fhh第9章-肾上腺皮质激素类药物课件

肾上腺皮质激素类药物

CORTICOIDDRUGSCHAPTERNINE糖皮质激素类：束状带细胞合成、分泌糖代谢作用强。肾上腺盐皮质激素类：球状带细胞分泌，对矿物质代谢。去氧皮质酮、醛固酮氮皮质激素类：网状带分泌，包括雄激素和雌激素。肾上腺皮质的生理结构和功能糖皮质激素Glucocorticoid是肾上腺皮质分泌的一类激素，属类固醇化合物（甾体，steroid），故又称为皮质类固醇激素（皮质甾类激素）。糖皮质激素类Glucocorticoid

[生理作用]

生理剂量下主要影响三大类物质和水盐代谢.

糖代谢:

糖原异生肝、肌糖原合成；

抑制细胞对糖的摄取和氧化利用、使血糖升高、糖尿（严重时）。

蛋白质代谢：

合成、分解负氮平衡，从而产生肌肉萎缩、皮肤变薄、生长发育迟缓、伤口难愈。

脂肪代谢：

合成、分解

脂肪再分布向心性肥胖、满月脸。

水、电解质代谢:

留钠排钾水钠潴留、低血钾、高血钠；增加钙磷排泄骨质疏松。

雄激素样作用：(3)增强血管对儿茶酚胺的敏感性:

血管收缩，渗出

(4)抑制致炎物的生成：诱导磷脂

酶A2抑制蛋白，磷脂释放花生

四烯酸，PGs、缓激肽

等生成

(5)抑制成纤维细胞的DNA合成:

肉芽增生，粘连、瘢痕形成机制：糖皮质激素与靶细胞浆内糖皮质激素受体结合，使参与炎症的一些基本转录增加或减少，而抑制炎症过程的某些环节。

2、抗免疫作用：

对细胞和体液免疫均抑制，但对细胞免疫抑制作用更强，后者在大剂量时才明显。抑制免疫反应多个环节：

(1)抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。

(2)破坏淋巴细胞

(3)干扰淋巴细胞的识别能力和阻止免疫活性细胞增殖

(4)大剂量可抑制B细胞转化为浆细胞抗体生成

抗原浆细胞淋巴细胞抗体抗原抗体反应炎症细胞免疫巨噬细胞骨髓淋巴细胞免疫母细胞腹膜淋巴细胞免役母细胞免疫母细胞皮质激素皮质激素补体皮质激素3、抗毒作用：

机体对内毒素耐受力、损害，表现为解热，改善中毒症状，但不能中和内毒素，对外毒素损害亦无保护作用。4、抗休克作用：

超大剂量可对抗各种严重休克，特别是中毒性休克。可能的抗休克机制：

(1)稳定溶酶体膜，心肌抑制因子生成，心肌收缩力↑，心输出量↑。

(2)改善微循环：降低血管对缩血管物质的敏感性，改善重要器官供血、氧。

(3)抑制血小板激活因子，减轻微血栓形成。5、其他作用：

(1)使中枢神经系统兴奋欣快、失眠、可诱发精神失常和癫痫。

(2)促进胃酸、胃蛋白酶分泌，大剂量或长期应用可诱发或加重溃疡。

(3)对抗VitD对钙的吸收作用，久用易致骨质疏松。【临床应用】

1.母畜代谢病

2.感染性疾病

3.关节炎疾患

4.皮肤疾病

5.眼、耳科疾病

6.引产

7.休克

8.预防手术后遗症【不良反应】

1．长期大量应用的不良反应

（1）类肾上腺皮质功能亢进综合症：满月脸,向心性肥胖,高血压,低血钾等

（2）诱发或加重感染：免疫抑制之故加有效抗菌药合用；

（3）诱发或加重溃疡病

（4）心血管：高血压，动脉粥样硬化

（5）骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合迟缓

（6）幼畜生长抑制

2．停药反应

（1）医源性肾上腺皮质功能不全：由于外源性糖皮质激素反溃抑制ACTH分泌，引起肾上腺皮质萎缩和功能不全。

（2）反跳现象：突然停药或减量过快而致，原病复发或恶化。

【禁忌症】

严重高血压，骨折或创伤恢复期，糖尿病，溃疡病，角膜溃疡，孕畜，抗菌素不能控制的感染等。【用法与疗程】

1．大剂量突击疗法：严重感染及各种休克

2．一般剂量长期疗法：自身免疫性疾病

3．小剂量替代疗法：肾上腺皮质全切、次切，垂体前叶功能减退等

4．隔日疗法：将两日量一次给予。优点，按激素昼夜分泌节律，对垂体－肾上腺皮质轴抑制性小【糖皮质激素分类】

1．短效：氢化可的松，可的松

2．中效：氢化泼尼松（强的松龙），泼尼松（强的松）,甲泼尼龙，曲安西龙（去炎松）

3．长效：地塞米松，倍他米松，口服易吸收，与血浆蛋白大部分成结合状态，在肝转化，从肾排。主要药物及其作用特点氢化可的松泼尼松泼尼松龙曲安西龙地塞米松倍他米松醋酸肤轻松天然品人工