解热镇痛药-课件

解热镇痛抗炎药

AntipyreticAnalgesicsandNSAID12精品资料你怎么称呼老师？如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？教师的教鞭“不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘……”“太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”酥油花为什么解热镇痛药和非甾体抗炎药在同一章里学习？解热镇痛药和非甾体抗炎药两类药的区别是什么？67甾体抗炎药氢化可的松地塞米松阿司匹林作用机理阐明后，药学家便以环氧化酶作为筛药工具，开发了许多新的抗炎药物，用于治疗风湿性关节炎或骨关节炎，不但有效地减轻了患者的疼痛，副作用也比以前的甾体药物地塞米松轻，这类环氧化酶抑制剂统称为非甾体抗炎药。主要内容绪论炎症的临床表现花生四烯酸（AA）的代谢抗炎作用机制主要代表药物及共性解热镇痛药水杨酸类：阿司匹林、贝诺酯（扑炎痛）苯胺类：扑热息痛吡唑酮：安乃近非甾体抗炎药*水杨酸类：阿司匹林*

3，5-吡唑烷二酮类：羟布宗

*灭酸类（邻氨基苯甲酸类）：甲芬那酸*

芳基烷酸类：

a.芳基乙酸:吲哚美辛、双氯酚酸钠

b.芳基丙酸:布洛芬、萘普生*

1,2-苯并噻嗪类（昔康类）：吡罗昔康COX-2选择性抑制剂：塞来西布8本章要求非选择性COX抑制剂炎症表现炎症：机体对组织损伤或致病因子侵入产生的一种防御反应。局部表现为红肿热痛等。炎症介质：参与炎症反应并具有致炎作用的自体活性物质。治疗胶原组织疾病如风湿、类风湿性、关节炎、通风、红斑狼疮等疾病花生四烯酸代谢膜磷脂AALOXPGH2COX-1COX-2LTsTXA2合成酶TXA2PGI2PGE2参与过敏反应支气管收缩白细胞趋化诱发炎症收缩胃肠平滑肌血小板聚集收缩血管诱发炎症扩张血管发热致痛舒张支气管收缩子宫保护胃粘膜抑制血小板聚集扩张血管某种刺激NSAIDs×作用机制作用机制：抑制COX，阻止致炎的PGs合成毒副作用：胃肠道溃疡、出血、穿孔COX-1和COX-2炎症COX-1（组成酶）COX-2（诱导酶）炎症介质诱导其水平↑PGF1TXA2炎症组织中PGE2

、PGI2调节正常生理活性，保护消化道粘膜NSAIDsulcus11阿司匹林扑热息痛羟布宗萘普生吲哚美辛布洛芬吡罗昔康双氯芬酸钠12代表药物13§1解热镇痛药antipyreticanalgesics1.水杨酸类

阿司匹林；水杨酸钠；水杨酸铝；赖氨匹林；水杨酰胺；贝诺酯；等等百年阿司匹林14AspirinThebarkoftheweepingwillowtree.1838salicylicacid1897德国化学家霍夫曼Aspirinpackagesandadvertsofthelast100years.16阿司匹林Aspirin理化性质：弱酸性、水解-氧化：淡黄，红棕甚至深棕色。水溶液变化更快。作用：不可逆COX抑制剂；对血小板具有特异性抑制。应用：较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用。广泛用于感冒、头痛、神经痛、关节痛等，为风湿热及活动型风湿性关节炎的首选。防治心血管系统疾病。缺点：胃刺激，甚至引起胃出血；过敏；凝血障碍；水杨酸反应。APC片（复方阿司匹林）：由阿司匹林、非那西丁与咖啡因制成的复方制剂—解热镇痛作用较好。阿司匹林衍生物抗血栓形成：抗血小板聚集影响血栓形成(小剂量)，主要是抑制TXA2(血栓素)的生成——临床用于血栓的预防。

TXA2----PGI2平衡

血小板：

Cox-1和TXA2合成酶→TXA2

→血栓形成血管内膜:Cox-2和PGI2合成酶→PGI2

→抑制血小板聚集.小剂量(40mg/日)即显著减少TXA2而对PGI2没有影响。（血小板寿命10天，没有合成COX-1的能力），用以防治冠心病及术后血栓形成等血小板高聚集性疾病。鉴别：水杨酸的氧化反应黄色蓝至黑色18阿司匹林衍生物主要是由于游离羧基的存在，刺激性大。将其作成盐、酰胺或酯，掩蔽羧基可减轻对胃粘膜的损伤，而活性不减。解热镇痛作用与阿司匹林相似但对胃肠道刺激性较小水溶度增大，可配成注射剂，以避免经口给药对胃肠道的刺激。阿司匹林铝盐赖氨匹林协同前药尤适于儿童贝诺酯（扑炎痛）19练习20下面与阿司匹林性质相符的是（）

A.其作用机制为花生四烯酸环氧合酶的不可逆抑制剂

B.其醇溶液加Fe3+可生成紫堇络合物

C.具有解热镇痛及抗炎作用

D.易溶于水

E.具有抗血小板凝聚作用,可用于心血管系统疾病的预防和治疗对水杨酸可以进行结构修饰的方法为（）

A.成盐反应

B.酯化反应

C.酰胺化反应D.醚化反应

E.羟基酰化反应贝诺酯（苯乐来）是由哪两个药物并合而成的A、舒林酸和丙磺舒B、阿司匹林和对乙酰氨基酚C、阿司匹林和丙磺舒D、舒林酸和对乙酰氨基酚E、萘丁美酮和对乙酰氨基酚ACEABCE√√√√√√√√具有解热镇痛作用，但毒性大，对CNS先兴奋后转为抑制，能严重破坏血红素，将其氧化成高铁血红蛋白，失去携氧能力退热冰，高铁血红蛋白和黄疸非那西丁，肾毒，致胃癌，视网膜毒性。仅用于复方贝诺酯（扑炎痛）2.苯胺类扑热息痛扑热息痛Paracetamol命名：N-(4-羟基苯基)-乙酰胺，对乙酰氨基酚（又名扑热息痛）性质：空气中稳定，水溶液中的稳定性与pH值有关：酸性及碱性条件稳定性差。鉴别：与FeCl3反应，呈蓝紫色；水解后重氮化偶合反应(红色↓)代谢：毒性代谢物作用：抑制COX，具有较强的解热镇痛作用，略低于阿司匹林，但无抗炎作用，对风湿痛和痛风除减轻症状外，无实质性治疗作用.应用：发热、头痛、神经痛、痛经等解热镇痛作用.复方扑热息痛（PAC）：PA，AS，CA苏丹红-1常用药扑热息痛代谢产物代谢：多数与葡萄糖醛酸和硫酸结合，少量生成N-羟基乙酰胺基酚（毒害肝细胞）

泰诺、百服宁和必理通等药虽然名称不同，但实际有效成分均为对乙酰氨基酚.对胃肠道的刺激小，口服吸收快，适用于阿斯匹林过敏者。有肝、肾功能不全者需慎用.练习1.以下仅具有解热镇痛作用，不具消炎抗风湿作用的药物是（）

A.阿司匹林

B.安乃近

C.乙酰氨基酚D.布洛芬

E.吡罗昔康2.下列药物中不溶于

Na2C03

溶液的为

()A.酮洛芬

B.吲哚美辛

C.萘普生

D.对乙酰氨基酚

E.阿司匹林3.下列叙述中哪些与对乙酰氨基酚相符（）

A.具有解热镇痛作用

B.有抗风湿作用

C.与阿司匹林成酯为贝诺酯

D.在热水中易溶

E.其作用机制为抑制COXCDACDE√√√√√√§2.非甾体抗炎药

NonsteroidalAnti-inflammatoryDrugs(NSAIDs)26羟布宗保泰松3,5-吡唑烷二酮类化学名：4-丁基-1-(4-羟基苯基)-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮理化性质：易溶于NaOH和Na2CO3溶液（4-H）鉴别：与酸共热后（水解），重氮化偶合反应（橙色↓）代谢：见后图应用：抗炎，抗风湿（毒性低，副作用小）酸水解后重排，芳伯胺基羟布宗Oxyphenbutazone发现采用生物电子等排原理设计

–以NH取代SA中O的衍生物但较SA类药物并无明显的优点。灭酸类(芬那酸类)

P208

甲芬那酸MefenamicAcid副作用多，主要为胃肠道障碍芳基烷酸类萘普生吲哚美辛布洛芬双氯芬酸钠酮洛芬芳基乙酸芳基丙酸化学名：1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸作用机制：并非对抗5-HT，而是作用于COX，抑制PGs的生物合成。吲哚美辛Indomethacin理化性质：较强酸性（pKa4.5)，r.t.空气中或水溶液在pH2-8时稳定，但对光敏感。可被强酸或强碱水解.鉴别：与NaOH溶液与K2Cr2O7溶液和H2SO4反应，呈紫色；与NaNO2和盐酸反应，呈绿色，放置后渐变黄色。应用：治疗风湿性关节炎缺点：胃肠刺激较大，对肝功能影响，抑制造血系统。Sulindac舒林酸(Sulindac)对Indomethacin结构改造：电子等排原理，以-CH=置换-N=得到茚类衍生物。属前体药物，经肝代谢被还原为甲硫基化合物而显活性。起效慢，作用久。虽然作用不如前者强，但毒副作用轻、耐受性好。练习下列叙述中哪条与吲哚美辛不符（）A.结构中含有对氯苯甲酰基B.结构中含有乙酸的部分C.结构中含有酰胺键D.分子中有一个手性碳原子但临床使用外消旋体E.遇强酸和强碱时易水解,水解产物可氧化生成有色物质D√双氯芬酸钠DiclofenacSodium化学名：2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸钠；又名：双氯灭痛结构特点：苯乙酸钠、苯氨基作用：消炎镇痛作用比阿司匹林强40倍，镇痛作用是吲哚美辛6倍，解热作用是吲哚美辛2倍，消炎作用比氟芬那酸、甲芬那酸强。优点：副作用小，服用剂量小，对心血管和CNS无影响。构效：两个Cl使两个苯环非共平面，有利于与COX的活性部位结合与甲芬那酸结构区别练习双氯芬酸钠与下列哪条叙述相符（）

A.结构中含有苯乙酸钠

B.结构中含有苯氨基

C.在水中易溶

D.消炎镇痛作用比阿司匹林强40倍

E.体内代谢为苯环氧化产物,代谢物的活性低于原药具有下列化学名的药物为：2-[（2，6-二氯苯基）氨基]-苯乙酸（）

A.氯芬那酸B.舒林酸

C.布洛芬D.丙磺舒

E.双氯芬酸ABCDEE√√√√√√布洛芬Ibuprofen

（芳基丙酸类）化学名：α-甲基-4-(2-甲基丙基)苯乙酸；别名：异丁苯丙酸理化性质：易溶于NaOH及Na2CO3溶液结构特点：有一个手性C,±代谢：活性成分是S(+)布洛芬，无效的R(-)在消化道吸收过程中，酶作用下可转变成S(+)。代谢主要发生是异丁基的氧化(醇,酸)，无论是S还是R，主要代谢物都为S构型。优点：副作用小，对肝、肾及造血系统无慢性副作用，胃肠副作用小.应用：适用于不能耐受Aspirin或保泰松的患者。用于风湿类风湿性关节炎、强制性脊椎炎、神经炎及咽喉痛。练习下列叙述中哪项与布洛芬不符（）

A.属芳基烷酸类消炎镇痛药

B.作用比阿司匹林强16-32倍

C.化学名为

2-(3-异丁基苯基）-丙酸

D.分子中有一个手性碳原子,临床上使用外消旋体

E.代谢物主要是异丁基上的氧化与布洛芬性质相符合的是（）

A.在空气中放置可被氧化,颜色逐渐变黄至深棕

B.可溶于氢氧化钠或碳酸钠水溶液中

C.易溶于水,味微苦

D.含有手性碳原子,具旋光性

E.在酸性或碱性条件下均易水解CB√√萘普生Naproxen

（芳基丙酸类）有光学活性，临床上用S(+)；日光照射下变色，要避光保存。活性低于吲哚美辛，高于布洛芬、保泰松部分药以O-去甲基代谢，部分药以原药排泄。构效：6-OCH3移至其它位置，活性下降；以较小的亲脂性基团（eg.Cl,CH3)取代，活性保留，以较大基团取代活性↓。萘普酮：又叫萘丁美酮，为前药（代谢产物为芳基乙酸类)，非酸性NSAIDs，胃肠刺激小.练习与萘普生性质相符的是（）

A.具左旋光性

B.在45℃以下稳定,温度高于45℃则发生脱羧反应

C.白色或类白色结晶性粉末,可溶于水

D.部分药物在体内经

O-去甲基代谢,部分以原形药物排泄

E.消炎镇痛作用强于吲哚美辛下列药物中哪个药物含有一个手性碳原子,临床上使用其旋光异构体的（）

A.萘丁美酮 B.布洛芬

C.萘普生

D.酮洛芬

E.氯胺酮DC√√化学名：

2-甲基-4-羟基-N-(2-吡啶基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物;别名:炎痛昔康。性质：显酸性(烯醇型)，几乎不溶于水作用：长效；强于吲哚美辛，有镇痛、抗炎、消肿作用，用于治疗风湿性及类风湿性关节炎吡罗昔康Piroxicam昔康类（苯并噻嗪类）下列与吡罗昔康性质相符的是（）A.结构中有一个芳环的羟基,应显弱酸性B.