唐纳氏综合症

唐纳氏综合症折叠 编辑本段 基本概述 唐氏综合症就是 21三体综 合征，也称作先天愚型、伸舌样痴呆等。简记作： DS。因染 色体异常，涉及许多基因，临床表现 为多器官、多系统异 常，故称之为“综合征”。唐氏综合症综合征即 Down综合征 （DS），又称先天愚型（ OMIM#19085）为染色体结构畸 变所致的疾病， 患者核型为47,X（XY）,产生原因是卵子 在减数分裂时 21号染色体不分离，形成异常卵子。 1三体 的形成与母亲的年龄增高 （35岁以上）和年龄过小（ 0） 以下有关， 与父亲年长也有关。 本病发生几乎波及世界各地， 很少有人种差异。椐统计染色体异常在新生儿中的发生率为 5-6/1000，唐氏综合症约为 1/750，绝大多数病人属随机发 生，但随母亲年龄的增长其发生率随之升高，一般母亲年龄 35岁以上，患儿的出生率可高达 1/350。以往这类疾病的产 前诊断唯有通过做羊水或绒毛检查，而这些方法因费时长， 费用高，操作麻烦，故只能局限于部分高危孕妇。另椐统计 约 80%的胎儿染色体疾病发生在普通孕妇中， 这是因为这一 人群的生育绝对值超过高危人群，因此从优生的角度对其进人群的产

行产前诊断同样不能忽视。而实际情况是对于这一前诊断部门至今无力承受，最终使这一人群成为优生的盲区。 1988年血清标记筛查方法的产生从根本上改变了上述疾病产前预防上的动局面。 [1]折叠 编辑本段 临床特征 唐纳氏综合症患儿的主要特征为智能低下、体格发育迟缓和 特殊面容。且常呈现嗜题和喂养困难。随着年龄增长，其智性发育部延迟。眼距宽，

能低下表现逐渐明显，动作发育和鼻梁低平，眼裂小，眼外侧上斜，有内毗赘皮，外耳小，硬 腭窄小，舌常伸出口外， 流涎多；身材矮小， 头围小于正常， 骨龄常落后于年龄，出牙延迟且常错位；头发细软而较少； 四肢短，由于韧带松弛，关节可过唐纳氏综合症度弯曲，手 指粗短，小指向内弯曲 2-5。皮肤纹理特征有：通贯手， 角增大；第4， 5指箕挠增多；脚拇指球胫侧弓形纹和第 5指只有一条指褶纹等。患儿在出生时即已有明显的特殊面容， 且常呈现嗜题和喂养困难。随着年龄增长，其智能低下表现 逐渐明显， 动作发育和性发育部延迟。 约 0％患儿伴有先天 性心脏病等其他畸形。因免疫功能低下，易患各种感染，白 血病的发生率也增高 10〜30倍。外生殖器的发育通常无明过程，但精子常

显异常，但在男性可有隐睾。睾丸中有生精减少，性欲下降，尚未见有生育者。女性患者通常无月经， 但有少数能妊娠和生育。 有报道 25名女性患者生育了 27名子女。理论上，其子女约 1／2应为患者，但实际上，患儿与非患儿之比为 1：17。患者的平均寿命只有 16.2岁。 0％ 的患儿在 5岁前即死亡。其他年龄组的死亡率比一般人群高5—6倍。只有 ％的患者活过 40岁， 2.％活过 50岁。患 者的寿命通常取决于有无严重的先天性心脏病和消化管畸的降低程度，因为这些正是患者死亡的主的发病率为普通人群的

形以及抗感染能力要原因。此外，患者白血病15倍， 这也是患者死亡原因之一。如存活至成人期，则常在 30岁 以后出现老年性痴呆症状。 折叠 编辑本段 发病概率人群出生发病率：1/0〜1/00。相当于每 20分钟就有一个唐氏儿降生。偶然发生率：在新生儿全部的染色体疾病中，唐氏儿占 95%左右。唐氏综合症具有随机性、 事先毫无征兆， 没有明显的家族史， 即使健康夫妇也可能生出唐氏儿。 而且， 各个年龄段的孕妇，均有出生唐氏儿的几率。统计表明20%的唐氏儿由年龄小于35周岁的孕妇所生； 80%的唐氏儿由 年龄大于 5岁的孕妇所生。据估计我国目前大约有60万以上的1三体综合症患儿，按目前的出生率中国平均20分钟就有一例21三体综合症患儿出生，中国每年出生的唐氏综和鲁夏

合症患儿将达 27000例左右 苏联遗传学家达拉森科诺娃对一些科学家的意见作了归纳：一些人如斯特尔等认为，这是内分泌紊乱造成的，特别在一些年龄偏大的妇女中；另 一些人的假说认为， 主发是药物、胞中染色体的异常。与水中氟的浓度有关。遗传概率：唐氏

食物和饮水中的化学物质，他们发现， 在美国中部

1儿的遗传概率为

引起了生殖细三体综合症的发生率%，中88%来自于母亲，仅有 3%来自 于父亲。 中科恒业研究开发和生产的 DS系列“胎儿缺陷早知道”胶体金免疫层析血清试剂引导卡是专业定量检测母血标 记物，或运用“中科恒业产前筛查检测系统”软件计算出孕妇是否是DS高危的检测试剂。该试剂具有经济、简便、对胎 儿无损伤等特点，在欧美等发达国家已作为孕妇常规检查项 目广泛普及。孕妇在 4—— 19孕周可以到相关检测中心抽检测。“唐氏综合症患儿”是由携带遗传基因的而造成的，发生具有偶然性、随机性，

取 2ml静脉血染色体数量出现异常每一对健康夫妇都不能排除这种潜在危险，发生毫无征兆，“唐氏儿”在生产时可奶，易发生呼吸

没有家族史、没有明确的毒物接触史。能有新生儿窒息或死亡；在婴儿期，不会喝道感染因高烧而夭折，即使成活通常也为先天性智力障碍， 且常伴有先天性心脏病、小头、兔唇、裂腭、无肛等多种先 天性畸形。该病目前无有效的治疗方法。唐氏综合症是一种致先天痴呆的常染色体三体征。它是由于第

最常见的导1号染色体比正常人多了一条所引发的，故又称“三 21体综合 征”。“唐氏儿”通常为先天性中度智力障碍。其特征主要表现 严重的智力低下，智商（ Q）多为206，只有同龄正常人 的 。它有独特的面部和身体畸形，如小头，枕部扁鞍鼻， 口常半开，

平，项厚，眼裂小，外侧上斜，内眦深，眼距宽，马舌常口外， 手指短粗， 掌纹有通贯， 小指内弯等。 50%合并先天性心脏病、消化道畸形、白血病等。 折 叠 编辑本段 病因分析 典型的唐纳氏综合症几乎都是新无关， 它是减数分裂时不分离的结果。

发生的， 与父母的核型不分离可以发生在第一次减数分裂，也可以发生在第二次减行，精子是由精原细

数分裂。在男性，减数分裂终生都在进胞通过生精过程不断产生的， 或者说是“新鲜的”。而在女性，于休止

出生时所有的卵细胞都已经过第一次减数分裂而处期或核网期直到排卵。因此，卵母细胞长期接受内外环境因 素的影响， 并自身不断老化。 这些都可能导致不分离的发生， 也可以解释何以高龄母亲易生产先天愚型患儿。典型的分是遗传的，即由于母亲是三体征的患者。表型正常的母亲实际是嵌合体，只某些组织或卵巢。而卵巢情况有可能存在 的间接证据是，

1三体只有极少一部除此以外，不能排除某些是异常的细胞比例很少，如仅见于中的三体细胞可能导致出生三体患儿。这种0％患儿的母亲有皮纹异常。因此，尽管她 们的其他表型正常，但却可能是潜在的嵌合体，而她们的子 女有可能获得额外的染色体。可见，要证实或否定嵌合体是 相当困难。患者若为男性，不能生育，因此没有遗传给下一型的 21三体患者有两个或两个以上的细胞裂不分离的结果。如果第一次卵裂21和 45，-21两种细胞系。致嵌合体的不分离多

时发生不分离，而后一种细胞是很难存活的。因此，导半发生在以后的某次有丝分裂，而所有嵌合体内

代的问题。嵌合系，它们是合子后有丝分就会产生 7＋都有正常的 细胞系。两个细胞系所占的比例在各组织中并不相同，通常 异常细胞百分比在成纤维细胞中比在血细胞中高。有文献报名患者血细胞中未发现三体细胞，而在成纤维细胞中

道，一却有 17％为三体细胞， 这说明三体细胞在各种组织中受到选 择压力不同。嵌合体也可能是21三体的异常合子发生不分离的结果，即一个细胞株失去了一个 21号，而返回正常， 另一个细胞株仍为 21三体。易位型的 21三体征患者细胞中有一条不平衡易位的染色体。后者通常由于一条D组或 G组染色体与1号染色体长臂通过着丝粒融合（罗式易位）而成。 易位中55％是新发生的，4％是由于双亲之一有平衡易位。 易位则几乎全部（ 6％）是新发生的， 由遗传而来的仅占％。各种易位的遗传学后果不同。平衡易位的携带者通过减数分裂可以形成 6种配子，而受精 后除不能发育者外，可以产生正常胎儿、易位型三体患儿及平衡易位携带者三种胎儿。因之，检出平衡易位携带者的双 亲具有重要的意义。实际上，除母亲年龄外，对典型的21三体的病因因素所知甚少，有效地预防限于妊娠后进行产前诊断。近年发现生育 1三体儿的母亲在妊娠期血甲胎蛋白 含量增高，似可以作为一种筛查预防手段。对易位的21三体，可以在妊娠前或婚前对双亲进行检查，并加以指导。易位大多数是新发生的。 和 两种易 位的遗传学意义不完全相同。如果双亲之一为携带 者，那么就没有可能娩出表型正常的胎儿，因为他们只能产生三体或单体的合子。 易位的遗传学后果与 相似，只是前者更多通过父亲传递而后者更多由母亲传递。 折叠 编辑本段 遗传咨询 估计唐纳氏综合症再发的风险 具有非常现实的意义。各种类型的 21三体的复发风险不同。 对于典型的 1三体来说，已经有一个患儿并不增加再出生此。因此，如果已经检不再生育，或

一个患儿的风险，至少在理论上是如查双亲的核型都正常，没有什么理由劝告他们过份加重已有疑虑。然而，确实已报道过一些家族有二个以 上的典型三体征患者。有的已证实双亲（通常是母亲）之一 是嵌合体，尽管三体细胞所占的比例不高；有的则发现其他 染色体的易位。 不过，多数家庭却找不到合理的解释。 为此， 曾提出了一些假设。如生殖细胞为嵌合型、家族性的不分离 倾向等，但所有这些假设都有待证实。因此，要估计典型的 21三体的复发风险相当困难， 而各作者提出的风险率也不尽 相同。一些作者假定，如母亲在 0以前已分娩一人三体 患儿，复发的风险为 － ％，而 30岁以后与同龄者比较， 风险率不再增高，总之，对于已生产一个典型的三体患儿的 双亲，咨询医师能做到的是应尽可能通过染色体检查排除他 们是嵌合体。 大约 1／ 2的病例是新发生的， 另外 ／2则是 由于双亲之一有平衡易位引起的。前者复发的可能性很小， 而平衡易位导致的再发风险则可以根据实经验估计。 易位携带者若是母亲，分娩易位型患儿的风险为 10－15％（有些作者认为是 16％），如为父亲，则风险为 ％或更小 些。易位的情况与之大体相同，但易位染色体由父 方传递的百分比较 D／G易位为多，有一些资料表明风险率 在 10％以下。 平衡易位携带者的后代 100％均是三 体征患儿。携带者不宜生育。折叠 编辑本段 治疗方 式 1三体综合征没有相应的治疗方法。在循环期并发症 无法进行外科治疗的几十年前患者平均寿命只有 0左右， 现在如果对其并发的畸形进行治疗能保持患者的身体健康 状态，而且平均寿命已经增加到 0岁左右。甚至有的患者 还通过努力完成了四年制大学学业。另外，早期的养育护理氏综合症没有根治的方法。康复

有助于患者的发育。 唐纳的目标是通过代偿和替代的方式，解决日常生活自理方面的 一些问题。 1．预防患儿出生对可能分娩 21一三体综合征的法，进

高危孕妇，通过采集绒毛或羊水，应用细胞遗传学方行细胞培养，染色体显带核型分析确定诊断。随着细胞分子 生物学技术的发展，引物原位 DNA合成（ RS）技术已 开始在产前诊断中研究和应用。通过产前诊断，可预防患儿 出生。 2．药物治疗目前尚无特殊、确切的药物治疗方法。 可选用某些促进脑细胞代谢和营养的药物，诸如脑活素、谷 氨酸、 Y一氨酪酸、胞二磷胆碱等，但不能根本上解决疾病 的治疗。 ．护理和训练目前，对 21一三体综合征虽还不能 有效治疗，但经细心照料和适当训练，有可能使病人得到进 步和提高。 4．对症治疗患儿由于存在先天异常，同时容易 继发和并发各种感染或疾病，应根据每一患儿的情况、进行 适当治疗。折叠 编辑本段 产前筛查 唐纳氏综合症 产前诊断技术于 70年代末80年代初问世， 通过羊膜腔穿刺 等技术诊断胎儿是否患 1三体综合征。由于技术本身具有 一定的难度和风险，而孕妇面广量大，同时21三体综合征 也是具有一定的发病率等各个方面的原因，因此此方法具有 一定的局限性。 目前的主要对象是生育过患儿、 35岁以上高危孕龄的孕妇，或曾有特殊致畸物接触史的孕妇等对象。目 前不少国内外研究学者通过广泛深入的研究，提出用孕母血 清标记物筛查 21三体综合征。确定的指标有 4个：即妊娠 早、中期孕妇血清甲胎蛋白(入 FP)、人绒毛膜促性腺激素 (HCG)、游离雌三醇 (UE3：)、妊娠相关血浆蛋白 A(PAPP-)。 如果达到表中指标，即可筛查 1体综合征。不少资料证 实，利用 3个指标 (AFP、 HCG、 UE3)结合孕妇年龄和遗传 风险评估，在孕早、中期约有 60％一 70％21三体综合征胎 儿被检出。 较多研究认为， 用上述 3个指标和 2个指标(AFP和 HCG)筛选出患病胎儿的比例无显著差异。值得一提的是PAPP-A的诊断价值日渐重视，可作为一项重要指标用于早 期筛查。目前常用 FP和 HCG两联法，对妊娠 15周一 8周孕妇进行产前筛查。大约有 2％一 15％的孕妇、经筛查 后会被归为怀 21三体综合征高危人群。要做进一步的羊水检查以便确诊。 许多发达国家如美国、 英国、法国及荷兰等： 都已正式推广母血生化法来产前筛查 1三体综合征，这种 筛查配合产前诊断、可以防止大约 65%的 21三体综合征患 儿出生 0。同时也有研究表明联合母亲年龄、 妊娠前三个月 胎儿颈半透明度 血清中的游离 B人绒毛膜促性腺激素 （hg）和在妊娠前三个月进行的妊娠相关血浆蛋白 a（papp-a）检查是非侵入性检查中筛查 1三体的最有效方 式 1。中国香港研究人员也指出用羊水细胞进行聚合酶链式 反应（ amnio-PCR）代替细胞遗传学的方法对孕妇进行产前 筛查，对早期发现 1三体综合征可以获得很好的检查结果22。 来自 Dreel大学医学院的 RonaldWapner等人在妊娠 期前三个月中就对 8216名孕妇进行了血液化验和超声检查。 经过研究后，他们提出“妊娠前三个月对孕妇进行检查，私，更好的检测结果，也能够使孕妇做

可以 为患者提供更好的隐出更安全的选择”并且可以检出至少 79％的唐氏综合征患儿23。 丫angYH等也提出用 CD45和CD71分选母亲外周血可 以得到胎儿细胞，通过 GPA-immunostainingFish技术（用 针对 1染色体的探针） 检测胚胎的 RCs（nRBCs几乎 不存在在母外周血中）也可以检测出 21三体综合症，是一 个非侵袭性的、 快速和比较精确的方法 24。孕妇年龄与唐氏 综合征的发生密切相关。孕妇年龄与胎儿唐氏综合征发病风 险为：年龄风险 20岁 1/40025岁1/110030岁 110035岁 1/38038岁 1/17540岁 1/11042岁 1/6545岁 130产前 诊断适应范围 1．35岁以上的孕妇， 妇女年龄在 35岁以上， 卵子容易老化或染色体发生畸变，所以胎儿患先天性畸形或 先天愚型的可能性比35岁以下的妇女高好几倍，甚至几十 倍。另外，男性年龄超过 55岁，由于精子的老化或染色体愚型。

畸变，胎儿也可能发生先天畸形或先天2．已生过先天性痴呆儿的孕妇，先天性痴呆一般是染色体异常所致，如 果第一个孩子染色体异常， 生第 2个孩子有 10%的可能性仍 是染色体异常。3．有习惯性流产史、早产、死胎、死产的体异常。这是由于夫妻一方或双

孕妇，其胎儿均可能有染色方细胞核染色体异常，遗传给胎儿，而染色体畸变的胎儿有 90%会发生流产、早产、死胎。 4．已生过代谢病儿的孕妇 如苯丙酮尿症、白化病等患儿的孕妇，如再次怀孕，生同样 病儿的几率约为 25%。5．家庭中有伴性遗传病史的孕妇 6．妊娠前 3个月用过致畸药物的产妇妊娠早期， 如果孕妇长时间、 大剂量服用可的松、已烯雌酚等激素类药或其他药物，如苯 海拉明、扑尔敏等，大约有 20%的胎儿可发生畸形，做产前 诊断是优生的一个必要措施。 7．妊娠前 3个月内有病毒感 染史的孕妇如风疹、流感、带状疱疹等病毒感染时，可传染白内障、肝脾肿

给胎儿，使胎儿发生先天性心脏病、耳聋、大、唇裂等。有关研究资料表明，痴呆儿中，有 20%是妊娠期间发生了病毒感染所致。因此，有这种情况的孕妇，也应 做产前诊断。 8．任何关注胎儿健康的孕妇唐氏综合征是高 发性（发病率约为1/800），偶发性（任何孕妇均有可能生出 唐氏综合征婴儿）疾病，无法事先预防。有条件的关注胎儿 健康的孕妇应在怀孕早中期进行唐氏综合征筛查。 折叠 产前筛查意义 唐纳氏综合症，是胎儿先天缺陷中最常见的 原因之一，其主要特征为严重的先天性智力障碍、特殊的面 容、并常伴有各种先天性畸形，其出生率约占活产新生儿的 1／700－ 1／800，据估计中国目前大约有 60万以上的唐氏 综合征患儿，按目前的出生率中国平均每 20分钟就有一例 唐氏综合征患儿出生，中国每年出生的唐氏综合征患儿将达 2万7千例左右。十年就累积26万病人，造成高达 650亿 的社会呈逐年上升趋势，为此，尽可能的大面积的减少这类 患儿的出生，使中国优生优育的国策得到落实，已到了刻不 容缓的地步，为了提高中国人口素质，为了千千万万家庭的 幸福，为了每一对夫妇都有一个健康美丽、聪明可爱的小宝 宝，在中国广大遗传专家和妇产科专家的强烈呼吁下，国家 计生委和卫生部于 2000年正式启动了“出生缺陷干预工程”此外，由于唐氏综合征缺乏有效的治疗手段，患儿的出生给 家庭和社会带来了众多的不良影响。据美国的报道 （Conley,1985），1985年美国社会抚养一个病人所需的费用 约为 14万美元，到 0年代已达到 0万美元左右，中国每 出生一例唐氏综合征患儿将给社会造成 25万元左右的经济 负担，每年政府将支付 65000万左右的经费用于患儿的医 疗、生活和社会救济，同时对患儿的家庭造成长期沉重的精国和上海地区的人口素质、国民经产生重大的影响。由此可展和出生人口素

神负担和经济压力，对中济发展、以及社会稳定和发展都会见，唐氏综合征已成为影响中国国民经济发质的重要因素之一。如何在产前发现唐氏综合征胎儿，防止 和降低唐氏综合征胎儿的出生，是当前围产优生和产前诊断的重要任务。目前尽管国内对 35岁以上的孕妇，以及其它 的一些高危孕妇常规要求进行羊水细胞染色体检查，对于产胎儿，防止这类胎儿的出生起到了一定作定的创伤性，可引起流产，同时较长、费用较大，不可具有羊膜腔穿

前检出唐氏综合征用。但由于羊膜腔穿刺有一需要一定的技术设备条件、花费时间能在所有的孕妇中广泛开展。其次，即使一些刺适应症的高危孕妇，由于对羊膜腔穿刺可能会造成流产的 恐惧心理，拒绝接受羊水染色体检查，因此，近 20年来唐 氏综合征的出生数仍然居高不下。多年来，受传统医学教育 的影响，中国一直把〉 35岁的孕妇作为高危人群， 直接进行 羊水、脐血穿刺或绒毛膜取样进行唐氏综合征产前诊断，但 是这种使用了几十年的方法为创伤性检查，不仅给孕妇造成 痛苦，而且容易导致流产， 更主要的是经过发达国家近 5－6年大面积筛查结果表明，传统意义上〉 35岁的高危人群并不 存在， 80%的唐氏综合征发生在 V35岁的孕妇当中，而且随着城市环境污染的加重，如受病毒感染、化学药物、放射口服避孕药、老化现象等均会造成唐氏综合症的可综合征孕妇的年龄下降，患儿例数上升也

性辐射、能，中国目前唐氏证明了该疾病与其它单基因遗传病的不同之处，即是偶发的、妇开展大面积产前筛查已

任何人群都有可能。为此，普通孕成为我国遗传学家共同努力的目标。另外，由于羊水染色体 检查受到多种因素的限制，以往仅对 35岁以上及有其它高 危因素的孕妇按常规要求作羊水染色体检查，而这部分的孕 妇仅占整个孕妇人群的 5％左右，即使全部做产前羊水染色 体检查，仅能防止 20％的唐氏综合征胎儿的出生， 另有 80％ 的唐氏综合征胎儿发生于不属高危但占孕妇人群 95％的普 通妊娠妇女中。因此，如何做到产前诊断普通孕妇中的唐氏综合征胎儿出生率的关键产前母血筛查。

综合征胎儿，为了防止和降低唐氏所在。目前西方国家普遍开展了唐氏综合征据英国的报道，实行唐氏产前筛查计划以来，唐氏综合征患 儿的出生数下降了将近 50％。如何做好唐氏综合征的产前筛查和诊断，有效防止和降低该类胎儿的出生，对于提高中华 民族出生人口素质，促进国民经济的发展和社会稳定都是十 分必要的。 折叠编辑本段 超声检查 超声检查在唐 氏综合征筛查中占有重要地位。 其主要作用有： ()各种血清 筛查是以孕龄为基础， AFP、uE3、hCG和抑制素 -A均随孕 龄的增加而变化， 故必须用超声来确认孕龄。 (2)由于唐氏综合征胎儿往往伴有宫内生长迟缓和畸形，超声检查可直接发 现这些异常。 (3)唐氏综合征还有一些特殊的表现， 如张力减 退，粗短颈和近端肢体骨短小。研究认为某些异常可早在孕 〜14周时发现，现分述如下。 、颈部半透明厚度 (nuchaltranslucency,NT)：在中孕及晚孕期，胎儿颈部水囊 状淋巴管瘤 (nuchalcystichygromas)或颈部水肿与染色体异 常有密切关系。 Cullen等报道了 145例颈部水肿胎儿中有52例(36%)有染色体异常，其中三体综合征占 43例。而 4例水囊状淋巴管瘤中 3例(75%)有染色体异常。 因而， 有必 要在孕早期检测有否颈部水肿作为染色体异常的标记。以部作探测，先找到胎头的矢状切面，测胎儿

5MHz探头于腹头臀长度以及颈椎部位皮肤与颈椎软组织间的最大透亮厚 度，此为 NT。探测时切勿将羊膜误作为胎儿皮肤。 Nicolaides等对孕 10〜14周的孕妇进行了 827次胎儿 NT测定，其中 51例胎儿 NT厚度为 〜 8mm，其中 8例 (35%)为染色体 异常， 均为三体征， 都发生在 35岁以上； 而 776例胎儿 NT厚度为 0〜2mm者，有 10例(1%为染色体异常，其中 4例 为三体， 6例为 47，XY、 47， X及嵌合型者。至中孕 期时，胎儿 NT可发展为两方面： 水囊状淋巴管瘤，往往 为 Turner综合征的体征， 是由于颈部淋巴管囊过度膨胀所致。(2)水肿胎儿的早期症状。 水肿胎儿发病原因是多方面的， 三 体占了多数， 其余为胎儿心血管、 肺部畸形、 骨骼发育不全、 宫内感染或其它代谢及血液、器官功能紊乱等。目前，在临 床上不再用颈部水肿或水囊状淋巴管瘤这些名称，而用 NT(颈部透明度 )来表示观察结果。在染色体正常组中，大部 分增厚的 NT在孕 20周时会自然消失。孕10〜14周时， >80%的三体胎儿的颈部半透明厚度增加。Zimmermann等对孕妇 年龄 25〜44岁，孕 10〜13周的 1151例进行超声筛查，在 23例染色体异常胎儿中有 9例NT>3mmauniaux等发现， 66.7的病例 NT超过 5百分位数。 Mariez等对 553例 孕0〜3周孕妇筛查，以 NT>3mm作为分界线， 534例正 常胎儿中有 19例N>3mm9例染色体异常胎儿中 11例 NT>3mm检出率为 57.8%，特异性为 96.4%。以 3mm为 分界线， 21、1、13三体的检出率高达 0，假阳性 4%〜 5%。 2、胎儿头臀长度(CRL)：唐氏综合征的宫内生长迟缓 可有两种不同的表型，取决于多余的染色体从双亲的来源。如来源于父方，则生长良好，胎头大小比例正常。而来源于 母方，就会出现严重不对称的生长迟缓。 Jauniax等报道， 孕早期62.5%(10/16)的唐氏综合征胎儿的 CRL低于第 5百 分位数。提示，CRL可作为唐氏综合征孕早期筛查项目之一。 3、脐动脉搏动指数(umbilicalarterypulsatilityindex,UAPI)： Martiez等还发现，在 534例染色体正常的胎儿孕 10〜13周时有 26例 UAPI超过第 5位数； 19例染色体异常胎 儿中有 11例 UAPI超过第 95百分位数；检出率为 57.8%，特异性为 95.1%。脐动脉血流检测间接地提供了一个可靠的胎儿胎盘循环灌注状况方法。这个研究提示， UAPI可作为 早期唐氏综合征筛查的一个指标。染色体异常时 UAPI升高 的原因还不清楚。可能与胎盘形成不足和滋养叶表面剥离有有早期功能改变和形态发育异常，长迟缓的胎儿。

关。染色体异常的胎儿常常主要出现在高流产率及早期宫内生4、胎心率： 等还发现，在 13例 21三体染色体异常胎儿 中有 4例早期 孕0〜4周胎心率低于第 5百分位数 (30.8%)。而等在 1996年的报道中发现 1胎 儿的平均心率明显高于正常胎儿。胎心率增加的原因可能与 心脏发育延迟及心脏畸形有关。心动过缓可能与胎儿发育不 良及胎儿死亡的先兆有关。 折叠 编辑本段 育标选择70年代后期， 英国学者在应用 FP产前筛查 NTD的过程中 发现怀有唐氏综合征胎儿孕妇的血清中 FP浓度下降，到 80年代后期Wald等报道唐氏综合征孕妇血清中 uE3浓度降 低、 CG浓度增高。AF、uE3和hCG能够分别预测胎儿 唐氏综合征的危险概率，结合这三项指标可以提高预测胎儿 唐氏综合征的准确性， 1999年 Hadow等报道了结合母亲 年龄，应用 FP、 uE3和 hCG三项指标产前筛查唐氏综合 征的有效性，采用三项指标进行产前筛查唐氏综合征在英美 等国得到了广泛应用。此后，人们发现应用游离的 BhCG(freeBhCG)取代完整的 hCG(intacthCG筛查的结果更好，一些实验室取消了 3的测定，而应用二项检测指标即 FP和BhCG进行产前唐氏综合征筛查。目前，美国的一些实验 室倾向于应用三项筛查指标， ，而英国则应用二项筛查指标 为主，两者的筛查准确率均在 60－ 0％之间，差异不大。 因此，从筛查的经济角度看，采用二项筛查指标即 FP和 BhCG进行筛查即可，增加一项指标筛查费用显然要增加， 然而筛查的准确性并无明显提高。尽管 0代后期，唐代 综合征的产前筛查在欧美国家得到了广泛应用，但至今尚无 统一的筛查策略。以英国为例， 1994年大约有 50％的妊娠 妇女进行了唐氏综合征的产前筛查，一些地区对所有的孕妇些地区仅限于某一年龄阶段的孕妇作筛查；另

进行筛查；一一些地区则对要求作筛查的孕妇进行筛查。 就70年代后期， 英国学者在应用 AFP产前筛查 NTD的过程中发现怀有唐氏 综合征胎儿孕妇的血清中 AFP浓度下降，到 80年代后期 Wald等报道唐氏综合征孕妇血清中 uE3浓度降低、 hCG浓 度增高。 AFP、uE3和 hCG能够分别预测胎儿唐氏综合征 的危险概率，结合这三项指标可以提高预测胎儿唐氏综合征 的准确性， 1999年 Haddow等报道了结合母亲年龄，应用 FP、u3和 hCG三项指标产前筛查唐氏综合征的有效性， 采用三项指标进行产前筛查唐氏综合征在英美等国得到了 广泛应用。此后，人们发现应用游离的 BhCG(feBhCG)取代完整的 hCG(intacthCG)筛查的结果更好， 一些实验室取 消了E3的测定，而应用二项检测指标即AFP和BhCG进行产前唐氏综合征筛查。目前，美国的一些实验室倾向于应用英国则应用二项筛查指标为主，两者的

三项筛查指标，筛查准确率均在

，而0－70之间，差异不大。因此，从筛查 的经济角度看， 我们认为采用二项筛查指标即 FP和BhCG进行筛查即可，增加一项指标筛查费用显然要增加，然而筛 查的准确性并无明显提高。就中国尤其西北地区实际情况而 言，出生人口仍较西方国家为高，唐氏综合征的发生率亦居 高不下，同时由于西北地区经济较落后，地区面积大，生活生优育知识贫乏，使人们对羊膜腔穿刺和绒毛

环境恶化，优染色体检查存在一定的恐惧心理而使用孕妇年龄分为高危 和正常人群。美国 380万孕妇统计资料示以5岁作区别点DS检出率只有31％，有69％DS儿是在孕妇年龄小于5岁的人群中。因此，单用年龄这一个指标不是一个好的筛查 指标。我们认为应对所有年龄阶段的妊娠妇女进行产前筛查，经筛查确定高危人群后，对这部分高危孕妇应劝其作羊水染进一步确诊是否怀有唐氏综合征胎儿，确诊者及时

色体检查终止妊娠，以期降低上海地区唐氏综合征的出生率。 1984年发现 DS组母血清 AFP（MSAFP）低，FP低是一个独立的因素。并不受母年龄的影响，单独用 MSAFP0.5MOM为标准，检出率（ R）=20%，假阳性率=5%，提示年龄虽不是高危而P低了，DS儿的风险率升高了；年龄虽是高危而 FP高时， DS儿的风险率降低了。 5－100％的无 脑畸形和 0－90％的脊柱裂都能检出，是有效的 NTD产前筛查法。母血 AFP测定数值在妊娠 5－22周时，更可信任， 此指标原是用以检出胎儿神经管畸形的，妊期太早，用以筛 查 NTD无效，在妊娠 9－ 11周时，用以作 DS筛查可能有 意义。