第6章细菌的耐药性-课件

第6章细菌的耐药性1ppt课件目的要求一、掌握1.细菌耐药性的概念；2.固有耐药和获得性耐药的概念；3.细菌耐药性产生的主要机制。二、.熟悉细菌耐药性的分类。三、了解细菌耐药性的控制策略。2ppt课件第一节抗菌药物的种类及其作用机制一、抗菌药物的种类（一）按化学结构和性质1.β-内酰胺类青霉素类青霉素G、苯氧青霉耐酶青霉素（甲氧西林、苯唑西林）广谱青霉素（氨苄西林、阿莫西林、替卡西林）头孢菌素类第一代（头孢唑林、头孢氨苄、头孢拉定）第二代（头孢呋新、头孢孟多）第三代（头孢他啶、头孢曲松、头孢哌酮）头霉素：头孢西丁（又称头霉甲氧噻吩）单环β-内酰胺类：氨曲南、卡卢莫南碳青霉素烯类：亚胺培南、亚胺培南与西司他丁合用称为泰能β-内酰胺酶抑制剂：克青霉烷砜（又称舒巴坦）、克拉维酸3ppt课件2.大环内酯类红霉素螺旋霉素交沙霉素阿奇霉素3.氨基糖苷类链霉素庆大霉素卡那霉素妥布霉素阿米卡星4.四环素类四环素多西环素米诺环素5.氯霉素类氯霉素甲砜霉素6.化学合成的抗菌药物磺胺类磺胺嘧啶（SD）磺胺甲唑恶唑（SMZ）甲氧苄啶（TMP）复方新诺明（SMZco）喹诺酮类诺氟沙星环丙沙星氧氟沙星依诺沙星培氟杀星洛美沙星7.其他抗结核药物多肽类抗生素4ppt课件二、抗菌药物作用机制

抗菌药物的主要作用部位细胞壁细胞膜渗透性细胞蛋白质合成核酸合成Β-内酰胺类多黏菌素类氯霉素磺胺药万古霉素两性霉素B四环素类甲氧苄胺嘧啶杆菌肽制霉菌素红霉素利福平环丝氨酸酮康唑林可霉素喹诺酮类氨基糖苷类（一）抗菌药物的主要作用部位5ppt课件（二）抗菌药物作用机制1.干扰细菌细胞壁的合成β-内酰胺酶类抗生素主要抑制肽聚糖合成所需的转肽酶反应，可阻止肽聚糖链的交叉连结使细菌无法形成坚韧的细胞壁。2.损伤细胞膜功能（1）某些抗生素分子（如多黏菌素类）呈两极性，其亲水端与细胞膜的蛋白质部分结合，亲脂性端与细胞膜的磷脂相结合，导致菌细胞膜裂开，胞内成分外漏，细菌死亡。（2）两性霉素B和制霉菌素能与真菌细胞膜上的固醇类结合；酮康唑抑制真菌细胞膜上的固醇类的生物合成；细胞膜通透性3.影响蛋白质合成抗生素可影响细菌蛋白质的合成氨基糖苷类及四环素主要作用于细菌核糖体的30S小亚基。氯霉素、红霉素和氯林可霉素主要作用于细菌核糖体的50S大亚基。4.抑制核酸合成利福平与依赖DNA的RNA多聚酶结合，抑制mRNA的转录。喹诺酮类药物可作用细菌DNA旋转酶抑制细菌繁殖。磺胺类药物与对氨基苯甲酸（PABA）的化学结构相似，二者竞争二氢叶酸合成酶。甲氧苄啶（TMP）与二氢叶酸分子中的蝶啶相似，可竞争抑制二氢叶酸还原酶，使四氢叶酸的生成受到抑制。故甲氧苄啶（TMP）与磺胺类药物合用有协同作用。6ppt课件第二节细菌的耐药机制(一)概念耐药性（drugresistence）指细菌对药物所具有的相对抵抗性。以该药对细菌的最小抑菌浓度(minimalinhibitoryconcentration,MIC)表示.

如果该药正常治疗量的血清浓度大于最小抑菌浓度为敏感,反之则为耐药.一、细菌的耐药性MIC测定7ppt课件常见耐药菌株埃希菌8ppt课件9ppt课件(二)细菌耐药的遗传机制固有耐药性获得耐药性10ppt课件固有耐药性——细菌对某种抗菌药物的天然耐受性.

特点：始终如一,细菌种属决定.可能的机制：细菌没有药物的靶位.

如两性霉素B作用于真菌胞膜上固醇类物质而杀真菌,而对细菌无效;

革兰阳性菌胞壁粘肽有四肽链与五肽桥连接,对青霉素敏感而阴性菌则否.

1.固有耐药性

11ppt课件获得耐药性——指在正常情况下,敏感的细菌中出现了对抗菌药物有耐药性的菌株。机制:1.染色体突变(chromosomalmutation):

突变株细菌的耐药性相对稳定，保持多代；突变株细菌可回复突变，成为敏感菌。2.质粒介导的耐药性（plasmidmediatedresistance）：细菌通过接合或转导R质粒，产生耐药性。

3.转座因子介导的耐药性（transposableelementmediatedresistence）：转座子（Tn）带有耐药基因，插入细菌某一基因组，使细菌产生耐药性。2.获得耐药性12ppt课件分枝13ppt课件链霉素作用于30S亚基上的P12蛋白，当染色体上的str基因突变，P12蛋白构型改变，链霉素不能与其结合而产生耐药。基因突变14ppt课件结核分枝杆菌分枝15ppt课件16ppt课件R质粒接合R质粒包括耐药传递因子（resistancetransferfactor,RTF）：与F质粒相似，编码性菌毛的产生和通过接合转移耐药（r）决定子：能编码对抗菌药物的耐药性，可由几个转座子连接相邻排列，如Tn9带有氯霉素耐药基因，Tn4带有氨苄青霉素、磺胺、链霉素的耐药基因，Tn5带有卡那霉素的耐药基因。Tn9Tn4Tn5Tn8RTFRdeterminant17ppt课件ACDB18ppt课件

带有编码转位的基因又带有其它遗传基因（如耐药性基因、抗金属基因、毒素基因、其他结构基因等）。序列长度一般超过2kbp,可能与细菌的多重耐药有关。转座子TnKanrBlerStrr

卡那霉素博来链霉素19ppt课件以温和噬菌体为媒介，进入裂解期后，前噬菌体脱离溶原菌染色体而增殖。在噬菌体DNA进行装配时,误将供体菌体的DNA基因装入噬菌体蛋白质衣壳中，转导给受体菌的过程。因被包装的DNA可以是供体菌染色体/质粒DNA上的任何部分，故称为普遍性转导。普遍性转导完全转导外源性DNA片段与受体菌的染色体整合，并随染色体而传代。流产转导外源性DNA片段游离在胞质中,既不能与受体菌染色体整合，也不能自身复制。20ppt课件（或R质粒）R质粒金葡菌R质粒的获得21ppt课件耐药性菌株合成的钝化酶作用于抗菌药物，使其失去抗菌活性。1.β-内酰胺酶（β-lactamase）：可特异性的打开药物分子结构中的β-内酰胺环而失去抗菌活性。主要灭活青霉素类和头孢菌素类抗生素。β-内酰胺酶由细菌染色体编码，也可以是质粒编码。

2.氨基糖苷类钝化酶（aminoglycosidemodifiedenzymes）：耐药性菌株产生磷酸转移酶使抗生素（链霉素）磷酸化而失活；或产乙酰转移酶使抗生素乙酰化而灭活；此酶由质粒介导。(一)钝化酶（modifiedenzyme）22ppt课件23ppt课件3.氯霉素乙酰转移酶（chloramphenicolacetyltransferase）：由质粒编码。使氯霉素乙酰化而失效。4.甲基化酶：金黄色葡萄球菌携带的质粒编码甲基化酶，使50SrRNA上的嘌呤甲基化，而对红霉素耐药。24ppt课件(二)药物作用的靶位改变25ppt课件26ppt课件链霉素作用的细菌核糖体30S、红霉素作用的50S、利福平作用的RNA聚合酶的β亚基及细菌（金葡菌）细胞膜上特异的青霉素结合蛋白（PBPs）发生变异，导致抗生素因无靶位而失效；27ppt课件1.胞壁通透性改变：革兰阴性杆菌细胞壁外膜屏障作用是由一类孔蛋白（porin）决定的。由于细菌基因突变，造成孔蛋白丢失或降低表达，影响药物从细胞外向细胞内的运输。如β-内酰胺抗生素、喹诺酮类药物、氯霉素、四环素等，不能通过孔蛋白运输而形成耐药。(三)胞壁通透性改变和主动外排机制28ppt课件2.主动外排机制：（1）铜绿假单胞菌对β-内酰胺抗生素、喹诺酮类药物、氯霉素、四环素等，从细胞内排出细胞外的主动外排机制，形成固有耐药性。（2）大肠埃希菌，由质粒编码的Tet细胞膜蛋白，其合成受四环素诱导，也是四环素外排系统。29ppt课件30ppt课件(四)抗菌药物