药物代谢动力学又称药动学使研究在机体影响下所发生变化及其

主动转运：性，继发性药物在分子状态吸收多解离吸收少血浆稳态浓度:4-5个半衰期一级动力学消除:（恒定的血浆半衰期肝肠循环：随胆汁排入肠道的药物重新吸入进入肝脏的循环过程半衰期:通常是指血浆消除t1/2，是指血浆药物溶度降低一半所需的时间.生物利用度:是不同的剂型的药物能被机体吸收利用的相对分量和速度激动剂:与受体有较强的亲和力和内在活性的物质.拮抗剂:与受体有亲和力，但无内在活性的物质量反应：不同剂量水平的化合物作用于一个有机体一定时间所引起的效应变化质反应：观察药理效应用阳性或，结果以反应的阳性率或率作为统计量表示的反应去甲肾上腺素能神经：大多数交感神经节后纤维（胆碱能：肾上腺髓质）M受体激动药：毛果芸香碱；抗胆碱酯酶药：新斯的明，有机磷酸酯类M受体阻断药：阿托品；α1.2：去甲肾上腺素（激动）；酚妥拉明（阻断）β1.2：异丙肾上腺素：毛果芸香碱药理作用机制选择性激动MM样作用.对眼睛和腺体的作用明显。缩瞳，降低眼内压调节痉挛，使腺体分泌增加，激动肠道，呼吸道平滑肌临床应用：青光眼为首选药.虹膜炎调节痉挛:毛果芸香碱作用后环状肌向瞳孔中心方向收缩，造成悬韧带放松，晶状体由于本身弹性变凸，屈光度增加，此时只适合于视近物，而难以看清远物，调节麻痹:阻断睫状肌M受体，睫状肌退向外缘，悬韧带拉紧，致晶状体处于扁平状态，屈光度降低，视近物模糊不清，视远物清晰.阿托品的药理作用和临床用途？药理作用:（1）抑制呼吸道腺体分泌.（2）对眼的作用:扩瞳、升高眼内压、调节麻痹.（3）解除平滑肌痉挛（胃肠道，尿肌）.（4）小剂量心率短暂轻度减慢，大剂量解除迷走对心脏的抑制，心率加快；扩张血管，解除血管痉挛。传导（5）大剂量兴奋中枢作用临床应用:（1）各种内脏绞痛.（2）全身麻醉前给药.（3）虹膜睫状体炎、验光配镜.（4）缓慢型心律失常.（5）性休克.（6）有机磷酸酯类不良反应；小剂量心率轻度减慢，口干少汗；大剂量口渴心率加快，瞳孔扩大，调节麻痹。：青光眼，肥大，幽门梗阻。：不久洗胃，用药，人工呼吸，吸氧，冰袋擦浴阿托品化（针对M样）：瞳孔较前散大，面色，皮肤干燥，意识减轻或患者开始苏醒肺部湿性减少或（及早足量反复）新斯的明（对骨骼肌胃肠平滑肌作用强）：重症肌无力，腹气胀尿潴留临床表现:（一）M样症状:瞳孔缩小，事物模糊，腹痛，唾液分泌增多，呼吸，大便失禁等.（二）N样症状:肌颤肌无力等.（三）中枢症状:头痛，谵妄昏迷呼吸循环衰竭等.急性原则：1清除毒物发现时，应立即把患者移出现场，去除污染的衣物，经皮肤吸收中毒者用温水或肥皂水皮肤，经口者用1%-2%碳酸氢钠或6%生理盐水洗胃，再用硫酸镁导泻。但碳酸氢钠溶液不宜用于敌百虫，因其在碱性环境中能变成毒性更强的，对时不宜用高锰酸钾洗胃，因其能使之氧化成毒性更强的对氧磷。眼部时，可用2%NAHCO3溶液或生理盐水冲洗眼睛。2.对症治疗除一般采用吸氧、人工呼吸、补液等外须及早、足量反复注射阿托品，以缓解症状，直至M样症状缓解并出现轻度阿托品化，达阿托品化后要逐渐减少阿托品用量，以防引起阿托品，但不能突然停药，否则将引起病情反复。▲简述新斯的明的作用及作用机制，临床运用。作用：兴奋骨骼肌【最强】和兴奋平滑肌，机制：①可逆性抑制乙酰胆碱酯酶，使间隙中的乙酰胆碱增加。产生MN接兴奋N2】②直接激动N2受体【作用最强】③促进运动神经末梢释放乙酰胆碱。临床运用：①重症肌无力，②手术后腹气胀及尿潴留③阵发性室上性心动过速。④非去极化型肌松药（筒箭毒碱）过量的。不良反应：治疗量时副作用少，过量时可引起胆碱能危象，产生，，心动过缓，肌肉震颤和肌无力加重，甚至呼吸衰竭。肾上腺素（药理作用：兴奋心血管，抑制支气管平滑肌，促进新陈代谢心脏:激动B1受体，心脏兴奋性增加，心脏收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量加大.血管:激动a1受体，皮肤，粘膜，肠系膜肾血管收缩;激动b1受体，骨骼肌和肝血管扩张.血压:极小计量收缩压升高舒张压减小或不变;大剂量均升高.支气管平滑肌;激动支气管平滑肌b2受体，使支气管松弛;激动支气管平滑肌a1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿.代谢:增强机体代谢.中枢神经系统:不易通过血脑屏障.临床应用心脏骤停，过敏性休克首选，支气管哮喘，与配伍，传导阻滞的心脏骤停，青光眼不良反应心悸，烦躁，头痛，血压升高，心律失常，心室颤动.禁用于心脑血管疾病患者，患者甲亢多巴胺：小剂量扩肾血管大剂量缩肾血管（心源染性性休克尤其是伴有尿量减少心肌收缩力减弱）：快速耐受性，作用弱持久，兴奋中枢，稳定口服去甲肾上腺素（血压升高，迷走兴奋，心率减慢）：抗休克，上消化道止血。（不良反应：局部组织缺血性坏死，急性肾功能衰竭）异丙肾上腺素：激动心脏，扩张血管，收缩压升高，舒张压下降，松弛支气管平滑肌临床：支气管哮喘，传导阻滞，心脏骤肾上腺作用的翻转:α受体阻断药能选择性地阻断肾上腺素引起的血管收缩有关的α效应，但不影响血管舒张有关的β效应，因此在α受体阻断剂应用后，使用肾上腺素其升压作用翻转为降压作用。酚妥拉明α1.2：阻断α受体，直接松弛血管平滑肌。（血压下降，交感兴奋）临床：外周血管痉挛,NA滴注外露，抗休克（性心源性神经性），抗心力衰竭不良：腹痛腹泻胃酸增多性低血压（哌唑嗪α1阻滞剂，首剂现象性低血压▲β肾上腺素受体阻断药（高血压心绞痛心律失常）一药理作用的血压②可诱导哮喘支气管平滑肌收缩③代谢，延长用胰岛素后血糖恢复时间；抑制小板，降低眼内压等。二临床应用：①抗心律失常；②治疗心绞痛和心肌梗死；③治疗高血压；④充血性心力衰不良：抑制心脏功能，诱发或加剧支气管哮喘，停药反跳 ④肾上腺素受体阻断药：α受体阻滞药，代表药为哌唑嗪β受体阻断药代表药为洛 氢四，RASS抑制药：①血管紧张素转化酶抑制药 如卡托普利依那普利②血管紧张素II受体 试述ACEI治疗高血压的机制:1抑制ACE的活性:抑制循环中ACE可使血浆中的AngⅡ和醛固长期降压作用有关2ACEINOPGI2增多，NOPGI2均有扩管和抑制血小板的作用，与上述AngII生成减少而产生的扩管效应，发挥协调降3ACEI可抑制交感神经递质释放，使儿茶酚胺类物质减少;另可是精氨酸加压素，内除增多，NO的降解减少，对缺血心肌再灌注损伤有保护作用利尿药：用药初期：排钠利尿，使血容量减小而降压；长期：因利尿排Na,使血管平滑肌细缩血管物质反应性降低血管张力减弱而降压诱导动脉壁产生扩血管物（激态素①高效利尿药:Na-K-2CL②影响Na-Cl通向转运系统，氢③螺内▲强心苷机制：强心苷可与心肌细胞膜上的Na+-K+-ATP酶结合，抑制酶的活性使Na+-K+交换减少，细胞内Na+增加，而通过Na+-Ga2+交换而使细胞内Na+减少，Ga2+增加，从而使心肌收缩作用增强。作用：①加强心肌收缩力（正性肌力作用）：对正常心脏和充血性心力衰竭均有正性肌力作用，但只能增加后者的心输出量。该作用使心脏体积缩小，心壁张力明显降低，耗氧量减少。②负性频率：减慢心率和传导：减慢窦性心律和冲动传导，升高交感神经的活性，降低了迷走神经的张力，从而使心率加快。该作用可被阿托品阻断。3降低窦房结自律性，减慢传导4利尿作用:强心苷的利尿作用是针对心功能不全的患者，该作用使血管收缩反射停止，肾血流量和肾小球过滤增加，醛固酮分泌下降，从而改善水肿状态。不良反应①胃肠道反应，较为常见②中枢反应⑤窦性心动过缓（<60），为停药的指征之一③视觉：黄绿视症，为停药的指征之一的防治:①强心苷:停用强心苷及排钾利尿药.②快速型心律失常:1）酌情补钾:轻度可口服KCL，重者可在监测下缓慢滴注KCL,2)选用苯妥英钠利多卡因.3）危及生命:静脉滴注地高辛抗体Fab片段.4）缓慢心律失常:如传导阻滞或窦状心动过速，用阿托品治疗试述β受体阻断药抗CHF的机理，临床常用药物有哪些?（1）β受体的上调作用（2）β受体阻断药通过抑制RAS和血管升压素的作用，可使血管扩张，减少水钠潴留，降低心脏前后负荷（3）阻断β受体，拮抗交感神经作用利尿：减少血容量和回心血量，减轻前后负荷苯二氮卓（氟马西平，碱化尿液）：通过增加GABACI-通道的开放频率，使得神经细胞超极化产生突触后抑制效应，加强对突出的抑制；抗焦虑，抗惊厥癫痫癔症，中枢性肌肉松弛。巴比妥类（CI-通道开放时间）硫喷妥钠短效：麻醉苯妥英钠，比妥：强直阵挛性癫痫；，已虎胺：癫痫小发作；卡马西平，复杂性发作，硫酸镁抗惊厥抗药：吩噻嗪类（氯丙嗪）硫杂蒽类，丁酰苯类，苯甲酰胺类中脑边缘系统，中脑皮质系统，结节漏斗部，黑质纹状体椎体外系反应:其发生率与药物种类、剂量、的敏感性及长期用药有关（1）药源性帕金森综合症（2）不能（3）急性肌张力（阻断黑质纹状体D2受体）（4）迟发性运动.作用机制对中枢神经系统:抗作用D2样受体，镇吐作用，对体温调节作用（抑制下丘脑体温调节中枢，失灵；冬眠合剂：哌替啶+异丙嗪严重性休克高热惊厥），加强中枢抑制药的作用；自主神经系统:对a受体有明显的的阻断作用，可翻转肾上腺素的升压作用，同时还能抑制血管运动中枢，引起血管扩张，血压下降.内分泌系统:阻断多巴胺通路的D2受体，使下丘脑催乳素因子释放减少.不良反应1）一般反应:①阻断M受体引起口干，便秘等②阻断α受体引起性低血压（2）锥体外系反应②迟发生运动（长期用药出现，停药后不）（3）过敏反应:皮疹，皮炎，微胆管阻塞性黄疸，粒细胞减少（4）药源性精神失常，表现抑郁症状等二奔二氮卓：椎体外系反应轻镇痛药（中枢）：（阿片受体主要密集下丘脑，中脑导水管周围灰质，蓝斑核脊髓角区）（阿片激动剂）（拮抗剂纳洛酮）答:【药理作用】1.中枢神经系统:阵痛和、镇咳、抑制呼吸、催吐、缩瞳.体温过高2.兴奋平滑肌.3.心血管系统:扩张阻力血管和容量血管、引起直立性低血压.4.免疫系统:对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用.【临床应用】1.剧烈疼痛:对各种疼痛均有效2.心源性哮喘（降低呼吸中枢对CO2的敏感性；扩张外周血管降低外周血管阻力，减轻心脏前后负荷；作用消除焦虑和紧张情绪）3.止泻.【不良反应】1.治疗量可引起、、便秘、呼吸抑制等.2.连续多次应用易产生耐药性和成瘾性，停药后开始出现戒断症状.3.急性时出现、呼吸抑制、针尖样瞳孔缩小等哌替啶：各种剧烈疼痛；心源性哮喘，人工冬眠抗帕金森药（DA,ACh失调）：左旋多巴（不能和维生素B6合用）解热镇痛抗炎抗风湿药（非甾体）：▲15阿司匹林药理作用1）解热镇痛2）抗炎抗风湿3）抗血栓形成；用途：1）钝痛2）感冒发热：头痛，神经痛，术后创口痛。3）风湿性类风湿性关节炎4）防止血栓形成；不良反应：①胃肠道反应，最为常见，如上腹不适，，。②出凝血③水杨酸反应:阿司匹林剂量过大时，症状为头痛，眩晕，，，耳鸣，视力减退。严重者可出现高热，精神紊乱，惊厥等④过敏反应，如荨麻疹，血管神经性水肿，过敏性休克等⑤瑞夷综合症，伴有发热的儿童和青少年服阿司匹林后，偶致，表现为肝损害和脑病，可致死6阿司匹林哮喘(苯胺类：无抗炎抗风湿作用，强大的解热镇痛作用)H1H2:扩张血管，兴奋支气管，促进胃酸分泌；（晕动病哮喘：抗炎平喘（糖皮质激素）；支气管扩张药（β激动剂沙丁胺醇茶碱类）抗过敏平喘（色甘酸钠）中枢镇咳药（可待因）奥美拉唑：质子泵抑制剂1）抗炎作用：特点为显著、非特异性。抗炎不抗菌，但能抑制性炎症和非性炎抗休克作用：超大剂量可对抗各种严重休克，特别是性休克5）五多，三少：红细胞•过敏性疾病和移植.不良反应:（1）长期大量应用所引起的不良反应:①医源性肾上腺皮质功能亢进.表现为肌无力与肌萎缩②诱发或加重③骨质疏松，缓和伤口愈合（2）停药隔日疗法:对于某些慢采用隔日一次给药，或将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予I型（细胞损坏，胰岛素倚赖型）胰岛素不良反应：低血糖反应，过敏反应，胰岛素抵抗II功能低下；口服降糖药：用于单用饮食控制无效的胰岛功能尚存的2型抗甲状腺药：硫脲类；碘及碘化物；放射性碘；β阻断药抗菌谱:抗菌药物的抗菌范围，广谱抗菌药指对多种病原体生物有效的抗菌药，窄谱抗菌药仅对一种细菌或局限于某属细菌有抗菌作用的药物。抗生素：某些微生物产生的代谢产物或人工半合成衍生物，具有抑制或杀灭其他微生抗菌药物后效应:指停药后，抗生素在机体内的浓度低于最低抑菌浓度MIC，细菌在一段时间内仍处于持续受抑制状态.▲抗菌药物的作用机制：干扰细菌细胞壁合成；增加细菌胞浆膜的通透性；抑制细菌蛋白质合成；抑制核酸的与修复耐药机制;产生灭活煤，药物靶点改变或保护；药物积聚减少氧氟沙星，左氧氟沙星；莫西沙星（光敏最弱）环丙沙星：体外抗菌最强▲喹诺酮类在药理作用（机制：抑制DNA螺旋酶，拓扑异构酶IV）：抗菌谱广②细菌对本类药与其他抗菌药物无交叉耐药3口服吸收快④磺胺类抗生素（磺胺嘧啶SD）易耐受（机制；与PABA竞争二氢叶酸合成酶，阻止细菌FH2合成）（肾损害，过敏反应，造血系统损害）简述防治青霉素（赫氏反应）引起的过敏性休克的措施？为什么首选肾上腺素？答:防治措施①掌握适应症避免局部用药②详细询问患者过敏史③注射前必须做皮试④青霉素G必须临用前配剂⑤避免在饥饿的时候用药，注射后宜观察半小时⑥备好急救药品和器材.首选肾上腺素的原因:Adr通过激动α受体，收缩小动脉和毛细血管前括约肌，降低毛细血管的通透性，升高血压，并减轻支气管黏膜水肿;通过激动β受体，改善心功能，解除支气管痉挛，抑制过敏物质释放，扩张冠动脉.可迅速缓解过敏性休克的临床症状.半合成青霉素：耐酸耐酶广谱（羧苄西林：绿脓杆菌）第一代：G+三四代：G-第三代：对厌氧菌及 菌较强，（包括酮绿假单胞菌）对肾基本无毒性。第四代：广谱、高效、对某些阴和阳性菌均有较强大的抗菌作用万古霉素：肾毒性耳毒性氨基糖苷类的共同点（主要G-）:1.化学性质相似，都是极性大，脂溶性小，易溶于水.2.体内过程相似:多肌肉注射，不易透过血脑屏障，但可透过胎盘屏障.3.抗菌谱相似，对杆菌有杀灭作用，但对阳性球菌也有效.在碱性条件下抗菌作用强，在增酸性作用下抗菌作用减弱.4.抗菌机制相似.5.不良反应相