治疗性抗体的应用课件

治疗性抗体的应用

applicationofCureAntibody抗体简介抗体的分类、结构、功能特点抗体的治疗应用（CureapplicationofAb）治疗性抗体的相关会议治疗性抗体（CureAntibody）1890年Behring和北里柴三郎发现了可特异中和外毒素的血清组合白喉抗毒素，建立了血清疗法，开抗体制药之先河。血清中存在一种能特异中和外毒素的组分称之为抗毒素。将血清中这种具有特异性反应的组分称为抗体。

抗体简介

抗体分子的基本结构（StructureofAntibody）轻链（Lightchain）上有一个轻链易变区（Variableregionoflightchain，VL）及一个轻链恒定区（Constantregionoflightchain，CL）。重链（Heavychain）有一个重链易变区（Variableregionofheavychain，VH）及3-4个重链恒定区（CH1-CH4）。抗体分子的基本结构示意图鼠单克隆抗体的人源化HumanizationofMouseMcAb（1）人-鼠嵌合抗体（Human-mouseChimericAb

嵌合抗体已经用于抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫等疾病的治疗，并已显示出良好的治疗效果（2）改型抗体（HumanizationAntibody人源化Ab）又称人源化抗体。抗肿瘤治疗\抗类风湿性关节炎:

\抗移植反应\抗病毒\抗过敏反应

（三）基因工程抗体（GeneEngineeringAb）用人C区取代鼠C区，可以较好解决鼠源性单克隆抗体诱发HAMA等不良反应，延长单克隆抗体的半衰期，改善单克隆抗体的药物动力学。随着抗体制备技术的进步，治疗性抗体已逐渐从实验室走向临床，并在多种疾病的治疗方面展示了光辉的前景。

抗体的治疗应用（CureapplicationofAb）（1）抗肿瘤作用（Anti-tumor）

1983年Miller等报道了一例经单克隆抗体治疗的淋巴瘤患者，在放疗、化疗及干扰素治疗后，使用单克隆抗体治疗存活超过了4年。（2）抗感染作用（Anti-infection）（3）抗器官移植排斥反应（Anti-repellingoforgantransplant）（4）抗血栓形成（Anti-formationofthrombus）（5）解毒（Detoxicating）（6）构建抗独特型抗体疫苗Constuctionofanti-idiotypevaccine）（7）在自身免疫性疾病及变态反应性疾病中的应用应用单克隆抗体全抗或酶解片段在动物试验及临床试验中已经取得了较为良好的结果，一些实验结果报告如下：

131I-CMU72在人胃癌细胞系MGC80-3裸鼠移植模型的导向治疗中显示有明显的抑制作用，且清除率低，显像时间长，提示在胃癌临床导向研究上将有光辉的应用前景。131I标记抗人扁豆凝聚素结合型甲胎蛋白异质性抗体（AFP-R-LCA-McAb）后，在裸鼠实验性肝癌模型中获得良好的治疗效果，85%的肿瘤生长明显抑制，表明AFP-R-LCA-McAb对人肝癌细胞有较高的特异性和亲和力，有希望成为肝癌放免治疗的理想载体。抗淋巴细胞单克隆抗体（SALM）治疗恶性淋巴瘤临床试验显示对非何杰金氏淋巴瘤疗效显著，可能与抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用有关，另外可能由于SALM对此类淋巴瘤有特异性疗效。抗绿脓杆菌单抗进行保护小鼠抗绿脓杆菌感染实验中作外敷治疗，证明可显著增强人体中性粒细胞对绿脓杆菌的吞噬，应用于烧伤创面抗绿脓杆菌感染获得满意效果，且未见过敏反应。

称为17-1A的Mab已在德国获准上市，这是第一种用以治疗癌症的Mab。最早获得美国FDA批准上市的治疗性单抗是抗CD3单抗和CpⅡb/Ⅲa单抗马文煜教授及其课题组经过9年艰辛探索，在国内外首次将流行性乙型脑炎单克隆抗体用于临床治疗，并成功地建立了猴体乙脑模型及治疗实验，作为国家I类新药已通过国家卫生部新药审评，进入了Ⅱ期临床试验。现将美国正在开发的治疗性抗体列表如下：名称属性研制单位用途开发现状2B1

双特异鼠MabNationalCancerInstitute乳腺癌Ⅰ/Ⅱ期4197X-RA免疫毒素HoustonBiotech预防继发性白内障Ⅱ期AD-439MAb中和抗体抗HIV-gp130蛋白的V3环TanoxBiosystemsHIV感染，爱滋病Ⅱ期

ALG-991嵌合MabAllergene有毒常春藤临床试验Herceptin抗-HER-2人源化MabGenetech乳腺癌上市

AL-901抗人IgETanoxBiosystems过敏性疾病，包括对过敏性鼻炎和哮喘Ⅲ期ALG-991嵌合MabAllergene有毒常春藤临床试验Herceptin抗-HER-2人源化MabGenetech乳腺癌上市

AvicidinMab结合物NeoRx各种实体瘤Ⅰ期Biostent

NeoRx

消除血管成形术后血管痉挛Ⅰ期CenTNF嵌合抗CD4抗体Centocor风湿性关节炎，炎性肠道疾病

Ⅱ期

CMA-676

Wyeth-AyerstLab复发的急性髓性白血病Ⅰ期

CMB-401

Wyeth-AyerstLab卵巢癌Ⅰ期CorsevinM12D10-FabFab抗体CentocorCorvasPTCA的溶血栓并发症，分散血管内凝血Ⅱ期E5MabPizer，XOMA革兰氏阴性脓毒症

Ⅲ期Enlimomab抗ICAM-1MabBochringerIngelhein中风热损伤Ⅰ/Ⅱ期Ⅱ期Hu23F2G重组人源化单抗ICOS出血性休克多发性硬化Ⅱ期Ⅰ期人抗乙肝抗体工程的全-B抗体ProteinDesignLabs因慢性乙肝炎感染引起的晚期肾病的肝移植患者和慢性活动期乙型肝炎患者Ⅰ/Ⅱ期

L54565

PharmaciaandUpjohn结直肠癌和胰腺癌Ⅰ期

LYM-1

TechnicloneInternational淋巴瘤Ⅲ期IDEC-Y2B8IDEC制药公司非何杰金氏B-细胞淋巴瘤Ⅰ期

ImmuRAIT-CEAII131-完整的IgGImmunomedics结直肠癌Ⅰ期

MEDI-500,T10B9MAbMedImmune治疗急性肾移植再排斥，移植物抗宿主病

Ⅱ期

OncolymMabAlphaTherapeutic不应性B细非何杰金氏淋巴瘤Ⅱ/ⅢOncolysinB抗-B4-封闭的蓖麻蛋白ImmunoGenT细胞恶性肿瘤的治疗

Ⅰ/Ⅱ期OncoRadPRCYT-356-Y-90

CytoGen前列腺癌的定向放疗Ⅱ期

RegaviruMab（TI-23）

TeijinAmerica急性细胞肥大病毒（CMC病）

Ⅰ期

SB209763人源化MAbSmithklineBeecham预防和治疗呼吸道融合病毒感染

Ⅲ期

治疗性抗体相关会议1EuropeanAntibodyCongress20102

AntibodiesasDrugsAntibodyProductionandDownstreamProcessing(CQ3425)TuesdayDate：26October2010

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