第37章-降血糖药课件

第三十七章降血糖药学习目标胰岛素及其制剂的药理作用、临床应用、不良反应及用药监护磺酰脲类和双胍类降糖药的药理作用、临床应用、不良反应及用药监护胰岛素增敏剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂及瑞格列奈临床应用特点

糖尿病定义

以高血糖为特征的一种全身慢性代谢性疾病胰岛素分泌绝对或/和相对不足代谢紊乱疾病临床表现：多饮、多食、多尿和体重减轻，并可引起心、脑、肾等多种并发症糖尿病发病率↑成为全世界发病率和死率亡最高疾病之一糖尿病分类Ⅰ型IDDM自身免疫性疾病----B细胞破坏，胰岛素分泌缺乏Ⅱ型NIDDMB细胞功能低下、胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗(INR)糖尿病治疗体育锻炼、控制饮食药物治疗常用口服降糖药物磺酰脲类双胍类α-葡萄糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂(罗格列酮)餐时血糖调节剂（瑞格列奈）胰岛素治疗第一节胰岛素体内过程口服易被消化酶破坏，必须注射给药（皮下、静脉注射），一般皮下注射半衰期短于10min，但作用可维持数小时普通胰岛素与碱性蛋白或微量的锌结合，可提高稳定性，延长其作用时间3、蛋白质代谢增加蛋白质的合成，抑制蛋白质的分解。4、促进k+内流，增加细胞内k+浓度。1、糖尿病①I型糖尿病（IDDM），需终生用药②糖尿病伴有严重并发症者,如酮症酸中毒及非酮症性高渗性昏迷。③糖尿病合并重度感染、高热、甲亢、妊娠、分娩、创伤以及手术等应激情况④II型糖尿病经饮食控制和口服降血糖药治疗未获得良好控制者临床应用2、纠正细胞内缺钾胰岛素与葡萄糖同用可促使钾内流，纠正细胞内缺钾

1、低血糖症最常见原因：胰岛素过量所致、未按时按量进食或剧烈运动表现：轻者疲乏、头晕、饥饿感、出汗、心动过速、焦虑、震颤等，严重者引起昏迷、惊厥及休克，甚至死亡治疗：轻者饮用糖水或进食，严重者应立即静脉注射50%葡萄糖不良反应2、过敏反应多见，偶有过敏性休克。可用高纯度制剂替代3、胰岛素抵抗又称胰岛素耐受(1)急性型:合并感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态时血中抗胰岛素物质增多(2)慢性型:临床指无并发症每日需用胰岛素100-2OOu以上4、局部反应脂肪萎缩，见于注射部位第二节口服降血糖药一、磺酰脲类药二、双胍类三、α-葡萄糖苷酶抑制剂四、胰岛素增敏剂五、其他类一、磺酰脲类药第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲第二代：格列本脲（优降糖）、格列吡嗪、格列喹酮第三代：格列齐特药动学特点口服吸收迅速而完全血浆蛋白结合率较高t1/2:氯磺丙脲最长，甲苯磺丁脲最短，作用最弱主要在肝脏氧化成羟基化合物，从尿中排出药理作用及临床应用1、降血糖作用对正常人及对胰岛功能未完全丧失的糖尿病患者均有降糖作用机制刺激胰岛素B细胞释放胰岛素降低血清胰高血糖素水平增加胰岛素与靶组织的结合能力用于单用饮食控制无效的2型糖尿病

2、抗利尿作用格列本脲、氯磺丙脲促进ADH分泌，治疗尿崩症3、影响凝血功能格列吡嗪、格列齐特减少血小板数量、粘附力降低，刺激纤溶酶原的合成。预防或减轻糖尿病的微血管并发症不良反应1、常见不良反应有胃肠道反应，过敏反应、嗜睡、眩晕，偶见黄疸、肝损害等。餐前30分钟服药。较严重不良反应为低血糖症2、血液系统反应血小板减少、溶血性贫血等3、光敏反应4、联合用药5、用药监护二、双胍类

代表药物：二甲双胍（甲福明）、苯乙双胍（苯乙福明）作用特点：能明显降低糖尿病患者的血糖，对正常人血糖无影响机制：抑制肠道对葡萄糖的吸收抑制糖原异生促进组织细胞摄取和利用葡萄糖抑制胰高血糖素释放临床应用：主要用于饮食控制无效的轻、中度2型糖尿病患者，尤适用于肥胖者不良反应：胃肠道反应过敏反应减少维生素B12吸收，导致巨幼红细胞性贫血三、α-葡萄糖苷酶抑制剂常用药物：阿卡波糖、优格列波糖等机制：在小肠粘膜部位竞争抑制α-葡萄糖苷酶活性，延缓葡萄糖的吸收，降低餐后血糖临床应用：用于治疗2型糖尿病，尤其适用于空腹血糖正常而餐后血糖明显升高者常与其他降糖药合用服用方式：餐前即刻吞服或与第一口主食一同嚼服，是餐时血糖调节药不良反应：胃肠道反应临床上常用的包括罗格列酮、吡格列酮等本药属于噻唑烷酮类化合物作用：增加肌肉、脂肪对胰岛素的敏感性而降低血糖降低三酰甘油、抑制血小板聚集、抗动脉粥样硬化等

四、胰岛素增敏剂临床应用用于治疗伴胰岛素抵抗的及使用其他降糖药无效的2型糖尿病，尤其对胰岛素