脂质体多柔比星(立幸-)产品介绍2019V1

脂质体多柔比星（立幸®）产品介绍主要内容蒽环类药物作用简介1脂质体多柔比星（立幸®）临床优势2脂质体多柔比星（立幸®）与竞品差异化优势3脂质体多柔比星（立幸®）国内外指南推荐4脂质体多柔比星（立幸®）不良反应管理5主要内容蒽环类药物作用简介1脂质体多柔比星（立幸®）临床优势2脂质体多柔比星（立幸®）与竞品差异化优势3脂质体多柔比星（立幸®）国内外指南推荐4脂质体多柔比星（立幸®）不良反应管理5蒽环类药物的抗肿瘤作用蒽环类药物包括阿霉素（ADM）、柔红霉素（DNR）、表阿霉素（EPI或E-ADM）、米醌（MTT、DHAD）、吡喃阿霉素（THP）、克拉霉素、聚乙二醇化脂质体多柔比星（PLD）等。

蒽环类类药物主要通过嵌入DNA碱基对之间并与DNA紧密结合，从而阻止DNA的复制，抑制DNA依赖性多聚酶的作用，干扰RNA转录过程，抑制肿瘤细胞增殖蒽环类药物是实体瘤及血液肿瘤基石药物蒽环类药物乳腺癌胃癌、肝癌、白血病等骨与软组织肉瘤卵巢癌淋巴瘤骨髓瘤蒽环类药物是治疗癌症患者最有效的细胞毒性药物，被国际临床指南广泛推荐应用于治疗成人和儿童多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤心脏毒性是蒽环类最受关注的毒副反应骨髓抑制随着G-CSF等药物的出现和治疗手段的进步，蒽环类药物的单次使用剂量和化疗周期数有了较大程度的提高，其急性剂量限制性毒性骨髓抑制可得到有效防治.急性慢性慢性剂量累积限制性心脏毒性是临床普遍关注的问题。在很多研究中，也均提及监测心脏功能（基线、之后每3个月检查心功能）的事项，以多普勒超声心动检查监测患者左室舒张功能和左室射血分数（LVEF）是判断患者心脏功能比较敏感的指标。.心脏毒性还有脱发、恶心呕吐等胃肠道反应关注传统蒽环类药物的远期心脏毒性2013年的一篇meta分析：1979-2011年的18项研究49017例癌症报告中22815例接受过传统蒽环类药物治疗的患者，随访的中位时间为9年尽管化疗方案不断改良，心脏毒性发病率依然高，尤其是亚临床心毒性，其发病率是临床心毒性的3倍鉴于传统蒽环类药物严重的远期心脏毒性，从患者长期获益考虑，对于可以获得长期生存的患者，都需要更加关注蒽环药物远期心脏毒性。AmJCardiol2013;112:1980-1984蒽环类药物引起心脏不良反应的分类和主要表现蒽环类药物的心脏毒性效应如下：分类药物心脏毒性效应蒽环类药物/类似物多柔比星、柔红霉素、表柔比星左室射血分数逐渐降低，最终导致明显的心衰，房性和/或室性心律失常、心包炎/心肌炎；此外，无症状的心脏疾病更为普遍，在接受基于蒽环类药物治疗方案的乳腺癌患者中，约50%的患者发生心脏超声异常。蒽环类药物的心脏毒性的发生时间：发生时间临床表现急性给药后几小时或几天心内传导紊乱、心率失常、心包炎和急性左心衰（极少数）慢性化疗1年内左心室功能障碍，最终可导致心衰迟发性化疗后数年心衰、心肌病、心律失常

低剂量蒽环类药物也可能引起心脏毒性。当多柔比星累积剂50mg/m2时，就可观察到左心室收缩和舒张功能障碍第1次应用蒽环类药物，就有可能出现，呈进行性加重，且不可逆ZagarTM,etal,NatRevClinOncol.2015.doi:10.1038/nrclinonc.2015.171.[Epubaheadofprint]危险因素累积剂量女性年龄>65周岁未成年人群（<18周岁）肾功能不全伴随心脏放疗或既往心脏放疗史伴随化疗烷化剂或抗微管剂免疫和靶向治疗已有疾病伴随血管壁压力增加的心脏疾病高血压遗传因素ZamoranoJL,etal.Europeanheartjournal.2016;37(36):2768-801.保护心肌的主要策略——PLD成为临床优选AdãoR.RevistaPortuguesadeCardiologia(EnglishEdition)2013;32:395-409.JournaloftheAmericanCollegeofCardiology2014;64:938-45聚乙二醇脂质体药物传输系统（PLD）每周低剂量及延长持续滴注时间心脏保护剂：右丙亚胺等使用右丙亚胺的担忧：乳腺癌088001研究表明：右丙亚胺组有效率显著低于安慰剂组；右丙亚胺还会增加继发性肿瘤发生率、骨髓抑制和感染的可能P=0.019全新的药物给药系统——脂质体优势脂质体（liposomes）是用极性磷脂制作的同心双层分子结构，具有类似生物膜的结构。减少分布体积和降低清除率延长的半衰期较少的比例转化成二级代谢物优先在肿瘤细胞中富集在肿瘤环境中释放延长可以部分对抗肿瘤耐药在健康组织（心脏等）中浓度较低Minotti.G,MennaP,SalvatorelliE,etal.PharmacolRev2004;56:185-229.立幸®（聚乙二醇化脂质体多柔比星）—隐匿型脂质体聚乙二醇脂质体多柔比星(PLD)分子

逃避免疫：-阻断与血浆蛋白结合，逃避脾脏网状内皮系统摄取

结构稳定：

-稳定脂质体结构，避免阿霉素在循环中提前释放、灭活

隐匿型脂质体是能够逃避免疫系统的捕获或拦截而可以在循环中存在更长时间的脂质体。通常有特殊的亲水性聚合成分（例如聚乙二醇）在其分子表面。主要内容蒽环类药物作用简介1脂质体多柔比星（立幸®）临床优势2脂质体多柔比星（立幸®）与竞品差异化优势3脂质体多柔比星（立幸®）国内外指南推荐4脂质体多柔比星（立幸®）不良反应管理5立幸®显著提高血药浓度，疗效更好GabizonA,CataneR,etal.1994Feb15;54(4):987-9250mg/m2PLD与传统多柔比星注射后的血浆清除率比较PLD显著延长半衰期和药物循环时间，从而进一步提高血药浓度；单次给药即可达到持续输注效果，方便患者用药。立幸®在肿瘤组织富集,进一步提高疗效GabizonA,CataneR,etal.1994Feb15;54(4):987-92正常组织有基底膜，细胞间连接紧密；PLD合理的脂质体大小能够减少甚至防止药物向正常组织的渗入，从而限制了药物的毒性反应立幸完整血管内皮细胞脂质体在血管内流动立幸‘渗漏’血管内皮细胞减少脂质体渗漏到正常增强脂质体渗漏到肿瘤组织立幸在心脏细胞中浓度很低立幸在肿瘤组织富集正常组织肿瘤组织立幸®向肿瘤组织富集,进一步提高疗效LaginhaKM.Clinicalcancerresearch:anofficialjournaloftheAmericanAssociationforCancerResearch.2005;11(19Pt1):6944-9.体内试验：相同给药剂量（9mg/kg）下，相比传统多柔比星（DOX），PLD组肿瘤细胞、细胞核内较多柔比星量分别显著增加87倍和45倍(P<0.001)肿瘤总细胞肿瘤细胞核传统DOX在肿瘤细胞、细胞核的药物吸收特点：吸收快、下降快，注射2天后就低于检测下限PLD在肿瘤细胞、细胞核的药物吸收特点：缓慢释放、缓慢清除，注射7天后仍可测立幸®心脏安全性显著优于传统蒽环类药物O’Brienetal..AnnOncol.2004;15:440-449接受立幸®治疗的患者发生心脏事件的风险显著低于多柔比星（p<0.001），当累积剂量>450mg时，立幸®治疗组的患者发生心脏事件的风险并没有增加立幸®与传统蒽环类药物相比累积剂量更高SafraT,MuggiaF,JeddersS,etal.AnnOncol.2000;11:1029-1033传统多柔比星和表柔比星治疗9个疗程（约6.75个月）即达最大累积剂量，立幸®治疗30个月（累积剂量达1500mg/m2）也不增加心脏毒性，未达最大累计剂量立幸®显著降低脱发、恶心呕吐、中性粒细胞减少等不良反应O’Brienetal.AnnOncol.2004;15:440-449.PLD发生脱发、恶心呕吐、中性粒细胞减少等不良反应显著优于ADM；立幸®对于既往接受过蒽环类药物治疗患者仍然安全有效MaureenE.Trudeau,etal.JCO2009:27:5906-5910.研究结果：ORR38%，CBR71%；中位PFS12.2个月，中位OS16.5个月;立幸®对于既往接受过蒽环类药物治疗患者仍然安全有效一项关于蒽环类药物再治疗的Ⅱ期临床研究：70例含蒽环辅助治疗>1年复发的转移性乳腺癌患者，其中辅助方案中含有多柔比星64%、表柔比星36%、紫杉类27%；PLD35mg/m2+环磷酰胺600mg/m2，q3w；中位疗程6周期（2-19周期）ORR=CR+PRCBR=CR+PR+SD立幸®同等疗效，更低剂量Vicietal.JournalofExperimental&ClinicalCancerResearch2011,30:39研究结果：立幸组ORR52%，可评价人群ORR55.3%；表柔比星组ORR42.6%，可评价人群ORR47.9%立幸®与表柔比星等效剂量1:3GOIM研究：104例晚期乳腺癌患者，立幸®40mg/m2d1,q4w+长春瑞滨25mg/m2d1,15，q4wVS表柔比星90mg/m2d1（N=54）,q3w+长春瑞滨25mg/m2d1,5，q3w+G-CSFd7-12(N=50)立幸®同等疗效，更低剂量O’Brienetal.AnnOncol.2004;15:440-449.研究结果：立幸与多柔比星ORR、mDOR、mPFS、mOS均无差异；立幸®与多柔比星等效剂量1:1.6O’Brien研究：509例转移性乳腺癌一线治疗患者，可评价患者410例，其中脂质体多柔比星209例，多柔比星201例；立幸®50mg/m2q4w，多柔比星60mg/m2q3w主要内容蒽环类药物作用简介1脂质体多柔比星（立幸®）临床优势2脂质体多柔比星（立幸®）与竞品差异化优势3脂质体多柔比星（立幸®）国内外指南推荐4脂质体多柔比星（立幸®）不良反应管理5立幸®规格与原研楷莱®一致立幸®主要原辅料均来源于进口立幸®拥有脂质体专利工艺立幸®拥有盐酸多柔比星脂质体及制备工艺发明专利（专利号：200410041104.3），使我国成为继原研美国后第一个真正完全掌握盐酸多柔比星脂质体工业化生产技术的国家立幸®完美包封，质量保证参数结果包封率脂质体包封率反映了脂质体制备工艺优劣，工艺越高，包封率越好99%（标准：不得小于90%）残留溶剂残留溶剂的不同反映了制备工艺的优劣，制备工艺越高，残留溶剂种类越少0.0002%（应不得过0.01%）立幸®质控标准远高于国家标准，为患者提供高品质药品立幸®与楷莱®药代动力学完美接近试验数据表明：立幸®与楷莱®药代动力学无显著性差异且完美接近，具有原研一致品质26名乳腺癌患者单剂量静滴50mg/m2盐酸多柔比星脂质体注射液后血浆中总多柔比星药代动力学参数立幸®与楷莱®一致的组织分布靶向性立幸®与楷莱®在肿瘤部位的富集程度和局部药物浓度相似，无显著性差异，具有与原研一致的组织分布靶向性荷瘤大鼠药物的组织分布20mg/m21小时、5小时、24小时、48小时和72小时（n=6）（µg/g组织）其它仿制品与楷莱®药代动参数相差大其它仿制品与原研药楷莱®之间的药代动力学参数相差10-20%其它仿制品与楷莱®相比组织靶向性相差大其它仿制品在肿瘤部位的富集程度和局部药物浓度低于楷莱®，最大差异高达37.5%荷瘤大鼠药物的组织分布5mg/kg1小时、18小时和48小时（n=6）（µg/g组织）主要内容蒽环类药物作用简介1脂质体多柔比星（立幸®）临床优势2脂质体多柔比星（立幸®）与竞品差异化优势3脂质体多柔比星（立幸®）国内外指南推荐4脂质体多柔比星（立幸®）不良反应管理5循证医学证据充足AIDS-KS淋巴瘤骨髓瘤卵巢癌子宫内膜癌乳腺癌骨肿瘤NHLHL软骨初治PLD1RCDOP2,5DVD2,5PLD+卡铂2PLD2,5复发/难治PLD1DEP5PLD5GVD2,5MPVD5PD2,4,5PDD\TDD5PLD±卡铂2,4,5PLD+贝伐单抗5PLD2,5PLD2,3,4,5PLD3RCDOP:利妥昔单抗，环磷酰胺，PLD，长春新碱和强的松；DEP:脂质体阿霉素、依托铂苷、甲泼尼龙;GVD:吉西他滨、长春新碱、PLD；MPVD:盐酸氮芥、PLD、长春地辛、泼尼松；DVD:PLD、长春新碱、地塞米松;PD:硼替佐米、PLD;PDD/TDD:硼替佐米/沙利度胺、PLD、地塞米松1中国说明书；2NCCN指南；3CSCO指南；4国外说明书；5中国专家共识/指南；说明书、指南、共识关于PLD的推荐应用NCCN指南推荐

脂质体多柔比星为复发/转移性乳腺癌一线首选方案脂质体多柔比星50mg/m2IVD1,q28dNCCNGuidelinesBreastCancerVersion1.2018.CSCO指南推荐

脂质体多柔比星为晚期乳腺癌一线方案对于既往蒽环类治疗失败或既往蒽环类和紫杉类治疗失败的晚期乳腺癌患者，脂质体多柔比星也是一种新选择CSCOGuidelinesBreastCancerVersion1.2018.NCCN指南推荐

含脂质体多柔比星为卵巢癌初治首选方案Ⅰ-Ⅳ期：卡铂AUC5+脂质体多柔比星30mg/m2IVD1,q28d，3-6周期；可作为IDS前后的新辅助化疗及辅助化疗方案NCCNGuidelinesOvarianCancerIncludingFallopianTubeCancerandPrimaryPeritonealCancerVersion2.2018.适用于卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌NCCN指南推荐

含脂质体多柔比星为卵巢癌铂敏感/耐药首选方案铂敏感：卡铂+脂质体阿霉素铂耐药：脂质体阿霉素；脂质体阿霉素+贝伐珠单抗NCCNGuidelinesOvarianCancerIncludingFallopianTubeCancerandPrimaryPeritonealCancerVersion2.2018.中国专家共识推荐

含脂质体多柔比星为卵巢癌初治/复发首选方案对于下述患者,可用PLD联合(不联合)铂类治疗:(1)初始治疗的卵巢癌患者;(2)铂敏感和铂耐药复发卵巢癌患者(BRAC基因突变检测阳性患者反应性更好);(3)初始或既往化疗出现紫杉醇过敏或不能耐受;对脱发、恶心呕吐等不良反应特别关注;出现周围神经毒性的患者;(4)老年、身体虚弱、心功能较差的患者;(5)大块肿瘤或伴有淋巴转移的患者。聚乙二醇化脂质体阿霉素治疗卵巢癌的中国专家共识(2018年)(1)初始治疗的卵巢癌患者,推荐CD方案：PLD:30mg/m2,iv.(>1h),d1;卡铂:AUC5,iv.(>1h),d1;q4w,6个周期。(2)复发铂类敏感的卵巢癌患者,推荐CD方案:PLD:30mg/m2,iv.(>1h),d1;卡铂:AUC5,iv.(>1h),d1;q4w,6个周期。(3)复发铂类耐药的卵巢癌患者,推荐PLD单药方案或PLD联合贝伐单抗方案:单药方案:PLD:4050mg/m2,iv.(>1h),d1,q4w,6个周期;联合方案:PLD:40mg/m2,iv.(>1h),d1;贝伐单抗10mg/kg,iv.(>1h),d1,15,q4wPLD推荐的适用人群化疗推荐方案NCCN指南推荐

含脂质体多柔比星为治疗子宫内膜癌/子宫肉瘤方案NCCNGuidelinesUterineNeoplasmsVersion1.2019.NCCN指南推荐

含脂质体多柔比星为DLBCL一线方案RCDOP方案一线治疗左心室功能不全或身体虚弱和>80岁DLBCL患者NCCNGuidelinesB-CellLymphomasVersion4.2018.NCCN指南推荐

含脂质体多柔比星为HL复发难治方案GVD方案：吉西他滨+长春瑞滨+脂质体多柔比星NCCNGuidelinesHodgkinLymphomaVersion3.2018.NCCN指南推荐

含脂质体多柔比星治疗MM初治/经治患者初治患者移植候选患者：脂质体阿霉素/长春新碱/地塞米松（DVD）不适合移植患者：脂质体阿霉素/长春新碱/地塞米松（DVD）经治患者硼替佐米/脂质体阿霉素NCCNGuidelinesMultipleMyelomaVersion2.2016.中国专家共识推荐

含脂质体多柔比星方案替代传统蒽环（１）体力状态评分较差患者（ECOG≥２）；（２）器官功能低下，纽约心脏协会（NYHA）评分认定Ⅱ级以下（尤其是伴有左心室功能不全的患者或具有心脏毒性风险高危因素）的患者；（３）≥６0岁的老年患者；（４）要注意远期毒性反应及需要保护心脏功能的儿童和青少年患者；（５）评估可以获得长期生存、需注意远期心脏毒性对未来生活影响的患者；（６）伴有髓外肿块的患者；（７）根据患者意愿，对生活质量要求较高者，特别要求保留头发的患者脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识（2016）PLD推荐的适用人群中国专家共识推荐

含脂质体多柔比星方案为淋巴瘤治疗选择非霍奇金淋巴瘤R±CHOP方案：Q3WPLD:30～40mg/m2,iv.（>1h）d1，环磷酰胺：750g/m2，IVd1长春新碱：1.4mg/m2（最高2mg/m2IVd1泼尼松：100mg/d，po，d1-5±利妥昔单抗：375mg/m2，IVd0复发霍奇金淋巴瘤GVD方案：Q3WPLD:

15mg/m2,，iv.（>1h），d1，8，吉西他滨：1000mg/m2，IVd1，8长春瑞滨：20mg/m2，IVd1，8皮肤T细胞淋巴瘤单药治疗：Q3WPLD:30～40mg/m2,，iv.（>1h）d1HLH挽救治疗的DEP方案：Q4W脂质体阿霉素：25mg/m2,IVd1，依托泊苷：100mg/m2,d1/每周

甲强龙：15mg/kg，d1-3,2mg/kg,d4-6,1mg/kg,d7-10,0.75mg/kg,d11-14，0.5mg/kg,d15-21,0.4mg/kg,d22-28脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识（2016）淋巴瘤推荐方案中国专家共识推荐

含脂质体多柔比星方案为MM治疗选择脂质体阿霉素治疗恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤的中国专家共识（2016）MM推荐方案DVD方案：Q4WPLD:30～40mg/m2,iv.（>1h），d1，长春新碱：1.4mg/m2（最高2mg/m2）iv.d1地塞米松：40mg/d，口服，第1～4天。PD方案：PLD:30～40mg/m2,iv.（>1h）第1或第4天硼替佐米：1.3mg/m2d1，4，8，11，Ⅳd1PDD方案：PLD：30～40mg/m2iv.（>1h）第1或第4天硼替佐米：1.3mg/m2，iv.第1、4、8、11天地塞米松：20～40mg，口服，第1、2、4、5、8、9、11、12天TDD方案：PLD：30～40mg/m2iv.（>1h）第1或第4天沙利度胺：100mg/d，口服；地塞米松：20～40mg，口服，第1、2、4、5、8、9、11、12天其他方案：PLD：30～40mg/m2，iv.（>1h），第1或第4天；其他非蒽环类药物中国指南推荐

脂质体多柔比星为骨肉瘤新辅助及替代ADM化疗方案①体力状态评分较差患者（ECOG≥2）；②器官功能低下，纽约心脏协会（NYHA）评分认定II级以下（尤其是伴有左心室功能不全的患者或具有心脏毒性风险高危因素）的患者；③≥60岁的老年患者；④要注意远期毒性反应及需要保护心脏功能的儿童青少年患者；⑤根据患者意愿，对生活质量要求较高者。ChinJOrthop,January2019,Vol.39,No.1；CSCOCONVENTIONALOSTEOSARCOMAV1.2018NCCN指南推荐

脂质体多柔比星为软组织肉瘤治疗方案脂质体多柔比星用于治疗非特异性亚型软组织肉瘤和硬纤维瘤（侵袭性纤维瘤）NCCNGuidelinesSoftTissueSarcomaVersion1.2018.主要内容蒽环类药物作用简介1脂质体多柔比星（立幸®）临床优势2脂质体多柔比星（立幸®）与竞品差异化优势3脂质体多柔比星（立幸®）国内外指南推荐4脂质体多柔比星（立幸®）不良反应管理5脂质体多柔比星可能有哪些副反应？和所有药物一样，一些使用脂质体多柔比星的患者也可能会出现副反应。手足综合征口腔炎输液反应手足综合征手足综合征（HFS）

是众多靶向药及化疗药常见的不良反应，又称为掌跖感觉丧失性红斑(palmoplantarerythmdysesthesia，PPE)或肢端红斑，是指某些化疗药物在手足部毛细血管渗出引致周围组织损伤的不良反应。发生率为40-50%，3度手足综合征发生率约为20%。药物类型举例化疗药卡培他滨、脂质体阿霉素、阿糖胞苷、多西紫杉醇、长春瑞滨、持续输注阿霉素、吉西他滨等靶向药物舒尼替尼（索坦）、索拉菲尼（多吉美）、伊马替尼（格列卫）、厄洛替尼（特罗凯）、阿帕替尼（艾坦）生物制剂大剂量IL-2易引起HFS的药物手足综合征发生机制及分级脂质体多柔比星外层的亲水涂层（PEG）可促进药物随汗液排出，导致药物积累于手掌、脚底和反复摩擦或创伤的区域，从而外渗入皮肤；临床表现：典型表现为手部或足部感觉迟钝，刺麻，红斑，可能进一步进展为皮肤灼热，干燥，龟裂，剥脱，溃疡，肿胀，和红疹SlingerlandM,GuchelaarHJ,GelderblomH(2012)Liposomaldrugformulationsincancertherapy:15yearsalongtheroad.DrugDiscovToday17(3–4):160–166毒性级别表现1级轻度红斑,水肿或脱皮但不影响日常行为活动2级红斑,脱皮或水肿，有影响但可以进行正常的活动。小水泡或溃疡小于2厘米3级发热,溃疡或肿胀影响行走或正常行为，不能正常穿衣4级扩散或局部感染并发症，或卧床不起或住院NCI-CTC分级手足综合征的预防DO穿着舒适，穿宽松的衣服，穿后跟较低的鞋子或拖鞋；户外活动注意防晒，SPF15以上的防晒霜，避免使用成分中含有香味剂的护肤品；沐浴用温和香皂，不要毛巾摩擦身体，轻拍至水吸干；经常检查手脚尤其手指、脚趾之间，是否有炎症反应；尽量抬高手足。DON'TDO避免反复摩擦性活动（使用粗糙毛巾、经常抚摸、做扫除、打字等）；避免受热，让皮肤远离热水和蒸汽（淋浴使用较冷的水）；避免手脚皮肤处于干燥状态，可以使用温和的柔肤液涂抹搔痒处，不要使用刺激性产品；不让皮肤受压（避免久坐和跪立）；避免使用黏胶绷带；避免切割较硬的食物。通过对患者宣教和监测可尽早发现并及时采取治疗，减少患者的恐惧，帮助其放松及调整心态并配合治疗。出现手足综合征剂量调整分级手足综合症症状症状图示剂量调整方案1轻度红斑,水肿或脱皮但不影响日常行为活动继续给药此前若出现过3-4级毒性表现，暂停用药2周，减量25%继续给药。2红斑,脱皮或水肿，有影响但可以进行正常的活动。小水泡或溃疡小于2厘米推迟给药2周后症状无改善，停止给药推迟给药2周后症状恢复到0-1级：此前未出现过3-4级毒性表现，使用原有剂量继续用药；此前若出现过3-4级毒性表现，减量25%继续给药。3发热,溃疡或肿胀影响行走或正常行为，不能正常穿衣推迟给药2周后症状无改善，停止给药推迟给药2周后症状恢复到0-1级，减量25%继续给药。4扩散或局部感染并发症，或卧床不起或住院手足综合征预防及处理措施口腔炎口腔炎

放化疗引起的以口腔溃疡为特征的毒性反应，指口腔的炎症性和溃疡性反应，表现为口腔黏膜的红斑和溃疡，发生率20%左右，与剂量呈相关性，一般不影响病人完成治疗。口腔炎发生机制及分级化疗后机体抵抗力下降，且恶心、呕吐使患者饮水和进食减少，唾液分泌减少，口腔自净能力下降,使寄生在口腔的病原微生物迅速繁殖，破坏口腔黏膜屏障引起口腔炎症性、溃疡性改变毒性级别表现1级无痛的溃疡,红斑或轻度疼痛2级疼痛性红斑,水肿或溃疡但可以进食3级疼痛性红斑,水肿或溃疡不能进食4级需要接受肠道内或肠道外营养支持治疗NCI-CTC分级口腔炎的预防DO注意口腔卫生；用软毛牙刷刷牙、漱口；选用温性的牙膏；多饮水，以保持口腔细胞内的水分；进行口腔护理时需对口腔pH值进行测定，从而来选择相应的漱口液；DON'TDO不剔牙；不进温热或冷的流食；不进食粗糙、坚硬及辛辣食物；不抽烟喝酒；通过对患者宣教和监测可尽早发现并及时采取治疗，减少患者的恐惧，帮助其放松及调整心态并配合治疗。出现口腔炎的剂量调整前次给予本品后周数毒性级别第4周第5周第6周1级（无痛的溃疡、红斑或轻度疼痛）继续给药：如病人之前