Ach堆积。药物分为：

1、易逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明

2、难逆(或持久)性抗胆碱酯酶药如，有机磷酸酯类。(见中毒与解救）第23页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三Glu:谷氨酸

Ser:丝氨酸His:组氨酸

第24页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三

易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明等抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类药第25页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三

第26页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三【药理作用】

1、对骨骼肌的兴奋作用最强①通过抑制胆碱酯酶活性，经发挥Ach作用②直接兴奋骨骼肌运动终板上的NM受体③促进运动神经末梢释放Ach

2、对胃肠道和膀胱平滑肌有较强的兴奋作用

3、对心血管、眼、腺体、支气管作用较弱易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明（neostigmine）第27页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三

1、重症肌无力

：是一种神经肌肉按头传逐递功障碍的免疫性疾病，病情严重或情况紧急时可皮下或肌内注射。

2、术后腹气胀、尿潴留。

3、阵发性室上性心动过速

4、非除极化型（竞争性）肌松药和阿托品中毒的解救。

5、青光眼临床应用竞第28页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三【不良反应】

副作用小，过量可产生恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动等。何谓胆碱能危象？如何救治？可用阿托品对抗M样作用。【禁忌证】

禁用于机械性肠梗阻、尿路梗塞、支气管哮喘者。第29页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三

吡斯的明(pyridostigmine)主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和尿潴留。特点：1.作用弱、起效慢、维持久(6~8h)2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆碱能危象。第30页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效减弱，而且刺激性大。作用机制：抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。第31页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三特点：1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。2、作用快、强、持久，可维持1~2天。3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。第32页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。5、本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。第33页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三

依酚氯胺(edrophoniumchoride)特点：1、抗AchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作用快、强、短。5~15min后作用消失，故不作为治疗用药。2、主要用于诊断重症肌无力。第34页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg，30~45秒后未见药效再静脉注射8mg出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊断阳性(重症肌无力)，而出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性反应。第35页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三安贝氯铵(ambenoniumchloride,酶抑宁)特点：抗AchE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者。第36页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三

加兰他敏(galanthamine)特点：抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎(小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救第37页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三

地美溴铵(demecariumbromide)特点：抗AchE作用快、持久，滴眼后15~60Min使瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可持续1周或9天以上。主要用于青光眼治疗。特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者。第38页，讲稿共44页，2023年5月2日，星期三

他克林(tacrine)特点：1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病(Al