药理学-镇静催眠药-课件

一、基本概念1、镇静药：对CNS抑制较浅，消除燥动不安，恢复安静情绪的药物。2、催眠药：对CNS抑制较深，诱导病人入睡或改善睡眠状态的药物。3、镇静催眠药：抑制CNS，引起病人安静或近似生理睡眠的药物。第十五章镇静催眠药1PPT课件二、睡眠生理可分两种时相：1、非快动眼睡眠（NREMS）2、快动眼睡眠（REMS）可分为为倦睡期（Ⅰ）、浅睡期（Ⅱ）、中睡期（Ⅲ）和深睡期（Ⅳ），其中Ⅲ、Ⅳ期脑电波呈现同步化慢波，故又称为慢波睡眠（SWS）。SWS与大脑皮层休息、肌肉和体力活动的恢复、躯体的生长发育、生命物质的补充等都有着非常重要的关系。特点为眼球转动活跃、多梦、呼吸快、心率快、血压高、骨骼肌极度松弛。此时脑电波呈现去同步化快波，故又称为快波睡眠（FWS）。REMS与脑和智力发育、学习记忆和躯体疲劳的恢复等有关。

理想的镇静催眠药应除了能缩短入睡潜伏期，减少觉醒次数，延长睡眠时间外，还必须保证对REMS和NREMS时相没有或较少干扰。但现有的镇静催眠药（新型催眠药除外）大多主要延长倦睡期（Ⅰ）和浅睡期（Ⅱ），并或多或少都会缩短REMS和SWS（巴比妥类主要缩短REMS；苯二氮䓬类则主要缩短SWS，对REMS也有缩短，但影响稍小），因此都不可避免地会产生停药后REMS的“反跳”，从而引起多梦、恶梦，甚至加重心血管疾病的症状，并造成停药困难。加之多数催眠药久用，还会产生耐受性和依赖性，所以现有的镇静催眠药引起的睡眠都是非生理性睡眠。2PPT课件药物：地西泮、氯氮卓、硝西泮、氟西泮、劳拉西泮、艾司唑仑第一节苯二氮卓类三、常用的镇静催眠药分类1、苯二氮卓类，如地西泮（安定）；2、巴比妥类，如苯巴比妥(鲁米那）；3、其他类，如水合氯醛。3PPT课件地西泮（Diazepanum，安定）【体内过程】1、口服吸收好，im吸收不规则，iv可快速显效；2、与血浆蛋白结合率高，分布容积大；3、主要经肝药酶代谢，代谢产物仍具活性。老年人、饮酒及肝功能不全的患者，t1/2都可显著延长。4、该药还易通过胎盘，并可经乳汁排泄，所以对胎儿及新生儿可产生明显影响，应予以注意。4PPT课件【作用和用途】1、抗焦虑作用

主要用于焦虑症。2、镇静催眠作用用于失眠症、术前镇静、麻醉前给药。

特点：①对FWS稍小影响，停药后少出现“反跳”多梦现象；②耐受性、成瘾性较小；

③大剂量也不易出现麻醉和中枢麻痹；④安全范围大，副作用小。3、抗惊厥、抗癫痫作用

用于破伤风、小儿高热、子痫等引起的惊厥，癫痫持续状态首选安定。4、中枢性肌松作用

用于肌肉痉挛、腰肌劳损及肌僵直。5PPT课件【作用机理】1、脑内有苯二氮卓类相应的BDZ受体，受体密度以皮层最高，其次是大脑边缘系统和中脑，再次是脑干和脊髓，其分布与γ-氨基丁酸（GABA）的亚型受体-GABAA受体分布基本一致。2、GABA是中枢神经系统内重要的抑制性递质，GABAA受体是脑内主要的GABA受体，该受体与氯通道偶联，又称为GABAA受体-氯通道复合物，在其周围有GABA、苯二氮卓类、巴比妥类等化合物作用的结合点。当GABA激活GABAA受体后，可使氯通道开放，大量Cl-流入细胞膜内而发生超极化，使神经细胞兴奋性降低，引起中枢抑制作用3、当苯二氮卓类药物与BDZ受体结合后，可促进GABA与GABAA受体的结合，并导致氯通道开放的频率增加，从而加强GABA的中枢抑制效应，产生镇静催眠作用

6PPT课件【不良反应】1、安全范围大，发生严重后果少。2、治疗量连续用药可出现头昏、嗜睡、乏力等，长效类更易发生。大剂量偶致共济失调。3、长期用药产生耐受性，需增加剂量。久服可发生依赖性和成瘾，停药出现反跳和戒断症状（失眠、焦虑、激动、震颤）。程度比巴比妥类轻。4、过量急性中毒可致昏迷和呼吸抑制。5、同时应用其它中枢抑制药（吗啡、乙醇等）可增强毒性。可透过胎盘屏障和随乳分泌，孕妇和哺乳妇女忌用。重症肌无力患者忌用。7PPT课件

安定（地西泮）安定类药抗焦虑，镇静催眠兼肌松。抗惊抗癫显良效，取代巴比较安全。8PPT课件第二节巴比妥类【构效关系】1、C5上氢被烃基完全取代，才产生作用；2、取代基长而有分枝或双键，则作用强而短；3、以苯环取代则有较强的抗癫痫作用；4、C2上O被S取代，则显效最快，作用时间最短。

9PPT课件【药物分类】长效苯巴比妥6-8h原型经肾排出中效戊巴比妥、异戊巴比妥3-6h主要肝内破坏短效司可巴比妥2-3h主要肝内破坏超短效硫贲妥1/4h全部肝内破坏

【体内过程】

1、药物作用的快慢、强度与脂溶性有关：脂溶性大→易透过血脑屏障→作用快而强2、药物维持时间长短与药物消除的方式有关。10PPT课件11PPT课件1、巴比妥类在GABAA受体-氯通道复合物上有相应的结合位点，结合后可促进GABA与GABAA受体的结合，并通过延长氯通道开放时间来增加C1-的内流。2、镇静催眠剂量巴比妥类还可选择性地抑制脑干网状结构上行激活系统，产生中枢抑制作用。【作用机理】12PPT课件2、抗惊厥：常用苯巴比妥，用于小儿高热、破伤风、子痫、脑炎及中枢兴奋药中毒引起的惊厥。3、麻醉和麻醉前给药：

⑴麻醉：静脉麻醉和诱导麻醉，用硫喷妥钠；⑵麻醉前给药：常用苯巴比妥。4、抗癫痫：常用苯巴比妥治疗癫痫大发作及癫痫持续状态。13PPT课件【不良反应】1、后遗反应“宿醉”：次晨出现头昏、乏力、精神不振、嗜睡等2、反复用药有耐受性。肝药酶诱导作用，巴比妥类药物可加速自身或其他药物，如皮质激素、苯妥英钠、香豆素类等的代谢。3、依赖性：停药后出现戒断症状。4、急性中毒：深度昏迷，呼吸抑制，反射减弱或消失，血压下降，休克。14PPT课件（1）排除毒物洗胃导泻NaHCO3碱化尿液血液透析法

解救措施：（2）对症治疗：吸O2，输液，升压药等。严重肺功能不全者禁用，肝肾功能不全者慎用。15PPT课件

苯巴比妥（鲁米那）镇静催眠鲁米那，抗惊抗癫也用它。麻前给药常使用，呼吸抑制防依赖。16PPT课件水合氯醛（Chloralhydrate）作用特点：

1、催眠作用快而可靠，维持时间较长；2、不影响FWS，停药后无反跳现象；3、大剂量有抗惊厥作用；4、对胃肠道有强刺激作用；5、久服也可引起耐受性、成瘾性；6、大剂量对心脏有抑制作用。第三节其他镇静催眠药17PPT课件

佐匹克隆（zopiclone，依梦返，imovane）化学结构虽非苯二氮卓类，但具有类似的抗焦虑、镇静、催眠、肌松和抗惊厥作用。主要用于催眠，特点是入睡快，睡眠时间延长，可明显增加SWS，但对REMS影响较小，故催眠质量较高，醒后舒适。长期使用后如突然停药也可出现戒断症状。哺乳期妇女禁用，老年人和肝功能不良者慎用或减量。

唑吡坦（zolpidem，思诺思）是新一代催眠药，化学结构属咪唑并吡啶类，该药作用类似佐匹克隆，但镇静催眠作用更强，催眠特点与佐匹克隆相似，该药不减少REMS，所以停药后没有“反跳”现象。常规剂量也不产生耐受性。不良反应一般较少。18PPT课件

第十六章抗癫痫药和抗惊厥药一、抗癫痫药

2、癫痫类型:局限性发作和全身性发作（小发作、大发作、精神运动性发作、癫痫持续状态）3、常用抗癫痫药有苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮卓类等1、癫痫：大脑局部神经元异常高频放电并向周围正常组织扩散所引起的反复发作的慢性脑疾患，表现为突然发作、短暂的运动、感觉功能或精神异常，并伴有异常脑电图。19PPT课件

4、药物作用方式:（1）作用于神经细胞膜，干扰Na+、Ca2+的内流，降低神经细胞膜的通透性。如苯妥英钠、苯巴比妥。（2）增强GABA介导的抑制性突触的传递功能，提高突触前或突触后抑制。如丙戊酸钠、苯二氮卓类。20PPT课件苯妥英钠（PHT，大仑丁）【体内过程】口服吸收不规则，不宜im；有明显的个体差异；主要经肝药酶代谢，消除速率与血药浓度有关，为药酶诱导剂。【作用机制】降低细胞膜对Na+、Ca

+

+的通透性，抑制Na+、

Ca2+内流，从而抑制高频反复放电，稳定神经元的膜电位，降低其兴奋性。21PPT课件1、抗癫痫：为治疗大发作的首选药，对小发作无效。2、抗中枢性痛症：用于三叉神经痛、坐骨神经痛、舌咽神经痛3、抗心律失常【作用与用途】【不良反应】1、口服可引起胃肠道刺激反应，静注可致静脉炎。2、齿龈增生：刺激胶原组织增生，按摩牙龈可使之降低。22PPT课件3、影响骨骼：肝药酶诱导剂→维生素D代谢加速→缺钙。4、神经系统反应：眼球震颤、共济失调、复视、精神错乱5、过敏反应：皮疹、发热。6、造血系统反应：致叶酸吸收及代谢障碍，常见巨幼红细胞贫血。7、抑制心血管：iv过快引起房室传导阻滞、心肌抑制及血压下降。8、其他：引起男性乳房增大、女性多毛症及淋巴结肿大，也具有致畸的作用。久服骤停可使癫痫发作加剧。23PPT课件卡马西平（酰胺咪嗪）【作用特点】1、机制似苯妥英钠；2、为广谱抗癫痫药，也是治疗大发作和部分发作的首选药之一，对其他类型的癫痫也有效。

3、不良反应为骨髓抑制，肝损害，少见。苯巴比妥【作用特点】

1、机制似苯妥英钠；2、用于除小发作外的各型癫痫。但不作为首选药（中枢抑制作用明显）。24PPT课件乙琥胺【作用特点】为治疗小发作的首选药，对其他类型发作无效。丙戊酸钠【作用特点】对各型癫痫均有效，对小发作优于乙琥胺，但对肝脏毒性大，对胎儿有致畸。苯二氮卓类药地西泮：为治疗癫痫持续状态的首选药。硝西泮：对阵挛性发作、小发作有良效。氯硝西泮：对各型癫痫均有效，尤对小发作、阵挛性发作为佳。25PPT课件

注意事项:

1、对症选药2、宜一种药物治疗3、注意个体差异：逐渐增量致最适量、无效换用其他药可能有效、逐渐减量。4、用药宜早、长期用药注意定期检查血象、肝功能5、孕妇服用易引起畸胎，死胎几率较高。

26PPT课件

抗癫痫药的选用控制癫痫大发作，苯妥英钠首选药。精神运动性发作，卡马西平是主药。小发作选乙琥胺，持续状态推安定。27PPT课件二、抗惊厥药【药理作用】抗惊厥，肌松、降压，导泻，利胆，消炎去肿。【临床应用】1、注射——子痫、破伤风所致惊厥、高血压危象2、口服——清除毒物常用药有巴比妥类、苯二氮卓类中的部分药物、水合氯醛、硫酸镁等硫酸镁【不良反应及注意事项】

注射过量或静注速度过快可引起呼吸抑制、血压下降、甚至死亡．可用钙剂（氯化钙或葡萄糖酸钙）缓慢注射对抗。28PPT课件第十八章抗精神失常药1、精神：指心理活动，它包括感觉、知觉、思维、情感、意志、行为和语言等基本过程。3、抗精神失常药：能够治疗精神失常的药物。根据临床用途，分四类：抗精神病药、抗躁狂症药、抗抑郁症药及抗焦虑症药。2、精神失常：是一类由多种原因引起的精神活动障碍的疾病。包括：29PPT课件B躁狂症表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。C抑郁症表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。D焦虑症表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。

A精神分裂症以思维障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。总称为情感性精神病30PPT课件第一节抗精神病药1、定义：在清醒状态下能消除精神病人幻觉、妄想、躁狂等症状的药物。2、分类：根据化学结构的不同，可将其分为：（1）吩噻嗪类，如氯丙嗪；（2）硫杂蒽类，如氯普噻吨；（3）丁酰苯类，如氟哌啶醇；（4）其他类药，如氯氮平。31PPT课件一、吩噻嗪类1、C2上H和N10上H被其他基团取代，才有抗精神病作用；【构效关系】2、C2上H被F或CF3所取代，安定作用增强；3、C2上H被S所取代，镇吐作用增强，安定作用降低；4、N10上H被哌嗪取代，安定作用增强。【药物】氯丙嗪、氟奋乃静、奋乃静、三氟拉嗪、硫利达嗪32PPT课件氯丙嗪（Chlorpromazine）又称冬眠灵（Wintermin）【体内过程】（1）口服吸收不规则；（2）高亲脂性，易透过血脑屏障；（3）主要经肝药酶代谢；（4）主要经肾排泄；（5）剂量需个体化。33PPT课件【药理作用】主要是阻断DA-R，另外还阻断α-R和Ｍ-R。一、对中枢神经系统的作用1、抗精神病作用：需长期服药，无耐受性。病因：与大脑内DA能神经功能过强有关，使DA-R中D2Ｒ密度过高，DA与D2Ｒ结合产生兴奋Ｒ作用。精神分裂症分为两型：Ⅰ型以阳性症状（幻觉、妄想）为主；Ⅱ型以阴性症状（情感淡漠，主动性缺乏）为主。传统的抗精神病药对Ⅰ型疗效好，Ⅱ型疗效差或无效。34PPT课件（3）黑质—纹状体通路脑内存在四条多巴胺（DA）神经通路：（1）中脑—边缘系统通路（2）中脑—皮质通路参与精神、情绪、行为活动调节；（4）下丘脑—垂体通路调节锥体外系运动功能，协调肌肉的随意运动。机理：氯丙嗪能选择性阻断中脑—皮质和中脑—边缘系统通路中D2Ｒ而发挥抗精神病作用。35PPT课件3、镇吐作用：有强大的镇吐作用。作用点：（1）小剂量能选择性抑制延脑催吐化学感受区（CTZ）的D2-R，（2）大剂量直接抑制呕吐中枢。2、镇静：与抗精神病作用呈协同作用，易产生耐受性。机理：与氯丙嗪阻断α1-R和H1-R有关。36PPT课件5、加强中枢抑制药的作用：氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。合用时，应适当减少后者的用量。4、影响体温调节：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度的变化而变化。特点：对正常或发热的体温均可降低，在低温环境（如冰敷）下，可使体温降至34℃左右。37PPT课件二、对植物神经系统的影响1、α-R阻断作用：主要表现为体位性低血压。（3）直接扩张血管（1）阻断α-R，翻转AD的升压效应（2）抑制血管运动中枢机理：问题：1、氯丙嗪引起的血压降低可否用AD抢救？为什么？2、氯丙嗪能否治疗高血压？2、阻断M-R作用（阿托品样作用）：出现口干、便秘、扩瞳、心动过速及尿潴留38PPT课件三、对内分泌系统的影响抑制催乳素抑制因子-------催乳素分泌增加；抑制促性腺激素释放------排卵延迟；抑制促皮质激素及生长激素的分泌。机理：氯丙嗪阻断下丘脑—垂体通路的D2-R。39PPT课件【临床用途】1、精神分裂症：特别是对以幻觉、妄想等阳性症状为主的Ⅰ型精神分裂症，有效率达70%以上。不能根治。2、躁狂症：可用于治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。3、神经官能症：小剂量可治疗神经官能症，消除焦虑、紧张等症状。4、各种疾病及药物（除晕动症外）引起的呕吐和顽固性呃逆。5、人工冬眠及低温麻醉

氯丙嗪与异丙嗪、哌替啶组成冬眠合剂，具有镇静、催眠、降温、抗休克作用，用于高热惊厥、感染性休克及严重感染辅助治疗。

临床上以物理降温配合氯丙嗪用于低温麻醉。40PPT课件【不良反应】1、一般反应：2、锥体外系反应：长期大量使用氯丙嗪时最常见的副作用。嗜睡、困倦、视物模糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、体位性低血压

主要表现为：帕金森氏综合症、急性肌张力障碍、静坐不能、迟发性运动障碍等。机理：氯丙嗪阻断黑质一纹状体通路的D2-R。41PPT课件3、精神异常、惊厥与癫痫4、过敏反应：皮疹、接触性皮炎。肝损害，骨髓抑制等5、内分泌系统紊乱：长期用药可致乳房肿大及泌乳、排卵延迟、闭经及生长迟缓等。6、急性中毒：一次吞服大剂量氯丙嗪后出现昏睡、血压下降达休克水平并出现心动过速、心电图异常。42PPT课件有癫痫史者禁用昏迷者（特别是应用中枢抑制药后）禁用严重肝功能损害者禁用青光眼患者禁用乳腺增生症和乳腺癌患者禁用冠心病患者易致猝死，慎用【禁忌症】43PPT课件

氯丙嗪精神分裂氯丙嗪，阻断α、M、DA-R

安定镇吐兼降温，谨防低压帕氏征。44PPT课件

奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪三药抗精神病作用强，锥体外系副作用显著，而镇静作用弱。其中以氟奋乃静、三氟拉嗪疗效较好，最为常用。

45PPT课件二、丁酰苯胺类氟哌啶醇【特点】：1、抗精神病作用比氯丙嗪强50倍；2、锥体外系反应高达80%；3、镇吐作用明显；4、降压、镇静作用小于氯丙嗪；适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精神分裂症及躁狂症。46PPT课件三、硫杂恩类：泰尔登（氯普噻吨）【特点】

1、抗精神病作用不及氯丙嗪；2、镇静作用强于氯丙嗪；3、对植物神经系统影响较小；4、兼有抗抑郁作用。5、不良应轻，锥体外系反应少。适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症。47PPT课件利培酮为非典型抗精神病药，是新近研制的第二代抗精神病药，对Ⅰ型和Ⅱ型精神分裂症、包括急性和慢性患者均有效，于用量小、使用方便、见效快，锥体外系反应、抗胆碱样作用及镇静等副作用少，易被患者接受。五氟利多（长效抗精神病药）舒必利（对急性慢性精神分裂症有较好疗效）氯氮平（抗精神病作用较强，几无锥体外系反应）四、其他类：48PPT课件1、定义：是指作用于中枢神经系统特定部位，在不影响患者意识状态下选择性地解除或减轻疼痛，并同时缓解疼痛引起的不愉快情绪的药物。2、特点：第十九章镇痛药（1）对痛觉有高度选择性，而对其他感觉无影响；（2）镇痛作用强大，对一切疼痛都有效；（3）镇痛同时能减轻因疼痛引起的不良情绪；（4）麻醉性镇痛药，多数易成瘾；（5）只用于已确诊的急性剧痛，禁用于慢性钝痛。49PPT课件50PPT课件3、痛和镇痛的意义

（1）疼痛：疼痛是是一种因组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪或心血管和呼吸方面的变化，一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，可导致生理功能紊乱，甚至诱发休克而危及生命。疼痛：躯体痛（急性痛：锐痛；慢性痛：钝痛）、内脏痛和神经性痛①镇痛药的及时应用不但能消除病人的感觉，还可改善、防止可能产生的生理功能紊乱②疼痛的部位是诊断疾病的主要依据，对诊断不明确的病不要滥用镇痛药（2）镇痛的意义：4、药物分类：（1）阿片生物碱类镇痛药：如吗啡；（2）人工合成镇痛药：如度冷丁；（3）其他类镇痛药：如罗通定。51PPT课件阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物，含有20多种生物碱。如吗啡和可待因罂粟碱。阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑和催眠。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名。1803年首先从阿片中提取得到阿片生物碱吗啡纯品。一、阿片类生物碱：52PPT课件1、3位酚羟基上的H被甲基取代，镇痛作用减弱；2、3位酚羟基和6位醇羟基上的H均被甲基取代，中枢作用减弱；3、叔胺氮上的甲基被烯丙基取代，镇痛作用减弱，并成为吗啡的拮抗剂。【构效关系】【化学结构】1、保留四个双键的氢化菲核（环A、B、C）2、与菲环B相稠合的N-甲基哌啶环3、连接环A与环C和氧桥4、环A上的一个酚羟基与环C上的醇羟基ACBABC53PPT课件【体内过程】1、口服有明显首过效应，生物利用度低，常注射给药；2、仅有少量透过血脑屏障进入中枢发挥作用，并可通过胎盘进入胎儿体内；3、主要在肝内与葡萄糖醛酸结合失效；4、大部分经肾排泄，少量经乳腺排泄。吗啡（Morphine）54PPT课件【药理作用】一、中枢神经系统1、镇痛作用：对伤害性疼痛具有强大的镇痛作用，对绝大多数急性痛和慢性痛的镇痛效果良好，对持续性钝痛优于间断性锐痛，对神经性疼痛的效果比对组织损伤、炎症和肿瘤所致疼痛效果差。镇痛部位：丘脑、脑室及导水管周围灰质和脊髓胶质区。机理：吗啡与阿片受体结合，兴奋阿片受体，抑制感觉神经末梢释放P物质，阻断痛觉冲动传导，产生中枢性镇痛作用。55PPT课件存在阿片受体的证明吗啡类制剂大都生物活性强，有严格的构效关系及立体特异性，在脑内微量局部注射能产生明显的镇痛效应，并能为特异性拮抗剂纳洛酮所对抗。这些都表明体内可能存在着同阿片类物质有特异性结合的阿片受体。

1971年Goldstein首先用放射受体结合法证明脑内有特异性的阿片结合。1973年三个不同的实验室(Simon，Snyder，Terenius)用高比活性的标记阿片物质各自证明了脑内阿片受体的存在。此后放射受体结合便成为研究阿片受体的重要手段。

56PPT课件阿片受体在体内的分布阿片受体分布广泛，在中枢神经系统中自脊髓至大脑皮层均有存在。阿片受体分布的密度以纹体最高，小脑最低。一般而言，在灵长类中阿片受体在端脑和间脑等处含量较高；在延髓和脊髓中含量较低。这些部位或与疼痛刺激的传入、痛觉的整合及感受有关，或与精神情绪有关或与咳嗽反射、胃液分泌等有关。57PPT课件阿片受体的多型性通过对整体动物、离体器官以及阿片受体的放射受体结合试验的研究，现比较清楚的阿片受体的亚型有三种：、和型。还可能存在和型。内源性阿片样肽——体内抗痛系统甲硫氨酸脑啡肽和亮氨酸脑啡肽-内菲肽强菲肽58PPT课件2、镇静、致欣快作用：吗啡能改变患者的情绪。他改善由疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，产生镇静作用，提高对疼痛的耐受力。镇痛的同时还可引起欣快症，导致成瘾性，易造成强迫用药。

机理：激动中脑-边缘系统和蓝斑核的阿片受体（镇静和缓解情绪活动、欣快感）3、抑制呼吸：机理：（1）直接抑制呼吸中枢；（2）降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸频率减慢，潮气量减小。。59PPT课件4、镇咳作用：强大。能抑制延脑咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失，对各种咳嗽均有效。与镇痛和呼吸抑制无关，机制未明。

5、其他：

①缩瞳：能兴奋支配瞳孔的动眼神经，引起瞳孔括约肌收缩针尖样瞳孔为吗啡中毒特征。

②催吐：能兴奋脑干化学感受触发区，可出现恶心、呕吐。以上均可用吗啡拮抗剂纳洛酮对抗。60PPT课件二、外周作用1、平滑肌：

止泻及致便秘、收缩收缩膀胱括约肌、胆道、支气管平滑肌、延长产程等作用其原因是：（1）能提高胃肠道平滑肌的张力，使胃肠蠕动减少，胃肠排空延缓，减弱便意和排便反射，易引起便秘；（2）收缩胆道奥狄氏括约肌，引起胆绞痛；（3）提高输尿管平滑肌和膀胱括约肌张力，引起尿潴留；（4）大剂量使支气管平滑肌收缩，诱发或加重哮喘；（5）降低子宫张力可延长产程。61PPT课件2、心血管系统：（1）降压作用：

其原因是：

A、扩张容量血管及阻力血管；

B、抑制血管运动中枢；

C、释放组胺。（2）升高颅内压：使体内的CO2蓄积，引起脑血管扩张和阻力降低，导致脑血流增加和颅内压增高。（3）对心率及节律无明显影响

62PPT课件【临床用途】l、锐痛：用于各种急性剧痛，如严重创伤、癌症晚期、术后及烧伤；胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品。2、心源性哮喘：对左心衰竭突然发生急性肺水肿而引起的呼吸困难（心源性哮喘），除应用强心甙、氨茶碱外，iv吗啡可产生良好效果。机制：

a．降低呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸频率减慢；

b．扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心脏前后负荷；

c．镇静作用有利于消除心脏病人烦躁、焦虑情绪。3、腹泻：选用阿片酊或复方樟脑酊用于急、慢性消耗性腹泻以减轻症状。63PPT课件【不良反应】1、副作用：常见的有眩晕、嗜睡、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、体位性低血压；2、耐受性、依赖性及成瘾性：戒断综合症-强迫性用药-社会问题。连续多次用药易产生，一旦停药即出现戒断症状。应连续用药不超过一周。3、急性中毒：大剂量时可出现血压下降、紫绀、昏迷、呼吸深度抑制、针尖样瞳孔、休克．

措施：可注射吗啡拮抗药纳洛酮。【禁忌症】：分娩止痛及哺乳妇女止痛、支气管哮喘及肺心病患者、颅内压增高及肝功能严重减退患者、新生儿和婴儿禁用。64PPT课件可待因（Codeine）

特点：

1、镇痛作用是吗啡的1/10，在体内转变为吗啡后才产生作用2、镇咳作用为吗啡的1/43、成瘾性、抑制呼吸作用都比吗啡弱4、对心血管、平滑肌没有明显影响5、为中枢性镇咳药，用于无痰性干咳、中等程度疼痛。65PPT课件二、人工合成镇痛药：哌替啶（Pethidine，度冷丁）是目前临床常用的人工合成镇痛药，口服易吸收，临床常用注射给药，能透过胎盘屏障，肝代谢，肾排泄。药理作用与吗啡基本相同。【特点】：1、镇痛、镇静作用时间比吗啡短，镇痛作用为吗啡的1/10；2、镇静、呼吸抑制、致欣快和扩血管作用与吗啡相同，成瘾性小于吗啡；3、无镇咳、缩瞳作用；4、少有致便秘作用，大剂量也可使支气管平滑肌收缩；5、不延缓产程。66PPT课件【用途】：

1、锐痛：①剧烈痛，如术后、创伤、烧伤、晚期癌痛等；②胆、肾绞痛宜合用阿托品；2、代替吗啡用于心源性哮喘：机理似吗啡。3、麻醉前给药：可消除患者手术前紧张、恐惧情绪，减少麻醉药用量。4、人工冬眠：度冷丁与氯丙嗪、异丙嗪合用于人工冬眠疗法。

禁忌症与不良反应与吗啡相似67PPT课件

镇痛药成瘾吗啡度冷丁，镇痛镇静抑呼吸。镇咳常用可待因，绞痛配伍阿托品。68PPT课件美沙酮药理作用与吗啡基本相似，除镇痛作用强度与吗啡相当外，其他作用均比吗啡弱，尤其是耐受性和成瘾性发生较慢，口服美沙酮可减弱吗啡和海洛因的成瘾性，广泛用于治疗吗啡和海洛因的成瘾，还可用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛。不良发应和禁忌症与吗啡基本相似。芬太尼

作用与吗啡相似，是一短效、速效、高效的镇痛药，镇痛作用较吗啡强100倍，也能抑制呼吸中枢、反复用药能产生依赖性等。主要用于麻醉辅助用药或治疗急性术后痛和慢性痛。69PPT课件镇痛新（喷他佐辛）

镇痛作用为吗啡的1/3，呼吸抑制为吗啡的1/2，可产生精神症状，加快心率、升高血压。成瘾性小，已列为非麻醉品，适用于各种慢性疼痛。

二氢埃托啡是我国生产的镇痛药，为阿片受体激动药。其镇痛作用是吗啡的500～1,000倍。镇痛作用短暂，仅2h左右。小剂量间断用药不易产生耐受性，大剂量持续用药则易出现耐受，也可产生依赖性。70PPT课件罗通定（颅痛定）第三节其他镇痛药【特点】：

1、口服吸收好；2、镇痛作用较哌替啶弱，但较解热镇痛药强。

治疗慢性持续性钝痛效果好，对锐痛疗效差；镇痛机理阻断脑内多巴胺受体，促进脑啡肽和内啡肽的释放；3、镇静催眠效果好，用于疼痛性失眠；4、有中枢性肌肉松弛作用；5、不良反应小，无明显成瘾性。71PPT课件第四节阿片受体拮抗药纳洛酮对各型阿片受体都有竞争性拮抗作用。临床上用于阿片类药急性中毒，解除呼吸抑制及其他中枢抑制症状。能诱发戒断症状。72PPT课件第二十章解热镇痛抗炎药一、定义：

是一类具有解热、镇痛、抗炎抗风湿（除苯胺类外）作用的药物。也称为非甾体抗炎药（NSAIDs）。由于阿司匹林是本类药物的典型代表药，故也成为“阿司匹林类药物”。二、共同的作用机理：

抑制环氧化酶（COX），使前列腺素（PG）合成减少，发挥解热、镇痛、抗炎等共同的药理作用。

73PPT课件三、共同特点：（一）、解热作用【特点】：1、只对发热体温有影响，而对正常体温无影响。2、作用部位在中枢。通过抑制体温调节中枢，主要影响散热。3、机理：抑制环氧化酶，使PG合成减少从而发挥解热作用。氯丙嗪与解热镇痛药对体温影响的区别74PPT课件发热是机体的一种防御反应，也是诊断疾病的重要依据之一。因此，不宜见热就解。解热只是一般的对症疗法，由于体温过高或持久发热能消耗体力，并引起头痛、失眠、谵妄及昏迷，小儿高热易致惊厥，严重者可危及生命，及时应用解热镇痛药可以缓解这些症状。但对幼儿、老年和体弱的患者，体温骤降及出汗过多可导致虚脱，应特别注意。75PPT课件【特点】：1、对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛及剧痛无效。2、镇痛的同时不产生欣快感，无成瘾性，长期应用，耐性和依赖性的产生较慢，程度较低。。(二）镇痛作用痛的产生：组织损伤炎症刺激致炎致痛物质释放增多PG提高痛觉对致炎致痛物质的敏感性刺激感觉神经末梢疼痛3、作用机理：抑制炎症部位PG合成，作用部位在外周。问题：解热镇痛药与镇痛药有什么区别？76PPT课件

这种作用除苯胺类外，都可以控制风湿，类风湿病的症状，不能根治，也不能控制并发症。

作用原理：

A、抑制PG合成；PG是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。

B、稳定溶酶体膜。（三）抗炎、抗风湿作用77PPT课件

环氧化酶（COX）有两种同工酶，简称COX-1与COX-2，两者为同分异构体。COX-1存在于血管、胃和肾等组织，可参与血管紧张度的调节等一些生理反应。COX-2则存在于炎症组织中，由细胞因子和炎症介质诱导产生。还发现抗血栓作用和胃出血等不良反应与抑制COX-1有关；而解热、镇痛、抗炎作用则与抑制COX-2有关。78PPT课件分类：一、按其结构不同分为水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类、灭酸类、丙酸类、乙酸类、苯丙噻嗪类等二、根椐对COX的选择性，还可将解热镇痛药分为：1．特异性抑制COX1的药物：小剂量阿斯匹林。2．非特异性抑制COX1的药物：大多数常用品种，如乙酸类、灭酸类、苯丙噻嗪类、丙酸类等。3．选择性抑制COX2的药物：美洛昔康、尼美舒利。4．特异性抑制COX2的药物：塞米昔布。79PPT课件乙酰水杨酸（阿斯匹林，Aspirine）【体内过程】1、PO易吸收2、经肝代谢，肾排泄3、分布广，可通过血脑屏障及胎盘屏障4、尿液的pH变化对其排泄影响很大即：尿液呈酸性时有利于药物再吸收，使排出减少；尿液呈碱性时使药物再吸收减少，加速排泄。一、水杨酸类水杨酸类药物包括阿司匹林（乙酰水杨酸）、水杨酸钠和氟苯水杨酸等。80PPT课件

有很强的解热镇痛作用，抗炎、抗风湿作用也较强，常与其他解热药配成复方（APC），用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒发热等，也可用于风湿性及类风湿性关节炎。【作用及用途】1、解热镇痛抗炎抗风湿阿斯匹林抑制血小板聚集作用机制图解2、抗血栓（小剂量）机理：抑制环氧化酶，使血栓素A2（TXA2）形成减少，从而抑制血小板聚集。主要用于冠状动脉硬化性疾病、心肌梗死、脑血栓形成及手术后有静脉血栓形成倾向的患者，能减少缺血性心脏病发作和复发的危险，也可使一过性脑缺血发作患者的脑卒中发生率和病死率降低。81PPT课件【不良反应】1、胃肠道反应：（最常见）上腹不适、胃出血、

诱发胃溃疡。措施：饭后服，并同服抗酸药。2、凝血障碍：出血时间延长，用VitK防治。。严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏和血友病患者禁用，手术前1周的患者也应停用，产妇临产不宜应用。3、过敏反应：荨麻疹、阿司匹林性哮喘，哮喘患者禁用。4、水杨酸反应（》5g/d）：表现有头痛、头晕、耳鸣、视力和听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍。5、瑞夷综合症（急性脂肪变性-脑病综合症）：患病毒性感染伴有发热的儿童和青年，服用阿司匹林有发生瑞夷综合征的危险。其表现为开始有短期发热等类似急性感染症状，继而惊厥、频繁呕吐、颅内压增高与昏迷、等。病毒性感染患儿应慎用阿司匹林，可用对乙酰氨基酚等代替。82PPT课件【相互作用】1、阿司匹林与双香豆素合用，可增强后者的抗凝血作用，易致出血。2、阿司匹林与甲磺丁脲合用，可增强后者的降血糖作用，易致低血糖。3、阿司匹林与肾上腺皮质激素合用，可增强后者的抗炎作用，易诱发消化性溃疡。4、阿司匹林与呋噻米合用，可使后者排泄减慢，易致蓄积中毒。83PPT课件二、其他解热镇痛抗炎药特点：1、抗炎、抗风湿作用很弱；2、解热、镇痛作用和阿斯匹林相似，稍弱；常用于感冒发热，于缓解轻、中度疼痛，尤其适用于对阿司匹林不能耐受或过敏的患者；3、胃肠反应较轻，凝血系统障碍影响很小；4、过量急性中毒可致肝损伤。

对乙酰氨基酚（扑热息痛、醋氨酚）

解热镇痛抗炎药除水杨酸类外，常用药还包括苯胺类（对乙酰氨基酚等）、吡唑酮类（保泰松等）、丙酸类（布洛芬等）、乙酸类（吲哚美辛等）、灭酸类（甲灭酸等）、苯丙噻嗪类（吡罗昔康等）等。84PPT课件

吲哚美辛（消炎痛）特点：1、为最强的PG合成酶抑制药之一，有显著解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用；2、只对炎性疼痛有效，对非炎性疼痛无效；3、不良反应多，发生率35-50%；4、仅用于其他药物不能耐受或疗效不隹的风湿性及类风湿性关节炎；5、吲哚美辛与阿司匹林有交叉过敏性，阿司匹林过敏者不宜使用；与氨苯蝶啶合用可引起肾功能损。85PPT课件布洛芬特点：

1、解热作用较阿司匹林弱，镇痛、抗炎作用很强2、对胃肠道刺激小，病人易耐受，主要用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎，也可用于一般解热镇痛。双氯芬酸特点：1、有抑制炎症反应中的环氧酶和脂氧酶的双重作用，有良好的抗炎、镇痛、解热作用。2、胃肠道的不良反应较阿司匹林、吲哚美辛等低。3、用于治疗各种慢性关节炎的肿痛，是治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎等的一线药物。86PPT课件

吡罗昔康（炎痛喜康）特点：1、长效、速效、强效，用量小2、长期用药无积蓄，副作用小，适用于治疗风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎及急性痛风等保泰松特点：1、抗风湿作用强而解热作用较弱，用于风湿性及类风湿性关节炎；2、促进尿酸的排泄，可用于急性痛风；3、毒性大，不良反应多。87PPT课件使用解热镇痛药时应注意：1、不要见热就退2、是对症治疗药，在对症治疗时要找到内因3、对阿司匹林过敏的患者慎用4、用于解热连续使用不超过3天,用于止痛不超过5天解热镇痛药配成复方应用的目的，是加强其解热镇痛效果，减少不良反应。复方中除解热镇痛药外，多含有苯海拉明或咖啡因，有的还含有缓解感冒症状的药物，如氯苯那敏、麻黄碱等。根据临床观察，某些复方并不优于单方。解热镇痛药复方中常含有非那西丁和氨基比林，久用前者可形成依赖性并损伤肾脏，后者可致粒细胞减少。所以目前有推广单独使用阿司匹林或对乙酰氨基酚的趋势。88PPT课件常用解热镇痛药作用强度比较

药物解热镇痛抗炎抗风湿

阿司匹林++++++++扑热息痛+++-布洛芬++++++++消炎痛++++++++保泰松+++++吡罗昔康++++++++89PPT课件

解热镇痛药阿司匹林醋氨酚，炎痛喜康布洛芬，吲哚美辛保泰松，解热镇痛抗风湿。90PPT课件第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药离子通道（ionchannels）是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，在脂质双分子层膜上构成具有高度选择性的亲水性孔道，对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础。一、离子通道的特性1.离子选择性：某一种离子只能通过与其相应的通道跨膜扩散。2.门控特性：离子通道一般都具有相应的闸门，通道闸门的开启和关闭过程称为门控。二、离子通道的分类1.电压门控离子通道：即膜电压变化激活的离子通道。2.配体门控离子通道：由递质与通道蛋白分子上的结合位点相结合而开启。91PPT课件（一）钠通道钠通道是选择性允许Na+跨膜通过的离子通道。目前对钠通道特征、门控动力学及生理意义研究得比较清楚。钠通道主要是电压门控离子通道，其功能是维持细胞膜兴奋性及其传导。在心脏、神经和肌肉细胞，动作电位始于快钠通道的激活，钠离子内流引起动作电位的0期去极化。现已克隆出9种人类钠通道基因。（二）钙通道钙通道在正常情况下为细胞外Ca2+内流的离子通道。膜上存在两大类钙离子通道，即电压门控钙通道和受体激活的钙通道。目前已克隆出L、N、T、P、Q和R6种亚型的电压依赖性钙通道，其中L-亚型钙通道是细胞兴奋时外钙内流的最主要途径，分布于各种兴奋细胞，是心肌动作电位2相平台期形成的主要离子流。

92PPT课件（三）钾通道钾通道是选择性允许K+跨膜通过的离子通道。

钾通道按其电生理特性不同分为：1.电压依赖性钾通道，包括外向延迟整流钾通道IK，瞬时外向钾通道，起博电流。2.钙依赖性钾通道，包括高、中和低电导钙依赖性钾通道3个亚型。3.内向整流钾通道，包括内向整流钾通道，ATP敏感的钾通道及乙酰胆碱激活的钾通道。（四）氯通道

氯通道存在于机体的兴奋性和非兴奋性细胞膜，其生理作用是在兴奋性细胞稳定膜电位和抑制动作电位的产生；在肥大细胞等非兴奋性细胞维持其负的膜电位，为膜外Ca2+进入细胞内提供驱动力。该通道还在调节细胞体积、维持细胞的内环境稳定中起重要作用。主要包括电压敏感氯通道，囊性纤维跨膜电导调节体，γ-氨基丁酸受体氯通道。93PPT课件四、离子通道的生理功能（一）决定细胞的兴奋性、不应性和传导性（二）介导兴奋-收缩耦联和兴奋分泌耦联（三）调节血管平滑肌的舒缩活动（四）参与细胞跨膜信号转导过程（五）维持细胞正常形态和功能完整性94PPT课件第二节作用于离子通道的药物一、作用于钠通道的药物

作用于钠通道的药物主要是钠通道阻滞药，临床常用的有局部麻醉药，抗癫痫药和I类抗心律失常药。临床上使用的I类抗心律失常药为一类重要的作用于钠通道的抗心律失常药。

95PPT课件二、作用于钾通道的药物（一）钾通道阻滞药（

PCBs）1.选择性PCBs：主要有蜂毒明肽可抑制平滑肌细胞、神经瘤细胞和肝细胞膜上的低电导钙激活的钾通道；北非蝎毒素、树眼镜蛇毒素，可选择性阻滞瞬间外向钾电流。2.非选择性PCBs：主要是四乙基铵和4-氨基吡啶。3.磺酰脲类降糖药，如格列本脲，选择性阻滞ATP敏感的钾通道。4.新Ⅲ类抗心律失常药：如索他洛尔阻滞心肌钾通道，延长动作电位时程。（二）钾通道开放药（PCOs）

钾通道开放药是选择性作用于钾通道，增加细胞膜对钾离子的通透性，促进钾离子外流的一类药物。目前合成的钾通道开放药都是作用于KATP通道的，如克罗卡林。PCOs目前临床已用于高血压、心绞痛和心肌梗死等的治疗。96PPT课件第三节钙通道阻滞药

钙通道阻滞药，又称钙拮抗药是一类选择性阻滞钙通道，抑制细胞外Ca2+内流，降低细胞内Ca2+浓度的药物。一、钙通道阻滞药分类1.二氢吡啶类（DHPs）：硝苯地平、尼卡地平、尼群地平、氨氯地平、尼莫地平等。2.苯并噻氮卓类（BTZs）：地尔硫zhuo、克仑硫zhuo、二氯呋利等。3.苯烷胺类（PAAs）：维拉帕米、加洛帕米、噻帕米等97PPT课件二、钙通道阻滞药的作用机制

L­-型钙通道α1亚基至少含有三种不同类的钙通道阻滞药的结合受体。这些结合受体是不同的，其中苯烷胺类（如维拉帕米）及硫氮艹卓类结合点在细胞膜内侧，二氢吡啶类（如硝苯地平）的结合位点在细胞膜外侧。钙通道阻滞药与通道上的受体结合后，通过降低通道的开放概率（p）来减少外Ca2+内流量。

98PPT课件三、钙通道阻滞药的药理作用及临床应用【药理作用】1．对心肌的作用（1）负性肌力作用（2）负性频率和负性传导作用2．对平滑肌的作用①血管平滑肌：该类药物能明显舒张血管，主要舒张动脉，对静脉影响较小。动脉中又以冠状血管较为敏感。脑血管也较敏感，尼莫地平舒张脑血管作用较强，能增加脑血流量。钙通道阻滞药也舒张外周血管，解除其痉挛，可用于治疗外周血管痉挛性疾病。②其他平滑肌：钙通道阻滞药对支气管平滑肌的松弛作用较为明显，较剂量也能松弛胃肠道、输尿管及子宫平滑肌。3．抗动脉粥样硬化作用4．对红细胞和血小板结构与功能的影响：钙通道阻滞药抑制Ca2+内流，减轻Ca2+超负荷对红细胞的损伤。钙通道阻滞药抑制对血小板活化具有抑制作用99PPT课件【体内过程】钙通道阻滞药口服均能吸收，但因首关效应强，生物利用度都较低。其中以氨氯地平为最高，生物利用度65%-90%。钙通道阻滞药与血浆蛋白结合率高。几乎所有的钙通道阻滞药都在肝脏被氧化代谢为无活性或活性明显降低的物质，然后经肾脏排出。100PPT课件【临床应用】钙通道阻滞药的临床应用主要是防治心血管系统疾病。1.高血压2.心绞痛3.心律失常4.脑血管疾病

尼莫地平、氟桂嗪等可预防由蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛及脑栓塞。5.其他

钙通道阻滞药用于外周血管痉挛性疾病，硝苯地平和地尔硫卓可改善大多数雷诺病患者的症状。还用于预防动脉粥样硬化的发生。此外，钙通道阻滞药还可用于支气管哮喘、偏头痛等。现证实维拉帕米可减缓肿瘤细胞对抗肿瘤药物的耐药性，临床上用做肿瘤耐药性逆转剂101PPT课件【不良反应】

钙通道阻滞药相对比较安全，但由于这类药物的作用广泛，选择性相对较低。不良反应与其钙通道阻滞、血管扩张以及心肌抑制等作用有关。其一般不良反应有：颜面潮红、头痛、眩晕、恶心、便秘等。维拉帕米及地尔硫卓严重不良反应有低血压及心功能抑制等102PPT课件心肌细胞电活动异常时可出现心率变化，发生缓慢型或快速型心率失常。抗心率失常药直接作用在心肌的离子通道，影响心肌细胞膜的通透性，或者改变心肌的自律性、传导性，而恢复心脏的正常节律。第二十二章抗心律失常药103PPT课件一、细胞的生物电现象及其产生的机制二、心肌细胞的电生理现象三、心率失常发生电生理学机制第一节心率失常的电生理学基础104PPT课件一、细胞的生物电现象及其产生的机制组织细胞在安静或活动时，都有生物电现象。医学上记录到的心电图、脑电图、肌电图等就是心脏、大脑皮层、骨骼肌等活动时生物电的表现。（一）细胞的静息电位1.静息电位现象2.静息电位的产生机制（二）细胞的动作电位1.动作电位现象2.动作电位产生的机制105PPT课件1.静息电位现象静息电位是指细胞未受到刺激时，存在于细胞膜内外两侧的电位差。由于这一电位差存在于安静细胞膜两侧，故也称为跨膜静息电位。简称静息电位或膜电位。静息电位都表现为膜内比膜外电位低，即膜内带负电而膜外带正电。这种内负外正的状态，称为极化状态。静息电位为一种稳定的直流电位，但各种细胞的数值不同。哺乳动物的神经细胞的静息电位为-70mV，骨骼肌细胞为-90mV，人的红细胞为-10mV。106PPT课件＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋－－－－－－－－－－－－－－－外内107PPT课件2.静息电位的产生机制静息电位的产生与细胞膜内外离子的分布和运动有关。正常细胞内的K+浓度和有机负离子A-浓度比膜外高，而细胞外的Na+浓度和Cl-浓度比膜内高。在这种情况下，K+和A-有向膜外扩散的趋势，而Na+和Cl-有向膜内扩散的趋势。但细胞膜在安静时，对K+的通透性较大，对Na+和Cl-的通透性很小，而对A-几乎不通透。因此，K+顺浓度梯度经膜扩散到膜外使膜外具有较多的正电荷，有机负离子A-由于不能透过膜而留在膜内具有较多的负电荷。这就造成了膜外变正、膜内变负的极化状态。108PPT课件A-A-A-A-A-A-A-A-A-A-A-K+K+K+K+K+K+K+K+K+K+K+K+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Na+Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-K+K+K+K+A-A-A-Na+Na+Cl-A-K+外内109PPT课件1.动作电位现象当肌细胞或神经细胞在安静情况下受到一次刺激时，膜内原有的-70～-90mV的负电位将迅速消失，转而变成+20～+40mV的正电位，即由原来静息时的内负外正转变为内正外负状态，其电位变化的幅度为90～130mV。这一过程称为去极化，去极化是暂时的，膜两侧的电位很快又恢复到静息时的内负外正状态和水平，这一过程称为复极化。去极化和复极化是一次动作电位的变化过程，所以动作电位就是指细胞膜在静息电位基础上发生的一次膜两侧电位快速而可逆的倒转。在神经纤维，动作电位一般只持续0.5～2.0ms，在心肌细胞，动作电位的持续时间可达数百毫秒。110PPT课件2.动作电位产生的机制神经纤维受到刺激时，膜的Na+通道大量激活。既膜上的通道蛋白质在膜两侧电场强度改变的影响下，蛋白质结构中出现了允许Na+顺浓度差移动的孔道，也就是出现了通道的开放；这种由膜电位的大小决定其机能状态的通道，称为电压依从式通道。由于膜的Na+通道大量激活，膜对Na+的通透性迅速增大，Na+在浓度差和电位差的推动下大量地进入膜内。Na+的内流使膜进一步去极化，又导致更多的Na+通道开放，造成Na+内流的再生性增加。Na+的大量内流，使膜电位由负电位迅速变成正电位，形成了动作电位的去极化。111PPT课件

膜内电位并不停留在正电位状态，而是很快出现复极化，这是因为Na+通道开放的时间很短，膜电位的过度去极化使Na+通道由激活状态转化为失活状态，这时膜对的Na+通透性又变小，与此同时膜对K+通道逐渐开放，膜对K+的通透性增大并逐渐超过对的Na+通透性，于是膜内K+在浓度差和电位差的作用下向膜外扩散，使膜内电位由正向负发展，直至恢复到静息电位水平。形成了动作电位的复极化。动作电位过后，膜对K+的通透性恢复正常，Na+通道的失活状态解除，并恢复到备用状态（可激活状态），于是细胞又能接受新的刺激。2.动作电位产生的机制

112PPT课件二、心肌细胞的生物电现象1.心肌细胞分类2.心肌细胞的膜电位静息电位动作电位快反应细胞动作电位及其形成机制慢反应细胞动作电位及其形成机制3.心肌的自动节律性4.膜反应性5.有效不应期113PPT课件1.心肌细胞的分类从组织学、电生理特点和功能可将心肌细胞分为两大类。一类是普通细胞，含有丰富的肌原纤维，具有收缩功能，称为工作细胞，属于非自率细胞，它不能产生节律性兴奋活动，但具有兴奋性和传导兴奋性的能力，它们包括心房肌和心室肌。另一类是一些特殊分化了的心肌细胞，它们含肌原纤维很少或完全缺乏，故无收缩功能。它们除具有兴奋性、传导性，还具有自动产生节律性兴奋的能力，称为自率细胞，它们和另一些既不具有收缩功能又无自律性的细胞组成了心脏中的特殊传导系统，包括窦房结、房室交界、房室束和末梢浦肯野细胞。普通细胞（工作细胞属于非自律性细胞），包括心房肌和心室肌。分化的心肌细胞（自率细胞），包括窦房结、房室交界、房室束和末梢浦肯野纤维。114PPT课件2.心肌的自动节律性

在没有外来刺激的条件下，组织细胞能够自动地发生节律性兴奋的特性称为自动节律性。心肌的自动节律性来自特殊传导系统内的自率细胞。特殊传导系统各部分的自动节律性高低不同，可用兴奋的频率来反映。其中以窦房结细胞自律性最高（自动兴奋频率为每分钟约100次）。在正常情况下，窦房结的自动节律性最高，而其它部位的特殊传导组织的自动节律性比较低，因此窦房结总是在其它特殊传导组织尚未发生兴奋之前首先发生兴奋。随后按心房肌、房室交界、房室束、心室内传导组织和心室肌引起整个心脏兴奋和收缩。窦房结是主导整个心脏兴奋的部位，称为正常起搏点。由窦房结所控制的心率称为窦性心率。其它部位的自率细胞都受到窦房结的控制，并不表现出它们的自动节律性，它们只是起着兴奋传导作用，称之为潜在起搏点。115PPT课件3.心肌细胞的膜电位—静息电位心肌细胞在静息状态下膜内为负，膜外为正，呈极化状态。人和哺乳动物心脏的非自率细胞的静息电位稳定，膜内电位低于膜外电位90mV左右。自律性细胞的静息电位不稳定，不同部位的自律性细胞电位不同。心肌细胞静息电位产生的原理主要是由K+外流所形成的。116PPT课件3.心肌细胞的膜电位—动作电位心肌细胞的动作电位表现为两种形式：心房肌、心室肌和浦肯野纤维的去极化，由Na+内流所致，去极迅速，传导速度快，静息电位高（-80～-95mV），属快反应细胞，其动作电位称为快反应电位。窦房结、房室结和有病变的快反应细胞的去极，由Ca2+内流所致，去极速度慢，传导速度也慢，静息电位低（-40～-70mV），属慢反应细胞，其动作电位称为慢反应电位。117PPT课件

快反应细胞的动作电位可分为五个时相（期）01234心室肌0-90快反应细胞动作电位及其形成机制快速复极化期，在动作电位去极化后，转入复极化期，在初期，膜电位迅速由30mV下降到0mV左右，占时约2ms。钠通道失活，K+外流和Cl-内流形成快速复极化末期。主要是由于Ca2+的通透性完全失活，而膜对K+通透性增高，K+外流随时间而递增导致膜的复极越来越快，直至复极完成。是动作电位复极完毕后的时期，又称电舒张期。在非自率细胞如心房肌、心室肌细胞4期内膜电位稳定于静息电位，称为静息期。在自律性细胞4期内膜电位不稳定，有自发的缓慢去极化倾向称为舒张除极。又称除极或去极过程，心肌细胞受到刺激发生兴奋时出现去极。膜内电位迅速由静息状态的-80～-90mV上升到+30mV左右，即膜两侧原有的极化状态消失并倒转。原因是钠离子通道被激活，开放，大量细胞外Na+内流引起。缓慢复极化期又称平台期，在该期复极速度极慢，几乎停滞在同一膜电位水平，因而形成平台。平台期是心肌细胞动作电位的主要特征。形成原因主要是Ca2+缓慢内流和少量K+外流所形成。钙离子通道的通透性较高，选择性不专一，尚有部分钠离子内流。118PPT课件4.膜反应性膜反应性是心肌细胞在不同电位水平受到刺激后所表现的去极反应，即刺激所诱发0期上升最大速度与膜电位水平之间的关系。速度依赖于电位水平，膜电位高，0期上升速度快，传导速度也快。膜反应性是决定传导速度的重要因素。119PPT课件5.有效不应期

心肌去极后，必需复极到-60mV～-50mV，受到刺激后，才能发生传播性兴奋，自去极到引起传播性兴奋，此段时间间隔称为有效不应期。有效不应期的长短，多与动作电位一致，即动作电位时程长，有效不应期也延长。有效不应期长，意味着心肌不起反应的时间长，不易发生快速型心率失常。抗心率失常药可延长有效不应期，使冲动落入有效不应期。120PPT课件三、心率失常发生的机制心率失常的发病机制主要是由于心肌兴奋冲动形成的异常或冲动传导的异常，或两者兼而有之。窦房结、心房传导、房室结、浦肯野纤维均为自率细胞，窦房结功能降低或潜在起搏点的自律性增强，均会导致冲动形成的异常，因而出现心率失常。多种理化因素都可以影响心肌的生理特性，如温度升高可引起心率加快，温度下降可引起心率减慢。pH偏低可引起心肌收缩力减弱；pH偏高则心肌收缩力增强而舒张不完全。在影响心肌活动的各种理化因素中以K+、Ca2+、Na+的影响最重要。121PPT课件三、心率失常发生的机制当血液中K+浓度过高时，心肌的兴奋性、自律性、传导性、收缩性都下降，表现为收缩力减弱，心动过缓和传导阻滞，严重时心搏可停止。血浆中K+浓度过低时则会引起心肌兴奋性增强。血钙浓度升高时，心肌收缩力加强，下降时则心肌收缩力减弱。细胞外液中Na+浓度的轻微变化，对心肌影响并不明显，只有当细胞外液中的Na+浓度发生非常明显的变化时，才会影响心肌的生理特性。122PPT课件第二节常用抗心率失常药奎尼丁利多卡因普罗帕酮胺碘酮维拉帕米普萘洛尔常用的抗心率失常药主要是通过阻滞心肌细胞膜通道的离子流、改变心肌细胞的电生理特性而实现的，基本的电生理作用如下：降低自率性减少后除极改变膜反应性延长不应期123PPT课件奎尼丁【药理作用及临床应用】【不良反应】茜草科植物金鸡钠树皮中所含的生物碱，属于典型的钠通道阻断药，是一广谱抗心率失常药。适度阻滞心肌细胞膜钠通道，使动作电位0相上升速率、动作电位振幅降低，减慢传导速度，延长有效不应期及动作电位时程，降低浦肯野纤维自率性。用于急、慢性室上性和室性心率失常，治疗心房扑动、心房纤颤。124PPT课件利多卡因【药理作用及临床应用】【体内过程】

口服首关消除明显。【不良反应】

静脉滴注过快，可出现思睡、头痛、视力模糊、感觉异常、肌肉抽搐、癫痫状态、呼吸停止。降低自律性