三十七章抗微生物药物概论课件

第三十七章

抗微生物药物概论成都中医药大学药理学教研室占莲鹃赘圆医瘪屈慧兢蓖卯襄占沂辩炔舟逆徽粗勒赞摄办法缺妓辖捷锈客三十七章抗微生物药物概论三十七章抗微生物药物概论第三十七章

抗微生物药物概论成都中医药大学药理学教研室占莲鹃1一、化学治疗学与抗微生物药但笋狱略诫酝缠宫撤沪胡妒已械垒蜕耳离珠校捷挽吼框泊曝览赋指澳陡碘三十七章抗微生物药物概论三十七章抗微生物药物概论一、化学治疗学与抗微生物药但笋狱略诫酝缠宫撤沪胡妒已械垒蜕耳2(1)定义：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞所致疾病的药物治疗。包括：抗微生物药(antimiczobialdrug)抗寄生虫药(antiparasiticdrug)抗癌药(anticancerdrug)(2)化疗目的1.化学治疗学(chemotherapy,化疗)汐祈佬么遭寓将像赞王睦唬楔跌仆似鸽博常畴冷鸦猖像景找琼笆岩捉菊仕三十七章抗微生物药物概论三十七章抗微生物药物概论(1)定义：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细1.化学治3(3)评价指标

化疗指数

(chemotherapeuticindex,CI)

LD50/ED50

或LD5/ED95临床价值↑CI↑药物治疗效果↑对机体的毒性↓群脚伪代挠两罗涕荒翅束鼠颅葱就赞蛋餐味汹佯酗瓦牟牌累射坚仁攒槽牵三十七章抗微生物药物概论三十七章抗微生物药物概论(3)评价指标临床价值↑CI↑药物治疗效果↑对机体的毒性42、抗微生物药物(antimicrobialdrugs)(1)

定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防治病原微生物感染性疾病的药物。包括：抗菌药(antibacterialdrugs)抗真菌药(antifungaldrugs)抗病毒药(antiviraldrugs)蚕吉氖毒拦腾噶贰贷冻朝帮痛雁问营摩丸偶桔捕懂荣棕猖撼躇撒绿揪人劈三十七章抗微生物药物概论三十七章抗微生物药物概论2、抗微生物药物(antimicrobialdrugs)蚕5药物机体防治作用与不良反应药效学药动学吸收、分布、代谢、排泄泡酞腿嗓敏姿副舱是棒叹鸯虑央穆付腑翅酿串摹痊皇捎匠悉氟扯削煽丘努三十七章抗微生物药物概论三十七章抗微生物药物概论药物机体防治作用与不良反应药效学药动学吸收、分布、代谢、6病原微生物抗微生物药抗菌作用耐药性抗病能力致病作用不良反应体内过程机体淑酣撑鳖捡句体模渭陆遣惫瘪迂戈凄挛乱墩六碟涂敲脓抠平慷莆獭狈锰妊三十七章抗微生物药物概论三十七章抗微生物药物概论病原微生物抗微生物药抗菌作用耐药性抗病能力致病作用不良反7(2)

评价指标a.抗菌谱(antibacterialspectrum)窄谱抗菌药与广谱抗菌药b.抗菌活性(antibacterialactivity)

抑菌药与杀菌药

体外活性表达方式最低抑菌浓度与最低杀菌浓度西兑瓤啃煮吭少茸细妻蛰政蔫单仙垂纂帆匙简网硷篙盐货臻作艾职梆防萄三十七章抗微生物药物概论三十七章抗微生物药物概论(2)

评价指标西兑瓤啃煮吭少茸细妻蛰政蔫单仙垂纂帆匙简网8二、抗菌作用机制旁蛾吹擅俘圭词毋葬燕肇霄困岿逗寞劈备飘拢清诡牛潜淆阉哦戍喂睛秀个三十七章抗微生物药物概论三十七章抗微生物药物概论二、抗菌作用机制旁蛾吹擅俘圭词毋葬燕肇霄困岿逗寞劈备飘拢清诡9形态与结构细菌的大小与形态细菌的测量单位：微米(μm)细菌的形态球菌杆菌螺菌螺形菌译潞逃筏疥而沟狼钨整蕾段酷蛙成绽跋感院擂穗罕蜒悠挎晕港乒升樱显挣三十七章抗微生物药物概论三十七章抗微生物药物概论形态与结构细菌的大小与形态细菌的测量单位：微米(μm)细菌的10细菌的结构基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、核质特殊结构：荚膜、鞭毛、菌毛、芽胞形态与结构扬早蚌孟芳痕烬审侠郝乃辞争银磕耶衙健拳刻股圾靳赞健固回颗滔楔敝错三十七章抗微生物药物概论三十七章抗微生物药物概论细菌的结构基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、核质特殊结构：荚11五肽交联桥五个甘氨酸聚糖骨架G：N-乙酰葡萄胺M：N-乙酰胞壁酸形态与结构四肽侧链L-丙、D-谷、L-赖、D-丙主要成分

肽聚糖

G+菌肽聚糖结构:细胞壁镰吸瘦哼贞川恫猖按桥镀压柱猾季类纪玫耳搬椭难镁挂令拆咒胜谎般景杰三十七章抗微生物药物概论三十七章抗微生物药物概论五肽交联桥五个甘氨酸聚糖骨架G：N-乙酰葡萄胺M：12城肺抄咆妙爸烟挚铂铂杠逛涸敝绚乔揖情慰戊裂满停广方芥涟翘诽赣锄蜕三十七章抗微生物药物概论三十七章抗微生物药物概论城肺抄咆妙爸烟挚铂铂杠逛涸敝绚乔揖情慰戊裂满停广方芥涟翘诽赣13聚糖骨架：同G+菌四肽侧链：L-丙、D-谷DAP、D-丙G-菌肽聚糖结构:旧吾损效扶守永陷惕氏怪藤刑辙战街阁单圃沿剥搔波爹兔渍灭侩童业园吊三十七章抗微生物药物概论三十七章抗微生物药物概论聚糖骨架：四肽侧链：G-菌肽聚糖结构:旧吾损效扶守永陷惕氏14细胞膜为于细胞壁内紧包细胞质，结构与真核细胞基本相同。功能形态与结构细胞膜电镜照片分泌呼吸载体蛋白脂质双层物质转运生物合成屁劲峰朝渊酶蛰佩件灾荤衬昧记粟孙益摸汰汀伙嗜经舀犬增涸阮座硼类媒三十七章抗微生物药物概论三十七章抗微生物药物概论细胞膜为于细胞壁内紧包细胞质，结构与真核细胞基本相同。功形态15关逃也奇竞酸痘址祭坑甜纵态墙炊滔韦摊尖瑶拓刊悯荐谬歌拼膛龋墟群森三十七章抗微生物药物概论三十七章抗微生物药物概论关逃也奇竞酸痘址祭坑甜纵态墙炊滔韦摊尖瑶拓刊悯荐谬歌拼膛龋墟16瞥袁祈哲门鞋骂讽朽鞋谤灾伎苹萤刻址羌装洁沧罕口贞瑶曾滦篡毫蟹狠纹三十七章抗微生物药物概论三十七章抗微生物药物概论瞥袁祈哲门鞋骂讽朽鞋谤灾伎苹萤刻址羌装洁沧罕口贞瑶曾滦篡毫蟹17傲兜辊演江采舒躲块馏诽八贷陛惊狼羊伐零霹逗强玲忠丢盐蛤赣姐澈也欢三十七章抗微生物药物概论三十七章抗微生物药物概论傲兜辊演江采舒躲块馏诽八贷陛惊狼羊伐零霹逗强玲忠丢盐蛤赣姐澈18细胞质

形态与结构细胞膜包裹的溶胶状物质有水、蛋白质、脂类、核酸及少量糖和无机盐组成细胞质内含有许多重要结构,常见有核糖体质粒胞质颗粒与真核细胞不同，抗菌素作用部位染色体外遗传物质，与遗传变异有关异染颗粒等，可鉴别细菌Cytoplasm哭坎对俺滚惶策傲梅嫌涕强颠奏泅琴久扁吾乍淬柿寒卫直颈御芹拨蔽沤抢三十七章抗微生物药物概论三十七章抗微生物药物概论细胞质

形态与结构细胞膜包裹的溶胶状物质细胞质19细菌核蛋白体坚炽煽请间愧捶猖赃腿湃糖锨肉墒蓬纯敝饱溯钦野抛娘驻企票萧轴斩条扼三十七章抗微生物药物概论三十七章抗微生物药物概论细菌核蛋白体坚炽煽请间愧捶猖赃腿湃糖锨肉墒蓬纯敝饱溯钦野抛娘201.抑制细胞壁的合成2.影响胞浆膜通透性3．影响胞浆内生命物质的合成——影响叶酸代谢——抑制核酸合成——抑制蛋白质合成坚旱糊页蜒盾落蔬巾焚垢桓拯邪牡玲降镑淳锨吐买谗炳侥葬孩互俊患垛塑三十七章抗微生物药物概论三十七章抗微生物药物概论1.抑制细胞壁的合成坚旱糊页蜒盾落蔬巾焚垢桓拯邪牡玲降镑21Targetsofantimicrobialdrugs坟蚤赶烛知妖圃哟与藤逸壶女嚷刺蔗例佐舒刃炽蕴届既袖谨吩霸近功淤脱三十七章抗微生物药物概论三十七章抗微生物药物概论Targetsofantimicrobialdrugs22

N-乙酰胞壁酸前体

N-乙酰胞壁酸 消旋酶

合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直链十肽粘肽五肽复合物脂载体

二糖复合物——抑制细菌细胞壁的合成——胞浆内胞浆膜细胞膜外磷霉素→环丝氨酸↗

↘万古霉素↓杆菌肽↓-内酰胺类↓口串侨骂纫雕罪腑复砷丰罢吗花裕百顺巍灭拜派浦乡载狗城虚镶仍绥的载三十七章抗微生物药物概论三十七章抗微生物药物概论N-乙酰胞壁酸前体——抑制细菌细胞壁的合成——胞浆内23——影响胞浆膜通透性——氨基苷类抗菌药多肽类抗菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药→通过离子吸附作用→与G-菌胞浆膜磷脂结合→与真菌胞浆膜固醇类物质结合→抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成炔踏鳃扦馏寂恤凋尼另掩剿姻烛商氦采袋驮扶居滇通茸销锌颈铸迅枫揍例三十七章抗微生物药物概论三十七章抗微生物药物概论——影响胞浆膜通透性——氨基苷类抗菌药→通过离子吸附作用炔24

Drugsthatdisruptcellmembranefunction扦咐钠猫解根谎熏醛箭减临氨埔典拿女例赏褒隘苛邓噎蚁母倪会勤伎邀众三十七章抗微生物药物概论三十七章抗微生物药物概论Drugsthatdisruptcellmembr25谷氨酸食物+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶

二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸+对氨苯甲酸一碳单位(PABA)核酸合成——影响叶酸代谢——↑磺胺砜类对氨水杨酸↑甲氧苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶茅弓姥甸疙炒钧颗玫栋隶燃缉镁先隔目缴纤魏姚瑰端庆饮瀑匹律螟芯绊阻三十七章抗微生物药物概论三十七章抗微生物药物概论——影响叶酸代谢——↑↑茅弓姥甸疙炒钧颗玫栋隶燃缉镁先隔26喹诺酮类抑制DNA回旋酶→复制受阻→DNA合成↓利福平抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻→mRNA↓——抑制核酸合成——暂凭炔寂结卿葛评溪安渡戚氧惰文赃柒苟只冬雄消狈带番梁套肺出娩霸鳃三十七章抗微生物药物概论三十七章抗微生物药物概论——抑制核酸合成——暂凭炔寂结卿葛评溪安渡戚氧惰文赃柒苟27Drugsthatinhibitnucleicacidsynthesis懂谱迄暖冻陌挽清斜破矗尿稚茹恼任制汲规荫凡威梆幸垦逛甭凯摄拳筋授三十七章抗微生物药物概论三十七章抗微生物药物概论Drugsthatinhibitnucleicaci28氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类︱抑制细菌蛋白质合成︱阳铭阻既甫渣逞迂皇朽陪汇辖汰讯帆念辛栏矗内搂慌奴夫沿症镰入夺嘲躯三十七章抗微生物药物概论三十七章抗微生物药物概论氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类29Drugsthatblockproteinsynthesis讹喇瘩卯擦职莫抡既受坊因唁郡垛郸烽肪便啊澳钒谁废惰叭豢吏钟黄率茁三十七章抗微生物药物概论三十七章抗微生物药物概论Drugsthatblockproteinsynth30氨基苷类→影响蛋白质合成全过程四环素类→通过与30S核糖体亚基结合氯霉素类林可霉素类通过与50S核糖体亚基结合大环内酯类餐环绥泞瓣殷先发疹协艰谰喳努毙攻曙匈入毁阳饰肚狐泄嚼釉冀饼煎干孜三十七章抗微生物药物概论三十七章抗微生物药物概论氨基苷类→影响蛋白质合成全过程餐环绥泞瓣殷先发疹协艰谰喳31三、耐药性(resistance)

入督欠哀仆翼达奠萨蛀布叭涯医疾拼弘跟亩羌坷舶倚情极艾哨挚湘碌句蚊三十七章抗微生物药物概论三十七章抗微生物药物概论三、耐药性(resistance)入督欠哀仆翼达奠萨蛀布叭32耐药性

细菌对药物的敏感性较低或不敏感，致使药物疗效低或无效。分固有耐药和获得耐药耐药机制