函第三章微粉学与制粉技术

函第三章微粉学与制粉技术第1页，课件共38页，创作于2023年2月第一节微学一、微粉是固体粒子集合体（称为粉体）大块固体药物粉碎成微粉后，粒子的细小形态以及比表面积急剧增加，粉体的性质——粒子的大小、粒度分布与形状、粉体的比表面积、密度、孔隙率、流动性、润湿性等发生了较大变化，因而影响生产中药物的粉碎、过筛、混合、沉降、滤过、干燥等工艺过程。第2页，课件共38页，创作于2023年2月二、粒子大小与形态1.单一粒子粒径和粒子群的平均粒径粒子大小的常用

表示方法有

：①定方向径：即在显微镜下按同一方向测得的粒子径②球当量径（体积等价径）：即与粒子的体积相同球体的直径，可用库尔特计数器测得③有效径：根据沉降公式（stocks）方程计算所得的直径④比表面积径：与被测粒子具有相同比表面积的球体粒子的直径。一般用吸附法或透过球法测定。⑤筛分径——用筛分法测得的直径第3页，课件共38页，创作于2023年2月3、粒径的测量分布不均会导致制剂的分剂量不准、可压性变化粒径的测定方法：①显微镜法：测定0.5～100μm级粒径②筛分法：常用测定范围在45μm以上。③沉降法：适用于100μm以下的粒径的测定④电感应法（如库尔特计数法）：用于测定混悬剂、乳剂、脂质体、粉末药物等的粒径分布第4页，课件共38页，创作于2023年2月三、粉体的比表面积****比表面积表征：粉体中粒子粗细、固体吸附能力的一种量度。粒子的表面积不仅包括粒子的外表面积，还包括由裂缝和孔隙形成的内部表面积。粒径小，比表面积大，粉体的吸附性强，溶解越快直接测定粉体比表面积的常用方法：气体吸附法；气体透过法，只能测外比表面积第5页，课件共38页，创作于2023年2月四、粉体的密度与孔隙率孔隙率是粉体中总空隙所占有的比率。总空隙包括粉体内孔隙和粉体间空隙。（1）粉体的真体积（Vt）（2）粉体内部孔隙的体积（V内）（3）粉体间空隙的体积（V间）（4）粉体的充填体积（V=Vt+V内+V间）第6页，课件共38页，创作于2023年2月粉体的密度（1）真密度：M/Vt（2）粒密度：M/（Vt+V内）（3）松密度（堆密度）：M/V（V=Vt+V内+V间）第7页，课件共38页，创作于2023年2月五、粉体的流动性——影响重量差异大小（1）评价参数：休止角和流速应用：流速大、休止角越小

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流动性越好（2）休止角（α）是粉体堆积层的自由斜面与水平面形成的最大夹角。α≤40°，流动性满足生产的需要。α＞40°，流动性不好。α＞45°，流动性差。粉体吸湿后，α↑；细粉率高，α↑。（3）流速是指微粉由一定孔径的孔或管中流出的速度。第8页，课件共38页，创作于2023年2月六、粉体的吸湿吸湿性：粉体置于相对湿度较大的空气中，吸附水分，出现流动性降低或成团块的现象.①水溶性药物粉末的吸湿水溶性药物粉末在相对湿度较低的环境中吸湿量较小，但当相对湿度提高到某一定值时，吸湿量急剧增加，此时的相对湿度称为临界相对湿度（CRH）。水溶性药物均有固定的CRH，CRH越小，越易吸湿，反之则不易吸湿。第9页，课件共38页，创作于2023年2月七、粉体的润湿性固体的润湿性由接触角Θ表示。接触角越小，润湿性越好。0°——180°第10页，课件共38页，创作于2023年2月八、粉体学在药剂学中的应用药物颗粒大小能影响制剂的外观质量、色泽、味道、含量均匀度、稳定性和生物利用度等。并非所有情况都是粒子越小越好：有刺激性的药物稳定性差的药物某些长效制剂吸收不受溶解速率限制的药物第11页，课件共38页，创作于2023年2月第二节粉碎粉碎是借助机械力将大块固体物质碎成适应程度的操作过程，也可是借助其他方法将固体药物碎成微粉的操作。第12页，课件共38页，创作于2023年2月（1）目的：①细粉有利于固体药物的溶解和吸收，可以提高难溶性药物的生物利用度；②为制备散剂、丸剂、片剂、胶囊剂等剂型奠定基础。③加速药材中有效成分的浸出或溶出④便于调剂和服用⑤利于新鲜中草药材的干燥与储存1、概述第13页，课件共38页，创作于2023年2月（2）基本原理

粉碎过程主要是靠外加机械力的作用破坏物质分子间的内聚力来实现的——被粉碎的物料受到外力的作用后在局部产生很大应力或形变。开始表现为弹性变形，当施加应力超过物质的屈服力时物料发生塑性变形，当应力超过物料本身的分子间力时即可产生裂隙并发展成为裂缝，最后则破碎或开裂。第14页，课件共38页，创作于2023年2月随着粉碎过程的进行物料粒径越小，粒子内部裂缝数目越少，粉碎所需能量越大，越不易粉碎。粉碎操作的能量利用率非常低，因此如何提高粉碎的有效能量是粉碎操作研究的主攻方向之一。第15页，课件共38页，创作于2023年2月（一）干法粉碎干法粉碎是将药物经过适当干燥，使药物中的水分含量降低至一定限度（＜5%）再粉碎的方法。单独粉碎——将一味药料单独进行粉碎的方法，俗称‘单研’混合粉碎——共研法，将处方中的部分药物或全部药物搀和进行粉碎的方法。二、粉碎的方法第16页，课件共38页，创作于2023年2月（二）湿法粉碎（单独粉碎）湿法粉碎

:在药物中加入适量的水或其他液体进行研磨粉碎的方法。目的：避免操作时粉尘飞扬，减轻某些有毒药物或刺激性药物对人体的危害水飞法：适合比重较大难溶于水而又要求特别细的药物的粉碎加液研磨法第17页，课件共38页，创作于2023年2月（三）低温粉碎利用药料的低温性质，将药料在粉碎前或粉碎过程中进行冷却的粉碎方法。常温下粉碎困难的物料含水、含油较少及含糖分，具有一定粘性的药物也能粉碎含芳香及挥发性成分的物料如，固体石蜡粉碎过程中加入干冰第18页，课件共38页，创作于2023年2月（四）超微粉碎1概念微粉又称粉体，或称超细粉、极细粉，是指固体微细粒子的集合体。2010版药典规定，极细粉为通过9号筛的粉粒，称为微粉。2技术微米技术、亚微米技术及纳米技术。3方法按性质分为物理方法和化学方法。物理方法：机械粉碎法化学方法：微结晶法、固体分散法、化学反应法、溶剂蒸发等。第19页，课件共38页，创作于2023年2月中药超微粉粉碎方法要符合下列要求：产品粒径小，粒度分布范围窄粉碎工艺简单，自动化程度高产出率高，能耗低，生产成本低产品污染少，纯度高生产安全、可靠4应用前景第20页，课件共38页，创作于2023年2月三、粉碎设备第21页，课件共38页，创作于2023年2月（一）以截切作用力为主的粉碎设备1.切药刀2.切片机3.截切机（二）以撞击作用力为主的粉碎设备1.冲钵2.锤击式粉碎机3.万能粉碎机4.万能磨粉机三、粉碎设备第22页，课件共38页，创作于2023年2月第23页，课件共38页，创作于2023年2月3.万能粉碎机——冲击式粉碎机适用于脆性、韧性物料及中碎、细碎、超细碎等。第24页，课件共38页，创作于2023年2月4.第25页，课件共38页，创作于2023年2月万能磨粉机第26页，课件共38页，创作于2023年2月（三）以研磨作用为主的粉碎设备1.乳钵第27页，课件共38页，创作于2023年2月3.球磨机3.球磨机：既可进行干法粉碎也可进行湿法粉碎；既可粉碎毒剧药品、贵重药品、吸湿性或刺激性强的药品，也可对易氧化药品在充入惰性气体条件下进行粉碎，还可以在无菌条件下粉碎眼用、注射用药物。第28页，课件共38页，创作于2023年2月第29页，课件共38页，创作于2023年2月机械粉碎机（四）其他粉碎设备第30页，课件共38页，创作于2023年2月第31页，课件共38页，创作于2023年2月第32页，课件共38页，创作于2023年2月第三节筛析第33页，课件共38页，创作于2023年2月第34页，课件共38页，创作于2023年2月第35页，课件共38页，创作于2023年2月第36页，课件共38页，创作于2023年2月《中国药典》10版规定把固体粉末分为六级，如下：最粗粉：指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20%的粉末；粗粉：指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40%的粉末；中粉：指能全部通过四号筛，但混有能通