四环素与氯霉素的药理

第三十九章

四环素类和氯霉素类(TetracyclinesandChloramphenicols)第一页，共十九页。精选课件教学(jiāoxué)目的与要求掌握四环素和氯霉素广谱抗菌的特点及作用机制(jīzhì)，临床应用，不良反应。

熟悉其他四环素类药作用特点，临床应用，不良反应。第二页，共十九页。精选课件一四环素类抗生素半合成(héchéng)四环素类

多西环素米诺环素美他环素天然(tiānrán)四环素类

四环素土霉素金霉素地美环素分类(fēnlèi)第三页，共十九页。精选课件[药代学]四环素口服吸收不完全(约77%)，多西环素、米诺环素吸收分别为93%和100%，食物影响吸收，药物可与钙、镁、铁、铝形成络合物。分布广泛（肝、肾、脾、皮肤、骨、牙、胆汁等），除多西环素、米诺环素外,难在脑脊液达到治疗浓度，易透过(tòuɡuò)胎盘、进入乳汁。部分在肝代谢，部分原形或代谢物经肝肠循环后由肾排泄，多西环素经胆汁排泄。第四页，共十九页。精选课件[药理作用]抗菌谱——广谱(ɡuǎnɡpǔ)，快速抑菌药

G+菌G-菌厌氧菌支原体衣原体立克次体螺旋体放线菌

阿米巴原虫

（对绿脓杆菌、病毒、真菌无效）

第五页，共十九页。精选课件抗菌机制与核糖体30S亚基A位结合(jiéhé)，抑制蛋白质合成增加细胞膜通透性耐药机制(jīzhì)合成泵出蛋白质合成核糖体保护因子产生灭活酶

第六页，共十九页。精选课件[临床应用]

立克次体感染(gǎnrǎn)（斑疹伤寒、恙虫病等） 衣原体感染（鹦鹉热、肺炎等）支原体肺炎回归热霍乱布氏菌病第七页，共十九页。精选课件[不良反应] ①胃肠反应 ②二重感染 ③对骨、牙生长的影响(yǐngxiǎng) ④其它：肝毒性，过敏及光敏反应，肾毒性第八页，共十九页。精选课件二重感染(gǎnrǎn)

广谱抗生素长期大量应用，使敏感菌受抑，不敏感菌(如真菌等)乘机在体内生长繁殖所造成的继发感染。常见疾病鹅口疮、肠炎 白色念珠菌感染(gǎnrǎn)

制霉菌素治疗假膜性肠炎 金葡菌或厌氧难辨梭菌所致

万古霉素或甲硝唑治疗第九页，共十九页。精选课件半合成(héchéng)四环素类多西环素(deoxycycline,强力霉素)

抗菌谱、作用机制同前 抗菌作用强，对耐药金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染(gǎnrǎn) 常见胃肠反应，二重感染少见米诺环素(minocycline)

长效、高效。用于衣原体感染、痤疮等前庭功能损害常见第十页，共十九页。精选课件[用药护理要点]1、药物相互作用：抗酸药降低四环素血药浓度（在酸性水溶液中较稳定，碱性液中易降解），H2受体阻断药减少四环素吸收。2、安全性简评：避免卧床服药，应多饮水。静脉给药易引起静脉炎和血栓，应浓度低、滴速慢。肝肾(ɡānshèn)功能不全慎用孕妇、哺乳妇、8岁以下儿童禁用第十一页，共十九页。精选课件二氯霉素类抗生素氯霉素(chloramphenicol)[药代学]口服吸收好，分布广泛（脑脊液中浓度高）主要经葡萄糖醛酸结合反应代谢经肾排泄，尿浓度高易透过胎盘、进入(jìnrù)乳汁第十二页，共十九页。精选课件[药理作用]抗菌谱广谱，快速抑菌药G+、G-、厌氧菌、立克次体、支原体、衣原体作用(zuòyòng)机制与50S亚基结合，抑制蛋白质合成第十三页，共十九页。精选课件[临床应用]

伤寒、副伤寒（散发病例）

细菌性脑膜炎、脑脓肿斑疹伤寒沙眼、结膜炎 敏感(mǐngǎn)菌致严重感染现在(xiànzài)多用喹诺酮类或第三代头孢菌素第十四页，共十九页。精选课件[不良反应]①抑制骨髓造血系统a.可逆性血细胞减少b.不可逆性再生(zàishēng)障碍性贫血②灰婴综合征③其它过敏反应、二重感染、胃肠反应、出血等第十五页，共十九页。精选课件[用药护理要点]1、药物相互作用：

本药抑制肝药酶而减弱华法林、苯妥英钠、口服降糖药的代谢，增强他们的作用(zuòyòng)。另减弱雌激素的避孕效果。酶诱导药苯巴比妥、苯妥英钠、利福平可促进本品代谢而减弱疗效。与林可霉素类、大环内酯类合用因竞争靶位而产生拮抗作用。与抗肿瘤药、保泰松等合用时增强骨髓抑制。拮抗维生素B12的作用。第十六页，共十九页。精选课件口服或注射忌与碱性药配伍。不宜与四环素、卡那霉素、ATP、辅酶A在同一容器混合静脉滴注，以免沉淀或降低疗效。2、安全性简评用药前及用药期间定期查血分析，必要时进行骨髓检查老年、肝肾功能不良者慎用甚至禁用孕妇(yùnfù)、哺乳妇女、婴儿不宜用有出血倾向者慎用第十七页，共十九页。精选课件思考题1、四环素的抗菌机制、不良反应是什么(shénme)？2、氯霉素的临床应用、不良反应是什么？第十八页，共十九页。精选课件内容(nèiróng)总结第三十九章

四环素类和氯霉素类。第三十九章

四环素类和氯霉素类。掌握四环素和氯霉素广谱抗菌的特点及作用机制，临床应用，不良反应。部分在肝代谢(dàixiè)，部分原形或代谢(dàixiè)物经