关注胆固醇,唱响他汀主旋律 领跑健康中国

中国胆固醇教育计划ChinaCholesterolEducationProgram（CCEP）暨卫生部“十年百项”冠心病血脂干预技术推广项目关注胆固醇，唱响他汀主旋律

领跑健康中国！中国成人血脂异常防治指南解读

成都市第一人民医院

朱轼主任医师目标1.学会根据不同对象进行危险评估，掌握不同危险人群的降脂治疗目标值2.根据患者降脂需求选择不同降脂强度的他汀及剂量3.掌握治疗过程中的安全性监测流程，能安全有效地使用他汀中华心血管病学会中华糖尿病学会中华内分泌学会中华临床检验学会中国成人血脂异常防治指南（2007）共同制订《中国成人血脂异常防治指南》出台背景

1997年《血脂异常防治建议》

2007年《中国成人血脂异常防治指南》（2007年5月公布）血脂异常发病率增高，AS增多20年流行病学资料借鉴国际上的防治经验专业人员和群众对血脂异常认识指南制订的指导思想作为我国的当代指南,必须结合中国人群血脂异常的特点,制定适合中国人的调脂策略以循证医学的证据作为制订防治方案的依据吸收国际上血脂异常防治的经验原则上与国际指南一致,具体上有别于国际指南内容提要一、血脂与脂蛋白二、血脂检测及临床意义三、血脂异常分类四、血脂异常的检出五、心血管病综合危险的评估六、控制饮食和改善生活方式和/或药物调脂治疗七、特殊人群的血脂异常治疗一、血脂与脂蛋白血脂是血浆中的胆固醇、甘油三酯（TG）和其他类脂如磷脂等的总称循环血液中的胆固醇和TG必须与特殊的蛋白质即载脂蛋白(apo)结合形成脂蛋白，才能被运输至组织进行代谢脂蛋白的结构胆固醇磷脂载脂蛋白胆固醇酯甘油三酯载脂蛋白EC载脂蛋白B-100极低密度脂蛋白(VLDL)脂蛋白的大小（超速离心法）0.951.0061.021.101.101.20204060801000密度(g/ml)直径(nm)VLDL510IDLVLDL乳糜残粒HDL3HDL2乳糜微粒LDLLp(a)二、血脂检测及临床意义1.总胆固醇（TC）TC是指血液中各脂蛋白所含胆固醇之总和2.甘油三酯（TG）临床上所测定的TG是血浆中各脂蛋白所含TG的总和3.低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）LDL-C浓度基本能反映血液LDL总量，具有致AS作用4.高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）HDL具有抗AS作用血脂异常引起动脉粥样硬化的机制高胆固醇血症最主要的危害是引起冠心病及其他动脉粥样硬化性疾病高胆固醇血症与动脉粥样硬化间的关系由以下研究证实动物实验人体动脉粥样斑块的组织病理学研究临床上冠心病及其他动脉粥样硬化性疾病患者的血脂检测遗传性高脂血症易早发冠心病流行病学研究中的发现大规模临床降脂治疗试验的结果AS发生必备因素：LDL和单核/巨噬细胞（Nature2008）管腔单核细胞内膜中膜内弹力膜修饰LDL泡沫细胞细胞外基质氧化应激髓过氧物酶分泌型PLA2神经磷脂酶内吞作用噬菌作用巨噬细胞脂蛋白代谢ApoE脂蛋白酯酶炎症血管紧张素II蛋白质水解MMPs自溶酵素内皮炎症加剧，脂质核心增大平滑肌细胞和纤维组织减少不稳定斑块形成和破裂不稳定斑块中的物质漏入血管腔，引起急性血栓不稳定斑块破裂斑块并发症LDL-C在动脉粥样硬化启始、进展、

并发症等阶段均起重要作用进展持续的LDL进入、氧化和内皮功能损伤泡沫细胞形成平滑肌细胞增殖和产生纤维血管炎症并形成脂质核心LDL进入动脉壁LDL氧化单核细胞参与，引发炎症内皮功能降低起始阶段

内膜增厚动脉粥样化形成正常动脉内皮功能不全

稳定斑块和不稳定斑块中膜脂质核心纤维帽血管内腔内膜纤维帽血管内腔脂质核心稳定斑块不稳定斑块T淋巴细胞巨噬细胞泡沫细胞（组织因子）激活的内膜肌细胞(HLA-DR+)正常的内膜肌细胞斑块进展的终点：发生心血管事件NissenSE.AmJCardiol.2000;86(suppl):12H-17H不稳定心绞痛心肌梗死猝死稳定性心绞痛稳定斑块的进展过程斑块破裂血栓形成稳定斑块斑块体积增加管腔狭窄不稳定斑块的进展过程不稳定斑块三、血脂异常分类血脂异常通常指血浆中总胆固醇和/或甘油三酯升高,俗称高脂血症实际上高脂血症也泛指包括低HDL-C血症在内的各种血脂血脂异常分类较为繁杂,归纳起来有四种血脂异常的临床分型

分型TCTGHDL-CWHO表型高胆固醇血症↑Ⅱa高甘油三酯血症↑Ⅳ、Ⅰ混合型高脂血症↑↑Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ低高密度脂蛋白血症↓继发性或原发性高脂血症继发性高脂血症是指由于全身系统性疾病所引起的血脂异常。糖尿病、肾病综合征、甲状腺功能减退症，其他疾病有肾功能衰竭、肝脏疾病等。某些药物如利尿剂、β-受体阻滞剂、糖皮质激素等也可引起继发性血脂升高在排除了继发性高脂血症后,即可诊断为原发性高脂血症四、血脂异常的检出20岁以上的成年人至少每5年测量一次空腹血脂，包括TC、LDL-C、HDL-C和TG测定对于缺血性心血管病及其高危人群，则应每半年至少测定一次血脂对于因缺血性心血管病住院治疗的患者应在入院时或24小时内检测血脂血脂检查的重点对象冠心病、脑血管病或周围动脉粥样硬化病者高血压、糖尿病、肥胖、吸烟者冠心病或动脉粥样硬化病家族史者，尤其是直系亲属中有早发病或早病死者皮肤黄色瘤者家族性高脂血症者40岁以上男性和绝经期后女性也建议每年进行血脂检查我国人群的血脂合适水平TCmmol/LTCmg/dlLDL-Cmmol/LLDL-Cmg/dlHDL-Cmmol/LHDL-Cmg/dlTGmmol/LTGmg/dl合适范围<5.18<200<3.37<130<1.76<150边缘升高5.18-6.19200-2393.37-4.14130-1591.76-2.26150-199升高≥6.19≥240≥4.14≥160≥1.55≥60≥2.26≥200降低<1.04<40在经济发展较快的大城市如北京，检测结果显示从1984年到1999年出血性脑卒中发病率呈明显下降趋势，而缺血性脑卒中发病率和冠心病死亡率却明显上升，预示以动脉粥样硬化为基础的缺血性心血管病（包括冠心病和缺血性脑卒中）发病率正在升高。1984年到1999年北京人群

总胆固醇水平的升高02468男性女性198419994.34.245.27TC(mmol/L)24%24%Circulation2004110:1236-12445.33用IMPACTModel来分析从1984年

到1999年北京冠心病死亡率变化危险因素的增加胆固醇77％糖尿病19％BMI4％吸烟1％治疗改善减少的死亡AMI治疗41％二级预防20％心衰10％心绞痛：CABG&PTCA2％降压治疗24％40000200000-20000增加了1822例死亡治疗改善减少了642例死亡Circulation2004110:1236-124419841999五、心血管病综合危险的评估一是指多种心血管病危险因素所导致同一疾病的危险总和,即危险因素的数目和严重程度共同决定了个体发生心血管病的危险程度二是指多种动脉粥样硬化性疾病（本指南仅包括冠心病和缺血性脑卒中）的发病危险总和我国长期队列随访资料表明，高血压对我国人群的致病作用明显强于其他心血管病危险因素稳定性心绞痛陈旧性心肌梗死有客观证据的隐匿性心肌梗死或心肌缺血冠脉介入及冠脉手术后患者有临床表现的冠脉以外动脉的粥样硬化糖尿病

BP≧140/90mmHg或正在接受降压药治疗合并≧3项缺血性心血管病危险因素者冠心病及其等危症稳定型冠心病冠心病等危症极高危人群的定义缺血性心血管病合并:急性冠脉综合征糖尿病心血管病合并:多重危险因素(特别是糖尿病)严重及未得到很好控制的危险因素(特别是长期吸烟)代谢综合征的多重危险因素

(特别是TG≥200mg/dL+非HDL-C≥130mg/dL,伴有HDL-C<40mg/dL)急性冠脉综合征中国血脂指南定义美国NCEPATPIII定义危险评估——其他心血管病主要危险因素高血压：在我国人群产生的影响大吸烟肥胖（BMI≥28kg/m2)HDL-C<1.04mmol/L(40mg/dL)

早发缺血性心血管病家族史年龄：男性>45岁,女性>55岁高HDL-C血症(>60mg/dL)：保护性因素代谢综合征具备以下的三项或更多即可作出诊断腹部肥胖：男性腰围＞90cm，女性＞85cm血甘油三酯：≥1.7mmol/L（150mg/dL）血HDL-C：＜1.04mmol/L（40mg/dL）血压：≥130/≥85mmHg空腹血糖≥100mg/dL或餐后2小时血糖≥140mg/dL；糖尿病心血管病综合危险评估*有临床表现的冠状动脉以外动脉的动脉粥样硬化、糖尿病、心血管事件10年风险>20%为冠心病等危症**急性冠脉综合征、冠心病合并糖尿病为极高危TC200-239mg/dlLDL-C130-159mg/dlTC240mg/dlLDL-C160mg/dl无高血压且其他危险因素数<3低危低危高血压或其他危险因素数3低危中危高血压且其他危险因素数1中危高危冠心病及其等危症*高危高危**六、控制饮食和改善生活方式

和/或药物调脂治疗血脂异常的治疗原则心血管危险因素血脂水平危险评估决定治疗确定目标值达标血脂异常的干预措施治疗性生活方式改变(TLC)药物治疗达标调脂基本原则根据危险分层个体化调脂心血管病综合危险：低危，中危，高危，极高危干预强度：不同之目标水平血脂异常患者开始治疗标准值及治疗目标值mg/dl(mmol/L)危险等级TLC开始药物治疗开始治疗目标值低危：10年危险性＜5%TC≥240(6.22)LDL-C≥160(4.14)TC≥270(6.99)LDL-C≥190(4.92)TC＜240(6.22)LDL-C＜160(4.14)中危：10年危险性5-10％TC≥200(5.18)LDL-C≥130(3.37)TC≥240（6.22）LDL-C≥160(4.14)TC＜200(5.18)LDL-C＜130(3.37)高危：CHD或CHD等危症，或10年危险性10-15％TC≥160(4.14)LDL-C≥100(2.6)TC≥160(4.14)LDL-C≥100(2.59)TC＜160(4.14)LDL-C＜100(2.59)极高危：急性冠脉综合征，或缺血性心血管病合并糖尿病TC≥120(3.11)LDL-C≥80(2.07)TC≥160(4.14)LDL-C≥80(2.07)TC＜120(3.11)LDL-C＜80(2.07)研究病人对象随访LDL-C,mg/dL(mmol/L)一级终点减低(%)P-值阿托伐他汀对照组二级预防PROVE-ITACS62(1.6)

95(2.5)普伐40mg16

0.005MIRACLACS72(1.9) 135(3.5)安慰剂16

0.048ALLIANCECHD95(2.5)

110(2.8)一般治疗17

0.02AVERTTNTIDEALCHDCHDCHD77(2.0)77(2.0)80(2.06)

119(3.1)血管成型术101(2.6)阿托10mg99.8(2.57)辛伐20-40mg362211

0.048

0.0010.07一级预防ASCOT高血压87(2.3)

133(3.5)安慰剂360.0005CARDS糖尿病68(1.8)

119(3.1)安慰剂37

0.001极高危病人目标LDL-C水平的合理思考临床实际工作中常见危险人群病房、CCU：-ACS患者为极高危，PCI术后患者大部分为极高危；门诊冠心病患者：50%左右为极高危，如52.9%冠心病患者伴有糖尿病；男性冠心病患者仍在吸烟比例也很高门诊冠心病患者至少为高危糖尿病患者：已有冠心病或脑卒中，为极高危至少为高危高血压+多个危险因素（常见的包括年龄>55岁，男性，吸烟）：至少为中等高危改善生活方式与药物治疗血脂异常与饮食和生活方式有密切关系饮食治疗和改善生活方式是血脂异常治疗的基础措施。恰当的饮食和生活方式改变对多数血脂异常者能起到与降脂药相近似的治疗效果，且治疗费用少而且无副作用，应大力提倡在改善生活方式基础上，根据血脂异常的类型及其治疗需要达到的目的选择调脂药物住院后立即或24小时内进行血脂测定，并以此作为治疗的参考值无论患者的基线TC和LDL-C值是多少，都应尽早给予他汀类治疗。除非出现禁忌证使LDL-C降至<2.01mmol/L(80mg/dL)，或在原有基线上降低40%急性冠脉综合征时的降脂治疗不同他汀降LDL-C幅度>40%剂量比较药物5mg10mg20mg40mg80mg立普妥®31%37%43%49%55%氟伐他汀10%15%21%27%33%洛伐他汀——21%29%37%45%普伐他汀15%20%24%29%33%瑞舒伐他汀38%43%48%53%*58%*辛伐他汀23%27%32%37%42%#*FDA批准的瑞舒伐他汀最大使用剂量为40mg，中国最大剂量为20mg21.BMJ2003:326;1-72.瑞舒伐他汀产品说明书3.DaLemosJA.JAMA.2004;292:1307-1316.#AtoZ研究中辛伐他汀80mg出现9例肌肉不良事件，其使用备受争议3立普妥针对ACS人群研究不断深入2004200520062007IDEAL-ACSARMYDA-ACSMIRCALNAPLESI20082009NAPLESIIARMYDA-RECAPTUREPROVE-IT糖尿病LDL-C作为首要治疗目标：治疗目标为

LDL-C<100mg/dl，治疗首选用他汀治疗强度应达到LDL-C水平降低30%~40%高甘油三酯血症作为治疗目标：TG150~199mg/dl时，治疗措施是：非药物治疗，包括治疗性饮食，减轻体重，减少饮酒，戒烈性酒TG水平在200-499mg/dl时可应用贝特类或烟酸类糖尿病低HDL-C血症作为治疗目标：治疗的首要目标是LDL-C。LDL-C达标后，当有高甘油三酯血症时，下一个目标是纠正低HDL-C戒烟、减轻体重、减少饱和脂肪和胆固醇摄入和增加不饱和脂肪摄入、规律运动，有助于升高HDL-C生活方式治疗未能达标时加用药物治疗，选用贝特类或烟酸类立普妥®

在糖尿病患者中积累了广泛且一致的证据单纯糖尿病糖尿病合并其他疾病高血压冠心病ACS卒中CARDSN=2838ASCOTN=2,532GREACEN=313TNTN=1501PROVEITN=978SPARCLN=794立普妥10mgvs安慰剂立普妥10mgvs安慰剂立普妥24mgvs常规治疗立普妥80mgvs10mg立普妥80mgvs普伐40mg立普妥80mgvs安慰剂患者群广泛：覆盖多种糖尿病人群剂量范围广泛：从低剂量（10mg/日）到高剂量（80mg/日）设计类型广泛：既有安慰剂对照又有阳性药物对照事件37％P=0.001事件23％P=0.036事件58％P<0.0001事件25％P=0.026事件25％P=0.03事件51％P<0.05使用药物ColhounHMetal.Lancet.2004;364:685-696.SeverPS.etal.DiabetesCare2005;28:1151–1157,VasiliosG,etal.Angiology.2003:54;679-690.ShepherdJ,etal.DiabetesCare2006;29:1220–1226,AhmedS,etal.EuroHeartJournal2006;27:2323–2329.美国糖尿病学会第67届年会中度以上的高甘油三酯血症TG水平在2.26~5.5mmol/L(200~499mg/dl)者，非HDL-C成为治疗的次级目标。为了达到非HDL-C的目标值(LDL-C的目标值+0.78mmol/L)，需要药物治疗，加用烟酸类或贝特类TG≥5.65mmol/L(500mg/dl)时，首要目的是通过降低TG来预防急性胰腺炎的发生，治疗选用贝特类或烟酸类混合型血脂异常的治疗高LDL-C伴高甘油三酯血症患者，LDL-C水平达标是首要的治疗目标，然后根据TG水平来选择治疗措施，即逐渐增加他汀类剂量以进一步降低LDL-C和使非HDL-C达标，还是加用另一种降脂药以降低TGLDL-C已降至其目标水平，但TG水平>5.65mmol/L(500/dl)，可小心加用另一种烟酸或贝特以尽快降低TG在有动脉粥样硬化性心血管疾病伴严重高甘油三酯血症患者，通常需要联合他汀类与贝特类，或他汀类与烟酸类常需要联合作用机制不同的降脂药物老年人血脂异常的治疗老年人降脂治疗同样获益老年人常患有多种慢性疾病需服用多种药物治疗，加之老年人有不同程度的肝肾功能减退，药物的