头孢菌素类抗菌药

头孢菌素类抗生素一、概述（s）—素C核-（7cd7-CA）接上不侧链制的一系半合成生素第一头孢菌在20世纪60年代问世，目上市品已达60余种。产量占世上抗生产量的60以上。类抗生素的性基团是β内酰胺环与青霉素类有着相似的理化特性生物活性、作用机和临床用本类药破坏细的细胞在繁殖杀菌对菌的选择作强，而人几乎有毒性具有抗谱广、菌作强、耐霉素酶、过敏反应较青霉素类少见等优点。所以是-类高效、低毒、临床广泛应用的重要抗生素。根据头孢菌素的抗菌谱、抗菌强度、对β内酰胺酶的稳定性及对肾脏毒性可分为四代。二、化学结构头孢菌素类和青霉素类同β-内酰胺抗生素不同的是头孢菌素类的母核是7氨基头孢烷酸7-ACA，而青霉素的母核则是6氨基青霉烷酸，这一结构上的差异使头孢菌素能耐受青霉素酶。三、理化性质般型主要制成钠盐或钾盐。头孢烷酸含有不稳定的β-内酰胺环，在有水分子存在的条件下易被水解碱酸和温度升高均能促进水解所以临床应用的头孢菌素注射剂型多制成固体剂型的粉针剂注射用头孢菌素多制成钠盐和钾盐的干燥结晶或粉末，密封于安瓿中。这种粉针安瓿剂在室温下可保存2～3年，临用前加入注射溶媒溶解后需及时使用口服用头孢菌素类是一些化学稳定性稍高而且能耐受胃酸的品种，如头孢氨苄、头孢羟氨苄等多制成游离酸的片剂或胶囊。药代动力学头孢菌素在血清和组织中有较高浓度然而只有头孢呋辛和大多数第三代头孢菌素能透过血脑屏障，在脑脊液中达到适当浓度。在前列腺内的浓度并不高，治疗前列腺炎时需经静脉给予较大剂量大多数头孢菌素由肾脏分泌用丙磺舒可增加血清水平头孢哌酮和头孢曲松主要由肝脏代谢在胆道和胃肠道内可达到很高水平，并不必因为肾病而显著调整药物剂量。四、作用机理与青霉素相似。早期认为唯-的作用是抑制转肽酶而干扰细菌细胞壁质的合成现已证明β-内酰胺化合物还可与某些蛋白（β-内酰胺结合蛋白结合，这些蛋白质的本质可能是细胞膜上的一些酶由此改变细菌细胞膜的通透性抑制蛋白质合成，并释放自溶素，因此有溶菌作用，或使之不分裂而成长纤维状。五、头孢菌素类抗生素的分类第一代头孢菌素：供注射用的有头孢噻吩cefalothin，先锋霉素、头孢（e-n，先霉Ⅴ（ceaerle，先锋素匹（carn，霉（e，素8西（e）等。供服有孢苄（cfein，先锋霉羟（cefadroxil等供口服和注射用的有头孢拉（cerdie锋霉Ⅵ。第二代头孢菌素：供注射用的有头孢呋辛（cefuroxime、头孢孟多（cefmadole头孢替（cftam孢（cfoicd头雷（ceforaide）等。供口服的有头孢辛酯（cefuroxieaxtil、头孢克（cefalr等。第三代头孢菌素：供注射用的有头孢噻肟（cefoaime、头孢唑肟（ceftizoxime、头孢曲松（ceftriaxon、头孢地秦（cefodizime、头孢他啶（ceftazidim、头孢哌酮（cefprzoe、头孢匹胺（cefiraie、头孢甲肟（cefmenoxim头孢磺（cesuodn供口服用的有头孢克（cefixime、头孢特仑酯（ceferapivoxil、头孢他美酯（cefetamepivoxil、头孢布烯（cetiutn、头孢地尼（cediir、头孢泊肟酯（cefpodoximepivoxeti。（ce（cefepime）等。头孢菌素类抗菌药的特点及临床应用本类抗生素为广谱抗生素，抗菌谱较青霉素G广，对金葡菌、化脓性链球菌、肺炎双球菌、白喉杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌和流感杆菌等有效。临床上主要用于耐药金葡菌及一些革兰氏阴性杆菌引起的严重感染如肺部感染、尿路感染、败血症、脑膜炎及心内膜炎等。头孢菌素一般不作首选药因为对敏感细菌其抗菌活性常不及青霉素等对于耐青霉素的细菌由于本类抗生素价格昂贵常可采用红霉素或氯霉素等代替。第一代头孢菌素为60年代及70年代初开发，主要特点：①抗菌谱：对G+用第23代头孢；部分G-菌有效。②对β第23种。为0对G+菌用<第1代头孢G-菌作用较强对厌氧菌有一定作用但对绿脓杆菌无效。②对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定第1性<第1用。为0至0：1抗菌谱：G+菌作用<第1，2代，G-菌作用强，绿脓杆菌，厌氧菌有效。2、对β-内稳高>第1，2代孢。3、对基性用有噻肟孢头松他。一一菌特床用特：对G+菌包括对青霉素敏感菌及对青霉素耐药的产酶金葡菌的抗菌作用优于第二、三代头孢菌素，对G-菌的作用较弱，对铜绿假单胞菌和厌氧菌无效；②对青霉素酶稳定，但对G-菌产生的β-内酰胺酶不稳定；③某些品种有不同程度的肾毒性。主要用于治疗肺炎链球菌化脓性链球菌产青霉素酶金黄色葡萄球（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌除外感G+及其他敏感G-菌引起的轻度和单纯性中度感染，包括上呼吸道感染、皮肤软组织感染等。注射制剂头孢唑啉用于治疗敏感菌引起的中度和重度感染。二、第二代头孢菌素的特点及临床应用特点是：①对G+菌的作用不如第一代头孢菌素，而对G-菌的抗菌作用明显增强，对奈瑟菌属及厌氧菌均有效，但对铜绿假单胞菌无效；②对多种β-内酰胺酶较稳定；③肾毒性比第一代头孢菌素低。用于治疗敏感菌引起的呼吸道感染皮肤软组织感染尿路感染骨关节及女性生殖器的感染等，对流感嗜血杆菌感染的疗效优于头孢氨苄。三、第三代头孢菌素的特点及临床应用特点是：①对G+菌的抗菌作用不如第一、二代，而对G-杆菌有强大抗菌作菌对的β-力；本。药G-感以G或G+。为0：1：G+菌第3代头、2对β-内酰胺稳定性高第1、2、3代头孢3、对肾无毒性。7.头孢菌素类的不良反应（l）过敏反应头孢菌素可致皮疹荨麻疹哮喘药热血清病样反应血管神经性水肿、过敏性休克等头孢菌素的过敏性休克类似青霉素休克反应两类药物间呈现不完全的交叉过敏反应。一般地说，对青霉素过敏者约有10％30％对头孢菌素过敏，而对头孢菌素过敏者绝大多数对青霉素过敏，需要警惕。应用头孢菌素时注意①对青霉素过敏及过敏体质者应慎用也曾有个别患者用青霉素不过敏而换用头孢菌素发生过敏②有的产品在说明书中规定用前皮度定。发生敏性克可照青素休同样理。（2）胃肠道反应和菌群失调多数头孢菌素可致恶心呕吐食欲不振等反应本类药物强力地抑制肠道菌群，可致菌群失调，引起维生素B族和K缺乏。也可引起二重感染，如伪膜性肠炎、念珠菌感染等，尤以第二、三代头孢菌素为甚。（3）肝毒性多数头孢菌素大剂量应用可导致氨基转移酶碱性磷酸酯酶血胆红素等值的升高。（4）造血系统毒性偶可致红细胞或白细胞减少、血小板减少、嗜酸性细胞增多等。（5）肾损害绝大多数的头孢菌素由肾排泄偶可致血液尿素（血肌酐值升高、少尿蛋白尿等头孢噻吩的肾损害作用最显著头孢菌素与高效利尿药或氨基糖苷类抗生素合用，肾损害显著增强。（6）凝血功能障碍所有的头孢菌素都有抑制肠道菌群产生维生素K因此具有潜在的致出血作用。具有硫甲基四氮唑侧链的头孢菌素尚在体内干扰维生素K循环，阻碍凝血酶原的合成，扰乱凝血机制，而导致比较明显的出血倾向。在7位C原子的取代基中有COOH基团的头孢菌素有阻抑血小板凝聚的功能，而使出血倾向更加重。凝血功能障碍的发生与药物的用量大小、疗程长短直接有关。药物相互作用1.与时。. 致