药理学-作用于血液及造血器官的药物-课件

ppt课件1第二十五章作用于血液及造血器官的药物ppt课件2作用于血液及

造血器官的药物抗凝血药纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药抗血小板药促凝血药抗贫血药及造血细胞生长因子血容量扩充药ppt课件3第一节抗凝血药（anticoagulants）血液凝固过程示意图ppt课件4肝素(heparin)凝血酶间接抑制药肝素：硫酸化的糖胺聚糖的混合物，平均分子量为12kD药用来源：猪肠粘膜或牛肺脏ppt课件5肝素(heparin)吸收：口服不易吸收,常静脉给药分布：60﹪集中于血管内皮代谢：大部分经单核—巨噬细胞系统的肝素酶分解排泄：极少以原形经肾排泄t1/2：个体差异大，因剂量而异【体内过程】ppt课件6⒈抗凝作用:在体内体外均具有强大抗凝血作用。机制:与AT-Ⅲ形成肝素－AT-Ⅲ复合物加速灭活凝血因子Ⅱa,

Ⅺa,Ⅸa,Ⅹa,Ⅻa,Ka等。【药理作用】肝素(heparin)肝

素+ATIII肝素－ATIII复合物+IIa肝素－ATIII-IIa复合物ppt课件72.降血脂作用3.抗炎作用4.抗血管内膜增生作用5.抑制血小板聚集作用

肝素(heparin)ppt课件8血栓栓塞性疾病弥散性血管内凝血（DIC）体外抗凝：心血管手术、心导管检查、血液透析及体外循环等抗凝【临床应用】肝素(heparin)ppt课件9⒋其它：偶有过敏反应（哮喘、荨麻疹、结膜炎、发热）、孕妇用后致早产及死胎【不良反应】⒈自发性出血：轻度：停药即可，重度：静脉缓慢注射硫酸鱼精蛋白⒉短暂性血小板减少症⒊骨质疏松、骨折（长期用药导致）肝素(heparin)ppt课件10⒈肝素过敏者⒉有出血倾向及溃疡病、肿瘤、外伤、术后、产后⒊孕妇⒋肝肾功能不全⒌严重高血压、细菌性心内膜炎【禁忌证】肝素(heparin)ppt课件11低分子量肝素（lowmolecularweightheparin，LMWH)分子量：

<7kD来源：普通肝素分离或降解后分离得到特点（与普通肝素相比）：

1.出血危险减少对抗Xa/IIa活性比值增强

2.

不易引起血小板减少对PF4的抑制作用减少ppt课件12【药理作用】

强大而持久的抗血栓作用【临床应用】1.深部静脉血栓

2.血液透析时抗凝【不良反应】

出血；偶见血小板减少伊诺肝素（enoxaparin）ppt课件13常用药物：香豆素类（coumarins）体内口服抗凝血药物华法林双香豆素醋硝香豆素（新抗凝）ppt课件14是维生素K拮抗剂—在肝脏维生素K参与凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ前体蛋白氨基酸末段谷氨酸γ-羧化，香豆素类使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段。体外无效。【药理作用及机制】香豆素类（coumarins）凝血酶凝血酶前体氢醌型维生素K环氧型维生素K（－）g-羧化酶香豆素类维生素K环氧化还原酶ppt课件15【临床应用】【不良反应】自发性出血(表现、监测及解救)1.防治血栓栓塞性疾病，如心房颤动和心脏瓣膜病所致血栓；心脏瓣膜修复术2.防止髋关节手术静脉血栓3.预防复发性血栓栓塞香豆素类（coumarins）ppt课件16⑴阿司匹林、保泰松等使血浆中游离香豆素类浓度升高。【药物的相互作用】作用增强：⑵减低维生素K生物利用度的药物或病理状态导致胆汁减少。⑶广谱抗生素抑制肠道产生维生素K的菌群，减少维生素K生成。⑷肝病时，凝血因子减少。香豆素类（coumarins）ppt课件17肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等能加速香豆素类的代谢。作用降低【药物的相互作用】香豆素类（coumarins）ppt课件18一、纤维蛋白溶解药又称血栓溶解药，作用机制如图：常见药物：

第二节纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药

尿激酶链激酶组织型纤溶酶原激活剂

ppt课件19(+)纤溶酶原(+)(+)XIIaSK-纤溶酶原复合物UK纤溶酶（-）氨甲苯酸氨甲环酸凝血酶纤维蛋白纤维蛋白原纤维蛋白降解产物(+)(+)纤维蛋白原降解产物Ka(+)t-PA(+)激活物(+)纤维蛋白溶解系统、纤维蛋白溶解药及纤维蛋白溶解抑制药的作用机制示意图ppt课件20链激酶streptokinase【药理作用】

溶栓间接激活纤溶酶链激酶＋谷氨酸纤溶酶原链激酶－纤溶酶复合物构象改变而自身催化纤维蛋白表面的纤溶酶（＋）（＋）纤维蛋白降解产物纤维蛋白链激酶－纤溶酶原复合物ppt课件21给药途径：静脉给药

t1/2：23min【体内过程】

血栓栓塞性疾病急性心肌梗死、静脉血栓形成、肺栓塞、动脉血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣膜栓塞等1.出血2.过敏反应【临床应用】

【不良反应】

链激酶streptokinaseppt课件22溶栓，直接激活纤溶酶原尿激酶Urokinase【药理作用】给药途径：静脉给药，t1/2：16min【体内过程】

血栓栓塞性疾病出血但较链激酶轻，无过敏反应【临床应用】

【不良反应】

ppt课件23茴香酰化纤溶酶原/链激酶激活剂复合物Anisoylated

plasminogen-streptokinaseactivatorcomplex,APSAC溶栓给药途径：一次静脉给药，t1/2：90-105min【体内过程】

血栓栓塞性疾病过敏反应；出血性脑卒中【临床应用】

【不良反应】

【药理作用】ppt课件24用途：治疗各种纤溶亢进所致的出血，如产后出血，肝、肺、胰、前列腺、甲状腺、肾等术后出血，因这些脏器富含纤溶酶原激活酶。二、纤维蛋白溶解抑制药氨甲苯酸aminomethylbenzoicacid机制:①可竞争性抑制纤溶酶原激活酶，使纤溶酶原不能转化为纤溶酶使血凝块的纤维蛋白不被溶解，达止血效果。②也可抑制链激酶和尿激酶激活纤溶酶原的作用及防止血浆中纤维蛋白原的降解作用。ppt课件25第三节抗血小板药AntiplateletDrugs⒈抑制血小板代谢的药物⑴环氧酶抑制药阿司匹林⑵TXA2

合成酶抑制药利多格雷⑶磷酸二酯酶抑制剂双嘧达莫⒉阻碍ADP介导血小板活化的药物噻氯匹定⒊凝血酶抑制药水蛭素⒋GPⅡb∕Ⅲa受体阻断药阿昔单抗ppt课件26【药理作用】

抑制血小板功能，减少血栓素A2（TXA2）的生成。一、抑制血小板代谢的药物（一）环氧化酶抑制药阿司匹林aspirim【临床应用】

心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓性形成和肺梗死等（溶栓疗法的辅助抗栓治疗）ppt课件27【药理作用】（二）前列腺素类依前列醇epoprostanol,PGI22.松弛平滑肌扩张肾血管和支气管腺苷酸环化酶PGI2(+)cAMP

ATP1.强大的抗血小板聚集作用ppt课件281.体外循环，防止血小板减少、微血栓形成和出血倾向2.肺动脉高压和呼吸困难综合征1.血压下降、心率加速、头痛、眩晕、潮红等2.胃肠道反应【临床应用】【不良反应】依前列醇epoprostanol,PGI2ppt课件29抑制血小板聚集，机制：1.增加血小板内cAMP浓度2.增加PGI2活性3.抑制腺苷再摄取4.轻度抑制血小板环氧化酶（三）磷酸二酯酶抑制药双嘧达莫（潘生丁）dipyridamolecAMP5’-AMP磷酸二酯酶双嘧达莫

(－)【药理作用】ppt课件30主要用于血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换术后，防止血小板血栓形成。双嘧达莫（潘生丁）dipyridamole【临床应用】【不良反应】1.胃肠道反应2.血压下降、头痛、眩晕、潮红、晕厥等3.诱发心绞痛ppt课件31抗血小板聚集作用，机制：1.抑制ADP诱导的血小板糖蛋白受体（GPIIb/IIIa）上纤维蛋白原结合位的暴露2.抑制ADP诱导的a颗粒分泌3.拮抗ATP对血小板腺苷酸环化酶的抑制二、特异性抑制ADP活化血小板的药物噻氯匹定ticlopidine,氯吡格雷clopidogrel【药理作用】ppt课件32血栓栓塞性疾病及糖尿病性视网膜病【临床应用】【不良反应】1.中性粒细胞减少（2.4％），用药3个月内定期检查血象2.腹泻（20%）3.轻度出血、皮疹、肝毒性噻氯匹定ticlopidine,氯吡格雷clopidogrelppt课件33血小板GPIIb/IIIa受体的人、鼠嵌合单克隆抗体抗血小板聚集机制：阻断纤维蛋白原GPIIb/IIIa受体结合三、血小板GPIIb/IIIa受体阻断药阿昔单抗abciximab【药理作用】ppt课件34【药理作用】第四节促凝血药维生素K【临床应用】用于维生素K缺乏引起的出血1.低凝血酶原血症（吸收和利用障碍）。如阻塞性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、肠广泛手术后患者2.长期口服广谱抗生素、新生儿出血3.口服过量香豆素类和水杨酸类等所致出血胃肠道反应、急性溶血性贫血。

【不良反应】参与肝合成凝血因子Ⅱ，Ⅶ,Ⅸ,Ⅹ，促进血液凝固。ppt课件35直接作用与血液中纤维蛋白原，使其转变为纤维蛋白而止血。用于通常止血困难的小血管、毛细血管及实质脏器出血的止血。也用于局部止血。凝血酶ppt课件36第五节抗贫血药及造血细胞生长因子一、抗贫血药铁剂硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁。ppt课件37【药理作用】在体内生成FH4,携带一碳单位,参与体内多种生化代谢。叶酸【临床应用】治疗巨幼红细胞贫血。

ppt课件38【药理作用】

参与细胞分裂、维持神经髓鞘完整。维生素B12【临床应用】

恶性贫血、巨幼贫血、神经炎、神经萎缩。ppt课件39促进红系干细胞增生成熟，促使网织红细胞释放。适应证为慢性肾衰所致贫血。不良反应为高血压、血凝增强。二、造血细胞生长因子红细胞生成素ppt课件40促进中性粒细胞成熟、释出，增强趋化、吞噬功能。用于自体骨髓移植、肿瘤化疗后中性粒缺乏。不良反应有轻中度骨痛。粒细胞集落刺激因子ppt课件41【药理作用】第六节血容量扩充药右旋糖酐提高血浆胶体渗透压、扩充血容量、维持血压。【临床应用】低血容量性休克。