他汀类药物治疗心力衰竭-从假设到结果-课件幻灯

090821-大连他汀类药物治疗心力衰竭

-从假设到结果北京大学人民医院陈红090821-大连心力衰竭的治疗一般治疗:包括生活方式的调节,危险因素的控制药物治疗外科及辅助装置090821-大连收缩性心力衰竭的药物治疗ACEI&ARBACEI&ARB襻利尿剂噻嗪类090821-大连心力衰竭的患病率090821-大连心力衰竭的花费AHA估算,2021年美国用于HF的花费约为350亿090821-大连JACC2021他汀类药物090821-大连090821-大连回忆性队列研究研究人群服用他汀的人数随访服用他汀的结果Horwichetaln=551,HF248（45%）2年降低死亡和移植的需求Rayetaln=28828,HF,66-85y1146(3.8%)1.3-2年联合终点危险性降低38%Joganmohan,etaln=32463,HF,退伍军人19838（61%）死亡率降低10%Null,etaln=2331,HF,非卧床203（8.7%）2.6年死亡率降低38%AmHeartJ2006090821-大连回忆性研究1998-2001,medicaren=54960/61930>65y,平均79.4y出院时16.7%的用他汀类药物Circulation.2006090821-大连1995-2004,UKn=1091420%诊断HF前已用他汀2%的诊断时处方他汀在HF诊断前开始用他汀的患者死亡危险性降低48%AnnMed,2021090821-大连随机对照研究的亚组分析Posthoctest试验研究人群HF亚组人数随访时间服用他汀的效果4Sn=4444CAD+高TCSimvsPlac412(9%)有症状的HF5.4年死亡率和HF发生率降低CAREn=4159有MI史PravvsPlac706（17%）25%EF40%对EF>40%和EF<40%组的心血管事件危险性下降相似AmHeartJ2006090821-大连RCT的回忆性分析研究研究人群服用他汀的人随访他汀治疗的结果PRAISEn=1153，NYHAIII-IVAmilvsPlace134（11.6%）1.3年降低死亡率56%,与HF的病因、TC水平、治疗无关ELITEIIn=3152，NYHAII-IVLost.vscapto359（11%）1.5年总死亡的风险下降(10.6%vs17.6%)Val-HeFTn=5010，NYHAII-IVValsavsPlace1602(34%)1.9年死亡风险下降18%;有严重HF症状者少（35%vs39%）;明显改善缺血性HF的生存，但对非缺血性HF无效COMPANIONn=1520，NYHAIII-IV同步化和药物608（40%）1.3死亡风险降低28%OPTIMAALn=5477，AMI后HF，Lostavscapto2467（46%）3.1年死亡风险下降26%；同时使用阻断剂者下降48.3%CIBIS-IIn=2674，NYHAIII-IVBisovsPlac226(8.5%)1.3年生存率明显增加AmHeartJ2006090821-大连前瞻性队列研究研究AmHeartJ2006研究人群用他汀的人数随访服用他汀的结果Ezekowitzetaln=6427，HF+CAD2545（40%）1年1和2年死亡率降低59%和57%Howlettetaln=4888，HF714（15%）2年死亡率降低35%ICONS研究Solaetaln=446，NYHAII-IIINoreported2年减少死亡和住院，炎症指标降低090821-大连前瞻性抚慰剂对照的临床研究AmHeartJ2006汇总分析13个试验11个回忆性，2个前瞻性090821-大连JACC2021090821-大连26%JACC2021090821-大连缺血性非缺血性JACC2021090821-大连慢性缺血性收缩性心衰，已经使用理想化的内科治疗(利尿剂,ACE抑制剂,ARBs,beta阻滞剂)

n=5011EF≤0.40(NYHA

III/IV)

或≤0.35(NYHA

II)≥60岁瑞舒伐他汀

10mg(n=2514)抚慰剂(n=2497)主要终点研究开始到第一次事件发生的时间随访:周:1–8to–22–4to–230465–213monthlyFinal~3y一项随机、双盲、抚慰剂对照的研究

使用瑞舒伐他汀治疗慢性收缩性心衰的患者CORONA-研究设计适宜性分析理想化的HF治疗中位随访时间2.7年抚慰剂入组EurJHeartFail2005090821-大连p=0.01p=0.007p<0.0014,0742,4641,2991,5103,6942,1931,1091,50101,0002,0003,0004,000心力衰竭原因所有原因心血管原因非心血管原因抚慰剂(n=2,497)瑞舒伐他汀

10mg(n=2,514)CORONA研究的次要终点总的住院次数NEJM2007090821-大连随访的月份036302418126抚慰剂瑞舒伐他汀10mg03612915Hazardratio=0.8495%CI0.70to1.00p=0.05CORONA研究中AS事件的发生率

发生事件的患者的百分比16%NEJM2007AS事件：致命和非致命性卒中和MI090821-大连CORONA研究一级终点

危险比

=0.9295%CI0.83到

1.02p=0.12随访月0363024181260102030抚慰剂瑞舒伐他汀

10mg到达一级终点患者的百分比NEJM2007090821-大连GISSI-HF研究n=457468yNYHAII-IV瑞苏伐他汀10mg/dvs抚慰剂3.9年结果主要终点总死亡率29%vs28%〔P=0.943〕因心血管疾病住院或死亡57%vs56%〔NS〕5ESC2021090821-大连平均年龄

(岁) 73 73>75岁

(%) 41 41女性

(%) 24 24NYHA分级

(%) II 37 37 III 62 61 IV 1.6 1.4射血分数

0.31 0.31体重指数

(kg/m2)

27 27收缩压

(mmHg) 129 129 舒张压

(mmHg) 76 76 心率

(BPM) 72 72 目前吸烟

(%) 8 9

抚慰剂 瑞舒伐他汀 n=2497 n=2514 CORONA研究基线特征NEJM2007090821-大连主要终点研究开始到第一次发生心血管死亡或非致死性心梗或非致死性卒中的时间(至第一次事件发生的时间)次要终点总死亡率至任何冠脉事件发生的时间(至第一次事件发生的时间)心血管疾病死亡率心血管原因导致的住院人数第三终点与基线比较，患者血脂、脂蛋白和炎症因子的改变平安性,耐受性,功能情况,患者报告的结果,健康经济学CORONA研究终点NEJM2007主要的他汀类药物结构-阿伐他汀〔1996〕西立伐他汀〔1997〕氟伐他汀〔1993〕洛伐他汀〔1987〕普伐他汀〔1991〕辛伐他汀〔1991〕舒张性HF与他汀类药物090821-大连前瞻性观察性研究n=137

HF+EF50%随访2112月他汀治疗改善了舒张型HF生存ACEI、ARB、BB、CCB不能改善了舒张型HF生存资料有限他汀类治疗HF的可能弊端090821-大连“反流行病学〞现象可能的内毒素-脂蛋白假说泛醌假说硒蛋白假说090821-大连JACC2021他汀类药