医学遗传学-多基因遗传病-课件

第六章多基因遗传病某种性状或疾病的遗传受两对以上等位基因控制；每对等位基因彼此间没有显性与隐性的区分，是共显性的。

微效基因(minorgene)

加性效应(additiveeffect)

多因子遗传第一节多基因遗传的特点（一）质量性状与数量性状垂体性侏儒和正常人的身高第一节多基因遗传的特点（一）质量性状与数量性状质量性状（qualitativetrait

）相对性状之间差别显著，常表现为有或无的变异，中间没有过渡类型，变异在一个群体中的分布是不连续的，可将变异的个体明显地区分为2-3群，这样的性状称为质量性状（qualitativecharacter）。

遗传基础是一对等位基因。

（一）质量性状与数量性状第一节多基因遗传的特点

（一）质量性状与数量性状质量性状（qualitativetrait）数量性状（quantitativetrait

）Gaussiandistribution（高斯分布）thebell-shapedcurve（一）质量性状与数量性状数量性状（quantitativetrait

）

某一性状的不同变异个体之间只有量的差别，而无质的不同，其变异在群体中的分布是连续的，这类性状称为数量性状（quantitativecharacter）。

遗传基础是多基因遗传。多基因表型：身高多基因表型：肤色多基因表型：体重极高个体

极矮个体

P

AABBCC

A’A’B’B’C’C’F1

AA’BB’CC’

F2（二）多基因遗传的特点

2015156611

0’1’2’3’4’5’6’高矮P

AABBCC×

A’A’B’B’C’C’F1

AA’BB’CC’

F21、两个极端变异（纯种）个体杂交后，子1代都是中间型，具有一定变异范围，是环境影响。（二）多基因遗传的特点

2、两个中间类型子1代杂交后，子2代中大部分仍是中间类型，但子二代的变异更广泛，有可能出现极端类型。除去环境因素的影响外，遗传基础则起了重要作用。3、随机婚配的群体中，变异范围更广，大多数接近中间型，极端变异个体很少。回归现象：数量性状在遗传过程中子代向人群的平均值靠拢。第二节多基因遗传病的特征一些常见的先天畸形或病因复杂的疾病，其发病率一般都超过0.1%，疾病的发生都有一定的遗传基础，并常出现家族倾向，但不是单基因遗传，患者同胞的发病率不遵循1/2或1/4的规律，大约仅1%-10%，这些疾病有多基因遗传基础，故称为多基因病。正因为它们的遗传基础很复杂，属于复杂遗传病。先天性巨结肠癫痫一、阈值假说1、易感性（susceptiblity）:由遗传基础决定一个个体患病的风险，称为易感性。2、易患性（liability）：在多基因遗传病中，遗传基础和环境因素共同作用决定了一个个体是否易于患病，称为易患性。阈值(threshold)低高易患性605040302010变异数平均值使）

一、阈值假说1、易感性（susceptiblity）:由遗传基础决定一个个体患病的风险，称为易感性。2、易患性（liability）：在多基因遗传病中，遗传基础和环境因素共同作用决定了一个个体是否易于患病，称为易患性。3、阈值（threshold）：当一个个体的易患性高达一定限度时，这个个体就将患病，这个易患性的限度称为阈值。一、阈值假说阈值(threshold)低高易患性605040302010变异数平均值使）

患者正常人在一定环境条件下，阈值代表患病所需的致病基因的最低数值。一、阈值假说一、阈值假说群体患病率一、阈值假说正态分布曲线中与关系

阈值与平均值距离越远，其群体易患性的平均值越低，阈值越高，则群体发病率越低。阈值与平均值距离越近，其群体易患性的平均值越高，阈值越低，则群体发病率也越高。

一、阈值假说易患性的平均值和阈值距离与患病率关系二、遗传率/遗传度（heritability）

遗传率(H/h2)：多基因遗传病的发病受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传因素所起作用的大小称为遗传率。遗传率一般用百分率（%）来表示。遗传率=100%，遗传率≥70%～80%，控制环境因素较难控制发病遗传率≤30%～40%，控制环境因素较容易控制发病遗传率=0完全由遗传基础决定的完全由环境因素决定的疾病名称群体发病率（%）先证者一级亲属发病率（%）遗传率（%）哮喘4.02080精神分裂症1.01680原发性高血压4～820～3062消化性溃疡4.0837强直性脊椎炎0.27（男性先证者）702（女性先证者）Ⅰ型糖尿病0.22～575Ⅱ型糖尿病2～310～1535冠心病2.5765先天性幽门狭窄0.32（男性先证者）7510（女性先证者）先天性髋关节脱位0.07470先天性畸形足0.1368先天性巨结肠0.022（男性先证者）808（女性先证者）无脑畸形0.5260脊柱裂0.3460蜃裂±腭裂0.17476腭裂0.04276一些常见多基因病的遗传度三、多基因病的遗传特点1、包括一些常见病和常见的畸形，发病率大多超过0.1%2、发病有家族聚集倾向，患者亲属的发病率高于群体发病率，但同胞发病率远低于1/4。3、同一级亲属的发病风险相同；如患者的父母、同胞和子女均为一级亲属，其发病风险相同。4、随着亲属级别的降低，患者亲属的发病风险迅速降低。某些多基因遗传病（畸形）患者不同级别亲属的发病风险

三、多基因病的遗传特点1、包括一些常见病和常见的畸形，发病率大多超过0.1%2、发病有家族聚集倾向，患者亲属的发病率高于群体发病率，但同胞发病率远低于1/4。3、同一级亲属的发病风险相同；如患者的父母、同胞和子女均为一级亲属，其发病风险相同。4、随着亲属级别的降低，患者亲属的发病风险迅速降低。5、近亲结婚时，子女的发病风险也增高，但不如常染色体隐性遗传显著。6、发病率有种族差异。一些多基因遗传病发病的种族差异多基因病的群体发病率为0.1%～1%，遗传率为70％～80％Edward公式f：患者一级亲属发病率P：群体发病率第三节多基因遗传病复发风险的估计一、疾病的遗传率和群体发病率与发病风险例如唇裂在我国人群中的发病率约为0.17%，遗传率为76%，代入公式f=√P=√0.0017=0.04或4%。=

0.10.20.40.60.81246810一般群体发病率(%)0.80.60.40.2患者一级亲属发病率(%)100908070605040302010012461084020查表计算双亲患病数012群体遗传率患病同胞数患病同胞数患病同胞数发病率(％)01201201210017141124346365671.0801614818284147525014849151521261000.1411516266263640.1800.131041423606162500.11313971115二、多基因的加性效应与发病风险发病风险与患病人数的关系二、多基因的加性效应与发病风险发病风险与病情严重程度的关系发病风险与患病人数的关系如患儿为单侧唇裂，同胞发病风险为2.46%;

患儿为单侧唇裂±腭裂，同胞发病风险为4.0%;

患儿为双侧唇裂±腭裂，同胞发病风险为5.6%。患儿的病情越严重，表明双亲带有更多的致病基因。低高

易患性变异数平均值

阈值♂♀发病率高（阈值低）的性别（男性）患者后代发病风险低发病率低（阈值高）的性别（女性）患者后代发病风险高

(称Carter效应)三、发病率的性别差异与发病风险先天性幽门狭窄患者，男性发病率是女