胺碘酮的临床应用课件整理-002

胺碘酮的临床应用胺碘酮的临床应用1胺碘酮(Amiodrone)最重要的Ⅲ类抗心律失常药物1962年在比利时合成,作为扩冠药物/1969年实验证明有抗心律失常作用19701980年欧洲、南美用作抗心律失常药/1985年FDA批准1990年证明可安全用于M、HF病例的心律失常1976年起临床应用,30余年历史第一个10年逐步走向低谷:剂量应用过大,副反应重,发生率高第二个10年再认识和再评价:CAST研究对c类药物的否定其他A药物不尽人意第三个10年成重要和多选药:大量循证医学证实胺碘酮安全而强效胺碘酮(Amiodrone)2化学结构式酸胺碘酮C2H5-O-CH2:-CH2-NS(CH2)3-CH3Amiodarone碘化苯并呋喃衍生物化学结构3胺碘酮含碘量巨大,一片胺碘酮(200mg)中含有机碘75mg,化学结构与甲状腺素相似进入人体后产生与甲状腺素受体的竞争作用,产生拮抗甲状腺素的作用,干扰甲状腺系统,抑制T4转化为T3,抑制T3、T4进入细胞内,抑制T3与受体的结合.胺碘酮含碘量巨大,一片胺碘酮(200mg)中4代谢特点口服生物利用度平均50%口服达峰时间4-12小时,2-3天起效静脉注射完后即达峰,起效时间15-30分钟极高的脂溶性,分布容积大(60L/kg)易在肺、肝、肾、骨髓、心、脂肪等沉积体内分布三室开放模型:中央室、浅室、深室口服需要2-4周达到血浆稳态代谢特点5代谢特点血药浓度和剂量呈线性相关血药浓度与临床疗效及毒性作用相关性不好肝脏代谢,粪便、胆汁排泄,几乎不从肾脏排泄(1清除半衰期变异大且长:口服50-60天,终末半衰期可达13-142天胺碘酮主要代谢产物去乙基胺碘酮具有药理活性,比胺碘酮的清除半衰期更长治疗浓度1.0-2.5μg/m代谢特点6肌收缩90mV钾通道钠通道钙通道图23-2动作电位示意图肌收缩7不同剂型静脉制剂与口服制剂作用不完全相同静脉应用早期(第一小时)主要表现为l,,Ⅳ类抗心律失常药物的作用,1类药物的作用出现较晚一较长时间静脉用药会出现口服药的药理作用静脉应用降低外周血管阻力(聚山梨醇酯80)不同剂型8急性作用与慢性作用不同急性作用:药物直接对通道的阻滞降低max、减慢传导、复极影响不大慢性作用:药物对多种通道基因表达的干扰,药理作用和生物学效应综合的结果,延长APD和ERP,影响复极为主急性作用与慢性作用不同9电生理作用特点多通道阻滞—钾通道阻滯(1类药物):同时抑制慢、快成分的延迟整流钾电流(IkK、kκ)。阻滞超怏激活的延迟整流钾电流(lKur)和内向整流钾电流(lkr)不同于其它Ⅲ类药(选择阻滞kx),胺碘酮阻滞三层心室肌钾通道,跨室壁复极离散度缩小,尽管延长QT,极少产生尖端扭转室速钠通道阻滞(轻度)不同于其它类药,促心律失常少,不增加死亡率,不抑制心功能电生理作用特点10胺碘酮的临床应用课件整理_00211胺碘酮的临床应用课件整理_00212胺碘酮的临床应用课件整理_00213胺碘酮的临床应用课件整理_00214胺碘酮的临床应用课件整理_00215胺碘酮的临床应用课件整理_00216胺碘酮的临床应用课件整理_00217胺碘酮的临床应用课件整理_00218胺碘酮的临床应用课件整理_00219胺碘酮的临床应用课件整理_00220胺碘酮的临床应用课件整理_00221胺碘酮的临床应用课件整理_00222胺碘酮的临床应用课件整理_00223胺碘酮的临床应用课件整理_00224胺碘酮的临床应用课件整理_00225胺碘酮的临床应用课件整理_00226胺碘酮的临床应用课件整理_00227胺碘酮的临床应用课件整理_00228胺碘酮的临床应用课件整理_00229胺碘酮的临床应用课件整理_00230胺碘酮的临床应用课件整理_00231胺碘酮的临床应用课件整理_00232胺碘酮的临床应用课件整理_00233胺碘酮的临床应用课件整理_00234胺碘酮的临床应用课件整理_00235胺碘酮的临床应用课件整理_00236胺碘酮的临床应用课件整理_00237胺碘酮的临床应用课件整理_00238胺碘酮的临床应用课件整理_00239胺碘酮的临床应用课件整理_00240胺碘酮的临床应用课件整理_00241胺碘酮的临床应用课件整理_00242胺碘酮的临床应用课件整理_00243胺碘酮的临床应用课件整理_00244胺碘酮的临床应用课件整理_00245胺碘酮的临床应用课件整理_00246胺碘酮的临床应用课件整理_00247胺碘酮的临床应用课件整理_00248胺碘酮的临床应用课件整理_00249胺碘酮的临床应用课件整理_00250胺碘酮的临床应用课件整理_00251胺碘酮的临床应用课件整理_00252胺碘酮的临床应用课件整理_00253胺碘酮的临床应用课件整理_00254胺碘酮的临床应用课件整理_00255胺碘酮的临床应用课件整理_00256胺碘酮的临床应用课件整理_00257胺碘酮的临床应用课件整理_00258胺碘酮