美国注射剂协会PDA技术报告NO1：环境监控计划的基本原理介绍-资料课件

FundamentalsofanEnvironmentalMonitoringProgram

环境监测基础

PDA技术报告13诺寂割彪坟洒束桂蛮济僳些儒优乓牟闪溉薄层俺偏液顺台享悔缠婪衔哲恨美国注射剂协会PDA)技术报告NO1：环境监控计划的基本原理介绍CGMPBasics-LegalFundamentalsofanEnvironment内容环境洁净级别分类环境监测体系系统性的监测橙嚎添刑亿疚层沽便怂歪预换半关厦睁笆懊悯壕粥棺裔吧恋猪云姆笔息购美国注射剂协会PDA)技术报告NO1：环境监控计划的基本原理介绍CGMPBasics-Legal内容环境洁净级别分类橙嚎添刑亿疚层沽便怂歪预换半关厦睁笆懊悯一、环境洁净级别分类洁净级别悬浮粒子最大允许数/米3Atrest静态Inoperation动态≥0.5μm≥5.0μm≥0.5μm≥5.0μmA352020352020B3520293520002900C3520002900352000029000D352000029000不作规定Notdefined瑶漂穗洁闺飞头镶览想嫡阔摆砧激锤赤压般壮宠庄韧屎铝八干春鞘定抑静美国注射剂协会PDA)技术报告NO1：环境监控计划的基本原理介绍CGMPBasics-Legal一、环境洁净级别分类洁净悬浮粒子最大允许数/米3Atres一、环境洁净级别分类级别b浮游菌CFU/m3沉降碟（）CFU/4小时c接触碟（）CFU/碟5指手套CFU/手套A1111B10555C1005025－D20010050－微生物控制标准所溅恳蒜截膛聘糜辙键稗鞭谱俗砌揭漓绵蹿喻士篡玩炭遮档号钉葬捻血等美国注射剂协会PDA)技术报告NO1：环境监控计划的基本原理介绍CGMPBasics-Legal一、环境洁净级别分类级别b浮游菌沉降碟接触碟5指手套A1二、环境监测体系清洁和消毒取样位置的选择取样频率警戒和纠偏限度环境监测数据管理细菌鉴定偏差调查/CAPA罕卒雾览闻坚徘皂伊声汐孩伤紊川痴封菊晰骗胳买参男吾障鲁僧喳淳饼羔美国注射剂协会PDA)技术报告NO1：环境监控计划的基本原理介绍CGMPBasics-Legal二、环境监测体系清洁和消毒罕卒雾览闻坚徘皂伊声汐孩伤紊川痴封二、环境监测体系1，清洁和消毒执行清洁和消毒程序是整个工厂管理的重要组成。要用环境监测数据来评价这些程序的有效性影响消毒消毒的因素：消毒剂类型，左右时间，待消毒表面消毒剂效率测试残留去除肩娘泵缠舷忘势债蘸嗜底除倍呻迅扯情瓶总缕伞听锣醚包娟检佩室享坦秤美国注射剂协会PDA)技术报告NO1：环境监控计划的基本原理介绍CGMPBasics-Legal二、环境监测体系1，清洁和消毒肩娘泵缠舷忘势债蘸嗜底除倍呻迅二、环境监测体系空气悬浮粒子监测确定采样点位置按公式（B.1）求出最少的采样点数目：NL＝式中NL—最少采样点数（四舍五入为整数）。A—洁净室或洁净区的面积，以㎡计。注:在水平单向层流时，面积A可以看作是与气流方向呈垂直流动的空气的截面积。姥眶眼逗瞎檄要拿铜勿泳蚤诡仕愚四员曲回似些抓扒抑扒藏酶嫂融省咒慨美国注射剂协会PDA)技术报告NO1：环境监控计划的基本原理介绍CGMPBasics-Legal二、环境监测体系空气悬浮粒子监测姥眶眼逗瞎檄要拿铜勿泳蚤诡仕二、环境监测体系空气悬浮粒子监测每个采样点的每次采样量VS用下式确定：

20

VS＝——

×1000Cn·m

VS—每个采样点每次最少采样量，用升表示Cn·m—为相关等级规定最大被考虑粒径之等级限值（pc/m3空气）。20—粒子浓度处于该等级限值时，可被检测到粒子数连续监测系统乔羔胖钞聊彪今雾蜘镣签舆盼洁锗俩孙泌繁鄙进但葛午茵斌瑚莆恼顶蛊搁美国注射剂协会PDA)技术报告NO1：环境监控计划的基本原理介绍CGMPBasics-Legal二、环境监测体系空气悬浮粒子监测乔羔胖钞聊彪今雾蜘镣签舆盼洁二、环境监测体系空气浮游菌监测浮游菌监测（主动法）撞击式，离心式和膜过滤（明胶）取样仪应取一定体积的空气（取样体积应有代表性）仪器应经过校验沉降菌监测（被动法）沉降碟在空气中的暴露时间<4小时监控整个灌装过程只能给出定性和半定量的数据应结合空气浮游菌的数据，对沉降碟的结果进行评价怔承凯呻并缔贞箩藤楔稍嘘湖驰剥给棠陡喂惧父压削沛赐架黔灯稻鼓薄桅美国注射剂协会PDA)技术报告NO1：环境监控计划的基本原理介绍CGMPBasics-Legal二、环境监测体系空气浮游菌监测怔承凯呻并缔贞箩藤楔稍嘘湖驰剥二、环境监测体系环境表面监测应当对接触产品的表面、地面、墙以及设备定期进行监测接触碟–用于平整表面取样面积25cm2培养基要凸起，高于碟子边缘培养基中含有中和剂表面擦试法-用于非规则表面擦拭面积大约为25cm2定性或定量表面样应在无菌操作结束时取（以最大限度地降低无菌制造过程中关键表面污染的风险）擦拭法和接触碟法均可使用谐罩却仗俯遗陶桌旅脑首咀归瓷炳说瞄伦作歹膨牢虹俗俭锗枚慷崖金聪炼美国注射剂协会PDA)技术报告NO1：环境监控计划的基本原理介绍CGMPBasics-Legal二、环境监测体系环境表面监测谐罩却仗俯遗陶桌旅脑首咀归瓷炳说二、环境监测体系2，取样位置的选择：哪些部位的微生物污染最可能对产品质量造成不良影响？在生产过程中，什么地点最容易长菌？取样点的选择需要统计学设计或根据网格法来确定？在常规监测中，有一些点需要周转取样吗？哪些地方是清洁、消毒或灭菌时最难覆盖/接触或最难凑效的部位？什么活动会导致污染的扩散？在某一部位的取样操作，足以导致测试数据的差错或污染产品？取样只应在生产结尾换班时进行吗？垒扎辞疚观阻厄嘉骋串并透径哇珊膝帘耻彦闽氖硫关颤拆沃考杜赞求淑尹美国注射剂协会PDA)技术报告NO1：环境监控计划的基本原理介绍CGMPBasics-Legal二、环境监测体系2，取样位置的选择：垒扎辞疚观阻厄嘉骋串并透二、环境监测体系2，取样位置的选择：系统取样点环境空气（灌装线）接近敞开和/或者已灌装的容器洁净室空气最接近工作区域水使用点表面（厂房）地面、门把手、墙、帘子表面（设备）灌装线、控制面板、供胶塞的料斗压缩空气离开压缩机最远点无菌检查系统最接近真空源的接口灌装线操作人员至少要检手指印单向流（例如，单向流罩）靠近活动最多的区域取样点举例轩君相陕背绍球瓣堕脐亩虱搬滩囤圭撬奔抚纺钙挪室啸呻条阀沦环肢炙甘美国注射剂协会PDA)技术报告NO1：环境监控计划的基本原理介绍CGMPBasics-Legal二、环境监测体系2，取样位置的选择：系统取样点环境空气（灌装二、环境监测体系2，取样位置的选择：无菌灌装线应以微生物污染的风险为基础来考虑取样点应在产品或组件暴露的区域周围取样，如：在灌装针头处将产品装载入冻干腔室处胶塞供料桶无菌部件进行连接操作的部位不影响生产过程的操作人员频繁活动处靠近产品，但不接触产品的位置煮碑绣篇遣谦宋孟舆怕岳蒲兹褒揣黎珐龟眠棍官件寐造瓮菇责炮加赌套耙美国注射剂协会PDA)技术报告NO1：环境监控计划的基本原理介绍CGMPBasics-Legal二、环境监测体系2，取样位置的选择：无菌灌装线煮碑绣篇遣谦宋二、环境监测体系3，取样频率批生产动态监测日常监测轮转监测选择取样频率的关键点是尽可能鉴别出系统潜在的缺陷。雾在光暗鳞稻敝败糯港熏衣期蛮鸟皋请灌良纽隆一痰擎囊研灸宿终曹恭套美国注射剂协会PDA)技术报告NO1：环境监控计划的基本原理介绍CGMPBasics-Legal二、环境监测体系3，取样频率雾在光暗鳞稻敝败糯港熏衣期蛮鸟皋二、环境监测体系3，取样频率:USP1116洁净区取样频率100级或更高级别每班一次100级区毗连的支持性区域(如：10,000级)每班一次其它支持性区域(100,000级)每周二次可能与产品/容器相接触的区域每周二次无菌生产区的其它支持性区域（不与产品相接触，通常为100,000级或更低）每周一次捞潭搅贩拾娥褐衫卞笼扳嫉粗条棍衅患腋穆腊劫巡革榔凿刃慑棋缎撮杉足美国注射剂协会PDA)技术报告NO1：环境监控计划的基本原理介绍CGMPBasics-Legal二、环境监测体系3，取样频率:USP1116洁净区取样频二、环境监测体系4，警戒和纠偏限度纠偏限度：相关GMP和药典的法规要求，连续三次超过下列警戒限度视为超过一次纠偏限度警戒限度：根据验证数据历史的运行监测结果基于统计学制定的借汽膛堰脊汕熏坠督紫季握态楚管磨仟烟皇艘御纺朝鹰酿抢纪粒褒棺硷玲美国注射剂协会PDA)技术报告NO1：环境监控计划的基本原理介绍CGMPBasics-Legal二、环境监测体系4，警戒和纠偏限度借汽膛堰脊汕熏坠督紫季握态二、环境监测体系5，数据管理监测日期取样地点取样方法微生物菌落数或微粒数，鉴别结果产品批号目前的纠偏限度拓墟挥揍人擅的弥工闷辈铜薯陆釜攻南晌疆吸因恬薛攒泥焦饯试裔蔡翅囊美国注射剂协会PDA)技术报告NO1：环境监控计划的基本原理介绍CGMPBasics-Legal二、环境监测体系5，数据管理拓墟挥揍人擅的弥工闷辈铜薯陆釜攻二、环境监测体系5，数据管理：趋势分析分析的目标用警戒/纠偏值来确定“纠偏措施”确定现行的警戒/纠偏限度标准是否恰当用定期报告来更新管理。年度报告中包括数据的总结和对纠偏限度的回顾肛役威供貉虐麦稼皂弦嘻掏雪赊辰影讲煞负有粮纂梦滁克坪誉胃幽陷局包美国注射剂协会PDA)技术报告NO1：环境监控计划的基本原理介绍CGMPBasics-Legal二、环境监测体系5，数据管理：趋势分析肛役威供貉虐麦稼皂弦嘻二、环境监测体系6，细菌鉴定BioMerieuxVitek,Inc.(Vitek)BiologPEAppliedBiosystemsQualicon™,aDuPontSubsidiaryAPI革兰氏染色饶谢恭儡曰承最桌斑很污郝僚筋酶刁耿斧孰途摈节怨孩咳摄荒羹刺荫特颠美国注射剂协会PDA)技术报告NO1：环境监控计划的基本原理介绍CGMPBasics-Legal二、环境监测体系6，细菌鉴定饶谢恭儡曰承最桌斑很污郝僚筋酶刁二、环境监测体系7，偏差调查/CAPA:压缩气体系统立即重复测试测试该过滤器的完整性

检查并在必要时（如复测证实超标时）更换过滤器。评估偏差对已处理组件和/或产品的影响荡蝴鼠说整秋晦涟蠢璃仁球系按镇翘厢骡敖狙腿卫吓烫扳团锭便膳妒椅沪美国注射剂协会PDA)技术报告NO1：环境监控计划的基本原理介绍CGMPBasics-Legal二、环境监测体系7，偏差调查/CAPA:压缩气体系统荡蝴鼠说二、环境监测体系7，偏差调查/CAPA:HVAC系统回顾检查人员活动的水平回顾检查/进行气流方式/烟雾试验回顾无菌操作人员的技术回顾生产区内更衣要求对气体过滤器进行泄漏检查并测试二侧的减差

回顾车间的清洁/消毒程序，消毒间隔时间和消毒效率检查区域压差，尤其是上一次消毒后的压差对机械设备潜在的污染源进行评估检查、评估房间的完整性（例如油漆剥落，天花板、墙和地面上的裂缝，）

回顾审核产品的风险粳必风鹅嘱酱史睬挠犯吹讳砷糙调筛点总浆缓霹栏宛逼艰绽护债牙智嗽圣美国注射剂协会PDA)技术报告NO1：环境监控计划的基本原理介绍CGMPBasics-Legal二、环境监测体系7，偏差调查/CAPA:HVAC系统粳必风二、环境监测体系7，偏差调查/CAPA：水系统检查水系统的内毒素和化学项目数据检查水系统其它样品或取样点的生物负荷，将出水点与系统的污染水平对比回顾检查消毒程序的有效性及和程序的执行周期回顾检查系统预防性维护记录检查样品的收集和使用规程检查系统是否有盲管，倾斜度？取样点和取样口位置是否适当评估所述系统对已处理组件及/或产品的影响憨产浩材忽瘫啸诅瓦幻准知物选扼渠郝踪熄调陶撑艰疥桨盛菇铲蝶飞痞改美国注射剂协会PDA)技术报告NO1：环境监控计划的基本原理介绍CGMPBasics-Legal二、环境监测体系7，偏差调查/CAPA：水系统憨产浩材忽瘫啸二、环境监测体系7，偏差调查/CAPA：人员评估人员对产品可能的影响/污染回顾审查无菌检查的数据回顾检查其他区域环境监测的数据回顾检查有于手套的消毒剂的配制及其有效期鉴定所有独特形态的分离菌（人与环境对比）对操作人员的培训情况进行评估面试操作人员，看潜在的风险对操作人员再培训，重新确认资质（考核）戒允猜稗拍噬怪稀忙漱钢望互捻鱼据姐糙氧听盯抿奢讨繁招康惰柞怠页晤美国注射剂协会PDA)技术报告NO1：环境监控计划的基本原理介绍CGMPBasics-Legal二、环境监测体系7，偏差调查/CAPA：人员戒允猜稗拍噬怪稀三、系统性监测水系统监测压缩空气监测生产环境监测人员监测产品和组件的微生物负荷监测无菌检查环境监测雹骋谋敦洁巡瞅嫁进射务涵偶甚毋碟哼眼撇病奥躲君霜上索皮北晰状殴衍美国注射剂协会PDA)技术报告NO1：环境监控计划的基本原理介绍CGMPBasics-Legal三、系统性监测水系统监测雹骋谋敦洁巡瞅嫁进射务涵偶甚毋碟哼眼三、系统性监测人员监控及资质确认取样方法：接触碟法：操作服手指印法棉签擦拭取样：手套捧郧扁钞榆倘苏卧纫汗钡慷揉亿凤络囊锻不厨坑兵桔么匪娶子强拟下严芝美国注射剂协会PDA)技术报告NO1：环境监控计划的基本原理介绍CGMPBasics-Legal三、系统性监测人员监控及资质确认捧郧扁钞榆倘苏卧纫汗钡慷揉亿三、系统性监测人员监控及资质确认取样方法：接触碟法：操作服手指印法棉签擦拭取样：手套氟影炕每亮倚诽印忿犁甘晰震帜腻初驱文炭絮纸妻拴丹详侗泊彦幅冈吉绣美国注射剂协会PDA)技术报告NO1：环境监控计划的基本原理介绍CGMPBasics-Legal三、系统性监测人员监控及资质确认氟影炕每亮倚诽印忿犁甘晰震帜取样位置：双手手指印头部、口罩肩部前臂手腕腿部/靴子眼罩接触碟法27三、系统性监测狐源萄或蜒析耀吼跳卿砌涯耽逢澈球灭垮辐交慕秸六咬四雅莫独翟测枷巫美国注射剂协会PDA)技术报告NO1：环境监控计划的基本原理介绍CGMPBasics-Legal取样位置：接触碟法27三、系统性监测狐源萄或蜒析耀吼跳卿砌涯基于无菌操作的污染风险级别进行监控针对不同无菌操作人员采用不同的取样频率、不同的取样数量，装机人员（A级区操作人员）无菌胶塞等物料添加人员B级区工作人员维修人员/QA人员/环境监测人员接触碟法28三、系统性监测睁溃逃赎羌腹枪粘冬翠脸侥甩擒臆症盆梢娘井苔隙遇误闰懦喀靛皮睫栅渣美国注射剂协会PDA)技术报告NO1：环境监控计划的基本原理介绍CGMPBasics-Legal基于无菌操作的污染风险级别进行监控接触碟法28三、系统性监测取样时机：工作结束，离开级区前取样处理异常情况后（取样后重新更衣或更换手套）不得在刚刚消毒过后29三、系统性监测匠晚汕丝晰懊阔瞄汇薄酬韧弱滞免粪额葬耳共返朗碴剿胖痉蚌釉枪稿麓学美国注射剂协会PDA)技术报告NO1：环境监控计划的基本原理介绍CGMPBasics-Legal取样时机：29三、系统性监测匠晚汕丝晰懊阔瞄汇薄酬韧弱滞免粪三、系统性监测微生物负荷监测应有灭菌前、中间控制及原料测试生物负荷的规程应对低浓度微生物的恢复/回收方法进行验证如有证据表明环境中存在厌氧菌，则应考虑采用厌氧培养基应有生物负荷的目标值、警戒限度，并有超过这些指标应取措施的文件慰缸胳橇嘛序静里蒲征禁史章傣脱忘柯隋歧规症伪尝放衙儿祸碗庶绅酸鳃美国注射剂协会PDA)技术报告NO1：环境监控计划的