努南综合征-临床及分子诊断

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Noonansyndrome

NS疾病中文名：努南综合征疾病英文名：Noonansyndrome，NS别名：未知患病率：约为1/1000-2500（新生儿）命名：1962年心脏病学家JacquelineAnneNoonan首次发现并命名。位置：位于12q22q遗传方式：常染色体显性遗传，男女均可发病，散发或有家族史，多为散发病例基因突变是基本的病因临床表现头颈部眼距宽、眼睑下垂并下斜，招风耳、双耳位置低，短颈、颈蹼心血管系统肺动脉缩窄、肥厚性心肌病、房间隔缺损、主动脉缩窄、动脉导管未闭、心电图异常多见骨骼系统身材矮、盾胸、鸡胸、漏斗胸、肘外翻、骨龄落后神经系统智能低下、斜视、屈光不正血液淋巴系统凝血机制障碍，易发生瘀斑和术后出血过多、淋巴水肿生殖系统女性患者：青春期延迟，卵巢功能和第二性征发育基本正常男性患者：约半数睾丸功能正常、其余可有隐睾、无精子、青春延迟、第二性征发育不全等图A左到右依次为10天、6个月、2岁患儿图B左到右依次4个月、1,2,5,9,和21岁患者诊断NS最常用的依据是面部和肌肉骨骼特征。在婴儿期和儿童期的早至中期，面部特征最典型，在成年期更加难以识别，因此随年龄增长，诊断就越来越困难。努南综合征发病机制发病机制努南综合征NS发病与丝裂原活化蛋白激酶信号传导通路（RAS-MAPK）的信号上调相关。该通路将生长因子、激素等细胞外信号转导致细胞内，与生长因子受体结合蛋白2(Grb2)、鸟苷酸交换因子（SOS1）、蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型11（PTPN11）形成复合体，使RAS信号分子活化，活化的RAS蛋白通过一系列的磷酸化反应引起RAF-MEK-MAPK信号级联反应并进入细胞核内调节相关基因的转录来促进细胞的增殖，分化，代谢等。基因发生频率疾病名称OMIM遗传方式PTPN1150%Noonansyndrome1（OMIM:163950）ADSOS110%Noonansyndrome4（OMIM:610733）ADRAF13-17%Noonansyndrome5（OMIM:611553）ADKRAS1-3%Noonansyndrome3（OMIM:609942）ADBRAF-Noonansyndrome7（OMIM:613706）ADNRAS-Noonansyndrome6（OMIM:613224）ADSHOC2-Noonan-likesyndromewithlooseanagenhair（OMIM:607721）ADCBL-Noonansyndrome-likedisorderwithorwithoutjuvenilemyelomonocyticleukemia（OMIM:613563）AD努南综合征鉴别、诊断、治疗鉴别区分努南综合征NS多发性雀斑样痣综合征（LEOPARD综合征）CFC综合征科斯特洛(Costello)综合征综合征与NS相似与NS差异多发性雀斑样痣综合征（LEOPARD综合征）眼距过宽、肺动脉瓣狭窄、肥厚型心肌病、身矮（由PTPN11,RAF1,BRAF基因突变引起）一般有多样皮肤痣，色素沉着病变，30%患者有智力延迟CFC综合征共同面部、骨骼、心脏特征，眼距宽、睑下垂、身矮、相对巨头畸形，肺动脉狭窄，肥厚型心肌病，房间隔缺损有严重喂养问题，毛囊性角质化过度，眉毛睫毛稀疏，眉部红斑，鱼鳞病，大部分患者有轻度延迟科斯特洛(Costello)综合征有许多共同特征，宽鼻梁，睑下垂，卷曲头发，肺动脉狭窄，肥厚型心肌病，胸部畸形等过早老化和脱发，脱皮，色素沉着随年龄而增加，面部或肛周乳头状瘤，中度智力落后。诊断标准1.若存在典型特殊面容，还需满足2A-6A中的1条或2B-6B中的2条标准2.若面容特殊但不典型，则需满足2A-6A中的2条或2B-6B中的3条标准特征A（主要标准）B（次要标准）1.面容典型特殊面容特殊面容2.心脏肺动脉瓣狭窄、肥厚型心肌病、NS典型心电图改变其他心脏缺陷3.身高小于同年龄同性别第三百分位小于同年龄同性别第十百分位4.胸廓鸡胸、漏斗胸胸廓宽5.家族史一级亲属确诊NS一级亲属疑似NS6.其他同时存在智力落后，隐睾，淋巴管发育异常存在一下之一：智力落后，隐睾，淋巴管发育异常治疗早发现、早干预、早治疗（特殊面容随年龄越来越不典型）对症治疗（NS表型复杂，可导致多系统多脏器受累）如心脏缺损问题：接受心脏方面手术或药物治疗，需定期于小儿心