组胺抗组胺药

7/20/20231组胺和抗组胺药7/20/20232自体活性物质

autacoidsPG、5-HT、组胺、白三烯、血管活性肽类（P物质，激肽类，血管紧张素，利尿钠肽，降钙素基因相关肽等）、NO、腺苷等称为自体活性物质。其特点是均由本身作用的靶组织形成，作用部位与分泌部位很近，故又称局部激素（localhormones），是由组织而非特定内分泌腺产生，不需由血循环运送到靶器官发挥作用。7/20/20233

一、组胺

histamine

来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。新合成的组胺立即与肝素和蛋白质结合，以无活性的形式储存于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中。

其中以肺、皮肤粘膜、支气管粘膜、胃粘膜和胃壁细胞含量较高。

当遇到炎症等情况时，肥大细胞脱颗粒同时释放组胺，后者与组胺受体结合产生相应的病理生理学反应。

7/20/20234〔药理作用〕

有三种亚型：H1、H2、H3H1效应：兴奋支气管、胃肠道、子宫平滑肌;

扩张皮肤血管，增加毛细血管通透性;

减慢心房和房室结传导，增强收缩力。

H2效应：刺激胃液分泌，扩张血管，兴奋心脏（正性肌力和正性频率作用）。

H3效应：存在于中枢和外周神经末稍，负反馈性调节组胺合成与释放。7/20/20235

具体作用：

1.心血管系统

(1)心肌收缩力↑，心率加快

豚鼠为H1受体介导表现为负性肌力作用

(2)血管：

H1、H2受体激动→小A、V扩张→回心血量↓；激动H1受体→毛细血管扩张→通透性↑→局部水肿和全身血液浓缩；大剂量组胺可致休克.7/20/202366

组胺的三重反应（三联反应）：皮下注射0.1%的组胺溶液0.1ml毛细血管扩张（红斑）毛细血管通透性增高（肿块）轴索反射使小动脉舒张（红晕）.

“三重反应”:红斑;

红斑上形成丘疹;

丘疹周围红晕

组胺的三重反应（三联反应）的意义：对于局部神经受损者（如麻风病患者），皮下注射组胺不产生该反应.7/20/20237

(3)血小板：存在H1、H2受体。

H1受体激动，激活PLA2，介导AA释放，调节细胞内Ca2+水平，促进血小板聚集。另一方面激动H2受体可增加血小板中的cAMP，对抗血小板聚集;

最终结果视二者的功能平衡变化而定。

2.腺体:小剂量激动胃壁细胞H2受体→激活腺苷酸环化酶→cAMP↑→激活H+K+ATP酶→胃酸分泌↑;

也引起较弱的唾液、肠液、支气管腺体分泌↑。7/20/202381)支气管健康人：常量无影响哮喘者：敏感，收缩，少量即引起呼吸困难豚鼠：最敏感2)胃肠道：多种动物收缩，豚鼠回肠最敏感，人大量可致收缩3)子宫大鼠：松弛豚鼠：收缩人：无影响3.平滑肌对血管以外的平滑肌主要是兴奋作用，有种属差异、组织差异。7/20/20239

〔临床应用〕

判断有无真性胃酸缺乏症。目前多用五肽促胃酸激素代替。亦可用于脱敏

培他司汀

betahistine，抗眩啶H1受体激动剂，促进脑干和迷路血循环，纠正内耳血管痉挛，减轻膜迷路水肿，抗血小板聚集和抗血栓形成。用于内耳旋晕病，头痛，慢性缺血性脑血管病。

英普咪定

impromidine，甲双咪胍

选择性H2受体激动剂，胃功能检查。7/20/202310组胺受体分布及效应表受体类型所在组织效应阻断药

H1支气管、胃肠子宫等平滑肌收缩苯海拉明异丙嗪氯苯那敏等皮肤血管扩张心房、房室结收缩力↑，传导减慢

H2胃壁腺分泌↑西米替丁雷尼替丁血管扩张心室、窦房结收缩力↑，心率↑

H3中枢与外周负反馈性调节硫丙咪胺神经末梢组胺合成与释放

7/20/202311二、抗组胺药（一）H1受体阻断药

第一代：（乙基胺类）：拮抗不阻断释放；苯海拉明diphenhydramine，苯那君异丙嗪promethazine，非那根曲吡那敏pyribenzamine，扑敏宁氯苯那敏chlorpheniramine，扑尔敏

7/20/202312第二代：（非乙基胺类）：拮抗并阻断释放西替利嗪cetirizine，仙特敏美喹他嗪mequitazine，甲喹酚嗪阿司咪唑astemizole，息斯敏阿伐斯汀acrivastine，新敏乐咪唑斯汀mizolastine

氯雷他定第三代：地氯雷他定(开瑞坦)、非索非那定、诺司咪唑、左旋西替利嗪7/20/202313〔药理作用〕1.抗H1效应竞争性抑制完全对抗组胺收缩胃肠和支气管平滑肌的作用；大部分对抗其扩血管及增加毛细血管通透性的作用;

仅部分对抗组胺所致的降压和心脏作用。

2.中枢作用第一代有中枢抑制作用：镇静、嗜睡通过血脑屏障,作用强度因个体敏感性和药物品种而异，以苯海拉明、异丙嗪作用最强.

7/20/202314第二代无中枢抑制作用。阿司咪唑因不易通过血脑屏障几乎无中枢抑制作用。3．其他作用

苯海拉明等具有抗胆碱作用，止吐、防晕动作用较强，咪唑斯汀治疗鼻塞效果明显。7/20/202315〔临床应用〕

1.皮肤粘膜变态反应性疾病：荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药，昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好，接触性皮炎、血清病有效，对支气管哮喘效差，过敏性休克无效。

2.晕动病、放射病所致呕吐

3.与其它药物配伍应用:如异丙嗪与氨茶碱合用(镇静催眠作用),复方感冒药。7/20/2023167/20/202317〔不良反应〕1.第一代多见镇静、嗜睡、乏力。驾驶员和高空作业者工作期间不宜使用。

2.口干、厌食、腹泻、呕吐、便秘等消化道症状。

3.偶见粒细胞减少和溶血性贫血.4.阿司咪唑,特非那定大剂量或长期应用，可能发生QT间期延长，产生尖端扭转型室性心动过速。7/20/20231818息斯敏（阿司咪唑片）【主要成分】阿司咪唑【图示产品生产厂家】西安杨森制药有限公司【市场参考价】

3mg/30片/17.5元药物示例7/20/20231919常见感冒药扑感敏——氨基比林0.1g，对乙酰氨基酚0.126g，咖啡因30mg，马来酸氯苯那敏2mg。福建德胜药业有限公司厦门建发制药有限公司7/20/20232020常见感冒药白加黑（日片）白加黑（夜片）扑热息痛325mg扑热息痛325mg盐酸伪麻黄碱30mg盐酸伪麻黄碱30mg氢溴酸右美沙芬15mg氢溴酸右美沙芬15mg盐酸苯海拉明25mg

7/20/2023217/20/202322

2008年，国内22重点城市样本医院抗组胺药物中，第一代抗组胺药物氯苯那敏、苯海拉明和异丙嗪在样本医院的市场份额仅占0.92%。从2009年上半年国内抗过敏药物主流市场品种上看，基本形成了氯雷他定，西替利嗪，地氯雷他定和左西替利嗪领先四强的局面。7/20/2023237/20/202324（二）H2受体阻断药西咪替丁cimetidine，甲氰咪胍雷尼替丁ranitidine，甲硝呋胍法莫替丁famotidine，尼扎替丁nizatidine，罗沙替丁roxatidine〔体内过程〕

口服吸收迅速，西咪替丁能通过血脑屏障和胎盘屏障。7/20/202325

〔药理作用〕与组胺可逆性竞争H2受体。减少胃酸分泌，抑制基础胃酸和食物、组胺、五肽胃泌素、Ach所致的胃酸分泌，作用强，胃酸和胃蛋白酶均下降，促进溃疡愈合。

法莫替丁作用最强>雷尼替丁>西咪替丁尚有免疫功能调节作用

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乙溴替丁为新一代H2受体阻断药，抑制胃酸分泌作用为西咪替丁10倍。本品能使表皮生长因子(EGF)、血小板衍化生长因子(PDGF)表达增加，刺激上皮细胞增生，促进溃疡愈合;增加和改善胃粘液分泌及质量;

与抗幽门螺杆菌药有协同作用。7/20/20232727【临床应用】⒈消化性溃疡。⒉卓-艾（Zollinger-Ellison）综合征⒊反流性食管炎等。应用4-8周，愈合率较高，延长用药可减少复发。

7/20/2023287/20/202329药物示例29泰胃美【主要成分】西咪替丁【图示产品生产厂家】中美天津史克制药有限公司【市场参考价】

0.8g/10片/38.8元7/20/202330

雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁长期使用耐受良好。西咪替丁副作用较多。1.男性患者长期使用可致男性乳房发育及阳痿。因其可与雄性激素受体结合妨碍其作用；2.可抑制细胞色素P450肝药酶活性．抑制华法林、苯妥因钠、茶碱、苯巴比妥等代谢。【不良反应】7/20/202331（三）H3受体阻断药

H3受体与阿尔茨海默病、注意力缺陷多动症、帕金森病等神经行为失调有关;

H3受体激动剂能损害大鼠的目标认知能力和被动避免反应能力;

H3受体拮抗剂能改善大鼠的学习与记忆能力，其拮抗剂如GT2277等的应用正在临床试验中。7/20/202332苯海拉明对下列哪种