药理学-甲状腺激素和抗甲状腺药-课件

第三十六章

甲状腺激素和抗甲状腺药1PPT课件

甲状腺激素类药物甲状腺功能低下（呆小病、粘液性水肿）抗甲状腺药甲状腺功能亢进

甲状腺激素及抗甲状腺药2PPT课件【构效关系】第一节甲状腺激素

活性强无活性3’5’353PPT课件甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节及抗甲状腺药的作用环节

4PPT课件【体内过程】

口服T3比T4吸收好两者蛋白质结合率均高：T399%;T499.9%T4→T3需5’－脱碘酶，rT3需5－脱碘酶T3作用比T4强五倍（T3作用快而强，T4作用弱而慢）第一节甲状腺激素

5PPT课件【作用】

1.维持生长发育尤NS的发育：促进蛋白质合成，骨骼、中枢神经系统生长发育。加速胎儿肺部的发育。新生儿呼窘

小儿缺--呆小病;成人缺--粘液性水肿2.促进代谢：提高基础代效率，氧耗产热增多，怕热、盗汗

3.提高交感肾上腺系统的敏感性：对儿茶酚胺反应性提高，出现过敏、烦躁、震颤、心率加快，心排出量增加，血压升高。－－肾上腺β受体数目增多有关第一节甲状腺激素

6PPT课件【作用机制】由甲状腺激素受体介导垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织的细胞在细胞膜、线粒体、核内均有分布“基因作用”多数作用经核受体介导;其对T3的亲和力比T4大10倍“非基因作用”

作用于细胞膜、线粒体、核蛋白体受体，影响转录后过程、能量代谢、膜的转运功能第一节甲状腺激素

7PPT课件【临床应用】

1.甲状腺功能低下（1）呆小病：尽早治疗（2）粘液性水肿：小剂量至足量，基础代谢律恢复正常，逐渐减量①老年人或心血管患者，缓慢增量，以防过量诱发或加重心脏病变。②垂体功能低下者，先用糖皮质激素，防止急性肾上腺皮质功能不全，再用甲状腺激素第一节甲状腺激素

8PPT课件【临床应用】

2.单纯性甲状腺肿：大脖子病缺碘-补碘原因不明－补甲状腺激素－抑制TSH分泌过多－缓解腺体代偿性增生肥大3.其它:（1）T4减轻甲亢患者服用抗甲状腺药后的突眼、甲状腺肿大及防止甲状腺功能低下等（2）甲状腺癌术后，大量T4抑制残余癌变组织，减少复发（3）T3抑制试验：摄碘率下降>50%－单纯性甲状腺肿

<50%－甲亢第一节甲状腺激素9PPT课件【不良反应】

体温及基础代谢率升高，多汗、失眠、兴奋不安、心悸、心绞痛、心衰等。处理措施：主要是调低剂量，必要时用β－受体阻断药。10PPT课件甲亢:

1.甲状腺组织增生，分泌过多的甲状腺激素(T3:三碘甲状腺原氨酸；T4:甲状腺素)

2.主要表现为:甲状腺肿大、突眼、神经过敏、震颤、心率增快、基础代谢增高等，严重者可发生甲状腺危象第二节抗甲状腺药11PPT课件⒈内科治疗：药物硫脲类

碘化物

β-受体阻断

⒉放射性碘(131I)：破坏腺组织

⒊手术：甲状腺次全切除

甲亢的治疗方法12PPT课件1.硫氧嘧啶类(thiouracils)：

甲基硫氧嘧啶(methylthiouracil)

丙基硫氧嘧啶(propylthiouracil)

一．硫脲类(thioureas)2.咪唑类(imidazoles)：

甲巯咪唑(thiamazole,他巴唑

tapazole)

卡比马唑(carbimasole,甲亢平)13PPT课件【药理作用pharmacolgicalaction】1.作用机制mechanism(1)抑制甲状腺激素合成：抑制过氧化酶酪氨酸碘化↓

碘化酪氨氨酸耦联↓甲状腺激素合成↓对已合成的甲状腺激素无效，故改善症状常需2～3周，恢复基础代谢率需1～2个月一．硫脲类(thioureas)14PPT课件(3)

抑制免疫反应:

使甲状腺刺激性免疫球蛋白↓，对甲亢病因(与自身免疫机制异常有关)起一定治疗作用(2)

抑制外周T4转为T3:

丙基硫氧嘧啶重症甲亢、甲状腺危象首选【药理作用pharmacolgicalaction】一．硫脲类(thioureas)15PPT课件(2)

疗程长(1～2年)，停药过早易复发，

40～70％痊愈2.作用特点：(1)

起效缓慢，待贮存的激素耗尽才显效，故需约1～2个月基础代谢恢复正常一．硫脲类(thioureas)16PPT课件1.甲亢(hyperthyroidism)的内科治疗：

轻度、中度或不宜手术和放射性碘治疗者

2.甲亢术前准备和术后复发：

术前控制甲状腺机能接近正常，以利于手术，减少并发症和死亡率。但可使TSH分泌增多，使腺体增生，组织脆而充血；加服大剂量碘剂。

【临床应用clinicalapplication

】一．硫脲类(thioureas)17PPT课件3.甲状腺危象(thyroidcrisis)辅助治疗：(1)主要用大剂量碘剂抑制T3,T4释放(2)合用大剂量硫脲类阻止T3,T4合成(3)合用β阻断剂控制交感神经功能一．硫脲类(thioureas)18PPT课件1.过敏反应(allergicreaction):

常见为皮疹、严重者可致剥脱性皮炎停药或应用糖皮质激素治疗。

2.胃肠道反应：厌食、呕吐、腹泻

3.粒细胞缺乏症(agranulocytosis):

本类药最严重的不良反应，发生率0.3～0.6％，一般在2～3月内，以甲基硫氧嘧啶和卡比马唑（甲亢平）为多见。

应定期查血象，如出现咽痛、发热应立即检查或停药等。【不良反应adversereaction】一．硫脲类(thioureas)19PPT课件4.甲状腺肿大(Thyromegaly)和功能减退(hypofunction)：

甲状腺充血、代偿性增生肿大、变脆、功能减退原因一．硫脲类(thioureas)T3,T4负反馈减弱

TSH分泌T3,T4负反馈减弱T3,T4负反馈减弱【不良反应adversereaction】一．硫脲类(thioureas)【不良反应adversereaction】20PPT课件Synthesisandregulationofthyroidhormone

Fig－－＋thioureasT4,T321PPT课件5.影响胎儿和哺乳儿甲状腺功能：

能透过胎盘和乳汁排出，故新生儿、妊娠、哺乳期妇女禁用

6.禁忌症：

结节性甲状腺肿合并甲亢、甲状腺癌一．硫脲类(thioureas)【不良反应adversereaction】22PPT课件二.碘(iodine)和碘化物(iodide)

常用药:

碘化钾(potassiumiodide)

碘化钠(sodiumchloride)

复方碘溶液(liquoriodineCo,卢戈氏液lugol’ssolution)23PPT课件二.碘(iodine)和碘化物(iodide)

【药理作用与临床应用】

1.小剂量碘

作用：甲状腺激素合成的原料

应用：防治单纯甲状腺肿:食盐中加入碘化钾或碘化钠(1:10000～1:100000)

24PPT课件2.大剂量碘

作用：(1)抑制甲状腺激素释放

(Inhibitionofthyroidhormonerelease)TG:thyroglobulinGSH:reducedglutathinProteinaseGSHGSSGIodin——TGT3,T4DisulfidebondreductionTGhydrolysisGSHGSHreductaseT3,T4release谷胱甘肽25PPT课件(2)抑制甲状腺激素合成:(3)

抑制TSH对甲状腺的刺激作用甲状腺缩小、变硬、血管减少－利于手术2.大剂量碘酪氨酸碘化和碘化酪氨抑制过氧化酶氨酸耦联甲状腺激素合成

26PPT课件3.

诱发甲状腺功能紊乱:甲亢、甲状腺功能减退、甲状腺肿，可通过胎盘和进入乳汁【临床应用】

大剂量碘1.

甲亢术前准备：术前两周加服2.

甲状腺危象的治疗:配合服用硫脲类【不良反应】1.

一般反应：咽喉不适、呼吸道刺激2.

过敏反应:发热、皮疹、血管神经性水肿27PPT课件三.β受体阻断药

(β-adrenocepticblockingagents)

普萘洛尔与氧烯洛尔Blockingβ-receptor心率,焦虑

外周NA释放抑制5’-脱碘酶T3生成

临床应用甲亢甲亢危象术前准备28PPT课件

四.放射性碘(radioiodine)

临床应用131I：t1/28d,药后一个月放射能消除90％，药后2个月消除99％以上

131Iβ射线(占99%,射程2mm)破坏甲状腺组织甲亢治疗:硫脲类无效不宜