固有免疫应答第15章

第十五章固有免疫应答〔P146〕第一节固有免疫系统的组成和作用第二节固有免疫应答和适应性免疫应答的关系第三节固有免疫应答的作用时相第十五章固有免疫应答[目的要求]1.掌握参与固有免疫应答的组织、细胞和效应分子；2.掌握固有免疫的主要组成细胞类型。3.掌握吞噬细胞的种类、受体及生物学功能。4.掌握NK细胞的外表标志与生物学功能。5.熟悉NK细胞的受体及其对杀伤作用的调节。6.熟悉固有免疫应答的作用时相、特点及其与适应性免疫应答的关系。

固有免疫应答：生物体在长期的种系进化的过程中逐渐形成的天然免疫体系，又称非特异性免疫应答，主要由组织屏障、固有免疫细胞和固有免疫分子组成。

概述固有免疫应答不仅构成机体抵御病原微生物入侵的第一道防线，也在去除体内衰老、损伤或畸变细胞，维持自身稳定方面发挥重要作用。固有免疫组织屏障外部屏障:皮肤和粘膜内部屏障:血脑屏障、血胎屏障固有免疫细胞:中性粒细胞、单核/巨噬细胞、NK、γδT、B1、NKT、肥大细胞固有免疫分子:补体、细胞因子、防御素

皮肤与粘膜

*机械性阻挡与排除作用*分泌杀菌物质*正常菌群的拮抗作用

血脑屏障

胎盘屏障

1.屏障结构

物理屏障化学屏障微生物屏障一、组织屏障及其作用第一节固有免疫系统的组成和作用二、固有免疫细胞▽吞噬细胞：中性粒细胞、单核/巨噬细胞▽淋巴细胞：NK细胞、γδT细胞、B1细胞、NKT细胞▽树突状细胞▽肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞它们不表达特异性抗原识别受体〔TCR/BCR〕，而通过表达模式识别受体、调理性受体等对病原体、感染细胞和衰老损伤和畸变细胞外表某些共有特定的表位分子的识别结合，产生非特异性抗感染、抗肿瘤等免疫保护作用。外周血细胞三、固有免疫效应分子及其主要作用▽补体系统▽细胞因子▽抗菌肽及酶类物质第二节固有免疫与适应性免疫应答的关系

1.启动适应性免疫应答Mφ、

DC→MHCI、MHCII→递呈Ag→T淋巴细胞2.影响适应性免疫应答的类型如胞内病原体→DC：IL-12→活化Th1细胞和CTL细胞→细胞免疫。如寄生虫→NKT：IL-4→活化Th2细胞，辅助体液免疫应答。

Th亚群间的相互抑制性调节3.协助适应性免疫应答发挥效应作用(1)抗体(Ab)：抗体本身没有杀菌和去除病原体的作用，只有在吞噬细胞、NK细胞和补体等固有免疫细胞和分子的参与下，通过激活补体、调理促吞噬、ADCC等机制，才能有效杀伤和去除病原体。(2)Th1细胞：Th1→IFN-r、CD40L→活化巨噬细胞→使其吞噬杀伤功能增强，从而彻底去除胞内病原体。第三节固有免疫应答的作用时相1.瞬时固有免疫应答阶段▽感染后0~4小时内；▽依靠屏障、吞噬细胞、补体激活等起作用。2.早期固有免疫应答阶段▽感染后4~96小时内；A.巨噬细胞募集

B.巨噬细胞活化C.B1细胞活化D.NK、γδT、NKT细胞活化

▽绝大多数病原体感染终止于此时相。3.适应性免疫应答的诱导阶段▽感染96小时后；▽活化Mφ、DC为专职APC抗原肽-MHC复合物+B7等协同刺激分子激活T细胞，启动细胞免疫应答。抗感染免疫反响过程[重点和难点]重点：*固有免疫应答组织、细胞及效应分子；吞噬细胞的种类及作用；*NK细胞的受体及其对杀伤作用的调节、NK细胞生物学功能；*模式识别受体及病原相关分子模式；*