医学遗传学-单基因病-课件

第三章

单基因遗传病2012年4月1ppt课件本章介绍主要内容:遗传学基本定律常染色体显性遗传常染色体隐性遗传X连锁显性遗传X连锁隐性遗传Y连锁遗传线粒体遗传2ppt课件本章重点提示概念：基因座、等位基因、纯合子、杂合子、基因型、表现型、共显性、复等位基因、外显率、表现度、早现遗传、遗传印迹、遗传异质性、交叉遗传AD、AR、XD、XR系谱特点、代表疾病AD遗传的类型（ABO血型）动态突变的代表疾病系谱分析：（1）绘制系谱；（2）确定遗传方式；（3）说明判断依据；（4）写出先证者及双亲基因型线粒体DNA的遗传特点代表性线粒体遗传病3ppt课件遗传学基本术语基因座（

Locus）:指一条染色体上的特定位置，每个遗传基因座上存在有特定的基因。等位基因（Alleles）:在同源染色体的同一基因座上的基因。复等位基因（MultipleAlleles）:在群体中当一个基因座上的等位基因数目有三个或三个以上时就称为复等位基因。IAIBi4ppt课件纯合性/子：如果在同一个基因座上两个等位基因是相同的，称为纯合性（Homozygous），这样的个体称为纯合子（Homozygotes）。杂合性/子：如果在同一个基因座上两个等位基因是不同的，称为杂合性（Heterozygous），这样的个体称为杂合子（Heterozygote）。遗传学基本术语5ppt课件复合杂合子（Compoundheterozygote）：一个个体在一个特定的位点上有两个不同的突变等位基因，称为复合杂合子。双重杂合体（Doubleheterozygote）：在两个不同位点上每个位点带有一种突变等位基因的个体，称为双重杂合体。遗传学基本术语6ppt课件基因型（Genotype）：是个体的遗传结构或组成。由特定基因座上的等位基因构成。成对存在，分别来自父母。

AAAaaa表现型（Phenotype）：是基因型和环境因素相互作用所产生的结果，能表现出来的遗传性状。遗传学基本术语7ppt课件显性（dominant）：等位基因杂合状态下可决定性状的基因为显性基因，所决定的性状为显性性状。隐性（recessive）：等位基因杂合状态下不决定性状的基因为隐性基因，这一基因决定的性状是隐性的，基因为纯合子时才表现出性状。显性隐性遗传学基本术语8ppt课件

遗传学基本定律

分离律自由组合律连锁互换律9ppt课件豌豆自花授粉——遗传学基本定律10ppt课件实验材料的选择---豌豆的性状——遗传学基本定律11ppt课件分离律——遗传学基本定律

1.实验2.解释P园X皱RRXrr

F园X园RrXRr

RrRr配子形成1：1F2园X皱

RRRrRrrr

基因型

3：11：2：1基因型比

3：1表现型比

12ppt课件3、假说细胞中含有控制性状发育的遗传因子；体细胞中遗传因子成对存在，如RR，rr；生殖细胞成熟过程中，成对的基因彼此分离，生殖细胞中只有成对中的一个；受精后合子中又恢复成对状态。——遗传学基本定律13ppt课件4、验证5、结论测交:F1与亲代双隐性杂交.RrXrr

Rrr

Rrrr

1:1

生物在形成生殖细胞时，成对的等位基因彼此分离，分别进入不同的生殖细胞，称为分离律，即孟德尔第一定律。14ppt课件自由组合律实验P黄圆×

绿皱

F1黄圆×

黄圆

F2黄圆黄皱绿圆绿皱表现型

9:3:3:1表现型比

4:2:2:1基因型比

解释:YYRR×yyrr

YyRr

×YyRr

——遗传学基本定律15ppt课件YRYryRyrYR

Yr

yR

yrYYRRYYRrYyRRYyRrYYRrYYrrYyRrYyrrYyRrYyRryyRRyyRrYyRrYyrryyRryyrr解释：YYRR×yyrrYyRr

×YyRrYRYryRyr

配子16ppt课件验证与结论生物在配子形成过程中，不同对的基因独立行动，可分可合是随机组合的，称为孟德尔第二定律。F1YyRr×yyrrYRYryRyryrYyRrYyrryyRryyrr1：1：1：1黄园黄皱绿园绿皱17ppt课件——遗传学基本定律摩尔根:连锁与互换律

果蝇杂交实验

——完全连锁18ppt课件实验：P灰长BBVVXbbvv

黑残

F1灰长♂BbVvXbbvv♀黑残♀♂F2灰长BbVvbbvv黑残

1：1分析：BV

，bv

分别连锁在一起，只能形成两种配子，这种现象叫完全连锁（completelinkage）——遗传学基本定律连锁连锁：位于一条染色体上邻近位置的基因表现相伴随遗传的现象，称为连锁。连锁群：位于同一条染色体上的基因彼此间必然是相互连锁的，构成一个连锁群（linkagegroup）。19ppt课件——遗传学基本定律果蝇杂交实验

——不完全连锁

——互换20ppt课件——遗传学基本定律实验:灰长BbbbVv×vv

雌性雄性

BbBbbVvvVvBbbbBbbbVvvvvvVv

灰长黑残灰残黑长

41.5%41.5%8.5%8.5%83%亲本型17%交换型分析:BV和bv之间发生了互换,形成了新的连锁关系,

叫不完全连锁，即互换。21ppt课件——遗传学基本定律

在生殖细胞形成时，位于同一条染色体上的基因彼此连锁在一起传递的规律称为连锁律；同源染色体上的两对等位基因之间的交换现象称为互换。

互换率：等位基因之间发生交换的频率。与等位基因之间的距离有关。距离大互换；距离小互换

1%互换率=1cM结论22ppt课件单基因遗传病是受一对等位基因控制,其突变引起的疾病。它是以简单形式传递，与孟德尔以豌豆为实验材料所描述的特征相似或相同，所以称为孟德尔遗传病。23ppt课件目前,孟德尔方式遗传的人类单基因性状超过20,000种；约93.9%属常染色体遗传性状，一半以上为AD；约5.5%为X连锁遗传；表型描述和分子机理研究清楚的性状仅占14.9%24ppt课件常染色体疾病：致病基因位于22对常染色体上，称为常染色体疾病。性连锁遗传病：致病基因位于性染色体上，称为性连锁遗传病。显性遗传：杂合子时能够表达性状的称为显性遗传。隐性遗传：只有个体突变的等位基因纯合时才能表现临床症状（或者是两个不同的突变等位基因的复合杂合子）。单基因遗传病25ppt课件系谱分析（pedigreeanalysis）:大多数孟德尔性状的遗传方式是通过观察家系形式进行分析系谱（pedigree）：从先证者入手，调查其家系所有成员的亲属关系及某性状或遗传病，按一定格式绘制成的图解。先证者（proband）:

家系中最先被发现罹患某种遗传病或具有某种遗传性状的个体。26ppt课件正常男性正常女性性别不确定男性或女性患者先证者AR致病基因携带者XR致病基因携带者已死亡个体确定死于本病个体配偶关系近亲婚配二卵双生一卵双生婚后未生育ⅠⅡ1212Ⅰ、Ⅱ世代数1、2每世代中各成员的编号所生子女3系谱中常用的符号27ppt课件一.常染色体显性遗传

（AutosomalDominantInheritance,AD）概念：一种疾病，其致病基因位于1-22号常染色体上，在杂合子的情况下表现为疾病，这类疾病就称为常染色体显性遗传（AD）病。常见AD：家族性高胆固醇血症

Huntington病

Marfan综合征多囊肾病28ppt课件在遗传分析中，基因用英文字母表示，显性基因→大写（A）隐性基因→小写（a）完全显性（completedominance）时：患者基因型→AA或Aa

正常人基因型→aa群体中AD致病基因纯合子（AA）个体极其罕见，患者通常为杂合子（Aa），所以在AD中通常是正常纯合子个体和杂合子患者之间的婚配。29ppt课件常见婚配类型：正常纯合子个体和杂合子患者之间的婚配30ppt课件Aa:aa=1:1正常纯合子个体和杂合子患者之间的婚配31ppt课件杂合子患者之间的婚配AA:Aa:aa=1:2:132ppt课件IIII12II123456789101112123456789101112连续遗传，均为杂合子发病； 同胞发病近1/2 男女发病几率均等； 双亲之一为患者；

一例A型短指症系谱33ppt课件AD的特点:1)连续遗传;2)患者双亲之一受累；3)患者同胞、子代有1/2概率发病；4）男女发病概率均等；5）双亲无病后代则不发病。分析系谱的三要素：首先，确定遗传方式；其二，说明判断根据；第三，写出先症者及父母的基因型。除家族性高胆固醇血症外，常见的AD还有遗传性结肠癌，多囊肾病，进行性舞蹈病和多发性神经纤维瘤等。34ppt课件AD遗传的不同类型完全显性（completedominance）：杂合子（Aa）和纯合子（AA）患者在表型上无差别。AD其他类型：不完全显性（incompletedominance）共显性（codominance）不规则显性（irregulardominance）延迟显性（delayeddominance）早现遗传（anticipation）从性遗传（sex-conditionedinheritance）35ppt课件举例：家族性高胆固醇血症，血中胆固醇含量增高，多为杂合子发病。正常：150～250mg/dl杂合子：300～600mg/dl，1/500，40~60岁，冠心病。纯合子：600～1200mg/dl，1/1000000，20~30岁，死于心肌梗死或猝死。1.不完全显性（Incompletedominance）不完全显性：杂合子表型介于纯合子显性（AA）和纯合隐性（aa）之间，又称半显性。36ppt课件家族性高胆固醇血症家系37ppt课件38ppt课件

LDL受体基因定位：19p13.1-13.3基因全长：45kb含18个外显子mRNA：5.3kb分子量：160kD属于整合膜蛋白39ppt课件LDL受体突变40ppt课件2.

共显性（codominance）举例：人类ABO血型

ABO血型系统：A、B、O和AB；

ABO血型由一组复等位基因（IA、IB和i）控制；复等位基因：群体中一个基因座位上有三个或三个以上的等位基因，每个个体仅拥有其中的两个。共显性：一对等位基因彼此之间无显性和隐性的区别，在杂合状态时两种基因都能表达，分别产生各自的基因产物。41ppt课件IA→RBC表面A抗原IB→RBC表面B抗原IA＆IB相对i均为显性→共显性

IAIA＆IAi→A抗原→A型

IBIB＆IBi→B抗原→B型

ii→H物质→无A/B抗原→O型

IAIB→A抗原+B抗原→AB型人类ABO血型42ppt课件双亲血型子女可能的血型子女不可能的血型A

AA

OA

BA

ABB

BB

OB

ABAB

OAB

ABO

OA,

OA,

OA,

B,

AB,

OA,

B,

ABB,

OB,

OA,

B,

ABA,

BA,

B,

ABOB,

ABB,

AB-OA,

ABA,

ABOAB,

OOA,

B,

AB根据双亲的血型可以估计后代的血型43ppt课件3.

不规则显性（Irregulardominance）

不规则显性：杂合子个体在不同的内外环境作用下可以表现出表型，也可以不表现相应表型，且表现程度也可以不同，这种显性的传递方式呈现不规则。若携带致病的显性基因的杂合子不表现出疾病，而后代发病→隔代遗传。原因：1.外显率（penetrance）降低

2.表现度不一致（variableexpressivity）44ppt课件外显率：一个群体中带有某一致病基因的个体表现出相应表现型的比率，一般用百分率表示。全部杂合子个体都表现相应表型→完全外显。只有一部分杂合子个体，另一部分人未表现出相应表型→不完全外显。对于某个体→外显／未外显（“全或无”现象）。举例：遗传性红斑性肢痛病。外显率（penetrance）降低45ppt课件遗传性红斑性肢痛病（EM）定义外显率是通过肯定基因携带者（杂合子）突变等位基因表达表现型比例确定的。

例如：红斑性肢痛病外显率9/10---90%未外显46ppt课件表现度不一致（variableexpressivity）表现度：致病基因在不同的个体表达程度（病情轻重程度）。一个家系中的不同个体得到相同的致病基因，但病情轻重不同→表现度不一致。举例：Marfan综合征由肌原纤维蛋白（fibrillin-1）基因突变导致，全身结缔组织，骨胳、眼和心血管系统受累。47ppt课件骨胳：身材瘦高，四肢细长（双臂长>身高），常有鸡胸、漏斗胸，手指细长（蜘蛛样指）；眼：晶状体半脱位、白内障、高度近视等；心血管：二尖瓣等瓣膜功能障碍，主动脉瘤等。48ppt课件MarfanSyndrome（骨、眼、心）

身材瘦高，皮下脂肪少晶状体向上半脱位49ppt课件

指（趾）细长（蜘蛛脚样）50ppt课件MarfanSyndrome左心房、左心室、右心房明显扩大51ppt课件Marfan综合征17岁男孩肌原纤维蛋白基因突变52ppt课件53ppt课件Marfan综合征的表型除致病基因突变外，还受环境和遗传背景的影响。遗传背景：基因组中除了决定表型的主基因之外的其他基因。遗传背景中的修饰基因（modifiedgene）对主基因和表型有显著效应，既能加强主基因形成完全表型，又能减弱主基因作用，使表型表现不完全，表现度不一致。54ppt课件4.

延迟显性（Delayeddominance）延迟显性：在生命的早期并不发病，到一定年龄后才表现出疾病。例1：遗传性多囊肾，肾脏带有许多囊肿，双侧肿大，血尿，高血压，腹痛和进行性的肾衰竭。许多病通常在40岁或更晚才发病，肾脏囊肿的症状通过超声和放射学的技术检测，通常在20岁以后才能检查到。

40岁以后出现临床症状，但20多岁可检测到肾脏特征性囊肿。55ppt课件例2：Huntington病进行性神经病变，累及大脑基底神经节；进行性不自主的舞蹈样运动，动作快，下肢异常运动最常见，可合并肌强直；病情加重可出现精神症状，伴有智力减退，最终成为痴呆。发病平均年龄为35岁。发病前将致病基因传给后代，容许致病基因在群体中传递。Huntington病／正常56ppt课件Huntington病致病基因：IT15定位：4p16.3突变类型：基因5′端(CAG)n↑

正常人9～34次患者37～100次致病基因来源不同而表型不同→遗传印记：来自父亲→发病早，病情严重；来自母亲→发病晚，症状轻。57ppt课件遗传印记（geneticimprinting）遗传印记：由于基因来自父方或母方而产生不同表型的现象。双亲的基因或染色体存在功能上的差异，是一种依赖于配子来源的某些等位基因的修饰现象（如DNA甲基化）

。另举例：15q11-13微缺失父源性Chr.15微缺失→

Prader-Willi综合征（PWS）母源性Chr.15微缺失→

Angelman综合征（AS）58ppt课件PWS：轻中度智力低下、肌张力低、巨食症和过度肥胖。AS：严重智力低下、失语、癫痫等。15q11-13微缺失父母59ppt课件5.早现（anticipation）遗传早现遗传：某些遗传病在连续世代传递过程中，其发病年龄一代比一代提早，且病情逐渐加重的现象。代表疾病：强直性肌营养不良(MD)Huntington舞蹈病脆性X染色体综合征脊髓小脑共济失调60ppt课件上睑下垂，面部消瘦，下颌和胸锁乳突肌消瘦，肌无力，轻度智力低下；肌无力：面→颈→手→全身；肌无力→肌强直→肌肉松弛；致病基因：MD强直性肌营养不良

(myotonicdystrophy,MD)定位：19q13.2-13.3正常5-35基因3`端非翻译区(GCT/GTG)n↑异常>50-100重复数目越多，发病年龄越早，病情越重61ppt课件C：先天性J：青少年AD：成年SC：无症状

父亲母亲未知传递亲代：(GCT)n重复数目越多，发病年龄越早；先天性MD中(GCT)n

拷贝数非常高，且均源自母亲→遗传印记。发病年龄：62ppt课件MD早现遗传家系亚临床症状成年发病青少年发病先天性发病在世代传递过程中，(GCT)n重复数目越来越多，发病年龄越来越早→早现遗传。63ppt课件遗传性脊髓小脑共济失调（AD）

临床症状：

迟发性共济失调，步态蹒跚双手振颤，不能精细动作喝水吃饭呛语言含糊不清，障碍肌张力增高，腱反射亢进成年后发病，进行性加重小脑萎缩64ppt课件遗传性脊髓小脑共济失调（AD）☆相关基因：SCAs，中国主要以SCA1～SCA3亚型为主。☆分子基础：三核苷酸动态突变正常17～36copySCA1基因5′端（CAG）重复

患者>43copy☆发病年龄集中在30～40岁☆存在遗传印记

SCA1由父亲传递时出现发病率高、病情重

SCA5由母亲传递时出现发病率高、病情重65ppt课件6.从性遗传

（sex-conditionedinheritance）从性遗传：某些常染色体显性遗传，杂合子的表达受性别的影响，在两种性别中表型出现与否以及发病率不同。举例1：秃顶（baldness）：男>女；杂合子：男性→秃顶，女性→不秃顶。(与雄激素的作用有关)举例2：原发性血色素病：铁代谢障碍三联征（皮肤色素沉着、肝硬化、糖尿病）；男>女，女性因月经、流产、妊娠等失血减轻铁质沉积。66ppt课件7.限性遗传一种性状或遗传病的致病基因位于常染色体或性染色体上，其性质可以是显性或隐性，但由于性别限制，只在一种性别得以表现，而在另一种性别完全不能表现，但这些基因都可以向后代传递。这种遗传方式称为限性遗传。代表疾病：子宫阴道积水

属于AR，女性纯合子表现出相应症状，男性虽有该基因但不能表现相应性状，向后代传递该基因。67ppt课件☆病例分析姓名：胡××主诉：走路不稳，吃饭呛10余年，逐年加重查体：语言不清，双眼震（＋），双手指鼻不准确，走路宽距步态，不能走直线，腱反射亢进，肌张力高，Babinski（＋）。CT示：小脑萎缩家族史：家族中存在多名相似症状的患者和相似病程。多为30～50岁发病。开始走路不稳，喝水呛，逐渐加重，后伴有说话不清，语言障碍。大约发病10余年后因瘫痪和呛水或不能进食而死亡。初步诊断：遗传性脊髓小脑共济失调

68ppt课件ⅠⅡⅢⅣⅤ60岁发病70岁死亡121231234567891066岁死亡45岁发病62岁死亡50岁发病56岁死亡45岁发病26岁死亡19岁发病1234567891011121314151617181920212223242526272812345678910111213141565岁50岁发病48岁36岁发病系谱分析：

1遗传方式：AD2延迟显性:V代15个子女无一发病

3早现遗传：逐代传递中发病年龄逐渐提前，且病情加重。

4遗传印记：III5后代患病多，III4少36岁因肺结核死亡69ppt课件

纯合受累个体问题对于罕见的AD疾病，受累的个体常为杂合子发病。然而，当这个基因足以常见时，两个杂合子受累个体婚配，后代可见纯合子患者。在大多数病例中，纯合子患者比杂合子患者严重的多。如家族性高胆固醇血症：纯合子胆固醇高水平增加，在儿童期发生动脉粥样硬化，心血管疾病。如纯合子软骨发育不全和Marfan

综合征在幼年时致死。70ppt课件二、常染色体隐性遗传

(Autosomalrecessiveinheritance，AR)常染色体隐性遗传：致病基因位于1-22号常染色体上，在杂合子时并不发病，只有隐性纯合子即突变基因的纯合性个体才表现为疾病。

PhenylketonuriaPKU（苯丙酮尿症）

Albinism（白化病）

Sicklecellanemia（镰形细胞贫血）

Alcaptonuria

（尿黑酸尿症）

Galactosemia

（半乳糖血症）突变基因纯合子或同一基因座上有两个不同突变等位基因的复合杂合子才发病。71ppt课件AR基因(A)突变→隐性基因（a）患者基因型→aa

正常人基因型→AA或Aa携带者（carrier）：带有致病基因而表型正常的个体。婚配类型：正常人（AA）×患者（aa）携带者（Aa）×患者（aa）携带者（Aa）×携带者（Aa）72ppt课件杂合子携带者（Aa）之间的婚配同胞中1/4发病，表型正常同胞中2/3携带者。

73ppt课件携带者（Aa）与患者（aa）之间的婚配同胞中1/2发病,表型正常同胞全是携带者。74ppt课件正常人（AA）和携带者（Aa）之间的婚配同胞表型全正常，但1/2是携带者。75ppt课件正常人（AA）和患者（aa）之间的婚配同胞表型全正常，但全是携带者。76ppt课件苯丙酮尿症（Phenylketonuria，PKU）遗传方式：AR关键酶：苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因定位：12q22-24PAH基因全长85kb，含13个外显子基因缺陷以点突变为主临床表现:苯丙酮酸↑苯乳酸↑苯乙酸↑

患者毛发和皮肤颜色浅.尿有特殊气味.

77ppt课件苯丙氨酸酪氨酸多巴儿茶酚胺苯丙酮酸苯乙酸苯乳酸尿黑酸乙酰乙酸黑色素甲状腺素苯丙氨酸、酪氨酸代谢抑制L-谷氨酸脱羧酶活性，使氨基丁酸生成减少抑制5-羟色氨脱羧酶活性，使5-羟色氨生成减少影响大脑发育78ppt课件PKU79ppt课件AR遗传特点：通常为散发病例（隔代遗传）；患者双亲一般不患病，但都是肯定携带者；患者同胞1/4发病,表型正常的同胞中2/3是携带者；男女发病机会相等；近亲婚配时子女发病风险明显增高。80ppt课件1.近亲婚配时发病风险增高？近亲婚配：在3~4代之内有共同祖先的个体之间的婚配。有共同祖先的两个个体，在某一基因座上带有相同等位基因的概率用“亲缘系数”衡量。81ppt课件

依据亲缘系数的大小，分成不同的亲属级别亲属级别亲缘系数包含一级亲属1/2亲子之间同胞之间二级亲属1/4祖孙之间叔侄之间半同胞之间三级亲属1/8表亲之间曾祖孙之间82ppt课件某AR，若群体携带者频率1/50，则后代发病概率：随机婚配→1/50×1/50×1/4=1/10,000

表兄妹近亲婚配→1/50×1/8×1/4=1/1,600

近亲婚配发病风险为随机婚配的6.25倍。若携带者频率1/500，随机婚配→1/500×1/500×1/4=1/1,000,000

表兄妹近亲婚配→1/500×1/8×1/4=1/16,000

近亲婚配发病风险为随机婚配的62.5倍。近亲婚配时发病风险增高83ppt课件为什么近亲婚配时子女发病风险明显增高？设某种AR遗传病的发病率为1/10000携带者频率：1/50近亲婚配时：1/3×1/3×1/4=1/36随机婚配时：

1/3×1/50×1/4=1/60084ppt课件

12123451231ⅠⅡⅢⅣⅣ1的发病风险为？85ppt课件

12123451231ⅠⅡⅢⅣⅣ1的发病风险为:2/3×1/4×1/486ppt课件2.患者同胞发病风险>1/4？调查AR病时，常以已出生患儿为依据确定双亲为携带者。均为携带者的一对夫妇若一生中只生过正常子女，那么他们不会去就诊，造成漏检，即“不完全确认”。87ppt课件白化病遗传方式：AR关键酶：酪氨酸酶基因定位：11q14-21基因全长50kb，含5个外显子基因缺陷以点突变为主临床表现：皮肤、毛发淡黄色或银白虹膜及瞳孔呈淡红色，羞明，眼球震颤，易患皮肤癌88ppt课件白化病89ppt课件苯丙氨酸酪氨酸多巴儿茶酚胺苯丙酮酸苯乙酸苯乳酸尿黑酸乙酰乙酸黑色素甲状腺素苯丙氨酸、酪氨酸代谢90ppt课件白化病典型家系91ppt课件先天性耳聋（congenitaldeafness）相同突变等位基因纯合子两个个体婚配，其后代均为纯合受累个体，I-3和I-4，II-10和II-11，他们后代均为与双亲相同的先天聋哑。然而，III-7和III-9的后代（1~6），没有一个是先天聋哑。92ppt课件遗传异质性（Geneticheterogeneity）遗传异质性：不同的突变引起相同或相似的表型。基因座异质性：不同基因座上的基因突变引起相同或相似的表型。例如先天性耳聋纯合患者之间婚配→正常表型后代（图）。等位基因异质性：同一基因的不同突变引起相同或相似的表型。例如Dystrophin基因突变→DMD（重）/BMD（轻）。×93ppt课件三、性连锁遗传性连锁遗传（sex-linkedinheritance）：性染色体上的基因控制遗传性状或遗传病，上下代之间的传递总是和性别相关。交叉遗传（crossinheritance）：男性的X连锁基因只能从母亲传来，将来只能传给他的女儿，不存在男性到男性的传递。限雄遗传（holandricinheritance）：男性的Y染色体只能由父亲传来，将来只能传给他的儿子，再由儿子传递给孙子。94ppt课件X-连锁隐性遗传

(X-linkedrecessiveinheritance，XR)X-连锁隐性遗传：致病基因位于X染色体上，杂合子时不发病，只有突变基因的男性半合子和纯合子女性发病。半合子（hemizygote）：男性只有一条X染色体，X染色体上的基因只有成对的等位基因中的一个。男性有一个致病基因就发病，所以

男性>>女性。常见XR：红绿色盲甲型血友病、乙型血友病

Duchenne肌营养不良症95ppt课件基因型：正常男性→XAY；正常女性→XAXA、XAXa

男性患者→XaY

；女性患者→XaXa特点：带有致病基因的所有男性（XaY）均发病，发病率为q；女性为突变基因纯合子（XaXa）才发病，故发病率为q2；女性携带者（XAXa或XaXA）为男性患者的2倍（2q）。96ppt课件常见婚配类型男性患者（XaY

）和正常女性（XAXA）之间的婚配

97ppt课件常见婚配类型女性携带者（XAXa

）和正常男性（XAY

）之间的婚配

98ppt课件典型系谱99ppt课件XR特点：1、人群中男患者远多于女患者，往往只有男患者；男患后代子女均不发病;2、双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病，致病基因来自母亲——交叉遗传；

3、患者的兄弟、舅父、姨表兄弟和外甥均有一定发病风险；

4、若女性是患者，其父亲一定是患者，母亲一定是携带者或患者.100ppt课件☆XR遗传病中观察到女性患者的原因1群体中致病基因频率高，存在男性患者与女性携带者之间的婚配,患者从父母各获得一个拷贝。

XaY×XAXa

XAXa

XaXa

XAYXaY

2女性患有某种罕见的性染色体病

Turner综合征（女性只有1条X染色体）

101ppt课件☆XR遗传病中观察到女性患者的原因3少见的染色体重排

DMD患者伴Xp21与常染色体之间的易位

4遗传异质性类DMD与DMD

（常染色体vsX染色体）102ppt课件甲型血友病遗传方式：XR发病率：1/10,000（男）病因：FⅧ基因遗传性缺陷

(缺失、点突变、插入、重复、倒位)基因定位：Xq28基因全长186kb，含26个外显子临床表现：外伤后出血不止，关节血肿103ppt课件血友病104ppt课件血液凝固的级联式过程105ppt课件“Royaldisease”106ppt课件☆FⅧ因子基因的功能克隆功能克隆是从蛋白质着手进行基因克隆的策略。Ⅷ因子多肽不同多肽片段蛋白酶消化分离氨基酸序列测定设计合成寡核苷酸筛选cDNA文库107ppt课件Duchenne型肌营养不良（Duchennemusculardystrophy,DMD）遗传方式：XR发病率：1/3400（男）临床表现：双下肢肌无力、Gower征、腓肠肌假性肥大、进行性肌萎缩（一般≤20岁）。病因：DMD基因突变，→抗肌萎缩蛋白（dystrophin）↓。基因定位：Xp21.23，全长2,400kb，含79个外显子，是已知最大的致病基因。108ppt课件Gower综合征109ppt课件☆DMD基因的定位克隆定位克隆是在蛋白质产物未知的情况下进行基因克隆的策略。家系资料精细定位消减克隆连锁分析获得差异片段染色体异常筛选cDNA文库克隆全长110ppt课件功能克隆：从蛋白质着手进行基因克隆的策略。定位克隆：在蛋白质产物未知的情况下进行基因克隆的策略。Ⅷ因子酶消化、分离氨基酸序列测定设计合成寡核苷酸筛选cDNA文库不同多肽片段家系资料连锁分析获得差异片段染色体异常筛选cDNA文库

克隆全长基因精细定位消减克隆111ppt课件红绿色盲（red-greenblind）我国人群中男性发病率为7%；致病基因频率=男性发病率为7%(q)；女性发病率为0.49%(q2)；发病率：男性>>女性。112ppt课件2、X连锁显性遗传

X-linkeddominantinheritance，XD

致病基因位于X染色体上，伴随着X染色体传递而遗传，致病基因是显性的，称为X连锁显性遗传（XD）。113ppt课件X连锁显性遗传

X-linkeddominantinheritance，XD

基因型表型

XAXA

纯合子患者

XAXa

杂合子患者女

XaXa

正常

XAY患者男

XaY

正常从基因型和表现型看，女性有两条X染色体，男性只有一条X染色体，而致病基因是显性的，只要有一个致病基因就发病，显然，女性携带致病基因的频率高于男性，发病率为2：1，群体中女患≫男患。114ppt课件常见婚配类型女性患者（XAXa

）和正常男性（XaY

）之间的婚配女患后代儿、女均有1/2的机会接受来自母亲带有突变等位基因的X染色体而发病。115ppt课件常见婚配类型男性患者（XAY）和正常女性（XaXa）之间的婚配男患后代女儿都发病，儿子都正常。116ppt课件抗维生素D佝偻病☆临床表现：低血磷、佝偻病117ppt课件抗VD佝偻病无男性男性传递.男患者的女儿全都患病；儿子正常.男女患者比例为1:2，反映了男女性X染色体的比例.男患者（半合子发病）的症状比女患者（杂合子发病）重.118ppt课件

XD特点：1）连续发病；2）系谱中（或人群中）女患〉男患，近于2：1，男患较杂合子女患病情重；3）男患后代女儿发病，儿子则不发病（不存在男传男）；女患后代均有1/2可能发病；4）双亲无病后代则不发病。119ppt课件3、Y连锁遗传

如果致病基因位于Y染色体上，并随着Y染色体而传递，故只有男性才出现症状。这类致病基因只由父亲传给儿子，再由儿子传给孙子，女性是不会出现相应的遗传性状或遗传病，这种遗传方式称为Y连锁遗传（Y-linkedinheritance）。由于这些基因控制的性状，只能在雄性个体中表现，这种现象又称为限雄遗传（holandricinheritance）。

120ppt课件

外耳道多毛性状呈Y连锁遗传较多见。外耳道多毛性状基因位于Y染色体上，到了青春期外耳道长出2～3CM的丛状黑色硬毛。

下列是外耳道多毛性状一个家系：121ppt课件122ppt课件五、线粒体遗传

Mitochondrialinheritance每个细胞含有2~100个Mi，每个Mi含有5~10个环状DNA，Mi环状DNA——即Mi基因组DNA，约16.6kb，编码