PQ项目优先基本用药

PQ项目，优先基本用药1PQ项目，优先基本用药

Presentedby:DrAJvanZyl

安德李 TechnicalOfficer WHO HTP/PSM/QSM

vanzyla@

本讲中…为什么要资格预审（PQ）？什么是PQ？如何进行？PQ步骤使用标准评估（文档和现场检查）评估结果能力建立和改进药品质量在很多国家还是个问题巴拿马30多人死亡，止咳糖浆含二甘醇-工业溶液（用于防冻）-肾衰比利时，两个婴儿死亡，注射KCl（当成葡萄糖）美国17个儿童死亡，吸入器中没有活性成分Picture.NewYorkTimes2007DeathbyGMP:MHAnisfeld.GMPReview.Vol4No42006WHO做什么来帮助各国？制定规则-建立标准包括GMP能力建立PriorityEssentialMedicines

PQ项目：优先基本用药三合一-更多照顾现实公共卫生问题，快速反馈，更好质量，更高效率基本用药的PQ联合国PQ项目是一个扩大下述疾病病人药品获得性的行动方案爱滋病结核疟疾获得生殖健康药品保证国际基金(如GFTAM)采购药品质量、有效和安全项目如何组织？WHO的任务:

代表联合国管理组织项目提供科技支持保证国际标准的应用，虽然过程包括评估、检查（GMP,GCP,GLP）和质控合作伙伴:儿基会、联合国人口基金，联合国艾滋病规划署以及世界银行的支持抗疟、抗结核产品:RollBackMalariaandStopTB(GlobalDrugFacility);HIV/AIDSDepartment行动者:

主要是ICH及相关各国药监局（及国家质控实验室）有资质的评估和PIC/S成员国检查人员I意向表达产品文档现场总文档合乎要求补充信息、数据纠正行动合乎要求评估检查步骤通过监督PQ过程的质量保证PQ团队尤其自己的质量保证系统:

质保和安全：药品（QSM）标准操作规程

(SOPs)手册、指南PQ总规程标准（产品文档、生产商）产品文档评估抗结核产品

第7版

致抗结核药生产厂家

向WHOPQ项目提交产品评估意向

(2007年6月)鼓励感兴趣的生产商递交下面各类推荐的剂型、剂量1.单活性成分一线抗结核药-乙胺丁醇，片剂400mg异烟肼，片剂300mg-吡嗪酰胺，片剂400mg-利福平，胶囊150mg;300mg-链霉素，粉针1g(瓶)2.复方一线抗结核药-异烟肼

+利福平,片剂

75mg+150mg;150mg+150mg-乙胺丁醇+异烟肼,片剂400mg+150mg-乙胺丁醇+异烟肼

+利福平,片剂

275mg+75mg+150mg-乙胺丁醇+异烟肼

+吡嗪酰胺+利福平,片剂

275mg+75mg+400mg+150mg抗结核产品3.单活性成分二线抗结核药-阿米卡星,250mg/ml(瓶装

2ml,4ml);粉针

1g(瓶)-卷曲霉素,粉针

1g(瓶)-环丝氨酸,胶囊

250mg-乙硫异烟肼,糖衣片剂125mg;250mg-卡纳霉素,粉针

1g(瓶)-左氧氟沙星,片剂

250mg-莫西沙星,片剂

400mg-氧氟沙星,片剂

200mg;400mg-丙硫异烟肼,糖衣片剂

250mg-p-氨基水杨酸,颗粒

4g-p-氨基水杨酸钠,颗粒

100g4.儿童用固体制剂，最好分散剂型-乙胺丁醇,片剂100mg-异烟肼,片剂

50mg;100mg-异烟肼

+利福平,片剂60mg+60mg;片剂

30mg+60mg-异烟肼

+吡嗪酰胺+利福平,片剂

30mg+150mg+60mg-吡嗪酰胺,片剂

150mg评估过程产品文档评估(质量标准，工艺开发，生产，质控，稳定性，生物等效等).由各国药监局组成的专家队伍:

包括巴西、中国、加拿大、丹麦、爱沙尼亚、芬兰、法国、德国、匈牙利、印尼、马来西亚、菲律宾、西班牙、南非、瑞典、瑞士、坦桑、乌干达、英国、津巴布韦…哥本哈根评估团队8-20评审专家在一起一星期，至少2个月一次在丹麦UNICEF每份文档至少由4个专家评审出一份评审报告-由评审专家签字写信总结发现问题并要求澄清和补充必要数据信首先通过电子邮件送达申请者，随后通过邮寄送达评估过程-产品文档原创产品如果已通过规范药监局如EMEA和美国FDA，则可简化程序由药监局提供评估报告，WHO药品许可，批合格证，更新变更DRAs信任有声望的严监局的专业水准多来源（仿制）产品按要求提供数据和信息的完整文档质量方面有关原料、制剂，包括API细节、质量标准、稳定性数据，制剂、生产方法、包装、标签等安全和有效方面生物等效研究或临床研究报告商业样品注册，但不总是在PQ前分析

USFDAtentativeapprovalsforARVs–recognitionscientificassessmentbasedoninformationexchange(ConfidentialityagreementbetweenUSFDAandWHO);thesameapproachwillsoonapplyforEUArt58andCanadianJCPAprocedure)

PQ仿制药和非仿制药采用标准PQ，技术文档来源？国际咨询程序WHO专家委员会-评审采用执行委员会世界卫生大会以TRS方式印刷并在WHO网上公布2005/2006出版物年11月公布新的，便于使用的PQ项目网站

/prequal/

文章:1.Prequalificationofmedicines.WHODrug

Information,2005,19:1.2.WHOanditsPrequalificationProgramme:

anOverview.WHOPharmaceuticalsNewsletter,

2005,No.2.3.DekkerTG,vanZylAJ,GrossO,TasevskaI,

StahlM,RabouhansML,RägoL.Ongoing

monitoringofantiretroviralproductsaspartof

WHO’sPrequalificationProgramme.Journalof

GenericMedicines,2006,3(2):96–105.产品文档方面的问题概述HIV/AIDS:开始-几乎没有权威药典专论Malaria很少原创产品，同时也不是仿制药

ICH及相关国家很少批准抗疟药上市数量有限的药监机构和专家有经验复方比单方更复杂TB:旧产品，低利润-缺乏符合当今要求的数据通常与质量相关的问题GMP生产商不符合GMP要求产品不受控-注册生产仅供出口缺乏质量标准或厂家质量标准规范不清缺乏稳定性数据或不满足要求没有分析方法验证等大多数厂家在推动下可以克服上述问题，但可能需要相当时间产品文档方面的问题缺乏生物等效试验对照产品仿制药生物等效血浓度相同（假定会有同样的安全有效性）经常不清楚选用哪家竞争产品并非所有国家都要求生物等效与安全有效相关问题数据提供不全方案和试验报告不全对已发表文献评估不全没有产品药代描述一般描述，没有已知相互作用（显然不对），没有（或很少）不良反应事件（如果没有原始数据则应由文献调研）声称有效性过广未提供制剂开发历史现场检查检查每次检查的检查官团队WHOPQ检查官及PIC/S成员国及当地国家检查官（观察员）某些案例-能力建设（接受国）准备SMF，产品资料，检查报告，投诉等活性成分，制剂临床研究，多是是生物等效研究（仿制药）检查评价是否相符WHO规范标准GMPGCPGLPGSPGDP…临床试验机构WHO培训资料检查过哪些地方?印度，孟加拉，巴基斯坦中国比利时加拿大马来西亚法国南非瑞士美国喀麦隆，加纳，肯尼亚，马达加斯加，尼日尔，乌干达…检查生产质控方面通常3天以上涵盖GMP各方面质量管理，质保，设施，设备，文档，验证，物料，人员，公用设备（如空调，水系统）

...数据核实（文档）包括稳定性数据，验证（工艺），试生产批，临床批质控试验室-质量标准，对照品，分析方法及验证，设备确认

...检查生物等效研究GCPandGLP每个试验两天，包括临床部分临床、药学及相关领域，数据核实生物分析部分实验室及数据核实统计分析GMP检查中的问题各有不同，包括验证、确认、设备、质量风险管理…验证、确认通常不完整验证总计划不详细验证总计划中的验证政策没有落实缺乏工艺验证验证规程（如环境监控）缺乏GMP检查中的问题:HAVC、水、计算机系统没有URSHAVC、水、计算机系统确认不完全或没有确认进入生产区域的空气过滤不完全对可能的检查污染及污染没有防范

示意图没有审核签字AHUs中的部件，包括过滤器，没有反映在示意图上温湿度图谱研究不完整，或结果没有使用HVAC系统没有控制或监控过滤器没有计划、分类、检测（包括安装过滤器的检漏测试）压差表没有控制，包括校验和清零GMP检查中的问题:组件顺序错误（如过滤后）设备AHU不当使用如包衣机、流化床声称“湿洗”，但没起作用变更控制不当没有质量风险管理记录GCP检查中的问题:志愿者试验的志愿者数量对短期内参加几个试验无控制ECGs支持性文档-DOB,身份确认,ECGs筛查ICF伦理委员会独立支持性文档诊所档案管理药房记录、随机、分发CRFs分析方法验证稳定性（储备液、样品）源数据包括色谱图结果透明:WHO公开检查报告Increasedtransparencyaboutthe"pipeline"结果通过PQ的产品

新的、更新的指南、规范、标准

专论

国际化学对照品

从市场对产品取样检测

培训

能力建立 ...同时见年报通过PQ的产品名单Disease2001200220032004200520062007HIV/AIDS……………25(excludingUSFDA,Canada)19(excludingUSFDA)TB…(5)2104Malaria02303监控持续评价及跟踪产品生产场地（活性成分及制剂）CROs合同研发机构取样及检测数据核实检查自2005年:PQ年报能力建立及改进药监机构和厂商两方面都重要并需加强均需改进，需要新方法自2006年-附加-提供（选择厂家）

技术帮助使更多产品通过PQ的措施采取行动...原来非常有限的资源vs巨大的责任及范围开始仅1位专家-现在至少15个（包括从如法国中国政府借调4个）商业计划及筹款方案-收到新资金（Gates和UNITAID）内部SOPs和工作规程”申请者须知“（抗疟药）编写新监管指南文件对照产品的特殊指南开始与厂家更直接对话对更复杂的情况包括BE提出监管建议制剂开发、技术转移、儿童剂型“考虑须知”使更多产品通过PQ的措施采取行动(2)...更多资金(如.Gates,UNITAID)更多培训更多人员招聘改善沟通药监人员生产厂家捐资人及合伙人针对潜在供应商提供主动途径监管建议技术支持加强与WHO不同区域联系不同区域有针对性的途径成员国的能力建立其他监管途径

USAFDA临时审批与PEPFAR相连包括WHOPQ名单已有与USFDA保密协议EU58条款EU仅针对EU以外产品加拿大药品获得计划与上述机构合作正在起草保密协议

谢谢谢谢观看/欢迎下载BYFAITHIMEANAVISIONOFGOODONECHERISHESANDTHEENTHUSIASMTHATPUSHESONETOSEEKITSFULFILLMENTREGARDLESSOFOBSTACLES.BYFAITHIBYFAITH一本万利工程1、背景驱动2、盈利策略3、选菜试菜4、价值创造5、完美呈现6、成功面试7、持续改造（一）、一本万利工程的背景驱动

1、什么是一本万利

2、餐饮时代的变迁菜单经验的指导方针运营市场定位的体现经营水平的体现体现餐厅的特色与水准沟通的工具餐厅对顾客的承诺菜单承诺的六大表现1、名字的承诺2、质量的承诺3、价格的承诺4、规格标准的承诺5、外文翻译的准确6、保证供应的承诺

1、顾客满意度餐厅价值、价格、合理感、愉快感、安心感、美味感、便利感、满足感、有价值感、喜悦感、特别感2-2、初期投资餐厅面积、保证金、设备投资、店铺装潢、器具用品投资、制服选定、菜单制作2-1、开业准备厨具、供应商选定、设计、用品选定、餐厅配置、员工训练、餐厅气氛、促销方式3、经营数据营业额、客流量、成本率、人均消费、顾客回头率、出品速度、人事费用菜单内容决定决定相关相关决定决定决定决定以菜单为导向的硬件投资

1、餐厅的装修风格2、硬件设施服务操作3、餐厅动线4、餐具与家俬5、厨房布局6、厨房设备菜单设计正果1、能诱导顾客购买你想让他买的餐点2、能迅速传达餐厅要表达的东西3、双赢：顾客喜欢、餐厅好卖餐厅时代的变迁食物时代硬体时代软体时代心体时代食物食品饥食饱食品质挑食品味品食品德惧食体验人们正在追寻更多的感受，更多的意义更多的体验，更多的幸福（二）盈利策略1、组建工程团队2、确定核心价值3、确定盈利目标4、确定客单价5、设计盈利策略6、确定核心产品谁来设计菜单？产品=做得出来的物品商品=卖得出去的物品商家=产品具备商品附加值物（什么产品）+事（满足顾客何种需求）从物到事从食物到餐饮从吃什么到为什么吃产品本身决定一本，产品附加值决定万利从生理到心理从物质到精神从概念到五觉体验创造产品的五觉附加值体验何来

一家企业以服务为舞台以商品为道具，让消费者完全投入的时候，体验就出现了PART01物=你的企业卖什么产品+事=能满足顾客何种需求？确定核心价值理念核心价值理念1、卖什么样的菜2、卖什么样的氛围？3、如何接待顾客？卖给谁？卖什么事？卖什么价？企业目标的设定1、理论导向的目标设定2、预算3、制定利润目标费用营业额亏损区利润区临界点变动费用总费用营业额曲线费用线X型损益图利润导向的目标设定确定目标设定营业收入=固定成本+目标利润1-变动成本率-营业税率例：A餐厅每月固定成本40万，变动成本50%，营业税率5.5%，目标利率每月8万，问A餐厅的月营业收入：月营收入=（40+8）÷（1-50%-5.5%）=48÷0.445=108万测算损益平衡点保本线=固定成本1-变动成本率-营业税率例：A餐厅保本线=40÷（1-50%-5.5%）

=40÷0.445

=90万定价的三重意义2、向竞争对手发出的信息和信号1、是利润最大化和最重要的决定因素3、价格本事是价值的体现定价由此开始1、评估产品、服务的质量2、寻求顾客价值与平衡点3、以价值定义市场确定客单价盈利占比策略

占比策略内部策略销售占比占比策略内部策略10%40%10%20%20%（三）、选菜试菜1、ABC产品分析2、产品的确定（食材、口味、烹调、餐饮）3、成本的确定ABC分析策略毛利率营业额CBACABBACCCAA营业额C毛利A优化、提升增加销售双A双赢ABC顾客商品涨价保留亏本商品删营业额A毛利C顾客超额、成本过高有意义的保留无意义的删除双C双输菜单内容选择的标准因素成本设备厨师技术操作空间菜系风格吻合度品质可控度原料供应顾客喜好菜单协议度（销售目标、颜色、口味、造型、营养等）产品类别确定的四个方面1、按食材确定比例2、按口味确定比例3、按烹饪确定比例4、按餐饮确定比例

（无酒精饮品、含酒精饮品比例）框架依据操作依据目标依据成本依据试口味成本操作第一次试菜的内容精确的成本核算—五个关键词1、净料率（一料一控、一料多档）2、调味料成本（单件产品、批量产品）3、燃料成本4、统一计量单位5、标准食谱成本卡试口味餐具造型色彩第二次试菜的内容四料构成表1、符合思想审定2、符合目标审定3、符合定位审定4、符合框架审定四平构成表(四)、创造价值1、定价策略的确定2、提升双A核心产品的附加值3、增加更多的顾客选择性顾客会记住的价格最低价人均消费热门畅销品商品较多的价格带最高价产品价格和观念价值永远是不一样的，体验经济时代出售的不是产品价格，而是观念定价与确定价格的区别确定价格产品、服务主导思路确定一个易于销售的价格由企业根据成本以及和其他企业的比较确定定价基于顾客的价值私立评估价值、确定等级在顾客和企业的来往过程中确定企业定价三大策略1、薄利多销策略2、相对稳定价格策略3、高价位价格策略提升产品附加值的“十大绝招”三好七增名字好卖相故事服务选择文案时间体验健康推广感觉“附加值”提升产品附加值的“两大前提”一好味道二品质确定好卖相美色器形设摄状增健康少油汤汁盐多有机养生品种增时间原材料生长原材料获得制作耗时美味时间要求增文案—文字叙述九问1、餐点是什么？2、如何烹调制作？3、如何呈现？4、有何故事？5、有否独特的口味？6、有否体现品质等级？7、食材的来源？8、有何独特的体验？9、对人有何好处？一料多烹多吃多味增选择增推广易拉宝台卡小画册传媒宣传销售人员介绍POP（五）、完美呈现1、专业团队的选择与合作2核心价值的呈现平面制片摄影助理摄影师食品造型翻译修图师文案设计师跟印完稿员餐饮行业中照片的功能的三个层次传递信息吸引顾客传播文化菜式拍摄菜式拍摄的本质是静物拍摄最根本的原则是对你的店铺产生愉悦感不仅仅要让顾客看见，更要问道和尝到照片对菜单设计师的要求对餐饮行业有一定的了解了解餐厅的定位有全局观和预见性善于沟