肿瘤标志物的检测和临床应用

肿瘤标志物的检测和临床应用宿州市医学检验中心张长礼前言

肿瘤是严重威胁人类健康的高发病率和高死亡率性疾病,大量研究和防治资料证实,早期诊断和早期治疗是防治肿瘤与降低死亡率的最有效办法｡因此,肿瘤标志物的出现使人们对肿瘤的早期诊断寄予了极大的希望｡由于肿瘤早期不伴转移,容易切除,可为患者赢得较多的生存机会,因此,早期发现､早期治疗可降低癌症死亡率,改善预后,提高生活质量｡肿瘤标志物的检测对肿瘤辅助诊断及判断肿瘤预后､转归､评价疗效,都具有重要的意义｡随着肿瘤基础研究的深入和临床治疗实践经验的积累,肿瘤标志物的检测得到了从事肿瘤基础和临床工作者的重视,已成为临床检测的重要项目之一｡OtherDiseases其它疾病36.6%Cardiopathy心脏病17.74%SeveralTumors

多种肿瘤24.9%Cerebrovascular

Diseases

脑血管疾病21.28%恶性肿瘤、脑血管疾病、心脏病

=高死亡率！肿瘤早期诊断早期根治的重要性肿瘤是人体组织细胞由于内在和外界致病因素长时间的作用,使细胞遗传物质DNA产生突变,细胞发生异常增生和功能失调造成的一种疾病。世界卫生组织指出:若能早期诊断并及时治疗,90-95%的肿瘤是可以治愈。如胃癌早期行根治术，5年生存率达90%，如侵及肌层则下降为50-70%，如侵入浆膜则仅为8-17%。肿瘤的早期诊断虽有可能(因为肿瘤潜伏期可长达数月至数年)，但实际上十分困难，因为目前大多数的诊断技术都不适合肿瘤的早期诊断

所以人们对肿瘤标志物的检测寄予了极大的希望。那么肿瘤标志物测定能否达到早期诊断的目的？能否对一般人群进行筛查？其临床意义到底有多大？评价有多高？引起了医学界的争议。目前临床应用中常见的问题1.对肿瘤标志物在肿瘤诊断中的作用认识和评价不一致，甚至错误。2.纠正“不用”和“滥用”两个极端。本次会议交流内容一、肿瘤标志物（TM）的定义与分类二、TM的实验室检测方法三、TM的实验室检测基本原则四、TM实验室检测的影响因素五、TM的临床应用六、TM的联合应用七、TM测定的合理应用及注意事项八、TM的临床价值评价(备）九、常用TM的临床意义(备）一、肿瘤标志物的定义肿瘤标志物（TM）是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生和/或升高的反映肿瘤存在和生长的一类物质，它包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等。TM存在于肿瘤患者的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法测定，且对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测复发以及预后评价具有一定的价值。

1978年Herberman在NCI人类肿瘤免疫诊断大会上提出1979年英国第七届肿瘤发生生物学和医学会议上被确认使用细胞TM位于细胞中的与肿瘤相关的物质或抗原，如激素受体、生长因子受体、白血病表型、分子基因等。体液TM肿瘤细胞分泌或脱落于血液、尿液或其他体液中、或是宿主对体内新生物反应而产生并进入体液的物质。（二）、TM的分类

TM主要分为两类：肿瘤组织产生的和肿瘤与宿主相互作用而产生的。

1)肿瘤组织产生包括：分化抗原；胚胎抗原(AFP,CEA)；同工酶(NSE)；激素(HCG)组织特异性抗原(PSA,freePSA)；粘蛋白、糖蛋白、糖脂(CA125)癌基因及其产物；多胺类等

2)肿瘤与宿主相互作用后产生包括：血清铁蛋白；免疫复合物；急性时相蛋白同工酶；白细胞介素受体；肿瘤坏死因子等3）不进入体液的标志物

（三）、理想的肿瘤标志物灵敏度高能早期检测出肿瘤患者；特异性强能准确鉴别肿瘤/非肿瘤患者；器官特异性方便对肿瘤的定位；与肿瘤的大小或分期有关血清中水平与肿瘤体积大小、临床分期相关，与预后有关血清中水平用以判断预后；监测肿瘤的复发半衰期短，可反映肿瘤的动态变化，监测治疗效果、复发和转移测定方法简便、经济,取样方便

然而目前所应用的肿瘤标志物均未达到上述要求，但如正确合理使用，仍有很大临床价值，关键是要正确评价肿瘤标志物检测的临床意义。二、临床上诊断肿瘤的方法和实验室检验方法:物理学检查

用生物物理方法，如X线，CT和超声等检查，只有当肿瘤大小至少到1～2cm时才能发现，而此时肿瘤细胞数已达109以上。组织细胞学检查需做病理切片检测，一般在出现临床症状或高度可疑时适用，或在手术后发现。生物化学检查ALP、GGT、ALT、AFU等标记免疫学分析灵敏度和特异性均较高，广泛应用于实验室检测，已被广泛应用的检测方法主要有：放射免疫分析（RIA）、酶免疫分析（EIA）、时间分辨荧光免疫分析（TFIA）和化学发光免疫分析（CLIA）

时间分辨荧光、基因芯片、表面增强的激光解析/电离化飞行时间质谱等。1、放射免疫分析

放射免疫分析自20世纪60年代问世以来，在生物医学各个领域得到了广泛的应用。20世纪90年代，RIA技术研究的主要进展是试管固相法。有学者将试管固相法称之为第四代RIA。固相RIA和免疫放射测量法（IRMA）的灵敏度、特异性、稳定性及测量范围均优于液相竞争法；尤其是不需要使用离心机进行分离，简化了操作步骤，提高了检测的精密度。活化试管RIA和IRMA技术系共价键结合，包被均一，稳定性好，实现了分析技术一步法，易于实现自动化分析。该技术反应条件要求一般,但所用试剂具有放射性,对人体有一定的危害,实验人员应加强防护。2、酶免疫分析

由于RIA和IRMA有着自身固有的、难以克服的缺陷，Engvall和Vanweemen各自领导的研究小组分别以酶代替同位素，于1971年创立了酶免疫分析技术(EIA)。因其标记物制备简单，有效期长，对环境无污染等特点，EIA技术得到了迅速的普及和发展。20世纪90年代后期，在EIA中引进了放大系统，主要是生物素—亲和素系统的应用，使测定的灵敏度赶上或超过了RIA。（1）酶联免疫荧光测量法（ELIFA）同时兼具酶联免疫吸附试验（ELISA）和荧光免疫分析（FIA）两种方法的优点，其灵敏度较传统的ELISA明显提高，最小检出值达10-15mol/L。（2）增强发光酶免疫分析法（ELEIA）是20世纪80年代后期发展起来的新型免疫分析技术，其特点是：酶促增强发光信号，且发光信号保持稳定，该方法的最小检出值达10-20mol/孔。3、化学发光免疫分析

1981年，Pannagli将化学发光原理与免疫反应结合起来，建立了化学发光免疫分析法（CLIA）。这种方法虽然灵敏度可以达到放免的水平，但是影响检测结果的因素较多，稳定性较差，而且在发生化学反应之后，样品的发光无法再现。为了克服这一方法学上的缺陷，有的学者着手研究发光稳定剂，以便使发光信号的持续时间延长。最近的研究结果证明，使用甲基吖啶酯标记抗体更为理想，因不必加催化剂，所以受外界因素的干扰少，且操作简单，稳定性高，标记蛋白后不影响发光信号的产生。目前，在这一领域全自动测定仪器的研制发展很快，极大地提高了该方法的分析效率和普及推广。近年来，免疫电化学发光（IECL）技术正在快速发展。这一方法具有灵敏、快速、稳定、选择性强、重现性好、易于操作、方法灵活多样的优点。它是集电化学发光、生物素—抗生物素、免疫分析，并由固相免疫分析发展起来的磁微球等技术于一体，是众多学科交叉的研究领域。IECL分析方法多样，广泛地应用于抗原、半抗原和抗体的免疫检测，其线性范围也较宽，符合临床检验的需要。IECL技术的发展趋势在于合成新的发光标记物，优化标记技术和免疫分析方法。3.1免疫化学发光分析(CLIA)

是将标记物改为能产生化学发光的化合物,代替放射性标记物,最终根据发光信号的强弱来反映复合物的量。免疫化学发光分析的优点是有很高的灵敏度,无放射性元素对人体的危害。主要缺点是发光时间短,需要严格掌握测量的时间,否则会影响实验结果。3.2化学发光酶免疫分析技术(CLEIA)CLEIA的标记物是碱性磷酸酶标记的抗体,底物是金刚烷。经过夹心法免疫反应,复合物带有酶标记,加入底物,酶促反应使底物断裂,同时产生发光。CLEIA由于酶的存在,发光时间较CLIA长,结果更加可靠。3.3电化学发光免疫分析技术(ECLIA)

ECLIA标记物是三丙胺,实验形成的复合物含三丙胺,三丙胺在电极周围失去电子成为还原剂。底物是三价钌的化合物,该化合物在还原性三丙胺的作用下还原成二价钌,同时发出光子。发射光子后的二价钌即复原成三价,又可再次被还原,再发射光子,从而使信号明显增强。较CLIA和CLEIA法具有结果稳定可靠、信号明显增强发射的光子能反复利用等特点。4、时间分辨荧光免疫分析技术（TrFLA)

TrFLA的标记物由镧系元素（铕）通过一定的连接剂与抗体蛋白相连而组成。具有信号强,缩短测量时间并提高灵敏度等优点。存在的缺点是标记物和荧光增强剂制备难度大,且荧光增强剂含一定有毒物质,废物应该严格处理。5、生物芯片生物芯片可以分为基因芯片,蛋白芯片和芯片实验室三类。基因芯片指将大量探针分子固定于支持物上,与标记的样品分子进行染交,通过检测每个探针分子的染交信号强度进而获取样品分子的数量和序列信息。它以其可同时、快速、准确地分析数以千计基因组信息的本领而显示出了巨大的威力,已应用于基因表达检测、寻找新基因、染交测序、基因突变和多态性分析以及基因文库作图等方面。

蛋白芯片以蛋白质代替DNA作为检测目标物,比基因芯片更进一步的接近生命活动的物质层面,因而有着比基因芯片更加直接的应用前景。

芯片实验室是生物芯片技术发展的最终目标。它将样品制备、生物反应以及检测分析的整个过程集约化形成幑型分析系统。6、液体芯片检测技术随着蛋白质组学的发展,蛋白质芯片已经广泛应用于生物样品的核酸序列检测和蛋白质的研究中。液相悬浮芯片技术是今年来刚刚兴起的一种新的检测技术。它集中了免疫学、分子生物学、高分子化学、激光检测技术、微流体技术和计算机等方面的先进技术为一体,利用细胞大小的塑料颗粒作为载体,以流式细胞术作检测平台,可在较短时间内对核酸、多肽、小分子蛋白质等进行快速检测。液态芯片技术检测灵敏,低限可至10pg;反应时间短,速度快,在35-60分钟内完成测定。具有很高的准确性和重复性。反应条件比较温和,有利于探针和被检测物的充分反应,大多数反应不需洗涤,反应过程接近天然状态。7、表面增强的激光解析/电离化飞行时间质谱表面增强的激光解析/电离化飞行时间质谱原理是通过亲合作用,蛋白质结合到芯片的化学或生物位点上,激光脉冲使芯片中的分析物解析形成荷电子,由于各种蛋白质的分子量及所带电荷的不同,在仪器场中飞行的时间长短不一,质量较轻的离子飞行速度快,较早到达检测器,较重的离子飞行速度慢，较晚达到检测器，根据到达检测器的飞行时间不同而被检测即测定离子的质荷比（M/Z）与离子的飞行时间成正比，检测离子。该方法具有灵敏度高、准确度高及分辨率高等特点，为生命科学等领域提供了一种强有力的分析测试手段，并正扮演着越来越重要的作用。

8、其他检测技术PCR：新华网合肥2009年8月24日电，记者从安徽省科技厅获悉，经过多年研究，以中国科学技术大学为依托的安徽省分子医学重点实验室在肿瘤标志物相关基因检测试剂盒的研究上取得重大突破，目前，已有5项发明专利获国家专利局授权，并成功转让实施产业化。其在诊断肿瘤的转移、复发技术上，采用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）新型诊断技术，达到国际先进水平。基因探针流式细胞术高效毛细管电泳荧光偏振……三、TM临床检测的基本原则《肿瘤标志物临床检测的基本原则》（中华医学会检验医学分会肿瘤标志物专家委员会）1、TM对肿瘤的辅助诊断价值：由于目前临床常用的TM在诊断恶性肿瘤时，灵敏度和特异性不够高，只能用于肿瘤的辅助诊断；不能作为肿瘤诊断的主要依据；也不提倡对无症状人群进行普查。三、TM临床检测的基本原则2、应用TM对高危人群进行筛查时应遵循下列原则：（1）该肿瘤标志物对早期肿瘤的发现有较高的灵敏度。（2）测定方法的灵敏度、特异性高、重复性好[AEP、PSA]。（3）筛查费用经济、合理。（4）筛查发现肿瘤标志物异常升高，，但无症状和体征时，必须复查和随访。三、TM临床检测的基本原则3、TM的器官定位价值：由于绝大多数TM对器官特异性不强，因此，TM阳性不能对肿瘤进行绝对定位。但少数肿瘤标志物（如前列腺特异性抗原、甲胎蛋白和甲状腺球蛋白等对器官定位有一定的价值）。三、TM临床检测的基本原则4、TM在判断肿瘤的大小和临床分期的价值：大多数情况下，TM浓度与肿瘤的大小和临床分期之间存在着一定的关联。但各期肿瘤的TM浓度变化范围较宽，会有互相重叠。因此，不能根据TM浓度高低来判断肿瘤的大小及进行临床分期。三、TM临床检测的基本原则5、TM在肿瘤监测中的价值：TM的主要临床应用价值是判断肿瘤治疗疗效和复发监测。临床可通过对肿瘤患者治疗前后及随访中TM浓度变化的监测，了解肿瘤治疗是否有效，并判断其预后，为进一步治疗提供参考依据。为确定何种TM适用于对肿瘤患者进行治疗监测，在患者治疗前应做相关TM检测。三、TM临床检测的基本原则6、TM浓度变化对肿瘤的疗效判断价值：恶性肿瘤治疗后TM浓度的变化与疗效之间有一定的相关性，治疗后TM浓度变化，常有三种类型：（1）TM浓度下降到参考范围，提示肿瘤治疗有效。（2）TM浓度下降但仍持续在参考范围以上，提示有肿瘤残留和/或肿瘤转移。（3）TM浓度下降到参考范围一段时间后，又重新升高，提示肿瘤复发或转移。疗效监测：许多TM能明确手术、放疗或药物治疗是否有效，有的TM可反映肿瘤的残存量，这种定量关系具有重要临床应用价值。疗效观察可参照下列标准：

无效：TM浓度与治疗前相比下降＜50％改善：TM浓度与治疗前相比下降＞50％有效：TM浓度与治疗前相比下降＞90％显效：TM浓度下降至临界值以下。三、TM临床检测的基本原则7、TM的定期随访原则：恶性肿瘤治疗结束后，应根据病情对治疗前升高的TM作定期随访监测。不同的TM半衰期不同，所以监测的时间和周期也不同。大部分国内外专家建议：治疗后6W做首次测定；3年内每3个月测定一次；3至5年每半年测定一次；5至7年每年测定一次；随访中如发现有明显升高，应1月后复测一次，连续2次升高，可预示复发或转移。此预示常早于临床症状和体征，而有助于临床及时处理。三、TM临床检测的基本原则8、TM的联合检测原则：同一种肿瘤或不同类型的肿瘤可有一种或几种TM异常；同一种TM可在不同的肿瘤中出现。为提高TM的辅助诊断价值和确定何种TM可作为治疗后的随访监测指标，可进行联合检测，但联合检测的指标须经科学分析、严格筛选。在上述前提下，合理选择几项灵敏度、特异性能互补的TM构成最佳组合，进行联合检测。经过临床应用，以循证医学的观点来评价和修改联合检测的TM组合。测定TM的实验室应遵循的基本原则1、实验室必须使用国家有关机构批准的仪器和试剂，做好室内质控和参加室间质评，以保证试验结果的准确性、重复性和可比性。2、使用不同方法、不同试剂测定同一种TM时，其结果可能出现差异。为此同一患者在治疗前后及随访中，应采用同一种方法和试剂；测定TM的实验室应遵循的基本原则3、在更换检测方法和试剂时，应作比对试验。4、检验医学工作者应了解TM的方法学评价，并积极参加对TM的评估和临床应用的讨论。5、检验医学学术团体应制定相应的TM应用原则。四、影响血液和体液中肿瘤标志物浓度的因素

1．肿瘤的大小和肿瘤细胞的数目：肿瘤越大细胞越多，肿瘤标志物的浓度越高。

2．肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度：肿瘤细胞合成和分泌肿瘤标志物的速度越快，血液循环中肿瘤标志物的浓度越高。3．肿瘤组织的血液供应好坏：若血液供应差，血液循环中肿瘤标志物的浓度低。4．肿瘤细胞是否有坏死和坏死的程度：肿瘤细胞坏死后，释放出大量肿瘤标志物，使肿瘤局部和血液中肿瘤标志物的浓度升高。5．肿瘤细胞的分化程度和肿瘤的分期：肿瘤细胞分化程度越差，恶性程度越高，越晚期，产生的肿瘤标志物越多。

6．肿瘤细胞是否表达和合成肿瘤标志物：有些肿瘤细胞不表达、不携带肿瘤标志物，则在血液和体液中就检测不到。

7．肿瘤标志物在体内的降解和排泄速度：若肝、肾功能差，排泄速度慢，则肿瘤标志物在体内可异常升高。㈠分析前

1.标本采集对检测结果的影响:⑴前列腺按摩、前列腺穿刺、射精、导尿和直肠镜检查后，血液PSA和PAP值可升高(宜在此操作过后一周取样）；⑵肝、肾功能异常和胆道排泄不畅、胆汁淤滞等均可造成如CEA、ALP、GGT等浓度增高。

TM实验室检测应注意的问题

⑶某些药物会影响肿瘤标志物的浓度，如抗雄激素治疗前列腺癌时可抑制PSA产生，导致PSA假阴性结果。⑷唾液和汗液污染标本可使鳞状上皮细胞癌相关抗原（SCC）、CA19-9浓度升高，CEA也会轻度升高。2.标本保存对检测结果的影响:⑴血液标本采集后应及时离心，若从采血到血清分离的间隔时间﹥60min，NSE浓度会从血小板中释放而增高；保存於4℃冰箱中，24小时内测定；如在2～3个月内测定，则应-20℃保存，避免反复冻融。

⑵酶类和激素类肿瘤标志物不稳定，易降解，应及时测定或低温保存。

⑶由于红细胞和血小板中也存在神经元特异性烯醇化酶（NSE），因此，样本溶血可使血液中NSE浓度增高（RBC中有大量的NSE，1%的溶血可使血清NSE升高5ug/L)。黄疸血样本，会引起PSA的检测值升高。㈡分析中

1.测定方法和试剂对检测结果的影响：

从方法学来看，肿瘤标志物测定方法很多，有放射免疫测定法，酶联免疫测定法，化学发光免疫测定法等，每种测定方法有自己的精密度和重复性，但手工操作的方法重复性较差，误差比较大，操作时要特别认真；用自动化仪器进行测定，重复性好，误差小。

有研究报道，使用12种不同的CEA试剂盒检测某一混合血清中CEA的浓度，结果其差异超过100%。导致分析间误差的主要原因是没有测定的标准化，包括缺乏统一的抗原、抗原成分、校正品和参考方法等。因此，在工作中要尽量使用同一种方法，同一种仪器和同一厂家的试剂盒进行测定。2.交叉污染对检测结果的影响：当测定非常高浓度标本时，交叉污染成为一个导致假阳性的潜在问题。所以应不时地复查有无标本被交叉污染。

3.嗜异性抗体对检测结果的影响：大多数肿瘤标志物的测定中常使用一对鼠单克隆抗体来与肿瘤抗原反应，如果病人血清中存在嗜异性抗体（特别是人抗鼠抗体），它可能在两种鼠单克隆抗体间起“桥梁”作用，导致在无抗原的情况下，出现肿瘤标志物浓度增高的假象。㈢分析后：

1．参考值范围：不同标本如血液、尿液、胸、腹水等，必须有不同的参考值。不同地区、不同人群、不同方法、不同试剂和设备应建立自己的参考值范围。

3．一般病人的结果在排除检测方法引起的误差后，上升或下降25％都有临床价值。对于测定结果特别异常的标本必须复查，以防测定误差。4．由于肿瘤标志物测定其临床意义的特殊性，必须加强与临床的交流和沟通当改变肿瘤标志物检测方法和试剂时，必须通知临床，否则会影响结果的判断。

5．必须知道肿瘤标志物的半寿期（手术后降到一半所需的时间），这有助解释某些肿瘤标志物，如AFP和hCG的浓度变化，对于临床疗效判断有重要意义。主要肿瘤标志物经手术后半寿期

肿瘤标志物

半寿期

参考范围CEA3～4天＜10ng/mLCA19-98.5天<37UmlAFP4～5天<10.9ng/mLPSA2.3～3.2天<4ng/mLHCG12～20小时<2.9mIU/mLCA15-38～15天<28U/mlCA1254.8天<35U/mlSCC20分<1.5μg/LCYFRA21-14天<3.3ng/mL

引起假阴性的主要因素是:产生肿瘤标志物的肿瘤细胞数目少细胞或细胞表面被封闭机体体液中一些抗体与肿瘤标志(肿瘤抗原)形成免疫复合物肿瘤组织本身血循环差,其所产生的肿瘤标志物不能分泌到外周血中。血标本的采集,贮存不当也会影响肿瘤标志物测定的结果引起假阳性的主要因素是:良性疾病时,如某些炎症性疾病使一些肿瘤标志物表达增加。某些生理变化,如妊娠和月经时,AFP、CAl25、HCG会升高。与自身免疫性疾病有关(如红斑狼疮、白塞氏病、肾小球肾炎等),当这些疾病加重时,肿瘤标志物多呈阳性反应。在肿瘤手术治疗、化疗和放疗过程中,由于肿瘤组织受到破坏或肿瘤坏死时,也会使某些肿瘤标志物的产生增加,从而影响肿瘤标志物的测定,造成假阳性。五.TM的临床应用1.普查：迄今为止还没有一种理想的TM，因此使TM用于普查受到限制。2.定位:TM基本上不能对肿瘤进行定位，因为绝大多数TM都无器官特异性，只有极少数TM如PSA、PAP具有器官特异性，但这些指标却又不具备肿瘤特异性。3.确诊：任何一种TM都存在假阳性和假阴性的问题，因此单凭TM的测定值通常不能对肿瘤进行确诊。4.分期：大多数TM与疾病的分期有关，且浓度与肿瘤的大小或分期有关系。如结肠癌CEA浓度与肿瘤大小有关、几乎所有的TM在肿瘤晚期时均呈现较高的浓度。但这是总体而言，由于各期TM的浓度范围很广，且互相重叠，因此并不能根据个体测定值来判断肿瘤的大小，也不能以TM的浓度来精确地指示各期肿瘤。注意：1）如化疗、放疗或手术后立即测定TM浓度，可能会有短暂的升高，这是由于肿瘤细胞坏死所致。2）化疗、放疗或手术后TM浓度持续恒定升高，可能表示治疗无效，应尽可能改用其他治疗方法。6.预后：有些TM对特定的肿瘤具有预后价值,如术前TM浓度增加,术后浓度减低,则可能预后较好,特别是在病程监测中,TM的浓度增加或降低与疾病的预后密切相关。7.预测:TM另一重要的特性就是预测价值,其依据是Bayes法则，可用阳性预测值（PPV）和阴性预测值(NPV)来表示。某一TM的灵敏度、特异性、PPV和NPV不是固定不变的，而是依赖于选定的临界值。将临界值提高可增加特异性，但灵敏度随之下降；反之，将临界值降低，则灵敏度提高，但特异性又下降。

肿瘤标志物检测的目的是要达到肿瘤的早期诊断，早期治疗，因此，希望找到特异性强，敏感性高的肿瘤标志物。肿瘤标志物的联合应用有助于提高检测的敏感性。六、肿瘤标志物的联合应用

一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物，而不同的肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤标志物，而且在不同的肿瘤患者体内，肿瘤标志物的质和量变化也较大。因此，单独检测一种肿瘤标志物，可能会因为测定方法的灵敏度不够而出现假阴性，联合检测多种肿瘤标志物有利于提高检出的阳性率。为此，选择一些特异性较高，可以互补的肿瘤标志物联合测定，对提高肿瘤的检出率是有价值的。肿瘤标记物的现实：肿瘤标记物非常之多单个标记物的敏感性或特异性偏低，不能满足临床要求。理论上和实践上都提倡一次同时测定多种标记物，以提高敏感性和特异性。

为什么重视肿瘤标志物联合监测敏感性和特异性的限制，对早期肿瘤的检出阳性率较低单一选用一种肿瘤标志物对肿瘤进行诊断、监测是不够的一种肿瘤常可能产生多种肿瘤标志物联合检测数种肿瘤标志物有可能取长补短，提高诊断水平肿瘤标记物联合应用的要点

灵敏度与特异性的关系假阴性与假阳性的关系肿瘤标记物与患者个体差异和与患者临床具体情况的关系肿瘤标记物的分析要结合临床情况肿瘤标记物不是肿瘤确诊的唯一依据，肿瘤确诊是一定要有组织或细胞病理学的诊断依据。

常用肿瘤标志物联合检测的临床应用肿瘤首选标志物补充标志物

肺癌CEA、NSE、CYFRA21-1TPA、SCC、ACTH、降钙素、TSA肝癌AFPAFU、γGT、CEA、ALP乳腺癌CA15-3、CEACA549、hCG、降钙素、铁蛋白胃癌CA72-4CEA、CA19-9、CA242前列腺癌PSA、f-PSAPAP结肠直肠癌CEACA19-9、CA50胰腺癌CA19-9CA50、CEA、CA125卵巢癌CA125CEA、hCG、CA19-9睾丸肿瘤AFP、hCG宫颈癌SCCCA125、CEA、TPA膀胱癌无TPA、CEA骨髓瘤本-周蛋白、β2-M

七.TM测定的合理应用及注意事项1.动态记录TM的浓度变化:

TM测定的临床价值重要的在于动态观察,有时候即使在参考范围内的浓度变化,可能也是有价值的。2.定期测定TM的浓度:

应根据不同的患者、不同的肿瘤制定不同的测定时间表。一般的原则：治疗前：应测定每个病人TM的原始值；治疗后第1年至第2年：应每月测定；TM浓度明显下降后：每三个月测定一次；第3年至第5年：每年测定1－2次；第6年起：每年一次；此外，每次改变治疗方案、TM浓度增加或怀疑复发和转移时，均应及时测定TM浓度。3.合理的选用TM:

同一肿瘤可能含有一种或多种TM,而不同或同种肿瘤的不同组织类型既可有共同的TM,也可有不同的TM。4.TM的组合测定:合理的组合将有助于提高检测的灵敏度,但常导致特异性的下降,因此,TM的组合测定应同时考虑灵敏度和特异性。TM检测与临床诊断治疗0123456月病人基础测定值的变化，对于结果的分析极有价值。故应监测病人治疗前、治疗中和治疗后各个阶段肿瘤标志物含量的变化，最好画一张肿瘤标志物含量的变化的曲线图，以便综合分析。

Theend谢谢大家八.肿瘤标志物的临床价值评价1.灵敏度或敏感性（SE）：

是指该指标的真阳性率或阳性率，或是指肿瘤患者的TM阳性率；灵敏度＝真阳性数／真阳性数＋假阴性数×100％＝真阳性数／被检病人总数×100％如：在100例肿瘤病人中检测结果70例病人为阳性，则其灵敏度为70／100，即70％，其中30例为假阴性。2.特异性（SP）：

是指该指标的真阴性率或阴性率，或是指非肿瘤患者的TM阴性率；

特异性＝真阴性数／真阴性数＋假阳性数×100％＝真阴性数／对照组总数×100％如：对100例对照人群进行检测，结果发现97例为阴性，则其特异性为97／100，即97％，其中97例为真阴性，3例为假阳性。特异性往往随着选择不同的对照组而不同。3.有效性(efficiency)或称准确度

指的是该项指标在全部测定人群中真阳性与真阴性之和所占全部测定人数的比率。反映该TM能准确区分肿瘤与非肿瘤患者的能力.

准确度=真阳性数+真阴性数/测定总人数4.阳性预测值（positivepredictivevalue,PPV）：

是指TM阳性时该患者患肿瘤的可能性有多大；

阳性预测值（PPV)＝真阳性数／真阳性数＋对照组假阳性数×100％如：在对100例病人的检测中，70例为阳性结果，而在对100例对照人群检测中，5例为阳性结果，则其PPV为70／（70＋5）×100％，即为93.3％。5.阴性预测值（negativepredictivevalue,NPV）：

是指TM阴性时不患肿瘤的可能性有多大.

阴性预测值（NPV）＝真阴性数／真阴性数＋肿瘤组假阴性数×100％如：在对100例对照组人群中，98例为阴性，对100例肿瘤病人的检测中30例为假阴性结果，，则其NPV值为98／（98＋30）×100％，即76.6％。6.阳性似然比（positivelikelihoodratio）

指该TM真阳性率与假阳性率之比，反映其正确判断阳性的可能性是错误判断阳性可能性的倍数，应该越大越好。7.阴性似然比(negativelikelihoodratio)指该TM假阳性率与真阳性率之比，反映其错判阴性的可能性是正确判断阴性可能性的倍数，应该越小越好。由此可见，PPV(阳性预测值)与灵敏度类似；NPV(阴性预测值)与特异性类似；不同的是在PPV和NPV的指标中包含了各自的对照组人群中的数据，因此更客观的反映了试验的可信程度。PPV与NPV不仅与SE和SP有关，还与人群的患病率有关；某一TM的SE、SP、PPV、NPV不是固定不变的，而是依赖于选定的临界值；8.正常值的制定和临界值特征曲线（ROC)的应用

正常参考值：来自于一组对照人群的均值并考虑到其标准差。临界值：根据客观标准确诊为病人和正常对照组二组人群所确定的。九、临床常用TM临床意义1．甲胎蛋白（AFP）

AFP是早期诊断原发性肝癌最敏感、最特异的指标，适用于大规模普查。2.癌胚抗原（CEA）

CEA是一种重要的肿瘤相关抗原，70-90%的结肠腺癌患者CEA高度阳性，在其它恶性肿瘤中的阳性率顺序为胃癌（60-90％）、胰腺癌（70-80％）、小肠腺癌（60-83％）、肺癌（56-80％）、肝癌（62-75％）、乳腺癌（40-68％）、泌尿系统肿瘤（31-46％）。3.糖类抗原125（CA125)CA125是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物，迄今为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察、预后判断、监测复发及转移的最重要指标。CA125升高也可见于多种妇科良性疾病，如卵巢囊肿、子宫内膜病、宫颈炎及子宫肌瘤,胃肠道癌、肝硬化、肝炎等也有不同程度的升高。

4.糖类抗原153（CA153)CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明显升高，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。CA15-3动态测定有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现。

肺癌、胃肠癌、卵巢癌及宫颈癌患者的血清CA15-3也可升高。

5.糖类抗原199（CA199）CA19-9是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。CA19-9测定有助于胰腺癌的鉴别诊断和病情监测。肿瘤切除后CA19-9浓度会下降，如再上升，则可表示复发。胃癌、结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌的阳性率也会很高。胃肠道和肝的多种良性和炎症病变，如胰腺炎、轻微的胆汁郁积和黄疸，CA19-9浓度也可增高，但往往呈“一过性”，必须加以鉴别。

6.糖类抗原724（CA724）CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达28-80%，CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在70%的复发病例中，CA72-4浓度首先升高。与其它标志物相比，CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅0.7％。

CA72-4对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的检出率。CA72-4与CA125联合检测，作为诊断原发性及复发性卵巢肿瘤的标志，特异性可达100%。

7.糖类抗原50（CA50）CA50因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比CA199广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原。CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位，占94.4%；其它依次为肝癌（88%）、卵巢与子宫癌(88%)和恶性胸水（80%）等。有报导萎缩性胃炎患者胃液CA50的浓度与正常人比较有显著改变。通常认为萎缩性胃炎是癌前高危期，因此CA50可作为癌前诊断指标之一。在胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时，CA50也会升高，但随炎症消除而下降。8.糖类抗原242（CA242）CA242是一种新的肿瘤相关抗原，当消化道发生肿瘤时，其含量升高。对胰腺癌、结直肠癌有较高的敏感性与特异性，分别有86％和62％的阳性检出率，对肺癌、乳腺癌也有一定的阳性检出率。用于胰腺癌和良性肝胆疾病的鉴别诊断及预后，也用于结直肠癌病人术前预后及复发鉴别。

9.非小细胞肺癌相关抗原（CYFRA21-1）

CYFRA21-1是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物，尤其对鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义。CYFRA21-1也可用于监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程，特别是对预计膀胱癌的复发具有较大价值。如果肿瘤治疗效果好，CYFRA21-1的水平会很快下降或恢复到正常水平，在疾病的发展过程中，CYFRA21-1值的变化常常早于临床症状和影像检查。

10.小细胞肺癌相关抗原（神经元特异性烯醇化酶，NSE）NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，60-80%的小细胞肺癌患者NSE升高。在缓解期，80-96%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示复发。小细胞肺癌患者首轮化疗后24-72小时内，由于肿瘤细胞的分解，NSE呈一过性升高。因此，NSE是监测小细胞肺癌疗效与病程的有效标志物，并能提供有价值的预后信息。

NSE也可作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。血清NSE水平的测定对于神经母细胞瘤的监测疗效和预报复发均具有重要参考价值，比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。

对胺前体摄取脱羧细胞瘤、精原细胞瘤及其它脑肿瘤的诊断也有重要意义。

11.鳞状细胞癌抗原（SCC）SCC是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物。SCC在正常的鳞状上皮细胞中抑制细胞调亡和参与鳞状上皮层的分化，在肿瘤细胞中参与肿瘤的生长，它有助于所有鳞状上皮细胞起源癌的诊断和监测，例如：子宫颈癌、肺癌（非小细胞肺癌）、头颈部癌、食管癌、鼻咽癌以及外阴部鳞状细胞癌等。对子宫颈癌有较高的诊断价值：在宫颈癌根治术后SCC浓度显著下降；可及早提示复发，50%患者的SCC浓度升高先于临床诊断复发2-5个月，它可以作为独立风险因子加以应用。

12.总前列腺特异性抗原（TPSA）PSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前公认的唯一具有器官特异性肿瘤标志物。血清TPSA升高一般提示前列腺存在病变（前列腺炎、良性增生或癌症）。血清PSA是检测和早期发现前列腺癌最重要的指标之一,前列腺癌的诊断特异性达90％-97％。TPSA也可用于高危人群前列腺癌的筛选与早期诊断，是第一个由美国癌症协会推荐用于筛查50岁以上男性前列腺癌的肿瘤标志物。

13.游离前列腺特异性抗原（FPSA）单项的血清总PSA（TPSA）测定不能明确鉴别前列腺癌和良性的前列腺增生，通过FPSA/TPSA比值达到鉴别前列腺癌或良性的前列腺增生的目的。前列腺癌患者的FPSA/TPSA比值明显偏低，良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSA比值显著增高。一般癌症患者F/T<20%。

14.β2-微球蛋白（β2-MG）β2-MG是恶性肿瘤的辅助标志物，也是一些肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原。在淋巴系统肿瘤如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、多发性骨髓瘤等中尤为明显，在肺癌、乳腺癌、胃肠道癌及子宫颈癌等中也可见增高。由于在肿瘤早期，血清β2-MG可明显高于正常值，故有助于鉴别良、恶性肿瘤。血清β2-MG不但可以在肾功能衰竭、多种血液系统疾病及炎症时升高，而且在多种疾病中均可增高，故应排除由于某些炎症性疾病或肾小球滤过功能减低所致的血清β2-MG增高。15.组织多肽抗原(TPA)

TPA是肿瘤细胞分泌的一种多肽，在肿瘤诊断上无特异性，恶性肿瘤检出率达70％。常用于缺少特异指标的恶性肿瘤疗效追踪观察，病情好转时降低，复发时升高。急性肝炎、胰腺炎、肺炎时也可出现TPA增高现象。16.组织多肽特异抗原(TPS)

TPS是肿瘤细胞分泌的-种多肽，80％卵巢癌患者增高，肺癌亦可见增高。查血中TPS可监测癌性疾病活性及治疗效果。TPS对乳腺癌比肿瘤负荷的标志物能更早提供进展或复发转移的信息，可比常规临床检查提前2-9个月。TPS是一个不依赖于转移位点的标志转移活性的标志物，它与肿瘤负荷的标志物联合应用，在前列腺癌，乳腺癌，宫颈癌，卵巢癌，结直肠癌诊断中应分别与PSA，CA153，SCC，CA125，CEA并用，以便反映肿瘤的动态和现状。

17.胰胚胎抗原（POA）

胰胚胎抗原是胰腺癌的又一新型、敏感、特异的新标志物，胰腺癌的POA的阳性率为95%，当肝癌、大肠癌、胃癌等恶性肿瘤时也会使POA升高，但阳性率较低。18.胃泌素前体释放肽（PROGRP）

胃泌素前体释放肽是一种新的小细胞肺癌标志物。PROGRP作为小细胞肺癌标志物有以下特点：1.针对小细胞肺癌的特异性非常高；2.较早期的病例有较高的阳性率；3.健康者与患者血中浓度差异很大，因而检测的可靠性很高。

19.膀胱癌抗原（UBC）

UBC为尿中细胞角蛋白片段，是一个新的膀胱移行细胞癌（TCC）标志物，它对111例活动性TCC测定平均值为104±15µg/L,25例良性病11.7±3.6µg/L，30例健康人为1.38±0.25µg/L。

20.胃蛋白酶原Ⅰ，Ⅱ(pepsinogenⅠ,Ⅱ;PGⅠ,Ⅱ）pepsinogenⅠ及PGⅠ/PGⅡ比率在早期胃癌时下降。PG配合胃镜在日本用于胃癌普查，另一报道在健康查体中测定血PGⅠ,10996人中2039人PGⅠ降低，再查胃镜确定有21例胃癌，其中早期癌占90%，而医院常规诊断出的早期胃癌在日本只占56.9%。谢谢！谢谢第三节分析文体特征和表现手法2大考点书法大家启功自传赏析中学生，副教授。博不精，专不透。名虽扬，实不够。高不成，低不就。瘫偏‘左’，派曾‘右’。面微圆，皮欠厚。妻已亡，并无后。丧犹新，病照旧。六十六，非不寿。八宝山，渐相凑。计平生，谥曰陋。身与名，一起臭。【赏析】寓幽默于“三字经”，名利淡薄，人生洒脱，真乃大师心态。1.实用类文本都有其鲜明的文体特征，传记的文体特征体现为作品的真实性和生动性。传记的表现手法主要有以下几个方面：人物表现的手法、结构技巧、语言艺术和修辞手法。2.在实际考查中，对传记中段落作用、细节描写、人物陪衬以及环境描写设题较多，对于材料的选择与组织也常有涉及。3.考生复习时要善于借鉴小说和散文的知识和经验，同时抓住传记的主旨、构思以及语言特征来解答问题。传记的文体特点是真实性和文学性。其中，真实性是传记的第一特征，写作时不允许任意虚构。但传记不同于一般的枯燥的历史记录，它具有文学性，它通过作者的选择、剪辑、组接，倾注了爱憎的情感；它需要用艺术的手法加以表现，以达到传神的目的。考点一分析文体特征从哪些方面分析传记的文体特征？一、选材方面1.人物的时代性和代表性。传记里的人物都是某时代某领域较

突出的人物。2.选材的真实性和典型性。传记的材料比较翔实，作者从传主

的繁杂经历中选取典型的事例，来表现传主的人格特点，有

较强的说服力。3.传记的材料可以是重大事件，也可以是日常生活小事。[知能构建]二、组材方面1.从时序角度思考。通过抓时间词语，可以迅速理清文章脉络，

把握人物的生活经历及思想演变过程。2.从详略方面思考。组材是与主题密切相关的。对中心有用的，

与主题特别密切的材料，是主要内容，则需浓墨重彩地渲染，

要详细写；与主题关系不很密切的材料，是次要内容，则轻

描淡写，甚至一笔带过。三、句段作用和标题效果类别作用或效果开头段内容：开篇点题，渲染气氛，奠定基调，表明情感。结构：总领下文，统摄全篇；与下文某处文字呼应，为下文做铺垫或埋下伏笔；与结尾呼应。中间段内容：如果比较短，它的作用一般是总结上文，照应下文；如果比较长，它的作用一般是扩展思路，丰富内涵，具体展示，深化主题。结构：过渡，承上启下，为下文埋下伏笔、铺垫蓄势。结尾段内容：点明中心，深化主题，画龙点睛，升华感情、卒章显志，启发思考。结构：照应开头；呼应前文；使结构首尾圆合。标题①突出了叙述评议的对象。②设置悬念，激发读者的阅读兴趣。③表现了传主的精神或品质。④点明了主旨，表达了作者的情感。⑤运用修辞，使文章内涵丰富，意蕴深刻，增加了文章的厚度与深度。四、语言特色角度分析鉴赏传记的类别自传采用第一人称，语言或幽默调侃或自然亲切；他传采用第三人称，语言或朴实自然或文采斐然。语意和句式句子中的关键词所包含的情感、态度等，整句与散句、推测与肯定、议论与抒情、祈使与反问等特殊句式，往往有着不同一般的表现力。这些都是分析语言的切入点。修辞的角度修辞一般是用来加强语言的表现力的。抓住修辞特点，就能从语言的表达效果上加以体味。语言风格含蓄与明快、文雅与通俗、生动与朴实、富丽与素淡、简洁与繁复等。1.(2015·新课标全国卷Ⅰ)阅读下面的文字，完成后面的题目。[即学即练]朱东润自传1896年我出生在江苏泰兴一个失业店员的家庭，早年生活艰苦，所受的教育也存在着一定的波折。21岁我到梧州担任广西第二中学的外语教师，23岁调任南通师范学校教师。1929年4月间，我到武汉大学担任外语讲师，从此我就成为大学教师。那时武汉大学的文学院长是闻一多教授，他看到中文系的教师实在太复杂，总想来一些变动。用近年的说法，这叫作掺沙子。我的命运是作为沙子而到中文系开课的。大约是1939年吧，一所内迁的大学的中文系在学年开始，出现了传记研究这一个课，其下注明本年开韩柳文。传记文学也好，韩柳文学也不妨，但是怎么会在传记研究这个总题下面开韩柳文呢？在当时的大学里，出现的怪事不少，可是这一项多少和我的兴趣有关，这就决定了我对于传记文学献身的意图。《四库全书总目》有传记类，指出《晏子春秋》为传之祖，《孔子三朝记》为记之祖，这是三百年前的看法，现在用不上了。有人说《史记》《汉书》为传记之祖，这个也用不上。《史》《汉》有互见法，对于一个人的评价，常常需要通读全书多卷，才能得其大略。可是在传记文学里，一个传主只有一本书，必须在这本书里把对他的评价全部交代。是不是古人所作的传、行状、神道碑这一类的作品对于近代传记文学的写作有什么帮助呢？也不尽然。古代文人的这类作品，主要是对于死者的歌颂，对于近代传记文学是没有什么用处的。这些作品，毕竟不是传记文学。除了史家和文人的作品以外，是不是还有值得提出的呢？有的，这便是所谓别传。别传的名称，可能不是作者的自称而是后人认为有别于正史，因此称为“别传”。有些简单一些，也可称为传叙。这类作品写得都很生动，没有那些阿谀奉承之辞，而且是信笔直书，对于传主的错误和缺陷，都是全部奉陈。是不是可以从国外吸收传记文学的写作方法呢？当然可以，而且有此必要。但是不能没有一个抉择。罗马时代的勃路塔克是最好的了，但是他的时代和我们相去太远，而且他的那部大作，所着重的是相互比较而很少对于传主的刻画，因此我们只能看到一个大略而看不到入情入理的细致的分析。英国的《约翰逊博士传》是传记文学中的不朽名作，英国人把它推重到极高的地位。这部书的细致是到了一个登峰造极的地位，但是的确也难免有些琐碎。而且由于约翰逊并不处于当时的政治中心，其人也并不能代表英国的一般人物，所以这部作品不是我们必须模仿的范本。是不是我国已经翻译过来的《维多利亚女王传》可以作为范本呢？应当说是可以，由于作者着墨无多，处处显得“颊上三毫”的风神。可是中国文人相传的做法，正是走的一样的道路，所以无论近代人怎么推崇这部作品，总还不免令人有“穿新鞋走老路”的戒心。国内外的作品读过一些，也读过法国评论家莫洛亚的传记文学理论，是不是对于传记文学就算有些认识呢？不算，在自己没有动手创作之前，就不能算是认识。这时是1940年左右，中国正在艰苦抗战，我只身独处，住在四川乐山的郊区，每周得进城到学校上课，生活也很艰苦。家乡已经陷落了，妻室儿女，一家八口，正在死亡线上挣扎。我决心把研读的各种传记作为范本，自己也写出一本来。我写谁呢？我考虑了好久，最后决定写明代的张居正。第一，因为他能把一个充满内忧外患的国家拯救出来，为垂亡的明王朝延长了七十年的寿命。第二，因为他不顾个人的安危和世人的唾骂，终于完成历史赋予他的使命。他不是没有缺点的，但是无论他有多大的缺点，他是唯一能够拯救那个时代的人物。(有删改)【相关链接】①自传和传人，本是性质类似的著述，除了因为作者立场的不同，因而有必要的区别以外，原来没有很大的差异。但是在西洋文学里，常会发生分类的麻烦。我们则传叙二字连用指明同类的文学。同时因为古代的用法，传人曰传，自叙曰叙，这种分别的观念，是一种原有的观念，所以传叙文学，包括叙、传在内，丝毫不感觉牵强。(朱东润《关于传叙文学的几个名词》)②朱先生确是有儒家风度的学者，一身正气，因此他所选择的传主对象，差不多都是关心国计民生的有为之士。他强调关切现实，拯救危亡，尊崇气节与品格。这都是可以理解的。(傅璇琮《理性的思索和情感的倾注——读朱东润先生史传文学随想》)★作为带有学术性质的自传，本文有什么特点？请简要回答。答：________________________________________________解析本题考查分析文本的文体基本特征和语言特色。解答时，要在阅读的基础上，了解文章的文体特征、内容的侧重点、内容表达的特征。本文作为一篇带有学术性质的自传，突出特点之一就是偏重学术经历，介绍了自己的传记文学观及其形成过程。文章的开头与结尾，将自己的生平与学术结合起来，尤其是为张居正写传原因的解说，结合当时的社会背景和自己家庭的情况，更是呈现出学术背后的家国情怀。在行文方面，语言平易自然，穿插“怎么会在传记研究这个总题下面开韩柳文呢？”“我写谁呢？”等口语，语言平白如话，就像面对面闲谈一样。答案①偏重学术经历，主要写自己的传记文学观及其形成过程；②写生平与写学术二者交融，呈现学术背后的家国情怀；③行文平易自然，穿插使用口语，就像和老朋友闲谈一样。1.一般和具体结合我们在对文本的一般性特征进行分析的同时，也应该注意到富有个性的“具体”的特征。[思维建模]分析文体特征2要领2.注意效果解读

分析文体特征时，不能仅仅停留在辨别认知的层面上，而必须懂得去对它们做“效果”分析。对“效果”的分析不外乎从这样的两个方面去考虑：一是从表达者的表达这个方面去考虑，看他采用这样的方式会给他的表达带来怎样的好处；二是从阅读者这个方面考虑，看他这样做可以对读者的阅读产生什么样的积极的效果。分析传记的文体特征☞咀嚼经典高考题目提升审题答题技能高考曾经这样考品答案，悟技巧，不丢分1.(2014·辽宁卷)本文第一自然段有何作用？请简要分析。(6分)(《侯仁之：城市的知音》)①交代侯仁之选择历史专业的原因；②写出了侯仁之对国家民族命运的关注，使传主形象更加丰满；③体现了传记的真实性；④为下文介绍侯仁之的学术研究及成就做铺垫。(答出1点给1分，2点给3分，3点给5分，4点给6分)2.(2013·福建卷)文章已有“《梦里京华》”一例，为何还要例举“委曲求全”？请简要分析。(4分)(《那一种遥远的幽默》)①增强说服力，进一步突出王文显剧作别有一番幽默，肯定他喜剧创作的能力和影响。②引出下文对王文显任代理校长时行事风格的叙写，形成对比，以突出王文显治校的持重务实，一丝不苟。(每点2分，意思对即可。)3.(2012·新课标全国卷)12(1)选项E：本文撷取谢希德人生的若干片断，描写她热爱祖国、献身科学、关爱亲人的事迹，表现了一位杰出女性的伟大人格。(√)(《谢希德的诚与真》)本选项考查对文体特征的理解，涉及文章的选材、文本的主要内容与主题等内容。(正确选项，3分)因传记是记载人物生平或事迹的一类记叙文体，它的表达技巧比较接近于小说和散文，可以说文学类文本的表现手法都与传记相通。由于传记的文体特征，需要格外注意其他人物对传主的映衬、细节描写、引用和议论等方面。考点二分析表现手法3题型(一)叙述1.顺叙的作用(效果)：思路清晰，结构条理。2.倒叙的作用(效果)[知能构建](1)能增强文章的生动性，使文章产生悬念，更能引人入胜。(2)强调作用，这一段主要写了……放到开头强调了传主的……(与传主精神、品质等的关系)。(3)表达了作者对传主怎样的情感(与作者情感的关系)。(4)深化了主旨(与主旨的关系)。(5)使文章结构富于变化，避免了叙述的平淡和结构的单调。3.插叙的作用(效果)(1)内容上：①(如果是引述他人的话，或是传主自己的话、书信等)突出了传记的真实性，使文章内容更充实。②深化了文章主题。③使人物形象更加鲜明。④(如果是引述他人的话等就属于侧面描写)侧面烘托了传主的……⑤(如果插叙的语段拿传主和其他人对比)通过对比，衬托出了传主的……(2)结构上：①避免了结构的平铺直叙，使行文起伏多变，使结构更加紧凑集中。②对……做了必要的铺垫照应，补充说明。(二)描写(主要是细节描写)1.描写的三种作用(1)让传主形象更全面完整，更立体化。传主形象是由多个侧面组成的，只表现其伟大的一面，而不展现其普通的一面，人物就不能立体化。

(2)让人物真实可信。要把人物写好，就要写其普通的一面，因为读者是普通的公民，他愿意接受伟人身上普通的一面。这样的人物会让读者觉得真实亲切，易于接受。(3)符合读者心理需要。对于大人物诸如政治家、艺术家、影视明星等，读者已经从媒体中了解了一些他们在本行业内的成就、事迹。对于传记作品，读者更渴望了解一些花絮。因此，一些细节正能解决这一问题。2.两种答题方式(1)如果是写人物的细节，可以这样：①思维趋向：写人物的细节＝细节内容＋独特形象＋表现主题＋读者心理。②答题方式：通过描写……细节，……刻画出一个……形象，突出……(主题思想)，给读者……感受。(2)如果是场面细节，可以这样：①思维趋向：场面细节＝细节内容＋读者感受＋表现主题。②答题方式：通过对……的描写，传神地写出在场人……的心情，烘托了……的现场气氛，使读者仿佛置身于现场之中，产生身临其境之感。真实性和感染力都很强。真实地反映了……表达了……的情感倾向。(三)议论的作用1.内容上：对主题表达起画龙点睛的作用。评论性文字既是对

事实的阐释，也是作者自我态度的呈现。2.结构上：①用在开头，起统领全文、点明中心、引出下文的

作用，并能使文章的主题思想得到鲜明的表达；②用在文章

的结尾，一般是为了加深对所写人物的认识，深化文章的主

题思想，凸显所写人物的品格意义，起画龙点睛的作用；③用在文章的中间，起承上启下的作用，使事与事之间紧密

地连接起来，使文章结构显得严谨。1.从侧面表现传主通过写与传主相关的人、事、物，从侧面表现传主的道德性格、特点、品性等。可以使传记具有更为真实感人的力量，可以塑造丰满的传主形象，突出传主的精神面貌，起到增强作品历史深度和情感力度的作用，增强文章的真实性和可读性。2.内容和情节的需要不交代其他相关的人、事、物，内容情节就不完整，就无法更好地表现传主。只有把传主放到一定的环境中，他的行为、性格才显现其合理性。这样写可以更好地体现作者的写作意图，丰富文章内容，增强文章内涵，增强文章文化底蕴等。3.由点及面，深化主题作者要揭示某种社会道理或者一个大的群体，比如整个民族的某种品质，光凭传主一个人无法全面地展现，就必须拓展，传主再加上其他的人、事、物，点面结合，就可以更全面、更深刻地表现主题。4.增强表达效果增强文章的文学色彩；让人产生丰富的想象，发人深省，耐人寻味；等等。直接引用大量原始材料，可以更好地突出人物的特点，揭示人物的精神面貌，对人物作出客观公正的评价。在传记中，引用主要包括以下几个方面：引用内容引用效果直接引用可以增加作品真实性，更好地突出人物的特点，揭示人物的精神面貌，对人物做出客观公正的评价。引用诗词可以从侧面烘托和丰富传主的思想精神，使传记显现出一种古朴文雅的风格。引用故事可以增强文章的趣味性，使文章更具有可读性。引用传主在书信、日记中的表白以及传主的话可以印证作者的观点，也可以使传记具有更为真实感人的力量。引用他人的话使文章对人物的评述更加全面客观、真实可信，也能从侧面烘托传主的形象。阅读下面的文字，完成后面的题目。[即学即练]朱启钤：“被抹掉的奠基人”林天宏①2006年6月13日下午，一场大雨过后，正阳门箭楼被带着水雾的脚手架包裹得严严实实。北京旧城中轴线上的这座标志性建筑，正经历着新中国成立后规模最大的一次修缮。②由正阳门箭楼北望，长安街车水马龙，它与城楼左右两侧的南北长街、南北池街，一同构成了北京旧城东西、南北走向的交通要道。③我问同行的一个记者：“你知道改造北京旧城，使其具有现代城市雏形的第一人是谁？”“梁思成？”她答道。④这个答案是错误的，却并不让人意外。随着北京旧城改造不断进入媒体视野，梁思成等一批建筑学家已被大众熟知。但少有人知晓的是，从1915年起，北京已开始有计划地进行市政工程建设，正阳门箭楼、东西长安街、南北长街与南北池街，都是在时任内务部总长朱启钤的主持之下改造与打通的。⑤同样少有人知晓的是，1925年，25岁的美国宾夕法尼亚大学留学生梁思成，收到父亲梁启超从国内寄来北宋匠人李诫撰写的《营造法式》一书，兴趣大增，由此走上中国古代建筑研究之路。1930年，梁思成加入中国营造学社，在那里撰写了《中国建筑史》，成为建筑学一代宗师。而《营造法式》一书的发现者与中国营造学社的创始人，正是朱启钤。⑥“朱启钤是中国古建筑研究工作的开拓者与奠基人，没有他，就不可能在上个世纪30年代出现像梁思成这样的建筑学领军人物，我们读到《中国建筑史》的年份，还不知要推迟多少年。”中国文物研究所某研究人员曾这样评价。但是，“由于历史原因，他被研究者们有意无意地抹掉了”。⑦朱启钤于1930年创办的中国营造学社，将他的筹划与组织才能发挥得“淋漓尽致”。他为学社请来当时最为优秀的学术精英：东北大学建筑系主任梁思成，中央大学建筑系教授刘敦桢，著名建筑师杨廷宝、赵深，史学家陈垣，地质学家李四光，考古学家李济……他还以其社会人脉，动员许多财界和政界人士加入学社，直接从经费上支持营造学社的研究工作。曾有建筑史家这样评价朱启钤：“人力、物力、财力，这些都是研究工作所必不可少的条件，能把这方方面面的人事统筹起来，是需要非凡之才能的。朱启钤以一己之力，做了今天需要整个研究所行政部门做的事。”⑧有数据显示，截至1937年，营造学社野外实地测绘重要古建筑达206组，因此探索出一整套研究中国古建筑的科学方法，为撰写中国建筑史构建了扎实的科学体系。⑨假若没有朱启钤，中国的古建筑研究，又会是怎样的图景？如今，斯人已逝，营造学社停办也已整整60周年。⑩6月13日的那场大雨，将故宫端门外西朝房冲洗得干干净净。游人如织，屋宇间却依旧透着落寞，此处正是营造学社旧址。而位于东城区赵堂子胡同3号的朱启钤故居，住着数十户人家，杂乱之中，依稀可辨当年气魄。(摘自2006年6月21日《中国青年报》，有删改)【注】朱启钤(1872—1962)，曾任全国政协委员、中央文史馆馆员。★2.文章多处提到梁思成，这对写朱启钤有什么作用？请选一例作简要分析。答：______________________________________________解析结合文章第③⑤⑥段进行分析，写梁思成主要是从侧面表现朱启钤，让读者对传主有一个全面的、立体的了解。答案文章通过对梁思成有关事迹的叙述，或直接或间接地写出了朱启钤对我国古建筑研究的重要贡献。所选事例及分析：第③段，文章写记者认为改造北京旧城第一人是梁思成，间接说明朱启钤不为人所熟知，点明题意，引出下文。第⑤段，梁思成因《营造法式》一书而走上中国古代建筑研究之路，加入中国营造学社，在中国建筑学界有很高的地位；而《营造法式》一书的发现者与中国营造学社的创始人就是朱启钤，这间接反映出朱启钤鲜为人知的贡献，照应题目。第⑥段，点明如果没有朱启钤，就不可能在上个世纪30年代出现像梁思成这样的建筑学领军人物，直接突出朱启钤的贡献。★3.作者为什么两次提到6月13日那场大雨？请谈谈你的看法。答：________________________________________________解析文章两次提到大雨分别在第①段和最后一段。应注意从内容、结构和表现人物主题等角度进行分析。开篇写雨是为了引出人物，结尾写雨是为了营造落寞氛围，首尾照应，使文章浑然一体，有力地表现了传主。答案①文章开头写雨中正阳门箭楼的修缮，引出朱启钤1915年就开始有计划地进行北京市政工程建设(或：现代北京旧城仍保留了朱启钤当年规划的格局)。②结尾的雨引出营造学社旧址的落寞和朱启钤故居成为大杂院的情况，照应文题，引发读者的联想和感慨。③首尾呼应，结构完整。开头写正阳门箭楼的修缮，结尾写营造学社的旧址故宫端门外西朝房的落寞、朱启钤故居的杂乱，两者通过“雨”联系在一起，抚今追昔，深化了“不要忘记这位奠基人”的主题。[思维建模]分析传记表现手法及作用4角度1.传主角度：使人物形象更丰满，突出传主的精神面貌，增强作品的历史深度和情感力度。2.文本角度：丰富文章内容，增强文章的真实性、可读性、典雅性、文化底蕴。3.结构角度：照应标题，设置悬念，埋下伏笔，对比映衬，总结上文，深化主旨，彰显品格。4.读者角度：有助于读者全面深刻地了解传主的精神和影响，提升传记的阅读价值。答题模板：特点＋作用①＋作用②＋作用③分析传记的表现手法☞咀嚼经典高考题目提升审题答题技能高考曾经这样考品答案，悟技巧，不丢分1.(2013·福建卷)13题D项：文章最后一段描写了王文显旧居周边的环境与情景，营造了肃杀悲凉的氛围，表达了作者对王文显的深切怀念与沉痛哀悼。(×)(《那一种遥远的幽默》)本选项考查传记中的描写手法及其作用。文中的描写意在表现王文显当年的住处如今已发生巨大变化，并非“肃杀悲凉”，表达的情感是“深切怀念”而非“沉痛哀悼”。(错误选项，2分)2.(2011·广东卷)请分别指出文中③④段画线部分所用的修辞手法，并具体说明这些修辞手法在文中的表达效果。(1)他走路比汽车或者比飞机还快。(2分)(2)对于他，辩论简直是练武术，手、腿、头、眼、身一齐参加。(2分)(《梁宗岱先生》)(1)夸张手法。(1分)突出了梁宗岱善于跑路，有强健的体格。(1分)(2)比喻。(1分)形象生动地写出了梁宗岱擅长且喜欢辩论，辩论的技巧出众，辩论时激情洋溢的性格特点。(1分)3.(2011·湖北卷)本文细节描写十分精彩，请举两例加以评析。(6分)(《才子赵树理》)①他在一篇稿子的页边批了一行字：“排版，校对同志请注意，文内所有‘你’字，一律不准改为‘妳’，否则要负法律责任。”赵树理在一个寻常字眼的使用上，不盲从，并郑重其事地在文稿中批字强调，凸显赵树理较真、坚持己见的性格。②老赵划拳与众不同，两只手出拳，左右开弓，一会儿用左手，一会儿用右手。赵树理不循常规，以出其不意的方式划拳，别具一格，意趣横生。这个细节描写体现赵树理幽默风趣的真性情，以及他和老舍之间的深厚感情。(每点3分)一、品悟经典课文：《贝多芬：握住命运的咽喉》以本为本，知能迁移——从教材中寻求解题突破[经典聚焦]手法运用作用及效果精雕细刻肖像烘托传主个性，为写命运做铺垫。大量的内心独白细腻地展示传主内心情感，直接体现人物精神，使文章具有真实感。引用传主书信直接展示传主精神，增强感染力。他人的话从侧面突出传主性格，使作者的评述更加客观全面、真实可信。对比以传主一生的种种不幸突出其性格的坚忍执着。以与歌德交往相处不和谐突出传主倔强的个性。叙述中插入议论抒情表明作者的观点态度，深化作品的主题，使作品更加真实深刻、更具表现力。细节描写：陌生的手替他阖上眼睛暗示不认识他的人也无比崇敬，表现贝多芬的伟大。二、重温经典手法1.本文是一篇由传主本人口述的自传，文章的语言有什么特点？请举例说明。《毛泽东：忆往昔，峥嵘岁月稠》答：_______________________________________________【提示】本文语言朴实，用词