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文档简介

手足口病流行病和病毒学特征

国家脊灰和国家麻疹实验室中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所

云南,2011.05.25人肠道病毒简介和分类人肠道病毒脊髓灰质炎病毒:通过将标本接种至猴子体内,1909年首次鉴定出该病毒,1949年,利用细胞培养的方法增殖病毒,为疫苗的研制奠定了基础。柯萨奇病毒:1948年在美国纽约Coxsackie镇,将两名麻痹患儿的标本接种至乳鼠体内,分离出来的一组病毒定名为柯萨奇病毒。根据它们在乳鼠上产生的组织病理学变化和在细胞培养上的能力,分为柯萨奇病毒A组和B组。埃可病毒:1951年在一名无症状的儿童的粪便标本中分离到,在细胞培养上可以造成致细胞病变,但对乳鼠和灵长类动物不致病。新肠道病毒:后来,新发现的病毒被按照序号命名(69~71),最近,已经命名至111型人肠道病毒发现的历史人肠道病毒型别分类早期分类

现代分类

血清型

种species

脊灰病毒(PV)

ⅠⅡⅢ

柯萨奇病毒A组(CAV)

1-22,24

HEV-A

CAV2-8,10,12,14,16;EV71,76,89-91

柯萨奇病毒B组(CBV)

1-6

HEV-B

CBV1-6;CAV9;ECHO1-7,9,11-21,24-27,29-33;EV69,73-75,77-88,93,97,100-111埃柯病毒(ECHO)

1-7,9,11-21,24-27,29-33

HEV-C

脊灰病毒(PV)ⅠⅡⅢ,CAV1,11,13,15,17-22,24,肠道病毒(EV)

68-71

HEV-D

EV68,70,94

4①CoxA23与ECHO9为同一病毒,已归入ECHO9②

CoxA15与CoxA11为同一病毒,统一命名为CoxA11③

CoxA18与CoxA13为同一病毒,统一命名为CoxA13④ECHO8与ECHO1为同一病毒,统一命名为ECHO1⑤ECHO10已归入呼肠孤病毒1型(Reo1)⑥ECHO22和ECHO23被划分为新的病毒属——副肠孤病毒属,分别重新命名为副肠孤病毒1型和2型⑦ECHO28归入鼻病毒1A型⑧ECHO34并入CoxA24,为CoxA24的变种⑨鼻病毒87型重新划为肠道病毒68型⑩肠道病毒72型划为肝病毒属中的人甲型肝炎病毒⑾猪水疱病病毒(SVDV)类似于CoxB5型CourtesyofLindaM.Stannard,UniversityofCapeTown,S.A.h~30nm二十面体对称无包膜人肠道病毒的毒粒结构人肠道病毒的流行病学人肠道病毒传播方式>粪-口途径传播:唾液与粪便>呼吸道传播:空气飞沫>接触传播:人人环境因素影响经水传播的病原体

河流海洋排毒水海产品污水处理厂休闲、娱乐直接、间接接触灌溉盘子门把手洗针对脊灰病毒、NPEV、轮状病毒、诺如病毒,甲肝造成人肠道病毒感染与流行的因素宿主因素:营养、卫生、抵抗力病毒的种类侵入易感个体的人肠道病毒量病毒的毒性强弱整个族群里含有抗体的个体(群体免疫)少数研究:特定HLA基因较易出现肢体麻痹症候群有些研究:新生儿与婴儿易遭受严重的柯萨奇B型、ECHO和EV71病毒感染①隐性感染多见,很少引起腹泻,婴幼儿、免疫力低下的成人易感。

②病毒在机体肠道中增殖,很少引起肠道症状,是以消化道为原发灶的全身感染。③不同人肠道病毒可引起相同症状,同一种人肠道病毒可引起不同临床表现。④感染过程中形成病毒血症。致病特点人肠道病毒感染的一般致病机制进入途径口腔/呼吸道咽喉及下肠胃道传播扁桃体、深层淋巴结、肠道淋巴结微病毒血症先天性感染神经系统心脏肝脏、胰脏、肾上腺呼吸系统皮肤及黏膜病毒血症神经系统抗体产生、病毒血症消失,病毒感染症状改善飞沫、接触、饮食肌肉与人肠道病毒感染相关的疾病临床特征病毒由口进入胃肠道,潜伏期为3-35天,一般7-14天。90%的感染为隐性感染约5%出现流产感染1%~2%为非麻痹性脊髓灰质炎或无菌性脑膜炎仅约0.1%出现永久性弛缓性肢体麻痹极少数发展为延髓麻痹与人肠道病毒感染相关的疾病症状脊灰

CoxA

CoxB

Echo麻痹性疾病++++脑膜炎-脑炎++++心肌炎++++新生儿疾病--++胸膜痛--+-咽峡炎-+--发热性疾病-+++出血性结膜炎.-+--呼吸系统感染++++不明原因发热++++糖尿病/胰腺炎--+-引起的疾病麻痹性疾病

–脊灰病毒是最常见的引起麻痹性疾病的病原体,但其它病毒有时也可引起,如肠道病毒

71型(EV71)无菌性脑膜炎

–所有人肠道病毒都可以引起,尤其常见于5岁以下儿童;脑炎

–典型或者不典型的脑炎可能伴有脑膜炎症状.大部分病例恢复后不留后遗症;“不明原因”发热–

由A组柯萨奇病毒(CoxA16)和EV71引起,但B组柯萨奇病毒和某些埃可病毒也经常造成暴发;咽峡炎

–由

A组柯萨奇病毒引起;传染性胸膜痛(博恩霍尔姆氏病,Bornholmdisease)

–通常由B组柯萨奇病毒引起;人肠道病毒病例死亡时间死亡机率心衰竭早期死亡14>28天神经系统损伤脑死亡及中枢衰竭123456呼吸衰竭晚期死亡人肠道病毒感染后的病程816816感染00天2424病毒分离粪便粪便咽拭CSF血清双份血抗体传染性临床特征粪-口2-7(10)天手足口病

手足口病皮疹分布

1.颊粘膜和手指;2.手掌;3.足底;4.唇粘膜;5.咽峡炎12345无皮疹的手足口病重症病例HFMD引起关注的原因HFMD的定义和相关病毒病原HFMD的标本的采集中国HFMD实验室网络的初步建立和运转中国大陆HFMD流行、现状和趋势中国大陆2008年-2009年HFMD的病原谱分子流行病和血清流行病HFMD病理特征HFMD预防和治疗手足口病

Hand-foot-mouthDisease,HFMD阜阳手足口病

“阜阳13例不明原因肺炎死亡病例”病例高度散发不具有传染性,可能为感染性疾病只在一例中发现疹子以“重症肺炎”为主要临床表现病情进展迅速,大部分入院几小时-2天死亡病因不明“疫情概况”图3.2008年3月1日至5月9日阜阳市HFMD病例数1.阜阳聚集死亡病例和较多重症病例的出现2.发病到死亡进展迅速,引起社会恐慌3.临床上无特效药物,重症的早期预警存在一定难度4.对疫情的扩散无有效的控制手段,无疫苗5.第38种法定传染病HFMD引起关注的原因

阜阳不明原因肺炎死亡病原学鉴定4月18,中国CDC组织专家组流行病学临床资料实验室检测EV71是此次疾病的主要致病原证实4月23日分析判定病原和实验室检测方向为=HEV71从3月23至4月29阜阳市死亡病例(共22例)早期死亡病例15确认EV71为致病原2715例死亡病例的临床症状临床症状病例数比例(%)发热15100呼吸急促1493.3口唇紫绀1280.0粉红色泡沫痰960.0咳嗽746.7呕吐853.3肌阵挛320.0手足部皮疹640.0卡他性鼻炎213.3颈项强直213.3病例类型病例数HFMD病例EV71核酸检测阳性数阴性数阳性率轻症1581471193.04%重症1613381.25%阜阳重症和轻症病人的咽拭子EV71核酸阳性率

阜阳2008年3月1至5月9日不同年龄组的HFMD病例90%以上病例为5岁以下儿童EV71为阜阳2008年HFMD爆发的绝对优势血清型二.HFMD的定义和相关病毒病原HFMD是由多种肠道病毒引起的一种儿童常见传染病,是我国法定报告管理的丙类传染病大多数患者症状轻微,以发热和手、足、口腔等部位的皮疹或疱疹为主要临床症状。少数患者可出现无菌性脑膜炎、脑炎、急性弛缓性麻痹、神经源性肺水肿和心肌炎等,个别重症患儿病情进展快,可导致死亡。手足口病预防控制指南(2009版)HFMD的定义CourtesyofLindaM.Stannard,UniversityofCapeTown,S.A.h~30nm二十面体对称无包膜人肠道病毒(HEV71)的毒粒结构病原:HFMD可由20多种肠道病毒所引起,其中包括柯萨奇病毒、埃可病毒和肠道病毒新的血清型。CoxA组的16、4、5、7、9、10等型,CoxB组的2、5等型,

以CoxA16和EV71最为常见。传播途径:粪-口途径传播:唾液与粪便;

呼吸道传播:空气飞沫;

接触传播

疱疹液中含大量病毒,疱疹破溃后病毒排出。

HFMD为全球性传染病,多发生于5岁以下的婴幼儿,在全球广泛分布,无明显的地域分布,但近年EV71在东南亚几个国家或地区流行,引起较多的重症和死亡病例。HFMD的相关病毒病原CoxA161957年在加拿大首次报告,新西兰Seddon于1957年最早加以描述,1958年加拿大Robinson从患者粪便和咽拭中分离出CoxA16,同时患者血清抗体有四倍增长,初步查明CoxA16为本病病原;1959年提出HFMD命名,HFMD在全球广泛流行,无明显的地域分布。发热,不适,咽喉肿痛,口腔、手、脚侧面及掌心、屁股出现小泡传染性极高病程约1周1972年EV71在美国被首次确认,1974年Schmidt等首次发表从美国加利福尼亚州20例具有中枢神经系统症状患者(1969~1973年)中分离到EV71。随后,世界上众多国家都有EV71流行的报道。EV71感染可引起HFMD、疱疹性咽峡炎、无菌性脑炎、脑干脑炎和脊髓灰质炎样麻痹,但更多情况下是产生隐性感染。同脊灰病毒相似,EV71对脊髓前角细胞具有一定的组织嗜性,是最常见的引起急性迟缓性麻痹(acuteflaccidparalysis,AFP)的非脊灰肠道病毒(non-polioenterovirus,NPEV)。EV71潜伏期一般为3-7天,感染EV71后,患者发病1~2周内可自咽部排出病毒,从粪便中排毒可持续至发病后3~5周。疱疹液中含大量病毒,疱疹破溃后病毒排出。

肠道病毒71型(enterovirus71,EV71)三.标本采集尸检标本肛拭子标本疱疹液标本血清标本咽拭子标本粪便标本脑脊液标本36用于病毒分离的标本包括粪便、咽拭子和疱疹液如果患者出现神经系统症状,应该采集脑脊液标本。在手足口病的实验室诊断中,从疱疹液或脑脊液中分离病毒具有很高的诊断意义。用于采集咽拭子的无菌拭子要放在适当的保存液中,如病毒保存液。为了保证检测结果的准确性和有效性,标本应在病例发病后尽早采集,尽快检测。不能立即检测的标本应冷冻保存。对于血清学诊断,急性期血清应该在发病后尽早采集,恢复期血清在发病2-4周后采集。标本采集注意事项细胞系RD细胞,来源于人横纹肌肉瘤细胞HEp-2细胞,来源于人喉癌上皮细胞Vero细胞,来源于非洲绿猴肾细胞可联合使用RD和HEp-2,或者RD和Vero细胞系进行肠道病毒的分离。联合使用RD、HEp-2和Vero细胞,有助于提高肠道病毒检出率。ProgressionofCPE:EV71inRD-ACelllinesEV71在RD-A细胞上产生病变的过程HainanBeijingTianjingXinjiangGansuXizangQinghaiNeimengHeilongjiangJilinLiaoningHebeiGuangdongHunanHenanFujianZhejiangJiangsuShanghaiTaiwanShanxiNingxiaShaanxiChongqingYunnanGuizhouSichuanGuangxiJiangxiHubeiAnhuiShandong四.中国HFMD实验室网络的初步建立和运转2131.国家实验室2.31个省级实验室3.部分地市实验室中国HFMD实验室网络的初步建立和运转

HFMD实验室网络标准化技术的建立及应用操作规程的制定,包括:标本的采集和运输从临床标本直接进行EV71和CVA16VRT-PCR鉴定EV71和CVA16的Real-timePCR鉴定EV71和CVA16VP1全长的RT-PCR扩增用RD/HEp-2细胞分离EV71和CVA16EV71-IgM抗体的检测

建立了中国HFMD相关病原毒株库和数据库培训:2008年4月初在郑州,12月在杭州,2009年7月在青岛分别举办了HFMD实验室检测技术培训班;2009年4月7-10日在北京举办了发热出疹症侯群检测和监测技术培训班,2010年深圳HFMD实验室网络培训班

31个省级实验室1国家实验室部分地市级实验室肠道病毒分离物基因分型,血清流行病学检测,诊断方法建立质量控制对省级实验室提供技术支持RT-PCR,RealtimePCR和IgM检测。肠道病毒分离和鉴定对地级实验室的质量控制对地级实验室提供技术支持

RT-PCR,RealtimePCR和IgM检测。负责

采集标本,中国肠道病毒三级实验室网络待检标本病毒分离CPE阳性RT-PCR基因定型肠道病毒非肠道病毒EV71或CA16-IgM或测双份血清中和抗体滴度RT-PCRRealtimeRT-PCR检测病毒核酸基因定型无CPE常规实验补充实验中和定型手足口病的实验室检测流程见下图:

建立多种HFMD诊断方法诊断RT-PCR:从临床标本直接进行检测基因型鉴定RT-PCR:VP1全长用RD/HeP2细胞分离肠道病毒标准程序(SOP)磁珠法自动化提取咽拭子和粪便标本中肠道病毒核酸基于颜色的等温扩增技术(LAMP)检测EV71和CA16核酸

nRT-PCR自动化工作站检测EV71、CVA16和肠道病毒核酸

rRT-PCR单通道快速检测肠道病毒

rRT-PCR单通道快速检测EV71病毒

rRT-PCR单通道快速检测CA16病毒

rRT-PCR双通道快速检测肠道病毒和EV71病毒

rRT-PCR双通道快速检测EV71病毒和CA16病毒

rRT-PCR三通道快速检测肠道病毒、EV71病毒和CA16病毒

EV71和CA16血清中和抗体检测方法(微量细胞中和试验)环境污水中肠道病毒提取、纯化和检测技术相关检测方法应用于HFMD爆发的诊断和鉴别诊断,满足了不同层次省、地市和县级医疗卫生机构开展HFMD实验室检测和监测的迫切需要HFMD检测、监测技术和标准的建立及应用待检标本病毒分离CPE阳性RT-PCR基因定型肠道病毒非肠道病毒测双份血清中和抗体滴度RT-PCRRealtimeRT-PCR基因定型无CPE常规实验补充实验中和定型贝尔公司使用我们研制的核心技术研制了ELISA检测血清中EV71-IgM抗体试剂盒:第一个获得药监局文号关键诊断技术和监测技术实验室诊断方法病毒分离鉴定病毒核酸的检测普通RT-PCR荧光定量RT-PCR血清学检测急性期/恢复期血清中和抗体滴定ELISA法检测血清IgM和IgG手足口病的诊断一般是通过采集适当的临床标本后进行基因检测、抗原检测、血清学抗体检测、病毒分离和病毒鉴定。很多血清型的肠道病毒能引起手足口病,不同细胞系对不同病毒的敏感性是有所不同的,而不同时期肠道病毒的流行株也不同。通常用于肠道病毒分离的细胞系为RD、HEp-2、Vero等,联合使用上述的两种或更多细胞有助于分离到更多的肠道病毒。手足口病的实验室检测质量控制31个省级网络实验室骨干标准化操作技术培训各网络实验室负责培训地市实验室骨干标本采集的时间分布、数量和质量的定期核查职能考核(血清、核酸)标本复核(血清、核酸)实验室现场督导和认证临床、流行病和实验室信息管理质量保证质量保证省级统一核酸检测方法统一病毒分离方法(提供用于病毒分离的细胞系RD,HeP2等)试剂盒(或方法学)的评价使用组合标本或核酸评价所使用的试剂盒仪器校对生物安全柜:每年一次加样器:每3-6个月一次温度监测(培养箱)标准操作规程(SOP):血清学细胞培养、病毒分离

PCR,RT-PCR,RealtimePCR记录

电子版和实验记录本标本和病毒的储存专家组对本实验室的认证评估

病毒疾病常出现的阴性结果分析>rRT-PCR和病毒培养:

-标本采集时间过早或太迟

-标本采集部位错误

-标本采集技术不过关

-标本保存不好

-病毒培养细胞株选择错误

-实验室质量控制

-其他>血清抗体:

-血清标本采集时间不对

-非特异性抑制物质干扰

-抗体反应微弱:抗原变异

-病毒或病毒株选择错误

-检测方法错误

-实验室质量控制:

-其他发热伴出疹,发热≥37.5℃,持续一天以上,伴有全身或局部的皮肤或粘膜出疹。肠道病毒(HEV71,CA16)登革热病毒麻疹、风疹、B19

其它发热伴出疹症候群伤寒、副伤寒链球菌伯氏疏螺旋体(莱姆病)水痘RelativelevelsofantibodyIgMsensitivity~70%071421283542-7-14-210246810RashonsetDaysafterrashonsetIgGIgMInfectionvirusexcretion用于IgM抗体检测的血清标本要在初次接触病人时马上采集,以及出疹后28天内采集用于病毒分离的标本,需出疹5天内采集咽拭子或尿液麻疹病毒感染体液免疫过程必要日期:最后接种日期出疹日期出生日期

五.中国大陆HFMD流行、现状和趋势

1981年,我国在上海首次报道了HFMD病例1987年在中国分离到EV71早期发现的手足口病的病原体主要为CoxA16型。此后,EV71感染与CoxA16感染交替出现,成为手足口病的主要病原体。我国80年代流行的手足口病病原以CoxA16为主;1998以来,各地报道的手足口病病原以EV71型和CoxA16交叉流行或同时流行为主。1995年以来,我国陆续在武汉、深圳、上海、重庆、山东和安徽等地的HFMD患者中分离到EV71病毒。2007年,山东发生了手足口病爆发流行,累计报告HFMD病例39,606例,其中14例病例死亡。实验室检测发现EV71是引起山东临沂HFMD的主要病原,同时还检测到Echo3和/或CVA16。2008年-2010年7月:中国大陆出现CoxA16和EV71共循环引起手足口病爆发,部分地区以EV71为绝对优势型别,少数以CoxA16为优势型别,同时还有其它肠道病毒循环引起的手足口病。AUSTRALIABaliINDONESIAJavaBorneoHalmaheraNewGuineaSumbaPHILIPPINESBruneiMALAYSIASINGAPOREVIETNAMTHAILANDCAMBODIALAOSBURMACHINAINDIAJAPANPalawanHongKongTaiwan亚太地区HFMD暴发1997Malaysia34deaths1998Taiwan78deathsVarious4deaths1999Australia29severecasesTaiwan9deaths2000Singapore7deathsTaiwan41deathsMalaysia4deathsJapanHFMDepidemicCanadaCityoutbreaks2001Taiwan58deathsAustralia44severecases2002Taiwan30deaths2003MalaysiaHFMDepidemicTaiwan8deathsChina(Macao)atleast1deathChina(Beijing)>5cases/day2004Taiwan5deathsUSACityoutbreakofHFMDUKSchoolsclosed2005Singapore15247HFMDcases2006MalaysiaSchools&Playgroundsclosedfor2weeksSingapore>15000caseswithschoolclosures2007China>80,000cases,17deathsSingapore>20,000cases2008Singapore>17,000casestodatewithschoolclosuresTaiwan~200,000cases,10deathsconfirmed(17)China>175,000cases,44deathsVietnam>2,000cases?,11deathsEV71毒株各个基因型/亚型流行的地理和年代分布基因型流行地区流行时间A美国1970B1美国、澳大利亚、中国台湾、匈牙利、保加利亚、日本1972~1987B2美国、1981~1987B3马来西亚、澳大利亚、新加坡1997~1999B4马来西亚、新加坡、中国台湾、日本1997~2002B5马来西亚2003C1美国、澳大利亚、马来西亚、新加坡、越南、泰国、日本1986~2005C2美国、澳大利亚、日本、中国台湾、1995~2002C3中国、韩国1997、2003C4中国、越南、日本、中国台湾1998~2007C5越南2005中国大陆手足口病报告人数2008年:报告489073例发病率为37.01/100,000重症病例1165例,占报告病例数的0.24%死亡126例,病死率0.26‰传染病疫情网络数据库统计分析

2008年全国各省手足口病病例数及发病率传染病疫情网络数据库统计分析2008年全国手足口病病例发病及死亡时间分布传染病疫情网络数据库统计分析2010年手足口病地区分布发病数发病率2010年部分重症及死亡病例年龄、性别分布特点

重症病例死亡病例病例数22975781男女性别比1.911.973岁及以下(%)82.0488.975岁及以下(%)96.6498.59最小年龄不足1月1个月最大年龄31岁10岁六.HFMD的病原谱

中国大陆2008年-2010年8月15日

阐明了手足口病的病原构成比例(2008)重症病例(1165例)

:EV71占实验室确诊的严重病例的81.59%死亡病例(126例)

:EV71占实验室确诊的死亡病例的

96.43%病原学中国大陆2008年HFMD的病原谱

ViraletiologyofHFMDinChina

samples

HEV71CVA16Others

4,769

790(16.6%)214(4.5%)75(1.6%)表1.HFMD患者临床标本的肠道病毒分离率和构成Table1A.IsolationrateofHEVfromClinicalsamplesofHFMDCasessamples

HEV71CVA16Others18,153

4,636(25.5%)1,092(6.0%)1740(9.6%)表2.HFMD患者临床标本的肠道病毒PCR检出率和构成

Table1B.

PCRpositiverateofhevfromClinicalsamples

ofHFMDCases阐明了中国大陆HFMD病原谱构成

类型病例数实验室确诊数实验室确诊率(%)EV71(%)CoxA16(%)其它肠道病毒(%)普通病例1775105636243.5952.6627.8219.51重症病例279151328248.8481.63.7514.6死亡病例90564571.2792.400.786.82类型病例数实验室确诊数实验室确诊率(%)EV71(%)CoxA16(%)其它肠道病毒(%)普通病例1141792193511.7040.6337.5521.82重症病9280.604.6114.80死亡病例35422262.7292.801.365.862009年2010年发现绝大部分死亡病例和大部分重症病例是由EV71引起病原学64

2010年广西桂林全州县手足口病实验室监测结果全州县实验室确诊HFMD106例,占报告病例总数的2.31%,其中EV71阳性77例,占实验室确诊病例的72.64%,其他EV阳性29例,占实验室确诊病例的27.36%。重症病例中,EV71阳性62例,占实验室确诊重症病例的72.09%病例类型病例数实验室确诊数实验室确诊率(%)EV71构成比(%)其他EV构成比(%)普通病例

4290200.477525重症病例

3028628.4872.0927.91死亡病例10101008020Group1病毒引物名称扩增片段长度肠道通用引物153EV71-S\A263CoxA16-S\A245CA12163CB4167CB5193CA16203CB1223CB2233CA6243CA9251CA10273CB3282CA24296CA4256组合检测方法-单管检测HFMD病原的构成发热伴出疹症候群病原谱构成及其流行规律病原谱年龄分布发热伴出疹症候群病毒病原原谱的时间趋势

加强HFMD病原检测和监测的十分必要

掌握手足口病病原谱,特别是EV71感染所占的比例,对分析判断HFMD疫情导致重症和死亡的比例有重要的科学参考价值。1998年台湾手足口病暴发疫情中,在48.7%轻症病例中、75%住院病例中、92%死亡病例中均分离到HEV71。2.2007年山东临沂发生了手足口病暴发,有8例死亡病例,手足口病的病原谱构成中,HEV71约占84%,CVA16约占16%;2008年当地手足口病病例数仍较高,但病原谱发生较大的变化,病毒毒株是以CVA16为主(占62%),并且没有重症死亡病例。3.2008年阜阳手足口病例99%以上是有HEV71引起。4.2009年山东菏泽和河南民权HEV71占绝对优势5.2010年死亡病例HEV71占绝对优势七.分子流行病学和血清流行病学研究基因组为(+)ssRNA,全长约7400nt;经翻译后加工,共编码11个蛋白;其中,VP1~VP4编码病毒的衣壳蛋白;EV71基因组VP1蛋白是最主要的衣壳蛋白,具有最多的型特异性中和位点,VP1蛋白编码序列(891nt)被用于EV的型别鉴定和基因进化分析;除VP1编码区外,也有学者利用VP4、VP2蛋白的编码序列和5′NTR进行基因分析。但VP1全基因序列为公认的进行基因特征和进化分析的标准区域,用于EV分子流行病学研究。病毒基因组含有单一开放读码框架(ORF),感染易感宿主后,基因组翻译产生一个多肽,然后由蛋白酶水解为4个结构蛋白和7个非结构蛋白,同时中间过程产生4个重要的蛋白前体。1999年,Brown等根据1970~1998年分离于美国和其它5个国家的113株EV71的VP1全基因序列,对EV71首次进行基因型别划分,划分为A、B、C基因型,核苷酸序列型内差异<12%,型间差异为16.5%~19.7%。根据亲缘性分析,基因型内又进一步划分为不同的基因亚型:B1-B5,C1-C5EV71分子流行病学研究的靶基因TargetgeneusedforEV71molecularepidemiology基因型/亚型Genotype/subgenotype流行国家/地区Country/district流行年份YearA美国1970B1美国、澳大利亚、中国台湾、匈牙利、保加利亚、日本1972~1987B2美国、1981~1987B3马来西亚、澳大利亚、新加坡1997~1999B4马来西亚、新加坡、中国台湾、日本1997~2002B5马来西亚、中国台湾、日本、文莱2003~2008C1美国、澳大利亚、马来西亚、新加坡、越南、泰国、日本、德国、荷兰1986~2005C2美国、澳大利亚、日本、中国台湾、德国、荷兰1995~2008C3中国、韩国1997、2003C4中国、越南、日本、中国台湾、泰国、匈牙利、奥地利、荷兰,韩国1998~2010C5越南、中国台湾2005~2007EV71各个基因型/亚型流行的地理和年代分布Geographicandtimedistributionofallgenotype/subgenotypeofEV71GenotypeofEV71Circulatinginglobal

from1970~20091970~2009年全球EV71的流行基因型GenotypesstillcirculateinAsia-Pacificregion.

EV71/Fuyang.Anhui/17.08/1

EV71/Fuyang.Anhui/17.08/3

EV71/Fuyang.Anhui/17.08/4

DTID/ZJU-74

DTID/ZJU-62

EV71/Fuyang.Anhui/17.08/5

EV71/Fuyang.Anhui/17.08/6

EV71/Fuyang.Anhui/17.08/8

FY23

EV71/Fuyang.Anhui/17.08/2

EV71/GDSG/17/2008

EV71/Zhejiang08

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血清流行病学实验室网络内部质量控制

九.HFMD的预防和控制HFMD主要死因神经系统表现:脑炎和脑脊髓膜炎为主呼吸循环系统:全部累及。主要死因为:脑疝;肺水肿、出血;顽固性休克。防治工作面临的问题和困难在我国传播广泛,会出现持续性流行尚无疫苗和药物预防手段传染源控制措施效率极低,且实施难度大个人卫生和环境卫生措施实施难度大,效果难以评价

防控措施加强监测了解病原特征及动态变化了解疾病流行强度及时发现聚集性病例,特别是重症和死亡病例聚集现象和苗头,及时进行调查核实加强重症病例临床管理,努力降低病死数及时总结临床病例管理经验,完善临床病例管理指南加强医务人员培训做好手足口病重症救治设备、药剂贮备加强医院儿科ICU的建设有效开展公众沟通,消除恐慌和不满防控措施(续)指导托幼机构和学校暴发预防和控制落实个人卫生和环境卫生措施启动晨检、巡检等管理制度指导做好暴发处理(停班和关闭措施)继续做好公众个人卫生和环境卫生知识的宣教不断改进公众沟通策略和技巧加强科技攻关,尽快启动专题研究监测数据的深入分析建模研究感染危险因素和重症危险因素研究血清流行病学研究Acknowledgement致谢国家脊灰和国家麻疹实验室全体中国疾控中心应急办中国大陆省地市实验室和流行病成员中国卫生部84THANKYOU!强化节能减排实现绿色发展内容览要节能减排,世界正在行动为什么要节能减排什么是节能减排节能减排,我们正在行动0502010403目录CONTENTS一、什么是节能减排

在《中华人民共和国节约能源法》中定义的节能减排,是指加强用能管理,采取技术上可行、经济上合理以及环境和社会可以承受的措施,从能源生产到消费的各个环节,降低消耗、减少损失和污染物排放、制止浪费,有效、合理地利用能源。从具体意义上说,节能,就是降低各种类型的能源品消耗;减排,就是减少各种污染物和温室气体的排放,以最大限度地避免污染我们赖以生存的环境。二、为什么要节能减排1、节能减排是缓解能源危机的有效手段

当下,能源危机迫在眉睫,国外有关机构的统计结果显示:2010年中国的能源消耗超过美国,成为全球第一。2011年2月底,中国能源研究会公布最新统计数据显示,2010年我国一次能源消费量为32.5亿吨标准煤,同比增长6%,超过美国成为全球第一能源消费大国。统计数据称,2010年中国一次能源消费量为24.32亿吨油当量,同比增长11.2%,占世界能源消费总量的20.3%。美国一次能源消费量为22.86亿吨油当量,同比增长3.7%,占世界能源消费总量的19.0%。

根据全球已探明传统能源储量测算,按照当前能源消耗增长速度,传统的石化燃料(煤、石油、天然气)已经不够人类再使用一百年。目前新能源的开发利用方兴未艾,2010年全球有23%的能源需求来自再生能源,其中13%为传统的生物能,多半用于热能(例如烧柴),5.2%是来自水力,来自新的可再生能源(小于20MW的水力,现代的生物质能,风能,太阳,地热等)则只有4.7%。在再生能源发电方面,全球来自水力的占16%,来自新的再生能源者占5%。如果我们不对现有能源和资源节约使用,按照目前情况持续下去,有可能百年之后,人类将会部分进入一个“新石器时代”。2节能减排是保护自然生态环境的强力武器

这就是我们美丽的太阳系概念图从太空中拍摄到的蔚蓝色的精灵——地球如诗如画的乡间美景,逸趣横生的劳动生活!

这几乎就是我们每个人为之向往的家园!

然而我们目前不得不面对的却是自然生态环境的日益恶化!

“温室气体大量排放,发生温室效应,造成全球变暖,这已是不争的事实!”目前,在各种温室气体中,二氧化碳对温室效应的影响约占50%,而大气中的二氧化碳有70%是燃烧石化燃料排放的。我们可以了解到冰川融化、海平面上升、干旱蔓延、农作物生产力下降、动植物行为发生变异等气候变化带来的影响。我国最近两年干旱频发,有相当部分原因是受到全球气候变化问题的影响,而这也是我们目前面临的最复杂、最严峻的挑战之一。长江江西九江段裸露出来的江滩湘江长沙橘子洲以西河床(2009年)江西赣江南昌段裸露的桥墩(2009年)温室效应导致气候变化,打破降雨平衡,旱涝频发洪水泛滥——当大自然露出锋利的爪牙,

我们才发现自己原来是如此脆弱,不堪一击!温室效应导致冰川融化

北极熊等极地生命形态遭遇严重的生存危机受世界气候变化影响,曼谷遭遇洪水

温室效应导致的冰川融化还将造成海平面升高的后果,它将直接威胁到沿海国家以及30多个海岛国家的生存和发展。美国环保专家的预测更令人担忧,再过50年~70年,巴基斯坦国土的1/5、尼罗河三角洲的1/3以及印度洋上的整个马尔代夫共和国,都将因海平面升高而被淹没;东京、曼谷、上海、威尼斯、彼得堡和阿姆斯特丹等许多沿海城市也将完全或局部被淹没。

目前,在温室气体排放方面,我们国家正保持领先优势并有继续将其扩大的趋势!!!

马尔代夫倒计时:预计将于90年内被海水淹没。原因:全球变暖导致海平面上升.

马尔代夫是一个群岛国家,80%是珊瑚礁岛,全国最高的两座岛屿距离海平面只有2.4米。因此,它也是受到全球变暖影响最严重的国家.在过去一个世纪里,该国家海平面上升了约20厘米,根据联合国政府间气候变化问题研究小组的报告,2100年全球海平面有可能升高0.18米至0.59米。届时,马尔代夫将面临灭顶之灾。太平洋上的一颗美丽的翡翠——马尔代夫澄澈的碧蓝海水上徜徉着白云——这就是人间天堂婆娑的椰树,洁白的沙滩,舒适的躺椅

图瓦卢倒计时:预计将于未来50至100年消失。原因:气候变暖导致海平面上升.

这个由9座环形珊瑚岛群组成、平均海拔1.5米的小国家每逢二三月大潮期间,就会有30%的国土被海水淹没。近20年来,这些由珊瑚礁形成的海岛已被海水侵蚀得千疮百孔,土壤加速盐碱化,粮食和蔬菜已很难正常生长。事实上,图瓦卢人从2001年就已开始陆陆续续地告别自己的国家,迁往美国、新西兰等国。澳大利亚大堡礁倒计时:20年消失原因:全球变暖和人为破坏大堡礁1981年被列入自然类世界遗产,支撑着规模巨大的旅游业。然而,自上世纪80年代以来,由于全球变暖导致海洋酸性增加以及人为破坏,珊瑚渐渐在人们的视线中消失。海洋学家查利·沃隆今年7月公布的一份报告指出,全球气候变暖将在短短20年时间内让大堡礁荡然无存。

美丽的澳大利亚大堡礁大堡礁色彩缤纷的美丽珊瑚礁和鱼群大堡礁的明星——与海葵共生的小丑鱼

南北极倒计时:50年消失原因:全球变暖导致冰帽融化温室效应造成全球气温升高已经使得两极冰帽开始融化,冰帽融化不仅直接冲击当地的生态环境,使现存的南北极生物面临灭绝,南北极也渐渐消亡。全球海平面上升,许多低洼地区的国家甚至会因此而被淹没。以上几个现实中正在慢慢被证实的例子,已经为我们敲响了最刺耳的警钟,如果我们再不及时采取强有力的措施,那么,后果将不堪设想。我们,需要尽可能为子孙后代留下一个相对较好的生存环境,这是我们每个人义不容辞的责任!【开普勒-22b】科学家用开普勒望远镜发现首颗适合居住星球美国航空航天局(NASA)12月5日宣布,该局通过开普勒太空望远镜项目证实了太阳系外第一颗类似地球的、可适合居住的行星。报道称,NASA表示,科学家们利用开普勒太空望远镜在距地球约600光年的一个恒星系统中新发现了一颗宜居行星。该行星被命名为“开普勒-22b”,半径约为地球半径的2.4倍,这是目前被证实的最接近地球形态的行星。目前,该行星的主要成分尚不清楚,绕恒星运行的周期约为290个地球日。这颗行星围绕运转的母恒星比太阳略小、略冷,但和太阳一样属于比较稳定、寿命比较长的恒星。因此,这也是首次在与太阳系类似的恒星系统中发现宜居行星。最新发现的行星“不冷不热”,温度大约为22.2℃,正好适合人类居住。此外,这颗行星上还可能有液态水,而液态水被科学家视为生命存在的关键指标。据悉,相关研究成果将发表在美国《天体物理学》杂志上。各种水体污染继续加剧,“清流”变“浊流”超标排放造成河流的污染,导致大量鱼类死去,仍存活的鱼类体内也富集了数量不一的各类有害物质酸性气体超标排放导致酸雨形成酸雨频降导致严重污染

以下是全国酸雨分布示意图我国三大酸雨区包括(我国酸雨主要是:硫酸型)1.西南酸雨区:是仅次于华中酸雨区的降水污染严重区域。2.华中酸雨区:目前它已成为全国酸雨污染范围最大,中心强度最高的酸雨污染区。3.华东沿海酸雨区:它的污染强度低于华中、西南酸雨区。我国酸雨主要分布地区是长江以南的四川盆地、贵州、湖南、湖北、江西,以及沿海的福建、广东等省。在华北,很少观测到酸雨沉降,其原因可能是北方的降水量少,空气湿度低,土壤酸度低。然而值得注意的是北方如侯马、京津、丹东、图们等地区现在也出现了酸性降水。酸雨危害是多方面的,包括对人体健康、生态系统和建筑设施都有直接和潜在的危害。酸雨还可使农作物大幅度减产,特别是小麦,在酸雨影响下,可减产13%至34%。大豆、蔬菜也容易受酸雨危害,导致蛋白质含量和产量下降。酸雨对森林和其他植物危害也较大,常使森林和其他植物叶子枯黄、病虫害加重,最终造成大面积死亡。空气中的二氧化硫先与空气中的氧气反应生成三氧化硫,再与氢离子结合生成浓硫酸,浓硫酸再与水反应生成酸雨。酸雨具有腐蚀性,人体遇到酸雨很容易得皮肤癌。被酸雨毁坏的丛林,其危害超乎想象受到酸雨腐蚀影响的乐山大佛

长明灯、长流水等现象屡见不鲜,这些琐碎的细节造成了当今社会能源、资源的大量浪费。3节能减排是改善日常能源和各种资源浪费严重的有力措施长流水现象随处可见

在此,我想向各位在此通报我们各类资源占有率:我国水资源总量占世界水资源总量的7%,居第6位。但人均占有量仅有2400m3,为世界人均水量的1/4,居世界第119位,是全球13个贫水国之一;我国森林面积为15894.1万公顷,全国森林覆盖率达到16.55%,居世界首位,但人均森林蓄积量只有世界人均蓄积量的1/8;当前,我国天然气产量仅居世界第19位,占世界总产量的1%,消费量排名在世界第20位以后;消费量是世界总量的0.9%。节能减排对大至国家、小至个人都是很有意义的一件事情!

首先,国家在节能减排政策方面不断出台各种强制性政策,不断提高对各类企业节能减排组织机构与能力建设的要求;其次,中央和地方政府大幅度增加节能减排方面的财政预算,在税收、价格等方面有各种激励机制,激发企业节能减排的热情;再次,自主节能减排可以企业降低生产经营成本,具有非常直观的经济效益;最后,节能减排是衡量一个企业是不是一个有强烈社会责任意识的优秀企业的重要标准(即你所在的企业是否受人尊重)。4节能减排与企业的发展休戚相关

总之,种种事实向我们说明了节能减排工作的必要性和迫切性!!!而节能减排目标的实现,也涉及生产、生活、建设、流通和消费等各个环节,关系各行各业、社会各界和我们自己的切身利益,所以,在公在私,我们都要充分调动各方面参与这项工作的积极性,全社会动员,全民参与,实施节水、节油、节煤、节电、节地等等,使节能减排成为每个企业、每个社区、每个单位、每个学校、每个家庭、每个社会成员的自觉行动,这是非常必要的。三节能减排世界正在行动世界各国和各相关组织机构的行动计划1、各国从政策律例上为节能减排加大支持力度,很多国家都把节能减排纳入企业管理的一个强力约束指标。2、全球相关组织发起积极行动“地球1小时”是世界自然基金会向全球发出的一项倡议,呼吁个人、社区、企业和政府在每年3月份的最后一个星期六熄灯1小时,以此来激发人们对保护地球的责任感,以及对气候变化等环境问题的思考,表明对全球共同抵御气候变暖行动的支持。参加活动的法国巴黎艾菲尔铁塔灯光对比的图景英国积极响应“地球一小时”熄灯活动,图为伦敦的大本钟灯光明灭对照四节能减排我们正在行动1

.节能减排,国家在行动

在政策方面,国家财政十大措施支持新能源与节能减排:一是大力支持风电规模化发展,建立比较完善的风电产业体系;二是实施“金太阳”工程,加快启动国内光伏发电市场;三是开展节能与新能源汽车示范推广试点,鼓励北京、上海等13个城市在公交、出租等领域推广使用;四是加快实施十大重点节能工程,鼓励合同能源管理发展;五是加快淘汰落后产能,对经济欠发达地区淘汰电力、钢铁等13个行业落后产能给予奖励;

六是支持城镇污水管网建设,推进污水处理产业化发展;七是支持生态环境保护和污染治理,加大重点流域水污染治理,促进企业加强污染治理,加强农村环境保护,探索跨流域生态环境补偿机制;八是实施“节能产品惠民工程”,扩大节能环保产品使用和消费;九是支持发展循环经济,全面推行清洁生产;十是支持节能减排能力建设,建立完善能效标识制度,节能统计、报告和审计制度,加强环境监管能力建设。

出台十二五节能减排规划,作为十二五发展重要考核指标之一,计划在“十二五”期间,全国31个省市自治区被分为5类地区,每类地区确定一个节能指标,其单位GDP能耗降低率分为10%—18%。“十二五”期间和今年我国工业节能减排四大约束性指标:单位工业增加值能耗、二氧化碳排放量和用水量分别要比“十一五”末降低18%、18%以上和30%,工业固体废物综合利用率要提高到72%左右;今年这四项指标同比要分别降低4%、4%以上和7%左右以及提高2.2个百分点。十二五期间,SO2、COD排放总量要比“十一五”末分别减少10%和5%。

我国在节能减排各项相关体系构建上日益严密,约束力和影响力日益凸显!--节约型的生产体系、消费体系建设加快;--政策保障体系“三管齐下”,形成比较完善的节能政策保障体系(法律、行政、经济);--技术支撑体系:节能技术创新的能力不断提高,节能产品层出不穷,节能成为一些企业“创品牌”的亮点;--监督管理体系:管理节能的部门和机构不断增多、级别不断提高,队伍不断壮大,能力不断提高:(首长负责、中央和地方成立新机构、新鲜血液)

为此,我国还专门制定并推广十大重点节能工程,它包括:节约和替代石油、燃煤工业锅炉(窑炉)改造、区域热电联产、余热余压利用、电机系统节能、能量系统优化、建筑节能、绿色照明、政府机构节能以及节能监测和技术服务体系建设工程。综上所述,我们可以看到国家在节能减排方面的决心和投入是多么的坚决,这一点是非常可喜的!2节能减排,我们自己在行动从之前的实例表明,节能减排与国家、企业息息相关,同时与我们自身也是密不可分的。因为我们每个人都是节能减排这项很有意义的工作执行者,只有当我们每个人都具备强烈的节能减排意识和责任心的时候,节能减排这项工作的开展才算是有了最广泛、最强大的基础和平台,才会达到或者超出预期的效果。事实上,节能减排对我们的工作现实生活也有非常重要的作用——一方面能提高我们的工作质量和个人素养,另一方面还可以节约生活成本,畅享低碳生活!

通过对之前几个节能减排项目的介绍,我们可以看到,节能减排其实并不神秘,很多可以实施的项目就在我们身边以各种形式存在着,它可以是对原有放空蒸汽的回收利用,可以是对冷凝液四处横流浪费现象的有效解决,可以是工艺操作法方面的改进,可以是对设备自身问题的优化解决,等等。然而我们要认识到,尽管我们身边存在不少需要优化改进的问题,但是能否发现并解决这些问题则取决于我们自身的技术水平、工作思路和责任心是否到位,而这三个方面是直接2.1树立和增强节能减排意识有利于我们提高自身的工作质量、个人素养以及未来的发展

决定我们的工作质量和个人综合素养的高低的重要因素,并会最终影响到个人未来的发展。换句话说,节能减排工作开展质量的高低,可以在某种程度上直接反映个人工作能力的高下!从现在起,如果你是班长或巡检员,那么,请你保持细致敏感、善于发现问题的心态,把自己责任范围内的所有工艺问题汇总起来,与技术员和厂领导一起去讨论、解决,然后你就会发现这非常有利于你的技术水平和综合素质的全面提高,如果你又一颗强烈的进取心,那么还有什么理由不用心去做好节能减排工作呢?2.2节能减排可以节约生活成本,畅享低碳生活

我们通过以下方面可以培养良好的节能习惯:1、合理使用空调如果每台空调在国家提倡的26℃基础上调高1℃,每年可节电22度,相应减排二氧化碳21千克.如果对全国1.5亿台空调都采取这一措施,那么每年可节电约33亿度,减排二氧化碳317万吨.如果全国每年10%的空调更新为节能空调,那么可节电约3.6亿度,减排二氧化碳35万吨.2、节能装修如果全国每年2000万户左右的家庭装修能做到减少1千克装修用铝材和钢材,节约使用0.1立方米装修用的木材和1平方米建筑陶瓷,那么可节能约100万吨标准煤,减排二氧化碳220万吨.3、采用节能方式洗衣如果选用节能洗衣机每月用手洗代替一次机洗,每年少用1千克洗衣粉,那么每年可节能约50万吨标准煤,减排二氧化碳120万吨.4、减少粮食浪费

"谁知盘中餐,粒粒皆辛苦",可是现在浪费粮食的现象仍比较严重.而少浪费0.5千克粮食(以水稻为例),可节能约0.18千克标准煤,相应减排二氧化碳0.47千克.如果全国平均每人每年减少粮食浪费0.5千克,每年可节能约24.1万吨标准煤,减排二氧化碳61.2万吨.

5、节约用水可以用淘米水去洗碗或者浇花。冲洗衣服时,可以加入少量肥皂粉,因为洗衣粉遇到肥皂会减少很多泡沫,既省水又节约清洗的时间。洗脸、洗手用小脸盆接住水,然后倒进大桶收集起来。洗手、洗澡、洗衣、洗菜的水和较干净的洗碗水,都可以收集起来洗抹布、擦地板、冲马桶。刷牙时要用多少水就盛多少水,不要开着水龙头让水一直流个不停。

6.节约照明用电注意随手关灯。使用高效节能灯泡。美国的能源部门估计,单单使用高效节能灯泡代替传统电灯泡,就能避免四亿吨二氧化碳被释放。节能灯最好不要短时间内开关,节能灯在开关时是最耗电的,对于保险丝的损伤也是最大的。白天可以干完的事不留着晚上做,洗衣服、写作业在天黑之前做完。早睡早起有利于身体健康,又环保节能。

7、低碳烹调法尽量节约厨房里的能源。食用油在加热时产生致癌物,并造成油烟污染居室环境。减少烹炸的菜肴。

如果我们的节能减排工作做到位了,那么,你就会享受到低碳生活带来的种种好处:居家更温暖——建筑节能改造,提高室温5-7℃交通更便利——地铁、公共车、城际高速铁路家庭支出更少——绿色照明、节能产品惠民政策购买高效节能产品更便宜——以旧换新、惠民工程我们赖以生存的天更蓝、水更绿、空气更清新!

节能减排,让我们用明天的视野设计今天的工程!在此处添加演示文稿标题在此处添加演示文稿正文在此处添加演示文稿正文在此处添加演示文稿正文强化节能减排谢谢!实现绿色发展!单击此处添加副标题内容蛋白质-能量营养障碍了解营养不良和肥胖均是营养平衡紊乱所致综合征;熟悉营养不良和肥胖症的病因和病理生理;掌握营养不良和肥胖症的临床表现和诊断标准;掌握营养不良和肥胖症的防治原则。目的和要求

蛋白质-能量营养不良

protein-energymalnutrition,PEM蛋白质-能量营养不良是由于缺乏能量和/或蛋白质所致的一种营养缺乏症,主要见于3

岁以下婴幼儿。临床上以体重明显减轻,皮下脂肪减少和皮下水肿为特征,常伴有各器官系统的功能紊乱。急性发病者常伴有水、电解质紊乱,慢性者常有多种营养素缺乏。定义消瘦型:能量供应不足为主浮肿型:蛋白质供应不足为主浮肿-消瘦型:两者兼有临床类型长期摄入不足—喂养不当

母乳不足,未及时添加富含蛋白质的食品;人工喂养调配不当;骤然断奶,辅食添加不及时、不恰当;长期以淀粉类食物喂养;不良的饮食习惯;

病因消化吸收不良

消化系统解剖异常:如唇裂、腭裂、幽门梗阻、肠旋转不良等;

消化系统功能异常:如迁延性腹泻、过敏性肠炎、肠吸收不良综合征等;病因需要量增加

急慢性传染病恢复期;生长发育快速阶段;疾病使营养素消耗过多;先天不足、营养基础差(早产、双胎)病因新陈代谢异常各系统功能低下病理生理

蛋白质低蛋白血症水肿

摄入不足脂肪胆固醇↓、脂肪肝消瘦、皮下脂肪↓、消失消化吸收不良营养不良碳水化合物血糖偏低昏迷

水、盐代谢细胞外液↑低渗脱水低钠、低钾需要增加体温调节体温偏低系统功能低下

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