益母草颗粒工艺规程

益母草颗粒工艺规程文件编码STP.GY.007文件修订码STP.GY.007-08修订审核批准制定日期审核日期批准日期颁发部门生产部颁发数量3生效日期分发部门综合管理部、生产部、质量部修订说明1、执行2010版药典，2、实施新版GMP。一、 产品概述：产品特点：品名：益母草颗粒拼音：YimucaoKeli剂型：颗粒剂性状：本品为棕黄色至棕褐色的颗粒；味甜、微苦。功能主治：活血调经。用于月经量少。用法用量：开水冲服，一次15g,一日二次。规格：每袋装15g。贮藏：密封。包装：复合膜材料包装，每盒10袋。有效期：24个月处方来源：移植上海市药品标准1980年版沪Q/WS-1-513-80(1)。历史沿革：上海市药品标准1980年版、卫生部药品标准、《中国药典》2010年版一部。二、 处方和依据处方：益母草批量：540kg益母草经提取浓缩所得的全部浸膏88kg、蔗糖粉246kg、糊精105kg。依据批准文号：国药准字Z31020234现行标准：《中国药典》2010年版一部。

D级洁净区带“※”表示质量控制点四、操作过程及工艺条件提取操作过程配料：将验收合格的饮片按生产指令进行配料，称量、复核。煎煮：取益母草540kg分两次置多功能提取罐内，每次取270kg,加水3200L

煎煮一次，煎煮180分钟，煎煮液60目滤过转入贮罐，得煎煮液2700L±5%,比重表测得比重1.01-1.015(40〜60°C)。薄膜浓缩：取经煎煮过滤进入贮罐的药液经薄膜蒸发器浓缩至相对密度1.04(90〜95C)放入计量桶中，得薄膜浓缩液270L±5%，静置。再重复以上操作一次，二料为一批。浓缩：取上清液加入真空提取锅，浓缩至相对密度1.36〜1.38(80〜85C),浓缩的浸膏装入清洁消毒的浸膏专用容器，加盖，密闭，挂牌，冷全室温，入库冷藏(0〜10C)，备用。工艺条件原药材提取浸膏为一般区；提取的工艺用水为饮用水；煎煮：加水3200L，煎煮3小时；薄膜浓缩：薄膜浓缩至相对密度1.04(90〜95C)；浓缩：浓缩至相对密度1.36〜1.38(80〜85C)。制剂操作过程：领料：按生产指令开领料单，领取合格的益母草浸膏、蔗糖、糊精。粉碎：取蔗糖，在粉碎间用60目筛将蔗糖粉碎得蔗糖粉。配料：每料配方：540kg益母草所得浸膏 1/10蔗糖粉 24.6kg糊精 10.5kg尾料数量按上述配方分别称定重量并复核记录，将称好的料装在专用容器中，并附标志。以十料为一制剂产品批号。混合制软材：取上述配方量的蔗糖粉、糊精和尾料，投入槽型混合机，盖上混合机槽盖，搅拌混合5分钟，再取上述益母草浸膏，慢慢加入混合槽内，边加边搅拌(5分钟左右)，制成软材。制粒：取上述混合制成的软材，在制粒机上用14目不锈钢筛网制粒，均匀装入不锈钢盘中，将不锈钢盘放入烘车，按从上到下顺序放置，将烘车推入烘箱。重复以上(4)、(5)操作九次。干燥：将制好的颗粒置于烘箱中，在80〜90C条件下鼓风干燥5小时左右，其间翻盘三次，间隔时间分别为90分钟、60分钟、60分钟。整粒：将干燥的颗粒装入洁净桶内，用10目筛在整粒机上整粒，装入桶内。总混、过筛：将上述颗粒分二次置滚筒式混合机中各混合5分钟左右，取出；再各取一半置滚筒式混合机中各混合5分钟左右，取出。在过筛机上过筛，取过10目，不过40目的颗粒，装入专用容器中，挂上标签，进入中间库，送检，粗颗粒粉碎后并入细粉，送暂存间。分装：按包装指令，领取合格的益母草颗粒卷膜及上述检验合格的颗粒，按颗粒分装机操作程序操作，调节好装量及批号、计数器归零等。按15g/袋进行分装，并检查及记录装量差异，将分装好的颗粒装入专用袋中，挂上标签，从传递口传递至外包装间，并作好记录。结束后统计包材的实际用量及破损和剩余数，其中破损的标签由车间QA进行确认，用剪刀销毁，并办理相关手续。外包装：按外包装程序及包装指令确认包装规格、批号、生产日期及有效期。按10袋/小盒、80盒/箱装箱并放入装箱单，请验、封箱、寄库。包装结束后正确统计包材的实际用数、破损数和剩余数，并确认。工艺条件从制粒阶段全外包装前的缓冲阶段为D级洁净区。工艺用水：饮用水；纯化水。温度：洁净区内18〜26°C。相对湿度：洁净区内45〜65%。制粒工序：制粒网目数：14目搅拌时间：5分钟干燥温度：80〜90C翻盘次数：3次整粒网目数：10目混合时间：每次5分钟；混合速率：10圈/分过筛目数：10目、40目分装：热封温度：纵封190—210C；横封160—180C装量差异：±4.0%包装：批号、生产日期、有效期全打印正确清晰盒中有说明书包装数量正确五、原辅料的质量标准1、原料的质量标准和检查方法：依据相应质量标准及检验操作规程进行检验。序号原料名称标准依据质量标准及检验方法01益母草《炮制规范》SOP.YP.016

2、辅料的质量标准和检查方法：依据相应质量标准及检验操作规程进行检验。序号辅料名称标准依据质量标准及检验方法01蔗糖《中国药典》2010年版SOP.FL.00102糊精《中国药典》2010年版SOP.FL.00203乙醇《中国药典》2010年版SOP.FL.006六、中间产品质量标准和检查方法：依据中间产品取样规程进行操作，依据中间产品质量标准及检验操作规程进行检验。分类标准依据质量标准及检验方法中间产品企业标准SOP.ZC.005七、成品质量标准和检查方法：依据成品取样规程进行操作，依据成品质量标准及检验操作规程进行检验。分类标准依据质量标准及检验方法成品《中国药典》2010年版SOP.CP.005八、包装材料和包装规格、质量标准1.包装的规格：15克/袋X10袋/小盒X80盒/箱每箱：80盒、800袋、12kg颗粒2.包装的质量要求：名称包装质量要求卷膜封边0.8〜1cm、平整、无折叠纹。盒盒竖立，10袋颗粒分二次平放纵向送入盒中，盒的插口反面印上工号，盒外印上产品批号，生产日期、有效期。箱80中盒按4X5X4方式堆放在盒中，盒方向一致，箱中放入装箱单，箱外指定处印上批号、生产日期、有效期，上下均用封箱带，打箱横向用两根。3.包装材料质量标准（包括说明书、产品包装、文字说明和标志）序号辅料名称标准依据质量标准及检验方法1复合卷膜企业标准SOP.BZ.0142小盒企业标准SOP.BZ.0043说明书企业标准SOP.BZ.0045大箱企业标准SOP.BZ.004九、卫生要求厂房：要按药品生产管理规范（GMP）的要求，对一些尚需暴露的中间体货半成品的工序应符合下列要求：厂房内部不得有突出部分，四周墙壁和顶棚采用采钢板，表面应平整光滑、无空隙、裂纹，不得有颗粒性脱落，地面采用自流坪，应光滑无灰屑脱落，无空调用房应用纱窗、纱门，车间洁净且，净化房间夏季每周消毒一次，春、秋、冬每两周消毒一次。设备容器及生产工具：生产设备应保持清洁完好，设备显本色、无尘、污污垢，不漏油，使用完毕后清洁干净，可用75%乙醇擦洗，灭菌。工具：生产中使用的直接接触药物的工具，每班应作一次消毒处理，可用75%乙醇擦洗，防止污染。容器：凡盛装半成品的桶，冲洗干净后用75%乙醇擦洗，烘干。操作人员:每年进行一次健康检查，凡经医师检验患有传染性疾病或传染性皮肤病者，不得直接接触药物工序操作，应调离全非接触药品的岗位。车间控制区岗位人员做到：白衣、白裤、白帽、白鞋，直接接触药物的工序应戴好口罩。上岗前，先用清洁液洗手，再通过于消毒器双手消毒，上厕所或出车间返岗时，应按规定换工作衣、帽、鞋及洗手消毒。不准佩戴手饰等易污染品上岗。十、设备一览表设备名称型 号材质生产能力及说明多功能提取锅非标不锈钢3.9T(容量)薄膜蒸发器非标不锈钢5.5m3/h（流量）真空提取锅JN500不锈钢0.86m3（容量）吸尘粉碎机30B不锈钢100-300kg槽形混合机CH-200不锈钢0.2m3摇摆式颗粒机YK160不锈钢200-300kg热风循环烘箱CT-C-III型不锈钢50-140°C整粒机ZL-200不锈钢200-500L/h振动分筛机ZS-0.5m2不锈钢>450kg/h滚桶式混合机HL-1不锈钢0-20转/分自动颗粒包装机DXDK40II不锈钢最大包装尺寸：80X110mm55-80袋/分自动颗粒包装机DX.DK80C不锈钢卜一、技术安全和劳动保护(一)技术安全防火：(1)在使用明火，不能离人，车间内必须有灭火机及防火设备，应按防火等级规定进行配备，安放于固定位置定期检查（2）在车间内因维修和安装设备，需要进行氧、电焊割，应严格采取安全防范措施，并向设备部门申请批准。防尘：操作人员应戴好防尘口罩。防爆:凡放在易燃易爆物的车间，电器采用防爆照明系统，电线采用管道密封，使用防爆开关或集中于开关控制室，电机亦应使用防爆式。（二）劳动保护：噪音：各种电机设备噪音超过国家规定时，应安装消音器。生产场地温度超过31°C时要采取排风、通风、风扇、空调等降温措施。散热管道或设备，均应包隔热层或应有警示标记。高速运转的机械部位，应安装安全护罩。十二、工时定额与产品生产周期提取过程（1） 工时定额提取生产工时：每提取540kg益母草，消耗工时30个。（2） 生产周期提取一批需1-5天。制剂过程（1） 工时定额制剂生产工时：每生产一批产品，消耗工时150个。（2） 产品生产周期：制剂1-5天。十三、原辅料消耗定额（单位：kg）提取过程：每次投料所需益母草270kg，2料为一批。制剂过程：每生产一批益母草颗粒，需原辅料：540kg益母草经提取浓缩所得的全部浸膏、 糖粉246、 糊精105十四、包装物消耗定额每生产40箱益母草颗粒，消耗包装物卷膜40Kg、小盒3200只、说明书3200张、纸箱40只、封箱带1卷、打箱带十五、物料平衡1.提取过程：计算公式：（收得率=实际数量：理论数量）（限度土5%）净药材煎煮（L）薄膜浓缩（L）270kgx22700X2270X32.制剂过程计算公式：收得率=（实际产品量+尾料