医学微免疫06级-第20章-超敏反应课件

医学微免疫06级第20章超敏反应通情况、沟内是否有泥污、杂物、基层有无扰动等作业工程，分别进行验收，合格后才能进行安排。高密度聚乙烯（HDPE）双壁波纹管最小覆土0.3-0.4m。（2）检查井医学微免疫06级第20章超敏反应医学微免疫06级第20章超敏反应通情况、沟内是否有泥污、杂物、基层有无扰动等作业工程，分别进行验收，合格后才能进行安排。高密度聚乙烯（HDPE）双壁波纹管最小覆土0.3-0.4m。（2）检查井第二十章超敏反应概述

一、超敏反应的概念：组织损伤和/或功能紊乱

本质为特异性免疫应答Hypersensitivity超敏反应Allergy变态反应Anaphylaxis过敏反应二、超敏反应的分型：Typing

1963年Coombs和Gell根据反应发生的速度Velocity、发病机制morbificalmechanisms

和临床特征clinicalfeatures将超敏反应分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ型。

Ⅰ型（速发型）

Ⅱ型（溶细胞型或细胞毒型）

Ⅲ型（免疫复合物型）

Ⅳ型（迟发型）

Ⅰ～Ⅲ型由抗体介导，可经血清被动转移。

mediatedbyantibodies;

passivetransferⅣ型由T细胞介导，可经细胞被动转移，反应发生较慢，故称迟发型超敏反应。

delayed(type)hypersensitivity第一节Ⅰ型超敏反应(速发型)主要特征

快发亦快消

fastoccurringandfastregression

无组织损伤

notissuedamage

有个体差异

individualdifferenceⅠ型超敏反应在四型超敏反应中发生速度最快，一般在第二次接触抗原后数分钟内出现反应，故称速发型超敏反应。immediatehypersensitivity1、抗原——变应原2、抗体——变应素——IgE3、致敏细胞

肥大细胞和嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞4、生物活性介质储备性：组胺；激肽原酶；趋化因子新合成：白三烯前列腺素D2血小板活化因子细胞因子一、参与I型超敏反应的主要成分

1、变应原（allergen）

药物/化学物质：青霉素、普鲁卡因、有机碘、异种动物血清吸入性变应原：花粉、螨、屋尘、羽毛食物变应原：

牛奶、鸡蛋、海产类食物

PollenInsetsacaridmitesmites螨PetsPigeonTortoise2、抗体（IgE——亲细胞抗体）IgE合成的调节（1）特应性个体（遗传因素）（2）由鼻咽部、扁桃体、气管及胃肠粘膜下固有层淋巴组织B细胞产生（3）Th2分泌IL-4、IL-13等促其合成IgE

Fc受体（1）FCεRⅠ：高亲和力Bas/Mas（2）FCεRⅡ（CD23）：低亲和力分布广泛可溶型FCεRⅡ与B细胞CD21结合，促IgE合成膜型FCεRⅡ通过IgE捕获抗原，抑制IgE合成3、致敏细胞

（1）肥大细胞mastcells皮下：结缔组织肥大细胞subcutaneous粘膜下：粘膜肥大细胞submucous嗜碱性粒细胞：外周血，被招募到变态反应部位basophilicgranulocyte;basophil

peripheralblood均具有嗜碱性颗粒，其中含生物活性介质basophilicgranulesbioactivemediator

膜表面表达IgE-Fc受体MembranesurfaceFceRI（2）嗜酸性粒细胞eosinophil

主要分布于粘膜上皮下结缔组织，血循环少某些细胞因子（IL-5，MCP-3）激活后才表达FCεRⅠPlateletActivitingFactor血小板活化因子

激活后释放生物活性介质与肥大细胞和嗜碱性粒细胞介质类似：参与I型超敏反应具有毒性作用的颗粒蛋白及酶类：杀伤寄生虫和病原微生物组胺酶、芳基硫酸酯酶：破坏介质，抑制炎症水解酶储备性新合成趋化剂NCFECF-ATB4活化剂组胺激肽原酶血小板活化因子（PAF）致痉剂组胺白三烯（LTs)前列腺素（PG-D2）4、生物活性介质二、发生过程及发生机制（图示）生物活性介质的合成嗜碱性颗粒二、发生过程及发生机制致敏阶段：变应原进入特应性机体→诱导特异IgE产生→

IgE不与抗原结合即能以Fc段与肥大细胞和嗜碱性粒细胞上FceRI结合，形成致敏靶细胞→机体处于持续致敏状态激发阶段及效应阶段：相同变应原再次进入机体→多价变应原与致敏靶细胞上IgE结合，引起FceRI交联→活化信号通过激酶级联反应使致敏肥大细胞和嗜碱性粒细胞活化，脱颗粒而释放生物活性介质→生物活性介质作用于效应组织和器官，引起局部或全身过敏反应（平滑肌收缩，毛细血管扩张、通透性增强等）三、常见临床疾病1、全身过敏性休克：（1）药物过敏性休克：青霉噻唑醛酸/青霉稀酸（2）血清过敏性休克(血清过敏症）：TAT2、呼吸道过敏反应：（1）过敏性支气管哮喘：（2）花粉症（＝枯草热＝过敏性鼻炎）：3、消化道过敏反应：过敏性胃肠炎4、皮肤过敏反应：特应性皮炎（＝异位性皮炎，湿疹），荨麻疹、血管神经性水肿结膜炎conjunctivitis血管神经性水肿哮喘athsma荨麻疹Nettlerash湿疹

eczema四、防治原则1、检出变应原，避免接触2、脱敏疗法：

异种免疫血清脱敏疗法：抗毒素皮试阳性必须使用→小剂量短间隔多次注射抗毒素以消耗IgE。

特异性变应原减敏疗法（特异性脱敏治疗）：明确但难以避免的变应原，→小剂量较长间隔多次注射以刺激产生IgG；当相同的变应原再次进入时，IgG阻断IgE与变应原结合3、药物

：抑制合成、释放/拮抗/改善效应器官反应性

4、免疫新疗法

IL-12,

抗FceRI,

rsIL-4RSkintestforallergy血管神经性水肿angioneuro-edema

——脱敏desensitization一、发生机制血细胞或组织细胞上发生抗原-抗体结合引起补体、吞噬和杀伤细胞的损伤作用。（一）靶细胞及其表面的抗原靶细胞：正常组织细胞改变的自身组织细胞被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞第二节Ⅱ型超敏反应

膜抗原；膜受体；细胞外基质1.同种异型allotype抗原：ABO、Rh及HLA血型抗原2.交叉抗原：外源性抗原与正常组织间的共同抗原例：链球菌胞壁多糖与心瓣膜、关节组织蛋白3.新生的自身抗原：改变，结合或修饰改变：流感病毒、EB病毒、甲基多巴类药物改变RBC膜成分结合：半抗原药物（青霉素、磺胺、安替比林）结合于血细胞4.失去免疫耐受的自身组织抗原：机体免疫系统异常所致免疫耐受机制的破坏而产生了抗自身组织抗原的抗体（将“自己”视为“非己”）

5.结合在细胞表面的抗原表位或抗原抗体复合物（二）抗体(IgG、IgM，多为自身抗体)（三）组织或细胞损伤机制1．补体介导的细胞溶解2．补体、抗体介导的调理吞噬3．抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）二、常见临床疾病1.输血反应：ABO血型不符的输血2.新生儿溶血症：Rh—孕妇怀Rh+胎儿见下图3.超急性宿主抗移植物排斥反应：4.自身免疫性溶血性贫血：因感染、药物等引起RBC膜改变4.药物过敏性血细胞减少症：半抗原5.肺出血－肾炎综合征(“联合型”）6.毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）：自身抗体与TSH受体结合其作用与TSH本身相同，因而导致对甲状腺上皮细胞刺激的失调，甚至在无TSH存在下也能产生过量甲状腺素，出现甲状腺功能亢进（刺激型）附：链球菌感染后引起的肾炎（抗膜性肾小球肾炎）（一）同种不同个体间的Ⅱ型超敏反应1．输血反应：血型不符bloodtransfusionreaction2．新生儿溶血症hemolyticdiseaseofnewborn3．移植排斥反应graftrejection（二）自身免疫性Ⅱ型超敏反应Autoimmunity1．自身免疫性溶血性贫血:患者产生了抗自身红细胞IgG2．急性风湿热：3．肺出血肾炎综合征

:

Goodpasturesyndrome自身抗体与肺泡和肾小球毛细血管基底膜中第Ⅳ型胶原结合并在局部激活补体和中性白细胞。（三）自身免疫性受体病1．Grave病2．重症肌无力3．胰岛素抗性糖尿病常见的Ⅱ型超敏反应性疾病（一）溶血性输血反应一般发生于ABO血型系统不相容的输血中。（二）新生儿溶血症多见于Rh－孕妇所怀Rh+胎儿，在再次妊娠所分娩的新生儿发生。

第1胎：分娩时胎儿的Rh+红细胞进入母体，刺激母体产生抗Rh抗体(属IgG类)。

第2胎：母体的IgG类的抗Rh抗体通过胎盘进入胎儿体内，与胎儿的Rh+红细胞结合，通过激活补体的经典途径或吞噬细胞和NK细胞的溶解起杀伤作用，使胎儿红细胞溶解。新生儿溶血症新生儿溶血症及预防为预防新生儿溶血病，可于产后72h内给母体注射抗Rh抗体（抗D血清），以消除Rh+红细胞对母体的作用，防止再次妊娠的胎儿发病。

药物引起的血细胞减少症青霉素等药物吸附在红细胞膜上溶血性贫血氯霉素等药物与粒细胞结合粒细胞减少症磺胺类药等与血小板结合血小板减少性紫癜药物性溶血性贫血Purpura-1Purpura-2II型超敏反应-肾炎Graves病：抗体刺激型超敏反应

自身抗体与TSH受体结合其作用与TSH本身相同，因而导致对甲状腺上皮细胞刺激的失调，甚至在无TSH存在下也能产生过量甲状腺素，出现甲状腺功能亢进。TSH-RT3/T4ThyroxineStimulatingHormeTSHautoantibody6.一、发生机制：ImmunePathogenesis抗原+抗体(IgG/IgM/IgA)抗原抗体复合物（IC)特点：中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体并吸引白细胞及其它细胞到达局部，引起中性粒细胞浸润为主要特征的血管及其周围炎症反应和组织损伤。（一）中等大小免疫复合物的形成第三节Ⅲ型超敏反应可溶性抗原持续存在抗原抗体的比例大分子IC（抗原稍过剩时）

(颗粒性AgAg/Ab比例合适）易被吞噬细胞清除小分子IC（Ag>>AborAb>>Ag)

不沉淀、由RBC带给脾处理中等大小IC存在于循环，可能沉淀（二）中等大小免疫复合物沉积机体清除IC能力改变：补体或吞噬细胞功能缺陷、障碍血管因素：通透性增加、血管内高压或形成涡流（三）免疫复合物沉积后引起的组织损伤1.补体的作用2.中性粒细胞3.血小板的作用产生过敏毒素，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等介质，吸引中性粒细胞局部Neu聚集，释放蛋白水解酶等物质，使血管基底膜及周围组织损伤血小板活化，产生5-羟色胺等物质导致局部充血水肿等改变CIC引起引起组织损伤的机制III型超敏反应机制图-1III型超敏反应机制图-2二、临床常见疾病TypeIIIhypersensitivityassociateddiseases1、局部免疫复合物病Localized（1）Arthus病

（2）类Arthus病2、全身免疫复合物病Generalized

（1）血清病：初次大量注射抗毒素

（2）链球菌感染后肾小球肾炎

（3）类风湿性关节炎：因变性IgG引起（4）SLE(一)ArthusReaction

Arthus在家兔(或豚鼠)皮下注射马血清3～5ml，当注射5-6次后，在注射局部出现水肿、充血、甚至出血、坏死等剧烈炎症反应，称为Arthus现象(局部免疫复合物病)。这是由于局部酌抗原抗体所形成的免疫复合物，沉积于注射部位皮下的血管壁，激活补体，引起炎症反应所致。ArthusreactionArthusreactionType-IIWeal&flarereactionType-I1、局部免疫复合物病

ArthusReaction有些患者在反复多次注射青霉素、胰岛素、狂犬疫苗或生长激素时，于注射后一至数小时，在注射部位亦可发生与Arthus反应类似的现象，属局部免疫复合物病。

过敏性肺泡炎为反复吸入有机粉尘所致的局部免疫复合病。粉尘中有霉菌孢子或动、植物蛋白抗原时可刺激机体产生相应抗体，当再次吸入相同物质时可在肺泡间质形成免疫复合物，引起间质性肺炎，称变应性肺泡炎。

临床类Arthus病2、全身免疫复合物病

血清病SerumSickness临床症状：初次注射大剂量抗毒素(马血清）后7～14天出现发热、皮疹、局部淋巴结肿大、关节肿痛、和一过性蛋白尿等。当抗体增多而抗原量逐渐减少后，病情自行消退。发病机制：其原因是大剂量抗原(马血清)进入机体后，体内产生了抗马血清的抗体，与尚未完全被清除的抗原结合，在抗原量稍过剩的情况下形成中等大小的可溶性复合物沉积而致病。。SerumSickness临床表现为发热、皮疹或荨麻疹、局部淋巴结肿大、关节肿痛、蛋白尿等。当抗体增多而抗原量逐渐减少后，病情自行消退。长期大剂量使用某些药物(如青霉素、磺胺等)时，也可引起类似血清病样的反应，称为药物热。链球菌感染后肾小球肾炎

免疫复合物性肾炎SerumSickness链球菌细胞壁的M蛋白(抗原)，刺激机体产生相应抗体，二者结合形成免疫复合物，随血流沉积在肾小球基底膜。过敏性休克样反应

当用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体病时，发生的类似过敏性休克的症状，称为赫氏(Hexheimer)反应。这可能是由于病原体在短时间内被大量破坏，释放出大量抗原，抗原在血流中与相应抗体形成的免疫复合物激活补体，产生出较多的C3a和C5a(过敏毒素)，这些过敏毒素作用于嗜碱性粒细胞，使后者释放出生物活性介质，导致赫氏反应发生。

类风湿关节炎

患者血清内变性的IgG是自身抗原，抗体是抗变性IgG的抗体，主要为IgM，称类风湿因子。变性的IgG与类风湿因子(自身抗体)形成免疫复合物，反复沉积于关节滑膜，引起类风湿关