国内常见的质子泵抑制剂药理学比较,药理学论文

国内常见的质子泵抑制剂药理学比较,药理学论文PPI是一种苯并咪唑类衍生物,能够快速穿过胃壁细胞的细胞膜,在强酸性分泌小管中聚集,转化成次磺酰胺类化合物,与质子泵〔protonpump〕〔又称胃酸泵,其本质是一种H+/K+-ATP酶〕的巯基以共价键相结合,构成二硫键,使质子泵失活,进而抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。近十几年来质子泵抑制剂临床应用广泛，用于酸相关性疾病的治疗，是疗效最好的药物。1常见质子泵抑制剂及其分类自1988年第1个质子泵抑制剂奥美拉唑上市以来,全球已有9个PPI产品上市。从药理学角度能够把PPI分为两代:第1代PPI包括奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑。这些药物都有共同的缺点:起效慢,药效偏弱,需要屡次用药后才能获得最大的抑酸效果,而且具有明显的夜间酸突破现象〔nocturnalacidbreakthrough,NAB〕，服药及进食时间都能影响药物效果和其药代动力学参数,药代动力学参数个体化差异较大,与其他药物有明显的互相作用;第2代PPI包括雷贝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑、莱米拉唑等,它们有着共同的优点:起效快,抑酸效果好,能够24h持续抑酸,没有明显的NAB,个体差异小,与其他药物互相作用较少[1,2].2国内常见的质子泵抑制剂药理学比拟PPI临床主要用于消化性溃疡、胃食管反流性疾病〔GERD〕、与抗菌药合用铲除Hp等消化系统疾病。2.1消化性溃疡[3]PPI1次/d,药效可持续24h,是当前已发现的作用最强的胃酸分泌类抑制剂。奥美拉唑:口服20mg/d,用于治疗胃溃疡,4周疗程愈合率为70%~80%,8周疗程愈合率治疗十二指肠溃疡,2周疗程愈合率为75%~80%,4周疗程愈合率90%.兰索拉唑:治疗胃溃疡,与奥美拉唑一样,但3d疼痛消失率要高于奥美拉唑;治疗十二指肠溃疡,口服30mg/d,2周愈合率比口服奥美拉唑20mg/d高,但4周愈合率基本一样。泮托拉唑:治愈率与奥美拉唑及兰索拉唑类似。雷贝拉唑:服药后2h便有显著的抑酸效果,临床治愈率与奥美拉唑基本一样,但对异常感觉和状态的改善要强,而奥美拉唑通常需要1~2d才能缓解异常感觉和状态,本品缓解日间和夜间疼痛的能力要优于奥美拉唑。埃索美拉唑:治愈率与奥美拉唑类似,口服吸收比奥美拉唑快,可更快地缓解异常感觉和状态。艾普拉唑:口服5mg/d的治疗效果与奥美拉唑20mg/d相当,但疗效与剂量没有明显线性关系。2.2GERD[3,4]奥美拉唑：为一线治疗药物,口服20~40mg/d,4~6周可治愈,并可显著降低食管内酸度。兰索拉唑:口服30mg/d与奥美拉唑20mg/d疗效一样,但在缓解异常感觉和状态方面优于奥美拉唑。泮托拉唑:口服40mg/d与奥美拉唑20mg/d疗效类似。雷贝拉唑:口服20mg/d与奥美拉唑20mg/d疗效类似,抑酸作用要比奥美拉唑强,口服20mg/d对白天或夜间发生的严重〔甚至非常严重〕烧心异常感觉和状态的缓解作用要优于奥美拉唑40mg/d,能在服药后24h即有非常显著的持续抑酸效果,已成为国内对GERD异常感觉和状态控制按需治疗的PPI.埃索美拉唑：愈合率要比奥美拉唑高,具有更快、更强、更持久的抑酸能力。艾普拉唑:口服5mg/d比泮托拉唑40mg/d疗效好。治疗GERD时,雷贝拉唑和埃索美拉唑起效较快,抑酸效果更好,能24h内持续抑酸,因而雷贝拉唑和埃索美拉唑可作为治疗GERD的首选药物。2.3Hp感染[3,5]奥美拉唑:三联疗法疗程1周,Hp铲除率为79%~96%.兰索拉唑:三联疗法疗程1周,Hp铲除率为95.5%,抗Hp效果比奥美拉唑强。泮托拉唑:三联疗法治疗1周或2周,Hp铲除率均在85%以上,但1周疗程不良反响较少。雷贝拉唑:三联疗法疗程1周,Hp铲除率为85.0%,与奥美拉唑类似,但溃疡愈合率要高于奥美拉唑。埃索美拉唑:三联疗法疗程1周,Hp铲除率85.0%,溃疡愈合率90%,与奥美拉唑类似。艾普拉唑:三联疗法疗程1周,Hp铲除率90.9%,比奥美拉唑要强。2.4持续时间持续作用时间方面，服用标准剂量的PPI5d,胃内pH4持续时间：埃索美拉唑〔14.0h〕雷贝拉唑〔12.1h〕奥美拉唑〔11.8h〕兰索拉唑〔11.3h〕艾普拉唑〔11.0h〕泮托拉唑〔10.1h〕[6].3小结酶的诱导活性是PPI选择性作用于质子泵的基础。奥美拉唑能够完全阻断任何刺激引起的胃酸分泌，进而能够强烈、持久地抑制胃酸分泌。兰索拉唑比奥美拉唑生物利用度高。在弱酸性条件下,泮托拉唑比奥美拉唑和兰索拉唑稳定。但是三者代谢主要是经过CYP2C19酶,CYP2C19的基因多态性是影响它们药代动力学参数、疗效稳定性及药物互相作用的重要因素。雷贝拉唑主要通过非酶代谢,因此疗效稳定,没有明显的个体差异,药物互相作用较少[6].埃索美拉唑是奥美拉唑的左旋异构体,一样剂量下比奥美拉唑的AUC更大,因而抑酸作用更强,疗效稳定,个体差异小。参考文献[1]李瑜元.质子泵抑制剂研发新进展.中国处方药,2006〔12〕：30-32.[2]李骢,姜春萌,姜铀.夜间酸突破现象分析.国外医学〔消化系疾病分册〕，2003,23〔5〕：288-290.[3]艾普拉唑临床协作组.艾普拉唑肠溶片治疗十二指肠溃疡的多中心随机、双盲、阳性平行对照临床研究.中华消化杂志,2018,29〔8〕：542-546.[4]秦咏梅,孙屹峰,张超贤,等.艾普拉唑治疗难治性胃食管反流病62例.华北国防医药,2018,22〔4〕：331-333.[5]刘杰,龚利平,赖福英,等.