大肠癌的内科治疗医学课件

大肠癌的内科治疗1编辑版ppt乙状结肠12%-14%盲肠及升结肠7%-9.5%降结肠3.4%脾区0.6%-3%横结肠3%肝区0.7%-2.7%结肠大肠癌

56%-70%直肠2编辑版pptEpidemiology-worldwide2002年新诊断癌症10.9million其中男性5.3million,女性4.7million2002年癌症死亡6.7million现患癌症病人24.6millionParkinDM,CACancerJClin.2005

3编辑版pptParkinDM,CACancerJClin.2005

4编辑版ppt新发病数死亡数Lung&bronchus-1.35millionBreast-1.15millionColon&rectum-1.02millionStomach-934,000Liver-626,000Lung&bronchus-1.18millionStomach-700,000Liver-598,000Colon&rectum–529,000Breast–411,000ParkinDM,CACancerJClin.2005

Worldwide-2002

男女性都包括在内5编辑版pptEstimatedNumbersofNewCancerCases(Incidence)andPrevalentCases(Five-yearSurvival)in2002.Datashowninthousandsbycancersiteandsex.ParkinDM,CACancerJClin.2005

第4位第3位第3位第5位6编辑版ppt

EstimatedNumbersofNewCancerCases(Incidence)andDeaths(Mortality)in2002.Datashowninthousandsfordevelopinganddevelopedcountriesbycancersiteandsex.ParkinDM,CACancerJClin.2005

第2位第3位第3位

第2位

第3位第3位第2位第5位第7位7编辑版pptParkinDM,CACancerJClin.2005

8编辑版ppt1990-1992年我国抽样地区男性肿瘤死亡率(1/10万)Epidemiology-China9编辑版pptEpidemiology-China1990-1992年我国抽样地区女性肿瘤死亡率(1/10万)10编辑版ppt全国城市居民恶性肿瘤前5位死因顺序为：肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、食管癌。

Epidemiology-China卫生部信息统计中心2001年资料:11编辑版ppt

TX

不能估价原发肿瘤

T0

未发现原发肿瘤

TiS

原位癌:位于粘膜层或侵犯固有膜

T1

肿瘤侵犯粘膜下层

T2

肿瘤侵犯肌层

T3

肿瘤侵透肌层达浆膜下,或侵犯结肠旁或直肠旁组织,但未穿破腹膜

T4

肿瘤直接侵犯其他器官*或结构和/或穿破脏层腹膜*T4直接侵犯包括大肠癌的其他段,如盲肠癌侵及乙状结肠

TNM分期(AJCC2002)T原发肿瘤12编辑版ppt

NX

不能估价局部淋巴结

N0无局部淋巴结

N11~3个局部淋巴结

N24个以上局部淋巴结

MX不能估价远处转移

M0

无远处转移

M1有远处转移N局部淋巴结M远处转移13编辑版pptIIIA期T1N1M0T2N1M0IIIB期T3N1M0T4N1M0IIIC期任何

TN2M0IIA期T3N0M0

IIB期T4N0M00期TisN0M

I期T1N0M0T2N0M0

IV期任何T任何NM1临床分期(AJCC2002)NCIguideline:TreatmentdecisionsshouldbemadewithreferencetotheTNMclassification,ratherthantheolderDukes’ortheModifiedAstler-Coller(MAC)classificationschema.14编辑版ppt辅助化疗晚期大肠癌的治疗大肠癌的内科治疗15编辑版pptLV/5-FU规范给药方法MayoClinic:LV200mg/m2,I.V.2hr.5-FU370mg/m2,bolus,×5d,q4w LV20mg/m2,bolus,5-FU425mg/m2,bolus,×5d,q4wdeGramont:LV200mg/m2,I.V.2hr,5-FU400mg/m2,bolus (LV5FU2) 5-FU600mg/m2,CIV22hr,d1-2,q2wAIO:LV500mg/m2,I.V.2hr,5-FU2.6-3.0/m2,CIV,24hr,qw×6,q8w16编辑版ppt大肠癌辅助化疗17编辑版ppt影响预后的因素?树突状细胞计数等位基因:

CCND1870ABRCA1LOH突变:p53K-rasMad2侵袭:

深度淋巴管静脉周围神经浆膜分化侵袭性生长DNA倍体CEA手术技能远端肠壁内播散社会经济状况受检淋巴结数目多因素许多标记物的作用不清楚穿孔梗阻WatanabeTetal.NEJM2001;344:1196-20618编辑版ppt肿瘤完全切除病人的预后因素已被证实的预后因素可能的预后因素pT&N,分期组织学分级静脉侵犯肿瘤的组织学类型切缘(浸润)肿瘤原发部位

(低位直肠)肿瘤穿孔/梗阻淋巴管受侵外周神经受侵肿瘤周围淋巴组织受侵微卫星不稳定FromDeVita6thEd,Lipincott;HBleibergcolorectalcancerguide,2002,MDunitz,andCRibic,NEJM2003,349,319编辑版ppt结肠癌预后因素:II/III期

无病生存

风险比 p值阳性淋巴结1–4 2.1 <0.00015 4.2 <0.0001肿瘤浸润深度 T3 1.2 0.2545T4 1.8 0.0033高分级 1.3 0.0017年龄60yrs 1.0 0.6447女性 0.94 0.4130右侧结肠 0.92 0.2537总生存

风险比

p值+年龄60yrs 1.20 有显著性 7个研究;n=3341GillSetal.JClinOncol2004;22:1797-180620编辑版pptII期结直肠癌辅助治疗

NCCN治疗指南II期结肠癌患者术后不考虑辅助化疗作为标准治疗Intergroup0035试验显示化疗与手术相比有降低复发率的倾向，但是结果没有生存受益25对B2结肠癌的国际多中心汇萃分析，包括1016例II期患者随机接受5-FU/LV或观察。无事件生存率分别为76%和73%（5年危险比0.83；90%可信区间，0.72~1.07）26。25.MoertelCG,FlemingTR,MacdonaldJSetal.IntergroupstudyoffluorouracilpluslevamisoleasadjuvanttherapyforstageII/Dukes'B2ColonCancer.JClinOncol1995;13:2936-2943.26.InternationalMulticentrePooledAnalysisofB2ColonCancerTrials(IMPACTB2)Investigators.EfficacyofadjuvantfluorouracilandfolinicacidinB2coloncancer.JClinOncol1999;17:1356-1363.21编辑版pptII期结直肠癌辅助治疗

NCCN治疗指南对于Ⅱ期高危患者，不良预后特征组织学分级差（3~4级的病灶）肿瘤周围的血管淋巴管侵犯肠梗阻肿瘤部位出现结肠穿孔不适当的淋巴结活检应考虑辅助化疗21，27，2821.MooreHCF,HallerDG.Adjuvanttherapyofcoloncancer.SeminOncol1999;26:545-555.27.BensonAB3rd,SchragD,SomerfieldMRetal.AmericanSocietyofClinicalOncologyrecommendationsonadjuvantchemotherapyforstageIIcoloncancer.JClinOncol2004;22(16):3408-3419.28.ComptonCC,FieldingLP,BurgartLJetal.Prognosticfactorsincolorectalcancer.CollegeofAmericanPathologistsConsensusStatement1999.ArchPatholLabMed2000;124(7):979-994.22编辑版ppt结肠癌辅助治疗主要进展-纵观1990-1994治疗(5-FU+LVor左旋咪唑)优于不治疗1

1998 5-FU/LV优于5-FU/左旋咪唑21998 5-FU/LV治疗6个月与

12个月疗效相同31998 左旋咪唑不必与LV联用41998 高剂量LV=低剂量LV51998 每周给药方式=每月给药方式62001 老年人=“青年人”72002 持续静脉滴注比静脉注射安全Referencesincomments23编辑版ppt24编辑版pptLV5FU2

用于结肠癌的辅助治疗

905例病人中位随访41个月两组DFS相似(127例vs124例,p=0.74)(3年无病生存73%)死亡:LV5FU2组73例vsMayo组59例,p=0.18LV5FU2组不良反应显著低于Mayo组(p<0.001)RLV5FU2Mayo静脉注射5FUAndréTetal.JClinOncol,2003,21,2896-290325编辑版ppt新药方案在辅助治疗的

试验结果FOLFOX－MOSAICIFL－CALGBC89803FOLFIRI－ACCORD02PETACC326编辑版pptMOSA

ICMulticenterInternationalStudyofOxaliplatin/5FU-LVintheAdjuvanttreatmentofColonCancer奥沙利铂/5FU-LV辅助治疗结肠癌的国际多中心研究MOSAIC27编辑版pptMOSAIC:研究设计RLV5FU2FOLFOX4-LV5FU2

+奥沙利铂85mg/m²主要终点:无病生存(DFS)次要终点:安全性(包括长期毒性)总生存(OS)研究终点28编辑版pptMOSAIC:治疗组LVOxaliRLV5FU2FOLFOX4:LV5FU2+奥沙利铂85mg/m²每2周重复,治疗12周期D15-FU静脉注射D25-FU静脉注射LVLV5-FU持续静脉滴注*5-FU持续静脉滴注*D15-FU静脉注射D25-FU静脉注射LVLV5-FU持续静脉滴注*5-FU持续静脉滴注*AndréTetal.NEnglJMed2004;350:2343-51*BaxterLV5infusors29编辑版pptDisease-FreeSurvivalStageIIIpatientsProbabilityDFS(months)24%riskreductionforstageIIIpatients

intheFOLFOXarmHazardratio[95%CI]:0.76[0.62-0.92]FOLFOX(n=672)71.8%LV5FU2(n=675)65.5%3-year30编辑版pptDiseaseFreeSurvivalStageIIpatientsHazardratio[95%CI]:0.82[0.57-1.17]ProbabilityDFS(months)18%riskreductionforstageIIpatients

intheFOLFOXarmFOLFOX(n=451)86.6%LV5FU2(n=448)83.9%3-year无统计学差异31编辑版ppt无统计学差异32编辑版ppt无统计学差异无统计学差异33编辑版ppt34编辑版ppt35编辑版pptASCO2005LBA8RandomizedPhaseIIITrialComparingInfusedIrinotecan/5-Fluorouracil(5-FU)/FolinicAcid(IF)versus5-FU/FA(F)inStageIIIColonCancerPatients(PETACC-3;V307)EricVanCutsem1,R.Labianca,D.Hossfeld,G.Bodoky,

A.Roth,E.Aranda,B.Nordlinger,

C.Barone,J.Tabernero,C.Topham,

T.André,A.Sobrero,

S.Assadourian,K.Wang,D.Cunningham

onbehalfofthePETACC-3investigatorsUnivHospitalGasthuisberg/Leuven,Leuven,Belgium136编辑版pptStratification:StageIIvs.IIICenter

RANDOMIZATIONDay1Day2FA200mg/m25-FUbolus400mg/m25-FUCI600mg/m2Day1Day2Irinotecan180mg/m2LV5FU2LV5FU2asaboveFIFRepeatq2weeksfor12CyclesStudyDesign210ptstreatedwiththeAIOregimen±irinotecanwithingivencenterswillbepresentedlater.37编辑版pptEfficacystageIIInMedian

Follow-upDFSEventsRFSEventsIF104438months373345F105038months41239138编辑版pptDFS-StageIIIIF(n=1044)

3-yrDFSF

(n=1050)

3-yrDFS

HR

95%CI

p-valueriskadjusted65.260.40.850.74-0.980.021observed63.360.30.890.77-1.110.091IFF0.0Probability0.50.60.70.80.91.0Duration(months)03691215182124273033363942454839编辑版pptIF(n=1044)

3-yrRFSF(n=1050)3-yrRFS

HR

95%CI

p-valueriskadjusted67.962.50.820.71-0.950.009observed66.062.20.860.75-1.000.045RFS-StageIIIDuration(months)ProbabilityIFF0.00.50.60.70.80.91.003691215182124273033363942454840编辑版ppt0.0Probability0.50.60.70.80.91.0Duration(months)DFS-StageIIandIIIIF(n=1479)

3-yrDFSF(n=1495)

3-yrDFS

HR

95%CI

p-valueriskadjusted71.967.40.840.73-0.950.006observed69.666.80.880.77-1.000.050IFF03691215182124273033363942454841编辑版pptProbabilityDuration(months)IFF0.00.50.60.70.80.91.0036912151821242730333639424548DFS-StageIIIF(n=435)

3-yrDFSF(n=445)

3-yrDFS

HR

95%CI

p-valueobserved84.882.00.800.58-1.110.18442编辑版ppt晚期大肠癌的内科治疗43编辑版ppt大肠癌内科治疗的演变

以5-FU

为主单药

RR10~15%MST

10M联合化疗，疗效并未提高

5-FU由推注改为持续点滴与CF联合(生化调节)RR20~30%,QOL

新药不断出现

5-FU衍生物

L-OHPCPT-11

靶向治疗50~60年代70~80年代90年代

90年代后44编辑版ppt70-90%的病人可能进行根治性手术最新进展:根治性切除率提高

Burgundy:1976:69.3%

1991:91.9% >75years:56.4% 90.5%

5

年总生存率低于60%由于手术和早期诊断技术的进步,总生存已有所提高治疗现状45编辑版ppt与最佳支持治疗(BSC)相比延长生存(至少6个月)提高生活质量(QOL)早期治疗对患者有利延缓肿瘤相关症状的发生症状改善:PR的病人可改善90%;

SD的病人可改善65%似乎有利于老年病人(适合化疗的老年病人)提高局部治疗的可能性(手术,射频...)晚期大肠癌的化疗46编辑版ppt100%074%62%43%13%7%其他tomOXACampto5-FU类——ASCO，2002

治疗ACRC的常用药物47编辑版ppt药物例数CR+PR（%）5-FU339175-FUDR14722MMC27418CTX9618CCNU2439BCNU19712MECCNU16811Tomudex17626CPT-1117818L-OHP3727大肠癌单药化疗疗效48编辑版ppt大肠癌联合化疗疗效方案例数CR+PR（%）5-FU+CF971285-FU+DDP316265-FU+MTX423245-FU+MMC186225-FU+MeCCNu436195-FU+MeCCNu+VCR39718MeCCNu+6TG+5-FU39175-FU+MMC+MeCCNu24295-FU+DTIC+BCNU+VCR112(初治）3848（复治）21L-OHP+5-FU/FA60（初治）34.3L-OHP+5-FU/FA370(复治)14.649编辑版ppt生化反应调节剂使氟尿嘧啶增效dUMPCH2FH4TSdUMPTSdTMPDNA细胞繁殖CH2FH4FH2+TS5-FUFdUMPCH2FH4TSFdUMPTSdTMPDNA复制受抑制CH2FH4×三联复合物，可分离三联复合物稳定，不可分离ＣＦCH2FH4细胞繁殖停止正常细胞代谢：５-FU+CF治疗:增效50编辑版pptResultsofthemeta-analysis:5FU+FolinicAcid(FA)Asignificantincreasein NosurvivaladvantageresponserateP<10-7

11%5FUalonen=578Responserate%1008060402000 8 12 18 24 30 36 42 485FU5FU+FA%ofpatientsmonths

AdvancedCRCMeta-AnalysisProject.JCO199223%

5FU+FAn=803Enhancingactivityof5-FU

5-FUaloneor5-FU+FA?51编辑版ppt氟尿嘧啶持续输注氟尿嘧啶传统给药方法:1.氟尿嘧啶的半衰期短,约10~20min2.氟尿嘧啶属于细胞周期特异性药物,只作用于细胞周期的S期,与癌细胞接接触时间短,抗癌效果差氟尿嘧啶持续输注方法:1.肿瘤细胞暴露于氟尿嘧啶的作用时间延长

2.持续输注氟尿嘧啶的总剂量强度提高

3.对胸苷酸合成酶(TS)抑制时间长,增加对DNA合成障碍.52编辑版pptDeGramont方案（ＬＶ５ＦＵ２）:

LV200mg/m2iv2hd1、25FU400mg/m2ivbolusd1、25FU600mg/m2civ22hrd1、2

2周重复53编辑版pptSixtrials(1219pts.)5-FUbolus5-FUCIpResponserate(%)11422<0.0002Survival(months)111.312.1<0.04Toxicity:grade3-4neutropenia(%)2

31

4

<0.0001Hand-footsyndrome(%)21334<0.00015-FUbolusvs5-FUCI

meta-analysis1=Meta-analysisGroupinCancer,JCO19982=Meta-analysisGroupinCancer,JCO199854编辑版pptMayo,deGramont,AIO治疗ACRC比较Kohne(1998)55编辑版pptNewdrugs

in

advancedcolorectalcancer56编辑版pptXeloda

肠道Xeloda5’-DFCR5’-DFUR5’-DFCR5’-DFUR5-FU肝脏CECYDCYDTP肿瘤组织5’-DFCR：5’-脱氧-5-氟胞苷5’-DFUR：5’-脱氧-5-氟尿苷CE:羧基酯酶CYD:胞苷脱氨酶TP:胸腺嘧啶磷酸化酶Xeloda57编辑版pptXeloda对照5FU/CF

(Mayo-clinic)

Xeloda5FU/CFP(n=603)(n=604)

RR22.4%13.2%<o.oo1

MST12.9m12.9m(12.0-14.0)(11.8-14)58编辑版pptＣＰＴ－１１:作用机制1.DuguetM.,etal.Medecine/sciences1994;10:962-972.2.PommierY.Medecine/sciences1994;10:953-955.3.PommierY.etal.CRCPress1995.ＣＰＴ－１１是第一个特异性DNA拓扑异构酶I抑制剂，它通过与拓扑异构酶I和DNA形成的复合体的稳定结合，特异性抑制DNA重连步骤，引起DNA单链断裂。在细胞复制阶段这一断裂可使DNA产生不可逆的损伤，最终导致肿瘤细胞死亡。DNA复制剪切步骤拓扑异构酶

I作用重连步骤对DNA复制阶段的抑制作用松解CPT-11DNA的过度扭转59编辑版ppt转移性结直肠癌的化疗一线单药:RR18-29%,MST12月二线单药:RR11-17%,MST8-13月一线联合bolus5FU/LV:RR29-39%,MST14.1-14.8月一线联合inf5FU/LV:RR41–56%,MST17.4–20.4月ＣＰＴ－１１60编辑版pptDouillard方案：Irinotecan180mg/m2d1Leucovorin200mg/m2d125-FU400mg/m2IVbolus,then5-FU600mg/m2CIV22hd12q2w

CPT-11联合LV/5-FU治疗大肠癌Irinotecan100mg/m2d1;leucovorin500mg/m2d15-FU2.0g/m2IV或CIV24hweeklyx4every6weeks.AIO方案：61编辑版pptFOLFIRI方案：Irinotecan180mg/m2d1leucovorin400mg/m2d15-FU

400mg/m2IVd15-FU2.4-3.0g/m2CIV46hq2w

Irinotecan125mg/m2

5-FU500mg/m2

IVbolus

leucovorin20mg/m2

IVbolusWeekly

4outof6weeksIFL(orSaltz)方案：

62编辑版ppt

SaltzIrinotecan5FU(b)/LV+5FU(b)/LVDouillardIrinotecan5FU(i)/LV+5FU(i)/LVKöhne/VanCutsemIrinotecan5FU/LV(AIO)+5FU/LV(AIO)

RR%21392341

31.554.2

TTP(mos)4.76.74.46.4(PFS)6.48.5OS(mos)12.914.014.117.416.920.1开普拓®+5-FU/LVvs

5-FU/LV一线

治疗ACRCIII期随机研究63转移性结直肠癌的化疗二线单药:RR11%,MST8-9月5FU/LV失败后二线联合inf5FU/LV：RR10-48%,MST10-18月inf5FU/LV+CPT-11失败后二线联合inf5FU/LV：RR10-15%,MST9.8月一线单药:RR10-24%一线联合inf5FU/LV:RR40–54%,MST16–21.5月草酸铂64FOLFOX系列方案

OXA85mg/m2d1LV200mg/m2d1、25-FU400mg/m2ivd1、25-FU600mg/m2CIV22hd1、2

q2W

FOLFOX4方案:FOLFOX6方案:OXA100mg/m2

LV400mg/m2

5-FU400mg/m2bolus5-FU2.4-3.0g/m2CIV46h

q2W65编辑版pptFOLFOX4VSLV/5FU2一线治疗ACRC临床研究LV5-FUCIVLV5-FUCIVLV5-FUCIVLV5-FUCIVD15-FUbolus5-FUbolusD2D15-FUbolus5-FUbolusD2ROXAFOLFOX4:LV5-FU2:deGramontA,FigerA,SeymourM,etal.JClinOncol.2000Aug;18(16):2938-47.研究设计66编辑版pptFOLFOX4VSLV/5FU2一线治疗ACRC临床研究FOLFOX4LV/5-FU2P值RR50.7%22.3%0.003中位FPS9.0月6.2月0.0001OS16.2月14.7月0.12结果分析deGramontA,FigerA,SeymourM,etal.JClinOncol.2000Aug;18(16):2938-47.67编辑版pptPat(N)RR(%)mTTP(months)mS(months)

LV5FU215102.68.7

Oxaliplatin

1561.31.98.1

FOLFOX41529.9[p<0.0001]5.6[p<0.0001]9.8[n.s.]IntergroupStudy

2ndlineMCRCafterfailuretoIFL(N=459)

RandomizedphaseIIIstudyM.Rothenbergetal.,ASCO2003Externalreviewofresponses68编辑版pptCPT-11180mg/m2IV+简化的

LV5FUV308试验随机化,多中心,开放性,前瞻性,

III期临床研究FOLFIRIFOLFOX6L-OHP100mg/m2IV+简化的

LV5FU

FOLFOX6FOLFIRI直至进展直至进展直至进展A组B组直至进展随机分组69V308疗效结果FOLFIRIFOLFOX６

14.4月FOLFOX６FOLFIRI11.5月中位至进展时间

主要终点703563415FOLFOX6n=81二线404915个月时无进展0.921.520.4中位总生存期(月)0.650.68pvalue11.514.4中位总TTP(月)8179ORR+SD%54(5)56(3)ORR(CR)%FOLFOX6n=111一线FOLFIRIn=109一线A组B组V308疗效结果FOLFIRIn=69二线7134061391**2095103117FOLFIRIn=68FOLFOX6n=82**+19%neurotoxicitygr.3relatedtoFolfox1stline4956*1toxicdeath11031392434011141*64425<0.05<0.05<0.05<0.05nsns<0.0553740.001V308总体安全性NCI-CTC3-4度发生率口腔炎恶心脱发(gr.2)神经毒性°(gr.3)腹泻发热性中性粒细胞减少中性粒细胞减少FOLFOX6n=110FOLFIRIn=110A组B组°SpecificmodifiedLevy

scale总体72V308研究结论FOLFIRI/FOLFOX治疗策略:

适合大多数病人

取得了20

个月以上的中位总生存期这是迄今为止转移性结直肠癌化疗史上所取得的最长中位总生存期73EGFRexpressioninsolidtumors

Head&Neck(SCC)ColorectalcancerLungcancerNSCLCEGFRexpression

Head&neckcancer(SCC)

90-100

%

Lungcancer(NSCLC)

40-80%

Prostatecarcinoma

40-80%

Breastcancer

14-91%

Colorectalcancer

(25)-80%

Gastriccancer

33-74%

Ovariancancer

35-70%

Pancreaticcancer

30-50%74编辑版ppttyrosinekinasedomainN-terminus

Downstream.signalingpathway:PLigandmAb

smallmoleculeTKIEGFRastherapeutictargetinCRCMAPK,ras/raf,c-myc,.

cellcycle:G1

Sphase,…Tyrosinekinase(TK)inhibitorsGefitinib(Iressa)Erlotinib(Tarceva)EKB-569CI-103375编辑版pptC225(cetuximab)C225

(cetuximab)

是针对EGFR的

IgG1单抗与EGFR结合，阻断信号传导、抑制增殖、抗血管生成和转移、刺激凋亡和分化主要毒性是粉刺样皮疹，主要在治疗，不影响治疗的继续76编辑版pptC225单药二线治疗CPT-11耐药的mCRC*~40%ofptsreceivedErbituxTMasa3rdorhigherlinetreatmentPtsRRDisConmTTPmSSaltz20025711%34%1.4mths6.4mthsCunningham2003*11111%34%1.5mths6.9mths77编辑版pptEfficacyresultsPR27/120(23%)Diseasecontrol36/120(30%)Mediandurationofresponse(MDR)6.2mthsSaltzetal2001ProcAmSocClinOncol20:Abstract7

C225单药二线治疗CPT-11耐药的mCRC78编辑版pptGr3–4toxicityIrinotecan+ErbituxTMDiarrhea22%Neutropenia14%Nausea9%Fatigue6%C225单药二线治疗CPT-11耐药的mCRCSaltzetal2001ProcAmSocClinOncol20:Abstract7

79编辑版pptErbitux™plusirinotecaninirinotecan-

refractorymCRC–randomizedBOND*studyCunningham,VanCutsemetal2003ProcAmSocClinOncol22:Abstract1012*BowelOncologywithcetuximabaNtiboDyRandomizationIrinotecan+ErbituxTMn=218ErbituxTMn=111PatientswithEGFRexpressingmCRCfailingonorwithin3mthsofirinotecan-basedtherapyPDIrinotecan+ErbituxTMn=5480编辑版ppt

MonotherapyCombinationwithirinotecanIMCL0141BONDtrial(1:2)IMCL9923Npts57111218138PR(%)91123*22TTP(months)1.41.54.1*2.9OS(months)6.46.98.68.4EfficacyofcetuximabinEGFRpositiveirinotecanresistantCRC60%ofptsinBONDtrialhadpriortreatmentwithirinotecanandoxaliplatin*Significantdifferences81编辑版pptC225+CPT-11+5-FU/FA一线治疗5-FU/FAResponseRRRosenberg2002Bolus14/2948%Schöffski2002Lutz2002AIOinfus14/1974%VanLaethem2003Biwklyinfus11/2152%82编辑版pptC225+FOLFOX4一线治疗C225+FOLFOX4PR72%CRPR9%63%SDPFS23%10.2月62例病人，84%EGFR表达阳性2005ASCOabstr353583编辑版pptAvastin(bevacizumab)Avastin™

(bevacizumab)

是针对VEGF的

单抗与VEGF结合，抑制血管生成84编辑版ppt

FU/LV/PlaceboFU/LV/AvastinP-ValueRandomized105104Mediansurvival(m0s)12.916.60.159PFS(mos)5.59.20.0002ORR(CR+PR)15%26%0.0552Durationofresponse6.89.20.1184GIperforations02%Anythromboembolism18.3%18.0%Grade3proteinuria01.0%Grade3hypertension2.9%16.0%

Kabbinavar.JetalASCO2004

Avastininfirst-lineCRCinsubjectswhoarenotsuitablecandidatesforfirst-lineCPT-1185编辑版pptPat(N)RR(%)TTP(months)Survival(months)Mayo-/NCCTG-regimenvsIFL-regimen2312262139(p=0.001)4.37.0(p=0.004)12.614.8(p=0.04)IFL/placebovsIFL/Bevacizumab*4124033545(P=0.0029)6.210.6(P<0.00001)15.620.3(P<0.00003)Irinotecan-basedcombinationtherapy

Anti-angiogenesis-Bevacizumab

2.2months4.7monthsH.Hurwitzetal.,ASCO2003*60daysmortality:IFL4.9%,IFL/Bev3.0%

86编辑版pptE3200研究随机分组Avastin10mg/kg每2周1次FOLFOX4方案FOLFOX4方案Avastin10mg/kg每2周1次共829例病人至少曾用过5FU或/和CPT-11化疗后失败的病人未用过AvastinPS0-22005ASCOabstr287编辑版pptE3200结果中位随访18.7月

FOLFOX4+BEVFOLFOX4BE