胰岛素及口服降糖药

关于胰岛素及口服降糖药第1页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三胰岛素概论第2页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三一胰岛素的结构GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSSA链B链SS第3页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三二药理作用1.糖代谢

1）促进组织对糖的转运与摄取

2）加速糖元合成，抑制分解

3）加速糖的氧化4）促进葡萄糖转化成脂肪和氨基酸

5）抑制糖异生

第4页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三2.脂肪代谢促进合成抑制分解

3.蛋白质代谢

促进合成抑制分解

第5页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三4.促进K+进入细胞，故有降血K+作用5.长时间作用细胞增殖、分化第6页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三三、临床应用糖尿病高钾血症

胰岛素加入葡萄糖液内静滴治疗高血钾症3.纠正细胞内缺钾合用葡萄糖、胰岛素和氯化钾液（GIK极化液）静滴用于心肌梗死早期第7页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三四、作用机制

胰岛素与特异性膜表面受体结合而产生作用胰岛素受体是大的跨膜糖蛋白复合物，由2个α，两个β亚单位构成。第8页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药代谢快，t1/2仅为5-6分钟，但作用可维持数小时主要在肝、肾灭活经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，或被肾胰岛素酶直接水解五体内过程第9页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三六、不良反应

1、过敏：牛胰岛素发生率较高

2、低血糖：短效类常见2.8mmol/L3.9mmol/L

3、耐受性4、局部反应注射部位应有计划地顺序变换第10页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三耐受性原因复杂：①血中抗胰岛素物质↑，血中大量游离脂肪酸，皮质素↑，酮体妨碍了组织对GS的摄取和利用。②抗胰岛素受体抗体（ALRA）③受体数量变化（受体下调）④靶C膜上GS转运系统失灵第11页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三药用胰岛素第12页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三药用胰岛素制剂胰岛素含酸性氨基酸多，等电点为PH5.3-5.8，在体液偏碱性条件下，易吸收。若与碱性蛋白（精蛋白或珠蛋白）结合后，等电点与体液的PH值相近，在皮下注射部位形成沉淀，使作用的时间延长，成为中效、长效制剂，加入微量锌可使其稳定。第13页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三药用胰岛素种类（来源）动物胰岛素 猪胰岛素 牛胰岛素

人胰岛素 半生物合成人胰岛素

基因重组人胰島素胰岛素类似物第14页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三胰岛素分类（按作用时间）分类常用药物超短效胰岛素类似物赖脯胰岛素（优泌乐）门冬胰岛素（诺和锐）（无色澄清）常规（短效）胰岛素普通胰岛素（RI）诺和灵Ｒ（无色澄清）中效胰岛素诺和灵N（NPH）（白色混悬）长效胰岛素PZI、甘精胰岛素、地特胰岛素（无色澄清）预混胰岛素诺和锐30诺和灵30R（50R）优泌林70/30.优泌乐25（50）（白色混悬）第15页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三超短效胰岛素门冬胰岛素诺和锐®重组赖脯胰岛素优泌乐胰岛素制剂起效时间峰值时间作用持续时间门冬胰岛素10-15min1-2h4-6h赖脯胰岛素10-15min1.0-1.5h4-5h第16页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三短效胰岛素

生物合成人胰岛素注射液中性可溶性人胰岛素无色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴特充、笔芯、瓶装02

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24024681012141618202224（小时）诺和灵®R起始作用时间:0.5小时最大作用时间:1至3小时作用维持时间:8小时第17页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三短效胰岛素

重组人胰岛素注射液应该采用皮下注射的方式给药，虽然不推荐但是也可以肌肉注射给药。该制剂也可以采用静脉注射的方式给药。药名来源

作用类型作用开始（h）高峰作用（h）药效持续（h）优泌林R基因合成短效1--21--38第18页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三短效胰岛素

药名来源

作用类型作用开始（h）高峰作用（h）药效持续（h）普通胰岛素动物短效0.5--12--45--7第19页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三中效胰岛素

精蛋白生物合成人胰岛素注射液低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射特充、笔芯、瓶装起始作用时间：1.5小时最大作用时间：4至12小时作用维持时间：24小时02

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24024681012141618202224（小时）诺和灵®

N第20页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三中效胰岛素应该采用皮下注射的方式给药，不可以采用静脉注射方式给药药名来源

作用类型作用开始（h）高峰作用（h）药效持续（h）优泌林N基因合成中效1--24--1224精蛋白锌重组人胰岛素注射液第21页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三长效胰岛素甘精胰岛素规格：一次性注射笔，300IU/3ml/只。用法：皮下注射，本品绝不能用于静脉注射。

诺和平®

成份：地特胰岛素

规格：笔芯和特充®两种剂型，均为300IU/3ml/只用法：皮下注射，本品绝不能用于静脉注射第22页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三预混胰岛素双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射特充、笔芯、瓶装起始作用时间：0.5小时最大作用时间：2至8小时作用维持时间：24小时02

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24024681012141618202224（小时）诺和灵®30R精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混30R)第23页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三预混胰岛素双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射起始作用时间：0.5小时最大作用时间：2至8小时作用维持时间：24小时02

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24024681012141618202224（小时）诺和灵®50R精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混50R)第24页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三预混胰岛素诺和锐®

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商品名：诺和锐®

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成份：双时相门冬胰岛素，包含30%可溶性门冬胰岛素及70%精蛋白门冬胰岛素

门冬胰岛素30注射液第25页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三预混胰岛素优泌乐25成分：25%赖脯胰岛素75%精蛋白锌赖脯胰岛素优泌乐50成分：50%赖脯胰岛素50%精蛋白锌赖脯胰岛素精蛋白锌重组赖脯胰岛素混和注射液第26页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三第27页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三其他降血糖药第28页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三一磺酰脲类

第一代甲苯磺丁脲氯磺丙脲第二代格列本脲格列吡嗪格列齐特格列美脲（内分泌学第三代）格列喹酮第29页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三药理作用和作用机制：降血糖作用通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平而降低血糖。1.胰岛βC上有磺酰脲受体D+R→DR→阻滞ATP敏感钾通过，阻止钾外流→膜去极化→钙通道开放→钙内流↑→触发胞吐作用，↑胰岛素释放。2.减慢肝对胰岛素的消除等3.抑制胰高血糖素分泌抗利尿作用：

格列本脲和氯磺丙脲能促进抗利尿素分泌，对尿崩症有效。第30页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三药动学口服易吸收，食物和高血糖能减少吸收；血浆蛋白结合率很高（90%-99%）t1/2:氯磺丙脲最长，甲苯磺丁脲最短，主要在肝脏氧化成羟基化合物，从尿中排出第31页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三磺酰脲类药物的特点

药名半衰期作1-用时间（h）剂量给药时间（h）开始高峰持续（/d）次/d甲苯磺丁脲

4-60.54-66-120.5-3g2-3（饭前）氯磺丙脲25-4041040-720.1-0.5g1（早饭前）格列本脲10-160.25-0.51-316-242.5-20mg1-2（饭前）格列吡嗪2-40.25-0.51-316-245-15mg1（早饭前）格列齐特10-122-620-2480-240mg1-2（饭前）格列美脲912-32-4mg1-2（饭前）格列喹酮1-22-3815-120mg1-2（饭前）第32页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三糖尿病胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿病（饮食控制无效）对产生胰岛素耐受患者，可减少胰岛素用量氯磺丙脲：促进ADHADH分泌，治疗尿崩症

临床应用第33页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三不良反应胃肠道反应刺激食欲，增加体重粒细胞减少，黄疸及肝损害持久性低血糖：格列本脲明显禁忌症肝、肾功能不全、白细胞减少、对磺胺类药物过敏者以及孕妇第34页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三瑞格列奈那格列奈米格列奈为非磺脲类的胰岛素促泌剂吸收快、起效快、作用时间短的特点，可降低HbA1c0.3%～1.5%此类药物需在餐前即刻服用副作用低血糖和体重增加，但低血糖的风险和程度较磺脲类药物轻二格列奈类药物第35页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三三双胍类二甲双胍metformin通过减少肝葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖推荐二甲双胍作为2型糖尿病患者控制高血糖的一线用药和联合用药中的基础用药使HbA1c下降1%～2%主要副作用为胃肠道反应从小剂量开始，逐渐加量。禁用于肾功能不全、肝功能不全、严重感染、缺氧或接受大手术的患者。在作造影检查使用碘化造影剂时，应暂时停用二甲双胍。第36页，讲稿共41页，2023年5月2日，星期三四α-葡萄糖苷酶抑制药

阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇

药理作用：通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖。可使HbAlc下降0.5%～0.8%不良反应：胃肠道反应如腹胀、排气等服药时从小剂量开始，逐渐加量是减少不良反应的有效方法。出现低血糖，治疗时需使用葡萄糖或蜂蜜第37页，