丁基胶塞的检测SOP

资料整理资料整理丁基胶塞的检测SOP编号：SOP-ZL032-00页码：1\4版本号：01修订号：00机密等级：秘密起草人起草日期颁发部门质量管理部审核人审核日期批准人批准日期生效日期分发清单研发部[]质量管理部[]综合管理部[]生产管理部[]市场销售部[]财务部[]目的规范丁基胶塞的检测程序适用范围丁基胶塞的检测职责3.1.质量管理部：负责本规程的起草、修订、审核、培训、实施和监督。3.2.质量管理部QC人员：负责本规程的实施。3.3.总经理：负责本规程的批准。定义无引用标准《药品生产质量管理规范》2010年版材料仪器设备无器材、用具无其他无流程图无内容外观：取待检品数个，观察针刺圈内或与内容物接触面有无污点为、杂质、针刺圈内或密封面有无气泡、裂纹。8.2.穿刺落屑:选择与胶塞配套的500ml（口径26mm或28mm）20个，瓶内加1/2公称容量水，取待检品10个，已知穿刺落屑数的胶塞10个，分别装到瓶上，盖上铝塑组合盖，用手动封口机封口，放入高压蒸汽消毒器中，在121℃±2℃下保持30分钟，取出冷却至室温，分两排放置，第一排为被测胶塞，第二排为已知胶塞。用丙酮或其它适当的有机溶剂擦拭金属穿刺针，然后将其浸在蒸馏水中。手持穿刺针，垂直穿刺第一排第一个被刺胶塞上的标记部位，剌入后，晃动玻璃瓶数秒后，拔出穿刺针。按上述步骤穿刺第二排第一个已知穿刺落屑数胶塞。以此类推，按先被胶塞再已知穿刺落屑数胶塞的顺序，交替垂直穿刺胶塞上的标记部位，直至所有胶塞被穿刺一次。将第一排瓶中水全部通过一张滤纸过滤，确保瓶中不残留落屑，在人眼距离滤纸25厘米的位置，用肉眼观察滤纸上的落屑数（相当于50μm以上的颗粒），必要时可通过显微镜进一步证实落屑大小和数量。对已知穿刺落屑数的胶塞同法计数。结果显示：分别记录两排瓶子的可见落屑数（即每十针的落屑总数）。若已知穿刺落屑胶塞的结果与先已知的结果具有一致性，则应判被测胶塞测得结果有效。反之，则无效。在穿刺过程中，若有两个以上（含两个）胶塞在穿刺过程中被推入瓶中，则判该项不合格，若10个被测胶塞中有一个被推入瓶中，则另取10个胶塞重新试验，不得有胶塞被推入瓶中。8.3.胶塞与容器密合性：与待检品10个，置烧杯中，加水5分钟，取出，在70℃干燥1小时，备用，另取10个与之配套的注射液瓶加水至标示容器，用上述胶塞塞紧，再加上与之配套的铝盖，压盖。放入高压蒸汽灭菌器中，121℃±2℃，保持30分钟，冷却至室温，放置24小时。将上述样品倒置，放入含有10亚甲兰溶液的容器中，置入带抽气装置的容器中，抽真空至真空度为25kPa，维持30分钟，真空装置恢复至常压，再放置30分钟，取出用水冲洗外壁，观察，亚甲兰溶液不得渗入瓶内。8.4.自密封性：取胶塞与容器密合性项下样品，向胶塞不同穿刺部位垂直刺穿胶塞，每个胶塞穿刺3次，每穿刺10次后更换注射针。将上述样品倒置，放入含有10%亚甲兰溶液的容器中，抽真空至真空度为25kPa，维持30分钟，真空装置恢复至常压，再放置30分钟，取出，用水冲洗瓶外壁，观察，亚甲兰不得渗入瓶内。8.5.灰分：取待检品1.0克，置已炽灼至恒温重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化，现在800℃炽灼至完全灰化，移置干燥器内，放冷至室温，精密称定后，再在800℃炽灼至恒温重，遗留残渣不得渗入50%。8.6.化学性能：供试品溶液的制备：取相当于表面积200cm2的待检品若干个，放在烧杯中，加入400ml水浸没，煮沸5分钟，放冷，用水冲洗，每次用400水，共冲洗5次。移置锥形瓶中，加水400ml,置高压灭菌器中，在30分钟内升温至121±2℃，保持30分钟，于20～30分钟内冷却至室温，移出，即得供试品溶液；并同时制备空白对照溶液。备用，进行下列试验。8.6.1.澄清度与颜色：取供试品10ml应澄清无色。如显浑浊，与2号浊度标准液（药典2部附录ⅨB）比较，不得更浓。如显色，与黄绿色5号标准液（药典2部附录ⅨA）比较，不得更深。8.6.2.pH变化值：取供试品和空白对照液各20ml,分别加入氯化钾液（1→1000）1ml，照pH值测定法（药典2部附录ⅥH）测定，两者之差不得大于1.0。8.6.3.紫外线吸收度：取供试品，用孔径0.45μm的滤膜过滤，以空白对照液为对照，照分光光度法（药典2部附录ⅣA）测定，在220～360nm波长范围内进行扫描测定，在220～360nm范围内的最大吸收值，不得过0.2。8.6.4.不挥发物：精密量取供试品液及空白对照液100ml，分别置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，在105℃干燥至恒重，两者之差不得过4.0mg。8.6.5.易氧化物：精密量取供试品20ml。精密加入0.002mol/L高锰酸钾液20ml，煮沸3分钟，迅速冷却，加0.1碘化钾，用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定至浅棕色，再加入5滴淀粉指示液后滴定至无色。另取空白对照液同法操作，两者消耗滴定液之差之差不得过7.0ml。8.6.6.重金属：精密量取供试液10ml，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，照金属检查法（药典2部附录ⅧH第一法）测定，含重金属不得过百分之一。8.6.7.铵离子精密理取供试液10ml，加碱性碘化钾试液2ml，放置15分钟，如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5ml加无氨水适量使溶解并稀释至1000.0ml）2.0ml，加空白提取液8ml与碱性碘化汞钾试液2ml投影成的对照液比较，不得更深。8.6.8.锌离子取供试品液，用孔径0.45μm的滤膜过滤，精密量取滤液10ml，加2mol/L盐酸1ml和亚铁氰化钾试液（称取4.2克亚铁氰化钾三水化合物，用水溶解并稀释至100ml，摇匀，即得）3滴混合不得显色；如显色，与标准锌溶液（临用前，称取44.0mg硫酸锌七水化合物，用新煮沸并冷却的水溶解并稀释至1000.0ml）3.0ml，加空白对照液8ml与2mol/L盐酸1ml和亚铁氰化钾试液3滴对照液比较，不得更深。8.6.9.电导率在供试品制备5小时内进行：用电导率仪测定，用水冲洗测定电极（光亮铂电极或铂黑电极）数次，取空白对照液冲洗电极