软膏剂和软胶囊剂课件

第一节软膏剂一、概况软膏剂是由一定量的药物与适量软膏基质配制而成的半固体制剂。用于皮肤或粘膜上起到保护、滑润和局部治疗作用。根据软膏基质的特性，软膏剂可分为3类：油膏、乳膏和凝胶。

油膏是用油脂类基质。优点是润滑、无刺激，对皮肤有保护和软化作用。缺点是吸水性差，药物的释放性差，油腻性大，不易洗除。乳膏是用水、甘油、高醇和乳化剂做成的基质。优点无油腻性或者极小，易洗除，药物透皮吸收性能好，对皮肤的正常功能影响小。乳膏由于配制方法不同，又可分为油包水的冷霜型和水包油的雪花膏型。凝胶是用羧甲基纤维素钠、高分子人造树脂等做成的基质。优点可做成半固体状，流动性小，携带方便，无油腻性，易溶于水。二、软膏剂工艺过程1995年版中国药典中制剂通则对软膏剂作下列有关规定。1）软膏剂常用的基质材料有凡士林、液状石蜡、羊毛脂、蜂蜡、植物油、单硬脂酸甘油酯、高碳脂肪醇、聚乙二醇、淀粉甘油、羧甲基纤维素钠和蔗糖脂肪酸酯等。2）供制软膏剂的固体药物，除在某一组分中溶解或共熔者外，应预先用适宜的方法制成细粉。3）软膏剂应均匀、细腻，涂于皮肤上应无刺激性，并应具适当的粘稠性，易于涂布于皮肤或粘膜上。4）软膏剂应无酸败、异臭、变色、变硬、油水分离等变质现象。5）软膏剂必要时可加入透皮吸收促进剂、表面活性剂、乳化剂、保湿剂、防腐剂或抗氧剂。6）软膏剂当用于大面积烧伤时，应预先进行灭菌。7）软膏剂所用的内包装材料，不应与药物或基质发生理化作用。8）除另有规定外，软膏剂应遮光密闭贮存。市场上软膏剂90％以上的商品都是油膏和乳膏。其工艺过程可分为3部分：制管、配料、包装。软管可以自制或外加工，制管的生产条件需符合卫生要求，灌装前需检验和消毒。表皮外用软膏的配料灌注需在300000级净化条件下操作，眼膏及除直肠外的腔道用软膏需在100，000级下操作。凡士林等基质需经消毒和过滤处理。油性药膏生产工艺见图10-1油性药膏的油脂性基质（凡士林）在使用前需经灭菌处理，加热至1500C保持1h，起到灭菌和蒸除水分作用。过滤采用多层细布抽滤或压滤方法，去除各种异物。乳剂药膏生产工艺见图10-2乳剂药膏的油相配制：将油或脂肪混合物的组分放入带搅拌的反应罐中进行熔融混合，加热至80℃左右，通过200目筛过滤。水相配制：将水相组分溶解于蒸馏水中，加热至80℃，同样经过筛子过滤。1．高位水槽；2．油相罐；3．水相罐；4．过滤器；5．真空均质制膏机；6．加料器乳剂软膏配料流程图10-3缺点是吸水性差，药物的释放性差，油腻性大，不易洗除。平板模式软胶囊压制机是利用往复冲压平模，在连续生产中自动对胶皮完成灌装液体、混悬物、颗粒，并冲切成软胶囊的机器。1、软胶囊压制主机主机包括机座、机身、机头、供料系、油滚、下丸器、明胶盒、润滑系等。料斗在活塞泵上方，与活塞泵进料阀门相通。图10—15齿轮泵式灌装机的灌装机构胶体磨转子和定子是经过配对研磨，表面接触面积大于50％，同心度偏差不超过0.复合材料管是针对塑料管所存在的缺点，由经改进过的新型材料制成。目前，软胶囊的制法可分为压制法及滴制法，其中压制法制成的软胶囊称为有缝软胶囊，滴制法制成的软胶囊称为无缝软胶囊。再由对光升降凸轮的作用，提升套随之下降，管座落到原来的托杯中，完成对位工作优点无油腻性或者极小，易洗除，药物透皮吸收性能好，对皮肤的正常功能影响小。封尾后的软管由凸轮带动出管顶杆，从管座中心顶出，并翻落到斜槽，滑人输出输送带，送到包装工序。光电对位装置的作用是使软膏管在封尾前，管外壁的商标图案都排列成同一个方向。干燥机用来将合格的软胶囊进行干燥和定型。料斗上部设置了电动搅拌机构，以防料液分层或沉淀。药液通过供料泵经导管注入楔形喷体内，借助供料泵的压力将药液及胶皮压人两滚模的凹槽中，由于滚模的连续转动，使两条胶皮呈两个半定义型将药液包封于胶膜内，剩余的胶皮被切断分离成网状俗称胶网。活塞套筒由其顶部的空心状的阀门杆带动。内壁涂膜铝管是用高纯度铝制成。油性药膏的油脂性基质（凡士林）在使用前需经灭菌处理，加热至1500C保持1h，起到灭菌和蒸除水分作用。制膏机是配制软膏剂的关键设备。折页、插页机构：将软膏管推入纸盒后，在盒两端同时折页和插页。固体药物原料可直接加人配制罐内，也可加入水相或油相后再加人配制罐。固体药物的细度有一定的要求，尤其是眼用药膏，一般是≤50μm。常用的粉碎设备是气流粉碎机、胶体磨等。配料设备从过去一般的不锈钢或搪瓷反应罐发展到现在使用的不锈钢真空均质配料罐。灌装机有单管灌装机和多管灌装机。根据所用管子材料不同，灌装机封尾部分为折叠和热封式。管子尾部轧上批号。三、软管种类和规格对软管严格要求：软管材料与软膏基质不能发生理化作用，不能经挤压后有回吸现象，管内壁要求干净清洁，管壁要求不透气，管外壁能容易涂上色彩鲜艳的图案和商标，而且不易脱落。常用软管有内壁涂膜铝管、塑料管和复合材料管。过去的铅锡管已淘汰。内壁涂膜铝管是用高纯度铝制成。有较好强度、又容易挤压、不回吸等优点。管内壁选用SO—1环氧酚醛型药用管内壁涂料，无毒、无味，采用二次喷涂工艺，经干燥、固化，形成防腐膜。塑料管价格便宜，耐腐蚀性好，但管壁有透气性，管内软膏的水分和芳香族物质不能长期保存，外壁印刷困难，容易脱落，管壁挤压后有回吸作用，影响软膏剂的质量，故应采用优质塑料管。复合材料管是针对塑料管所存在的缺点，由经改进过的新型材料制成。管壁由七层材料组成：最里层聚乙烯塑料、胶水、很薄的铝箔、胶水，印好图案的纸、胶水、透明的塑料。复合材料管耐腐蚀、强度较好，透气性很低，又可印上色彩鲜艳、不易脱落的商标图案，回吸性也小的较理想的软管。目前复合材料管成本价格尚较高，多用于产品附加值高的产品。药用软管常用规格及尺寸

表10—1四、软膏制造设备1、胶体磨

软膏剂要求固体粒度越细越好。对眼药膏要求粒度≤50μm。通常在配料罐后再经胶体磨研磨加工。国内常用的胶体磨有二种，一种是立式胶体磨，另一种是卧式胶体磨。胶体磨主要由转子和定子组成，膏体自转子和定子之间的间隙通过，靠两个锥面的以3000r／min的高速相对转动，膏体在剪切力、摩擦力、离心力作用下产生高频振动和涡旋，从而有效地粉碎膏体，同时起到很好的混合、均质和乳化作用。1．料斗；2.转子；3.定子；4.离心盘；5．出口图10—4

立式胶体磨料胶体磨与膏体接触部分由不锈钢制成，耐腐蚀。定子和转子间的间隙可调，用来控制流量和细度。研磨高粘度物料时，会产生大量的热，可在外夹套通冷却水降温。料液通过18目滤网进入磨内，以防金属等杂物进入，起到保护胶体磨作用。胶体磨在运行过程中尽量避免停车，由于物料粘度较大，当磨腔内充满物料时，起动转矩大，难以启动。每次使用完毕应立即清洗，各个零件擦拭干净，不可留有余料。胶体磨转子和定子是经过配对研磨，表面接触面积大于50％，同心度偏差不超过0.05mm。胶体磨结构特点：2、制膏机制膏机是配制软膏剂的关键设备。所有物料都在制膏机内搅拌均匀、加温和乳化。要求制膏机操作方便，搅拌器性能好，便于清洗。好的制膏机能制出细腻、光亮的软膏。简单的制膏机用不锈钢罐、搪瓷罐，装有锚式或框式搅拌器。为了清洗方便，罐盖用可移动的轻便不锈钢平盖。目前已很少使用。新型真空制膏机内有三组搅拌，一是主搅拌(20r/min)，二是溶解搅拌(1000r/min)，三是均质搅拌(3000r/min)。主搅拌是刮板式搅拌器，装有可活动的聚四氟乙烯刮板，可避免软膏粘附于罐壁而过热、变色，同时影响传热。主搅拌速度较慢，既能混合软膏剂各种成分，又不影响乳化。溶解搅拌能快速将各种成分粉碎、搅混，有利于投料时固体粉末的溶解。均质搅拌高速转动，内带转子和定子起到胶体磨作用，在搅拌叶带动下，膏体在罐内上下翻动，把膏体中颗粒打得很细，搅拌得更均匀。制成的膏体细度在2～5μm之间，且大部分靠近2μm，而老式简单制膏罐所制膏体细度在20～30μm。新型制膏机的膏体更为细腻，外观光泽度更亮。真空制膏机见图10—6。图10—6真空均质制膏机1．视镜；2．溶解器；3．温度计；4．搅拌器；5．均质器；6．液膜分配器；7．磨缝调节；8．止回阀；11．真空调节开关；14．液压升降；16．进汽出水口；17．进水排冷凝水口；18．出料；19．导流板；20．加料；21．排气；22．进水；25．真空泵；29．进汽；30．排水；31．排汽；真空均质制膏机结构特点：罐盖靠液压能自动升降，罐身能翻转900，便于出料和清洗。主搅拌转速能无级变速，在5～20r／min之间随工艺需要调节。整机附有真空抽气泵，膏体经真空脱气后，可消除膏体中微气泡，香料更能渗透到膏体内部。经实践证明，使用真空制膏机后辅料和香料的投料量可适当减少，测得成品含量不变，这是由于膏体分散得更均匀所造成。另一种真空制膏机在结构上有些不同，其均质器置于罐底，整体外型较紧凑，多用于容积较大的制膏机和固体量较大的膏体上，见图10—7。1、软胶囊压制主机主机包括机座、机身、机头、供料系、油滚、下丸器、明胶盒、润滑系等。②释放环和探管装置是防止没有管子时，膏体喷出污染机器。2）供制软膏剂的固体药物，除在某一组分中溶解或共熔者外，应预先用适宜的方法制成细粉。软管可以自制或外加工，制管的生产条件需符合卫生要求，灌装前需检验和消毒。（3）遇高温、热易分解。后者在工业上用作粘合剂。定子和转子间的间隙可调，用来控制流量和细度。将油状药液及熔融明胶通过喷嘴制成软胶囊。依据软管材质，有对塑料管的加热压纹封尾和对金属管的折叠式封尾。优点无油腻性或者极小，易洗除，药物透皮吸收性能好，对皮肤的正常功能影响小。动物胶一般分骨胶、皮胶，统称明胶，明胶按其用途又分为食用明胶、医用明胶、照相材料明胶和工业明胶。软膏剂要求固体粒度越细越好。软膏剂是由一定量的药物与适量软膏基质配制而成的半固体制剂。1、软胶囊压制主机主机包括机座、机身、机头、供料系、油滚、下丸器、明胶盒、润滑系等。②释放环和探管装置是防止没有管子时，膏体喷出污染机器。软膏剂是由一定量的药物与适量软膏基质配制而成的半固体制剂。将油状药液及熔融明胶通过喷嘴制成软胶囊。再由对光升降凸轮的作用，提升套随之下降，管座落到原来的托杯中，完成对位工作17．进水排冷凝水口；端部鼓风机，通过风道向各个转笼输送净化风。是由主机两侧的胶皮轮和明胶盒共同制备的胶皮相对进入滚模夹缝处，图10—7真空制膏机1．加料球阀；2．视镜及刮水器；3．香料瓶；4．立柱；5．内搅拌桨；6．带刮板外搅拌桨；7．操作面板；8．翻转轴；9．出料阀；10．均质乳化器3、软膏灌装设备软膏灌装机按自动化程度可分为手工灌装机、半自动灌装机和自动灌装机；按膏体定量装置可分为活塞式和旋转泵式容积定量；按膏体开关装置可分为旋塞式和阀门式；按软管操作工位可分为直线式和回转式；按软管材质可分为金属管、塑料管和通用灌装机；按灌装头数可分单头、双头或多头灌装机。（1）GZ型自动灌装机按其功能，可分为五个组成部分：上管机构、灌装机构、光电对位装置、封口机构、出管机构。该机各工位管座的俯视图见图10—8。各管座置于管链式传送机构带动的托杯上。1．灌装；2．对位；3，7．轧平；4，6．折叠；5．翻平；8．轧花；9．出管；10．送管；11．清洗ⅰ、上管机构由操作人员将空管放入两侧空管输送道，可根据空管长度调节其宽度。空管在输送道的斜面下滑，通过翻身器连杆和摆杆，推动翻身器翻转900，空管以管尾朝上的方向被滑入管座。管座链轨道上装有翻身器撞板，可调节距离，以保证空管从翻身器上正确地滑入管座。空管滑入管座，高低不一致，中心不吻合。此时，压管机构工作，将空管插紧到管座，每只管座壁上有几块夹片和夹紧弹簧圈，将空管夹紧，固定在管座中心。这对保证后面各工位正确工作非常重要。ⅱ、灌装机构该机构确保膏体能定量装入空管。灌装机构由升高头、释放环和探管装置、泵阀控制机构、活塞泵、吹气泵、料斗6部分来完成。①升高头将管座在灌装位置上托起，升高头两边嵌有永久磁铁，吸住管座，保证升高动作稳定。空管随管座上升，管尾套人喷嘴，同时抬起释放环。②释放环和探管装置是防止没有管子时，膏体喷出污染机器。有空管在管座时，管子随管座升高，推高释放环约5mm，通过孔轴，压下释放环制动杆，滚轮将滚轮轨压下，与制动杆相勾住，带动泵的冲程臂动作，由连杆带动活塞杆往前运动，挤压软膏实现灌装。管座上无空管时，管座升高，释放环不动作，滚轮轨不与制动杆相勾，不能带动泵冲程臂动作，故不能灌装。图10—9灌装机构1．活塞杆2．齿条；3．活塞；4．泵阀；5．环；6．释放环；7．挂脚；8．带孔轴；9．喷嘴；10．制动杯；11．滚轮杆；12．滚轮轨；13．制动架；14．连杆；15泵上冲程臂；16泵冲程连杆；17．泵冲程臂③泵阀控制机构

图10—10泵阀控制机构1．齿条；2．捕捉器；3．套管；4．套筒；5．泵阀活塞泵一头接料斗进膏体，另一头通向灌装喷嘴。当活塞冲至最前位置时，泵冲程臂上的螺钉把捕捉器释放，捕捉器的转臂撑住套筒，同时由于活塞凸轮工作，使套筒上移，通过捕捉器的转臂，带动齿条一起上升，从而转动泵阀，将料斗出口与泵缸连通，活塞后退时，膏体即从料斗吸人活塞泵内。活塞向前推进，，齿条下移，泵阀又朝相反方向转动，与料斗连通阀口关闭，泵缸与喷嘴连通阀口打开，膏体从喷嘴压入管子。活塞每完成一次往复运动，泵阀控制机构也即完成一次开关顺序。GZ型自动灌装机有二个活塞泵，可同时灌装二支软管。当管座上没有空管时，释放环不动作，活塞杆停止运动，捕捉器仍被泵冲程臂上的螺钉挡住，捕捉器的转臂撑不到套筒，当套筒上移时，不能带动齿条运动，泵阀不转动，膏体不会再进人活塞缸内。④活塞泵活塞泵的作用是通过活塞的往复运动，把膏体吸人泵内，再压出灌进管子里。活塞行程可微量调节，来达到调节灌装量目的。该机上的活塞泵还有回吸的功能，使灌装喷嘴上的残料不会碰到管壁尾部，而影响下道轧尾工序。回吸的作用是靠活塞的控制凸轮。活塞在向前冲到顶后，泵阀尚未转动，软管也未离开喷嘴时，活塞先轻微地返回若干，使喷嘴外的膏体缩回一段距离，在此同时吹气泵开始工作，以吹净喷嘴端部的膏料。⑤吹气泵在泵体两侧装有二个小活塞吹气泵。吹气泵的活塞杆随泵阀回转而向上推动，当灌装结束，开始回吸，同时泵阀的转动齿上拨块推动吹气泵的杆上滚轮，吹气泵出口和喷嘴连通，吹气泵中压缩空气吹向喷嘴，将余料吹净。⑥料斗料斗在活塞泵上方，与活塞泵进料阀门相通。由不锈钢材料制成。膏体粘度较大时，料斗外壁装有电加热、恒温控制装置，保持膏体在一定粘度范围，便于灌装。油性药膏的油脂性基质（凡士林）在使用前需经灭菌处理，加热至1500C保持1h，起到灭菌和蒸除水分作用。工作原理见图10-20目前复合材料管成本价格尚较高，多用于产品附加值高的产品。封口的前后顺序：图中l、3、5是平刀站完成，2、4是折叠刀站完成，6是花纹刀站完成。17．进水排冷凝水口；6）软膏剂当用于大面积烧伤时，应预先进行灭菌。每次灌注完毕为防止喷头上余料滴漏，设有抽吸余料的活塞，即在活塞套筒内部有活塞，活塞杆从空心的阀门杆内穿过，由另一凸轮使之上下移动，当灌注完毕喷头阀门即将封闭前，活塞杆带动活塞上移，将余料吸入活塞套筒，送回料斗。泵体2中有柱塞1可作垂直往复运动，当上行超过药液进口时，将药液吸入，当柱塞下行时，将药液通过排出阀3，由出口管5喷出。GZ型自动灌装机有二个活塞泵，可同时灌装二支软管。溶解性：明胶在冷水中不溶解，久浸后吸水膨胀软化，其重量可增加5—10倍；每次灌注完毕为防止喷头上余料滴漏，设有抽吸余料的活塞，即在活塞套筒内部有活塞，活塞杆从空心的阀门杆内穿过，由另一凸轮使之上下移动，当灌注完毕喷头阀门即将封闭前，活塞杆带动活塞上移，将余料吸入活塞套筒，送回料斗。缺点是吸水性差，药物的释放性差，油腻性大，不易洗除。工作原理见图10-201．活塞杆2．齿条；将油状药液及熔融明胶通过喷嘴制成软胶囊。管壁由七层材料组成：最里层聚乙烯塑料、胶水、很薄的铝箔、胶水，印好图案的纸、胶水、透明的塑料。②释放环和探管装置是防止没有管子时，膏体喷出污染机器。1．活塞杆2．齿条；滚模式软胶囊机总体布置研磨高粘度物料时，会产生大量的热，可在外夹套通冷却水降温。供料泵是供料系的核心，见图10—21，溶解性：明胶在冷水中不溶解，久浸后吸水膨胀软化，其重量可增加5—10倍；主搅拌是刮板式搅拌器，装有可活动的聚四氟乙烯刮板，可避免软膏粘附于罐壁而过热、变色，同时影响传热。输送机用来输送软胶囊。料斗上部设置了电动搅拌机构，以防料液分层或沉淀。灌装机有单管灌装机和多管灌装机。活塞向前推进，，齿条下移，泵阀又朝相反方向转动，与料斗连通阀口关闭，泵缸与喷嘴连通阀口打开，膏体从喷嘴压入管子。工作原理见图10-20该机各工位管座的俯视图见图10—8。吹气泵的活塞杆随泵阀回转而向上推动，当灌装结束，开始回吸，同时泵阀的转动齿上拨块推动吹气泵的杆上滚轮，吹气泵出口和喷嘴连通，吹气泵中压缩空气吹向喷嘴，将余料吹净。目前，软胶囊的制法可分为压制法及滴制法，其中压制法制成的软胶囊称为有缝软胶囊，滴制法制成的软胶囊称为无缝软胶囊。由贮槽、计量、喷嘴等组成。由用不锈钢丝制成的转笼、电机、支撑板等组成。活塞泵的作用是通过活塞的往复运动，把膏体吸人泵内，再压出灌进管子里。软管上的色标要求与软管的底色反差要大。固体药物的细度有一定的要求，尤其是眼用药膏，一般是≤50μm。图10—15齿轮泵式灌装机的灌装机构再通过供料泵上部供料板两侧的各五根导管送入供料板组合，经供料板组合中的分流板分配后，部分或全部料液从楔形喷体喷出，其余料液沿回料管返回料斗按软管材质可分为金属管、塑料管和通用灌装机；阀门杆上升，喷头开启，膏体即可灌注于软管中。有较好强度、又容易挤压、不回吸等优点。内壁涂膜铝管是用高纯度铝制成。ⅲ、光电对位装置光电对位装置的作用是使软膏管在封尾前，管外壁的商标图案都排列成同一个方向。该装置主要由步进电机和光电管完成。空管放人空管输送道经翻身器插人管座时，每支管子商标图案无方向性。在轧尾前应使其方向排列一致，使产品的外观质量提高。步进电机又称脉冲电机，将电脉冲信号转换成角位移的电磁机械运动，其转子的转动角度与输入的电脉冲数成正比。转动方向取决于加入脉冲的顺序。步进电机可以在数字系统中作为数字转角位移的转换元件，也可以直接带动机械负载产生一定的转角。本机就是使其直接带动管座转动一定角度。工作过程：软管被送到光电对位工位时，对光凸轮使提升杆向上抬起，带动提升套抬起，使管座离开托杯，再由对光中心锥凸轮工作，在光电管架上的圆锥中心头压紧软管。通过接近开关控制器，使步进电机由慢速转动变成快速转动，管子和管座随着旋转。当反射式光电开关识别到管子上预先印好的色标条纹后，步进电机就能制动，停止转动。步进电机座上有过载保护。再由对光升降凸轮的作用，提升套随之下降，管座落到原来的托杯中，完成对位工作软管上的色标要求与软管的底色反差要大。1．托杯；2．提升套；3．提升杠杆；4．摆杆；5．圆锥中心头；6．反射式光电开关；7．软管图10—11光电对位装置ⅳ、封口机构依据软管材质，有对塑料管的加热压纹封尾和对金属管的折叠式封尾。折叠式封口机构，在封口机架上配有三套平口刀站、二套折叠刀站。一套花纹刀站。封口的前后顺序：图中l、3、5是平刀站完成，2、4是折叠刀站完成，6是花纹刀站完成。平刀站上有前后二把刀片，向中间轧平管尾。轧尾的宽度可以调节。折叠刀站图10—13折叠刀站1.2．摆杆；3.推杆；4.后刀片；5.调节螺杆；6.前刀片挂脚；7.前刀片前折叠装置上的摆杆控制刀片合拢，刀片上的弹簧可调节夹紧力，要求在没有管子时，前刀片折叠面比后刀片低0.1mm后折叠装置由摆杆控制推杆上的尼龙滚柱，折弯管子尾部。推杆上的弹簧可调节夹紧力。ⅴ、出管机构封尾后的软管由凸轮带动出管顶杆，从管座中心顶出，并翻落到斜槽，滑人输出输送带，送到包装工序。推出顶杆的中心位置必须与管座的中心基本一致，才能顺利出管。(2)、齿轮泵式自动灌装机

齿轮泵式灌装机的组成与一般自动灌装机相似，但其灌装机构采用一对间歇旋转的齿轮。用于软膏灌装时，可调范围较大。其灌装部分的计量与灌装阀结构原理见图10一15。物料贮存于上部的锥形料斗内，齿轮泵的转子由棘轮机构带动间歇旋转，进行膏体计量，并将膏体压人灌装阀。灌装容量调整可由棘轮进给齿数调节，也可由喷头阀门开启时间、灌注压力进行调节。工作过程：灌装阀固定于泵盖的出料口上，内部有活塞套筒，此套筒下部连有二个喷头阀门，可将灌装阀底部的二个喷头封闭或开启。活塞套筒由其顶部的空心状的阀门杆带动。阀门杆上升，喷头开启，膏体即可灌注于软管中。为防止灌装机转盘上无管时污染机器，设有无管时不装机构。每次灌注完毕为防止喷头上余料滴漏，设有抽吸余料的活塞，即在活塞套筒内部有活塞，活塞杆从空心的阀门杆内穿过，由另一凸轮使之上下移动，当灌注完毕喷头阀门即将封闭前，活塞杆带动活塞上移，将余料吸入活塞套筒，送回料斗。齿轮泵右下角装有压力阀，当泵出膏体压力超过弹簧力时，膏体可由排出口回流至齿轮泵进口。图10—15齿轮泵式灌装机的灌装机构1．活塞杆；2，料斗；3．阀门杆；4．拨叉套；5．拨叉；6．装料塞板；7．齿轮泵；8．压力问；9．活塞；10.活塞套筒；11.阀门；12.喷头阀门；13．喷头4、软膏剂包装设备软管灌注封口后，要装小盒，包括说明书；再装中盒，中盒印有商标、图案、厂名等，中盒封盖贴上封签；最后装大纸箱，大纸箱外印有产品名称、批号、生产日期和制造厂名等。软膏小盒包装机一般有二条输送带，一是纸盒输送带，另一是软膏管输送带，通过推进器将管送人盒中。装盒机的主要机构有四部分取盒、撑盒机构：通过真空将纸盒从纸盒库的底面吸出，由纸盒两侧的夹板夹持使纸盒完全打开；软管推进机构；

折页、插页机构：将软膏管推入纸盒后，在盒两端同时折页和插页。先分别折合前、后面小折页，然后折大页插头，再由插页器将插头引人，最后由平页器完成插页。成品检验机构

第二节软胶囊剂一、软胶囊剂生产概况软胶囊剂系将油类液体、混悬液、糊状物或粉粒定量压注并包封于胶膜内，形成大小、形状各异的密封软胶囊，其优点如下：（1）外表整洁、美观，与片剂相比，有崩解速度快、生物利用度高、易于吞服、便于储存和携带等；（2）可以掩盖药物的不适味道；（3）可制成速效、缓释、肠溶、胃溶等软胶囊剂；（4）含油量高不易制成片剂或丸剂的药物可制成软胶囊剂，或主药的剂量小、难溶于水，在消化道内不容易吸收的药物，可将其溶于适宜的油中再制成软胶囊剂；（5）对光敏感及不稳定的药物，可填装于不透光的胶囊中，提高其稳定性；（6）由于完全密封，其内容物不易被破坏，具有防伪功能；（7）可制成保健品、化妆品等。缺点如下：（1）药物的水溶液或稀醇溶液能使明胶溶解，不能制成软胶囊剂；（2）软胶囊剂一般不适用于婴幼儿及消化道有溃疡的患者；（3）遇高温、热易分解。1、软胶囊剂的原料明胶是生产软胶囊剂的主要原料，是由大型哺乳动物的皮、骨或键加工出的胶原，经水解后浸出的一种复杂的蛋白质。明胶的理化性质随胶原的来源、提取工艺、提取时间、pH值、热的降解和电解质含量等条件的不同而异。动物胶一般分骨胶、皮胶，统称明胶，明胶按其用途又分为食用明胶、医用明胶、照相材料明胶和工业明胶。后者在工业上用作粘合剂。料液通过18目滤网进入磨内，以防金属等杂物进入，起到保护胶体磨作用。各管座置于管链式传送机构带动的托杯上。喷体内有两个圆柱孔，孔内装有电加热管，真空均质制膏机结构特点：软管可以自制或外加工，制管的生产条件需符合卫生要求，灌装前需检验和消毒。在干燥空气中较稳定，但在潮湿时，易被细菌分解而变质，一般含水量不得超过16％。转动明胶盒两边的调整螺钉则可调节胶皮的厚度和均匀度。活塞在向前冲到顶后，泵阀尚未转动，软管也未离开喷嘴时，活塞先轻微地返回若干，使喷嘴外的膏体缩回一段距离，在此同时吹气泵开始工作，以吹净喷嘴端部的膏料。再通过供料泵上部供料板两侧的各五根导管送入供料板组合，经供料板组合中的分流板分配后，部分或全部料液从楔形喷体喷出，其余料液沿回料管返回料斗①升高头将管座在灌装位置上托起，升高头两边嵌有永久磁铁，吸住管座，保证升高动作稳定。冻力愈大，胶冻愈坚韧和富有弹性，胶囊亦具有较坚固的拉力和弹性，若厚薄均匀，则不易变形。有空管在管座时，管子随管座升高，推高释放环约5mm，通过孔轴，压下释放环制动杆，滚轮将滚轮轨压下，与制动杆相勾住，带动泵的冲程臂动作，由连杆带动活塞杆往前运动，挤压软膏实现灌装。当管座上没有空管时，释放环不动作，活塞杆停止运动，捕捉器仍被泵冲程臂上的螺钉挡住，捕捉器的转臂撑不到套筒，当套筒上移时，不能带动齿条运动，泵阀不转动，膏体不会再进人活塞缸内。调节电加热管的温度，以便加热喷体进而可加热其外侧的胶皮，以保证液压胶囊时能可靠粘合。图10—15齿轮泵式灌装机的灌装机构膏体粘度较大时，料斗外壁装有电加热、恒温控制装置，保持膏体在一定粘度范围，便于灌装。端部鼓风机，通过风道向各个转笼输送净化风。内壁涂膜铝管是用高纯度铝制成。由机身传来的动力通过机头内部的齿轮系再分配给供料泵、滚模及下丸器等，驱动这些部件协调运动。由贮槽、计量、喷嘴等组成。齿轮泵右下角装有压力阀，当泵出膏体压力超过弹簧力时，膏体可由排出口回流至齿轮泵进口。2）供制软膏剂的固体药物，除在某一组分中溶解或共熔者外，应预先用适宜的方法制成细粉。（1）明胶的制法

制备明胶的方法有碱法和酸法两种，即将动物皮或骨胶原用稀碱液或稀酸液浸渍后，再用热水提取其胶质。工艺过程包括：浸灰洗涤、提取、过滤、去离子、蒸发、冷冻、干燥、粉碎及检验等工序。粗原料的熬制（在提取锅中的化学处理）是使胶原转变为它的水解产物的主要过程。明胶的色泽取决于粗原料种类及其质量，也取决于其后的提取物。明胶质量的优劣一般包括冻力、粘度、pH、灰分和铁含量、氯化物、还原剂、颗粒大小、色泽、澄明度、臭味、溶解度和水分等。（2）明胶的理化性质明胶的分子量约为17500～450000。明胶分子的肽键，可继续水解断裂，而使其分子量降低，明胶的粘度、冻力等特性即逐渐消失，最后可完全水解而成各种α-氨基酸。明胶是两性化合物，在等电点时带数量相等的正负电荷。外观及稳定性：明胶应为淡黄至黄色、半透明、微带光泽的粉粒或薄片，无臭；在干燥空气中较稳定，但在潮湿时，易被细菌分解而变质，一般含水量不得超过16％。溶解性：明胶在冷水中不溶解，久浸后吸水膨胀软化，其重量可增加5—10倍；在40℃水中溶解，呈胶体状态且有较大粘度，冷却后即凝成胶冻。浓的无机盐溶液可使明胶从溶液中盐析，凝结后的明胶不能再恢复其原来的性质。明胶的分子量愈大，粘度亦愈大，若溶液的浓度增大，温度降低时，粘度亦随之增大。氯化物对明胶凝冻点、粘度和冻力影响很大，对胶囊的透明性和引湿性有较大影响，一般需在0.1％以下。明胶的冻力（胶冻强度）指明胶溶液冷却凝成胶冻后的硬度。当在10℃左右保持18h，上等明胶的冻力应为250～350g。冻力愈大，胶冻愈坚韧和富有弹性，胶囊亦具有较坚固的拉力和弹性，若厚薄均匀，则不易变形。明胶愈纯、分子量愈大、含水解产物愈少则其冻力愈高。一般胶液浓度为20％时，其冻力与浓度平方成正比。酸法明胶与碱法明胶混合时可增加其冻力，以甘油代替水分可使胶冻的硬度增加，并可降低胶壳的吸湿性。（3）明胶液制备首先用蒸馏水将明胶溶解，加入甘油，在真空溶解罐中搅拌，待完全均匀溶解后开动真空，除去明胶溶液中的气泡，边加热边蒸除明胶溶液中的水分，直至达到所规定的粘度。配制中，加入的甘油量与软胶囊成品软硬程度有关。加人甘油量多，成品较柔软；反之，就会变得坚硬。软硬程度与胶囊皮膜的水分有关，必须控制皮膜的水分。2、软胶囊的制法目前，软胶囊的制法可分为压制法及滴制法，其中压制法制成的软胶囊称为有缝软胶囊，滴制法制成的软胶囊称为无缝软胶囊。成套的软胶囊剂生产设备包括明胶液配制设备、药液配制设备、软胶囊压（滴）制设备、软胶囊干燥设备、回收设备等。压制法软胶囊制造设备又可分为滚模式和平板模式两种。滚模式软胶囊压制机普遍使用，英国、意大利、中国等均有生产。平板模式软胶囊压制机是利用往复冲压平模，在连续生产中自动对胶皮完成灌装液体、混悬物、颗粒，并冲切成软胶囊的机器。其生产能力比滚模式机器提高50％。生产厂家有美国的Banner公司及Norton公司。软胶囊的制造需在洁净条件下进行。产品质量与环境有关，一般温度为21～24℃；相对湿度为30%～40%。二、滚模式软胶囊机软胶囊的形状有圆柱形、球形、橄榄形、管形、栓形、鱼形等。软胶囊的装量为该软胶囊的名义装量，以量滴为单位，一量滴等于0.0616115ml。工作原理是由主机两侧的胶皮轮和明胶盒共同制备的胶皮相对进入滚模夹缝处，药液通过供料泵经导管注入楔形喷体内，借助供料泵的压力将药液及胶皮压人两滚模的凹槽中，由于滚模的连续转动，使两条胶皮呈两个半定义型将药液包封于胶膜内，剩余的胶皮被切断分离成网状俗称胶网。工作原理见图10-20图10-20滚模式软胶囊机原理滚模式软胶囊机的成套设备由软胶囊压制主机、输送机、干燥机、电控柜、明胶桶和料桶等部分组成。其中关键设备是主机。1、软胶囊压制主机主机包括机座、机身、机头、供料系、油滚、下丸器、明胶盒、润滑系等。如图所示：图10—19滚模式

软胶囊压制机外形1.供料系；2.机头；3.下丸器；4.明胶盒；5.油滚；6.机身；7.机座①机头是主机的核心由机身传来的动力通过机头内部的齿轮系再分配给供料泵、滚模及下丸器等，驱动这些部件协调运动。两个滚模分别装在机头的左右滚模轴上，右滚模轴只能转动，左滚模轴既可转动又可横向水平运动。当滚模间装人胶皮后，可旋紧滚模的侧向加压旋钮，将胶皮均匀地压紧于两滚模之间。机头后部装有滚模“对线”调整机构，用来调整右滚模转动，使左右滚模上的凹槽一一对准。②供料系包括料斗、供料泵、进料管、回料管、供料板组合等。供料泵是供料系的核心，见图10—21，供料泵中“本体”左右两端各五根柱塞往复运动，一端的五根柱塞可将料斗中的料液吸人“本体”，另一端的五根柱塞可将料液打出“本体”，再通过供料泵上部供料板两侧的各五根导管送入供料板组合，经供料板组合中的分流板分配后，部分或全部料液从楔形喷体喷出，其余料液沿回料管返回料斗料斗内装有滤网，以便对料液进行过滤。料斗上部设置了电动搅拌机构，以防料液分层或沉淀。234喷体内有两个圆柱孔，孔内装有电加热管，调节电加热管的温度，以便加热喷体进而可加热其外侧的胶皮，以保证液压胶囊时能可靠粘合。喷体上装有传感器，温度控制仪可显示喷体的温度。③明胶盒的用途是将胶液分别均匀涂敷在两个旋转的胶皮轮上而形成胶皮。每个明胶盒上装有两个电加热管和一个温度传感器，温度控制在600C左右。转动明胶盒两边的调整螺钉则可调节胶皮的厚度和均匀度。④油滚位于机身左右两侧，用来输送胶皮，并给胶皮表面涂一层液态石蜡。2、输送机输送机用来输送软胶囊。它由机架、电机、链轮链条、传送带和调整机构等组成。调整机构用来张紧不锈钢丝编制的传送带，传送带向左运动时可将压制合格的胶囊送人干燥机内，向右运动时则将废胶囊送人废胶囊箱中。3、干燥机干燥机用来将合格的软胶囊进行干燥和定型。由用不锈钢丝制成的转笼、电机、支撑板等组成。转笼正转时胶囊留在笼内滚动，反转时胶囊可以从一个转笼自动进人下一个转笼。端部鼓风机，通过风道向各个转笼输送净化风。

转笼式软胶囊干燥机

4、明胶桶明胶桶系用不锈钢（316）焊接而成的三层容器，桶内盛装制备好的明胶液，夹层中盛软化水并装有加热器和温度传感器，外层为保温层。打开底部球阀，胶液可自动流人明胶盒。5、料桶

料桶用来贮存制备好的料液，用不锈钢（316）焊接而成。打开底部球阀，料液可自动流进料斗内。滚模式软胶囊机总体布置1.风机；2.干燥机；3.电控柜；4.链带输送机；5.主机；6.药液桶；7.明胶桶；8.剩胶桶；9.废囊桶三、滴制式软胶囊机滴制式软胶囊机是将明胶液与油状药液通过喷嘴滴出，使明胶液包裹药液后滴人不相混溶的冷却液中，凝成丸状无缝软胶囊的机器。滴制式软胶囊机主要由3部分组成。①滴制部分。将油状药液及熔融明胶通过喷嘴制成软胶囊。由贮槽、计量、喷嘴等组成。②冷却部分。由冷却液循环系统、制冷系统组成。③干燥部分。典型的滴制式软胶囊机流程见图10—235）软膏剂必要时可加入透皮吸收促进剂、表面活性剂、乳化剂、保湿剂、防腐剂或抗氧剂。输送机用来输送软胶囊。调节电加热管的温度，以便加热喷体进而可加热其外侧的胶皮，以保证液压胶囊时能可靠粘合。乳剂药膏生产工艺见图10-2根据所用管子材料不同，灌装机封尾部分为折叠和热封式。软管被送到光电对位工位时，对光凸轮使提升杆向上抬起，带动提升套抬起，使管座离开托杯，软膏剂要求固体粒度越细越好。其生产能力比滚模式机器提高50％。用于软膏灌装时，可调范围较大。滚模式软胶囊机的成套设备由软胶囊压制主机、输送机、干燥机、电控柜、明胶桶和料桶等部分组成。活塞套筒由其顶部的空心状的阀门杆带动。输送机用来输送软胶囊。这两种液体应分别通过喷嘴套管的内外侧在严格同心条件下先后有序地喷出，而不至产生偏心、破损、拖尾等不合格品。料斗在活塞泵上方，与活塞泵进料阀门相通。用于软膏灌装时，可调范围较大。缺点是吸水性差，药物的释放性差，油腻性大，不易洗除。后者在工业上用作粘合剂。制成的膏体细度在2～5μm之间，且大部分靠近2μm，而老式简单制膏罐所制膏体细度在20～30μm。溶解性：明胶在冷水中不溶解，久浸后吸水膨胀软化，其重量可增加5—10倍；吹气泵的活塞杆随泵阀回转而向上推动，当灌装结束，开始回吸，同时泵阀的转动齿上拨块推动吹气泵的杆上滚轮，吹气泵出口和喷嘴连通，吹气泵中压缩空气吹向喷嘴，将余料吹净。工作原理见图10-20图10—23

滴制软胶囊流程1.明胶贮槽；2.电热器；3.分散装置；4．冷却柱；5．滤槽；6．冷却液槽；7．泵；8．药液贮槽1、明胶液和药液的计量明胶液和药液的计量可采用泵打法。另外，脉冲切割法是近年发展的新技术，可使滴出的胶丸质量有所提高。泵打法计量可采用柱塞泵或三柱塞泵。柱塞泵如图10—24所示。图10—24柱塞泵1．柱塞；2．泵体；3．排出阀；4．弹簧；5．出口泵体2中有柱塞1可作垂直往复运动，当上行超过药液进口时，将药液吸入，当柱塞下行时，将药液通过排出阀3，由出口管5喷出。

目前使用的柱塞泵的另一种型式见图10-25，此泵系采用动力机械的喷油泵结构，其优点是喷出量可微调，因此滴出的药液剂量更