固有免疫系统及其应答

固有免疫系统及其应答第1页，课件共44页，创作于2023年2月固有免疫应答的参与成分屏障细胞分子皮肤黏膜屏障血脑屏障血胎屏障物理、化学、微生物吞噬细胞、NK、T、NKT、B1细胞补体细胞因子防御素溶菌酶乙型溶素第2页，课件共44页，创作于2023年2月组织屏障及其作用皮肤黏膜屏障物理屏障化学屏障微生物屏障血脑屏障血胎屏障第3页，课件共44页，创作于2023年2月固有免疫细胞吞噬细胞中性粒细胞单核吞噬细胞树突状细胞DC自然杀伤细胞NK

NKTT

B1细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞第4页，课件共44页，创作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS吞噬细胞主要包括：

1、中性粒细胞2、单核吞噬细胞系统（MPS）一、吞噬细胞第5页，课件共44页，创作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS中性粒细胞—是存在于血循环中的小吞噬细胞。表达黏附分子，具有Fc受体、C3b受体，无特异性抗原受体。第6页，课件共44页，创作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS—表达MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子和多种黏附分子。具有IgGFc受体、C3b受体和多种细胞因子受体（调理性受体），PRR模式识别受体（非调理性受体MR、SR、TLR等）

，无特异性抗原受体。在非特异性免疫应答中起吞噬、杀伤和消化病原微生物的作用；在特异性免疫应答的各个阶段也起重要作用。巨噬细胞第7页，课件共44页，创作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS1、模式识别受体PRR（非调理性受体）甘露糖受体MR清道夫受体SRToll样受体TLR

－病原相关模式分子PAMP（LPS、肽聚糖、甘露糖、磷壁酸、葡聚糖、细菌DNA）

2、调理性受体（CR、FcR）3、细胞因子受体IgG

FcRScavengerRCRToll-likeR巨噬细胞表面受体及其识别的配体第8页，课件共44页，创作于2023年2月第9页，课件共44页，创作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS巨噬细胞的主要生物学功能◆吞噬、清除和杀伤病原体◆参与并促进炎性反应◆抗肿瘤作用◆加工提呈抗原，启动特异性免疫应答◆免疫调节作用第10页，课件共44页，创作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS第11页，课件共44页，创作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS杀伤和清除病原体：

在吞噬溶酶体内可通过氧依赖、氧非依赖系统发挥作用第12页，课件共44页，创作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS吞噬细胞的氧依赖性杀菌系统吞噬细胞在吞噬异物之后出现有氧代谢活跃、氧耗激增的现象包括：●反应性氧中间物（ROIs）；●反应性氮中间物（RNIs)两类作用系统。第13页，课件共44页，创作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS2O2-+H2O2.OH+OH-+1O2Glucose+NADP+G-6-P-dehydrogenasePentose-P+NADPHNADPH+O2Cytochromeb558NADP++O2-2O2-+2H+SuperoxidedismutaseH2O2+1O2A.ROIs系统：是指在吞噬作用激发下，通过呼吸爆发，激活细胞膜上的还原型辅酶Ⅰ和还原型辅酶Ⅱ，使分子氧活化，生成超氧阴离子、游离羟基、过氧化氢和单态氧产生杀菌作用的系统。第14页，课件共44页，创作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBSB.RNIs系统：是指巨噬细胞活化后产生的诱导型一氧化氮合成酶，在还原型辅酶Ⅱ或四氢生物喋呤存在条件下，催化L-精氨酸与氧分子反应，生成胍氨酸和NO，产生杀菌系统。第15页，课件共44页，创作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBSNitricOxideDependentKillingIFNγTNFTNFNitricOxideNitricOxide吞噬细胞表达INOS（NO合成酶）L-精氨酸+½O2胍氨酸+NONO+O2-ONOO第16页，课件共44页，创作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS吞噬细胞氧非依赖性杀菌系统指不需氧分子参与的杀菌系统主要包括：1）酸性PH2）溶菌酶（G+）

3）防御素（形成离子通道）

第17页，课件共44页，创作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS参与并促进炎性反应1、细胞因子：活化的巨噬细胞可产生TNF-α、

IL-1、IL-6、IL-8、IL-12和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）；2、其它炎性介质：主要包括：前列腺素E、白三烯B4（LTB4）、血小板活化因子、磷脂酶和过氧化物等。第18页，课件共44页，创作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS抗肿瘤作用

与肿瘤细胞密切接触，通过膜融合，使胞内溶酶体内容物直接转移到肿瘤细胞内，发挥杀瘤作用；

释放蛋白水解酶、溶细胞素和TNF-α等细胞毒性物质，杀伤溶解肿瘤细胞；

在肿瘤特异性抗体参与下，通过ADCC效应杀伤肿瘤细胞。第19页，课件共44页，创作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS加工提呈抗原、启动特异性免疫应答Mφ作为APC，在摄取病原微生物等抗原性异物后，将加工处理过的抗原及胞内抗原肽以抗原肽：MHCⅡ/Ⅰ类分子复合物的形式表达于细胞表面。CD4+初始T细胞或CD8+CTL细胞通过表面的TCRαβ-CD3复合分子识别并结合后，可产生T细胞活化的第一信号。第20页，课件共44页，创作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS第21页，课件共44页，创作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS（一）DC的表面标志：（二）DC的来源：

来源于髓系和淋巴系人DC特异性表达CD1a、CD11c及CD83，此外还表达MHCII、CD80、CD86、CD40、CD44和CD54等二、树突状细胞第22页，课件共44页，创作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS树突状细胞的生物学功能★

加工提呈抗原、启动特异性免疫应答；未成熟DC：摄取、加工Ag成熟DC：提呈Ag，启动Ir★免疫调节：主要通过分泌多种细胞因子发挥作用（IL-12、IL-10、IFN和TGF-β等）第23页，课件共44页，创作于2023年2月三、自然杀伤细胞

naturalkillercells,NK第24页，课件共44页，创作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS目前将TCR-、mIg-、CD56+、CD16+淋巴样细胞鉴定为NK细胞第25页，课件共44页，创作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS当IgG与靶细胞表面相应表位特异性结合后，可通过其Fc段与NK细胞表面CD16结合，而使NK细胞产生非特异性杀伤作用，即ADCC。第26页，课件共44页，创作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBSNK细胞杀伤靶细胞的作用机制穿孔素/颗粒酶作用途径：Ca2+存在Fas与FasL作用途径：激活caspase8凋亡TNF-与TNFR-I作用途径：激活caspase8

凋亡体现NK杀伤特点：非特异性、连续杀伤、无MHC限制性第27页，课件共44页，创作于2023年2月NK细胞活性的调节NK细胞活性受其表面多种调节受体的调控按照所识别配体的不同分为：识别HLAI类分子的调节性受体识别非HLAI类分子的调节性受体第28页，课件共44页，创作于2023年2月识别HLAI类分子的NK细胞受体按其功能可分活化性受体和抑制性受体生理条件下，抑制性受体占主导地位，表现为NK细胞不能杀伤自身正常组织细胞病理条件下，抑制性受体因其无配体结合而丧失负调控作用，活化性受体发挥作用，杀伤靶细胞第29页，课件共44页，创作于2023年2月KIR（杀伤细胞Ig样受体）：KIR2D、KIR3D按照分子结构将识别HLAI类分子NK细胞受体分为第30页，课件共44页，创作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBSKLR（杀伤细胞凝集素样受体）：CD94和NKG2

家族成员组成第31页，课件共44页，创作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS识别非HLAI类分子配体的杀伤活化受体NKG2D：表达于NK和T细胞表面配体：MHCⅠ类相关的A/B分子（MICA/MICB）主要表达于乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、胃癌和肺癌细胞表面第32页，课件共44页，创作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS自然细胞毒性受体（naturalcytotoxicityreceptor，NCR）包括：NKp46和NKp30：表达于所有NKNKp44：活化NK细胞的特异性标志第33页，课件共44页，创作于2023年2月DepartmentofMicrobiology&Immunology©2006MBS四、NKT细胞表达：TCR-CD3和NK1.1（CD56）分子识别CD1分子提呈的共有脂类和糖脂类Ag，不受MHC限制主要生物学功能：细胞毒作用：穿孔素、FasL/Fas免疫调节作用寄生虫感染IL-4Th2

IgE病毒感染IFN-γ、IL-12Th1第34页，课件共44页，创作于2023年2月第三节固有体液免疫分子及其作用补体系统细胞因子抗菌肽及其酶类物质防御素溶菌酶乙型溶素第35页，课件共44页，创作于2023年2月细胞因子的作用抗病毒炎症抗肿瘤IFN血管扩张、细胞浸润、中性粒细胞生成、急性期蛋白、发热IFN第36页，课件共44页，创作于2023年2月溶菌酶

裂解G+菌的细胞壁在抗体、补体的帮助下裂解G-菌

乙型溶素

非酶性破坏裂解G+菌的细胞膜防御素

一组小分子多肽可杀伤细菌、真菌、包膜病毒第37页，课件共44页，创作于2023年2月第四节固有免疫应答固有免疫应答是指体内固有免疫细胞和固有免疫分子识别、结合病原体及其产物或其他病原性异物后，被迅速活化，并产生相应生物学效应，从而将病原体等抗原性异物杀伤、清除的过程。第38页，课件共44页，创作于2023年2月一、固有免疫应答的作用时相瞬时固有免疫应答阶段早期固有免疫应答阶段适应性免疫应答诱导阶段0～4h4～96h96以后屏障、补体、吞噬细胞、细胞因子，菌少则愈炎症加强（血管、细胞、血凝）、发热、急性期反应、B1、NK、T、NKTM、DC激活（提呈抗原、表达协同刺激分子）、迁入外周免疫器官诱导免疫应答第39页，课件共44页，创作于2023年2月二、固有免疫应答的特点（一）