左洛复常见反对意见处理

左洛复常见反对意见处理左洛复产品Q&A1、左洛复多长时间可以起效？左洛复中文版说明书中明确：左洛复平均半衰期为22-36小时，每天给药一次，一星期后达稳态浓度。左洛复服药七日内可见疗效。完全起效那么需要更长的时间，强迫症的治疗尤其如此。与抚慰剂比较的临床研究显示，左洛复组治疗第1周末抑郁病症改善即显著优于抚慰剂；28项SSRI与抚慰剂比较的对照研究〔n=5872)混合分析研显示，SSRI可自治疗第1周显著改善抑郁病症，而且可以在后续的治疗中持续改善病症。2、左洛复对睡眠可产生哪些影响？与氟西汀、氟伏沙明、西酞普兰和帕罗西汀抑制快眼动睡眠和增加夜惊作用不同，左洛复可增加快眼动睡眠潜伏期，而且不影响睡眠的连续性。与氟西汀比较的临床研究显示，左洛复可改善睡眠质量，显著优于氟西汀。3、左洛复治疗抑郁的的目标剂量怎样？左洛复中文说明书明确：左洛复起始治疗50mg/天；中位剂量100mg(中重度抑郁〕疗效不佳而对药物耐受性较好的患者可增加剂量，至少需一周时间调整至200mg/天；长期用药应根据疗效调整剂量，并维持最低有效治疗剂量。4、左洛复可以半片服用吗？临床医生对于某些患者可能需要处方半剂的左洛复，左洛复的薄膜衣片剂剂型便于患者半剂服用。25mg/d并不是左洛复推荐的有效治疗剂量，因此25mg/d相关的疗效及耐受性资料缺乏。目前左洛复的人体药理学研究资料均基于舍曲林完整剂型，对于舍曲林半片剂型中活性成分的吸收及代谢是否具有特殊性尚不清楚。5、食物对左洛复有哪些影响？食物对左洛复的生物利用度无影响。在临床实际治疗中，如果患者日常食物中存在以下成分，应注意防止：影响药物的吸收：胃肠动力促进药、泻剂中枢抑制剂或兴奋剂，如酒精6、左洛复的服药时间怎样？抗抑郁药一般应在早晨服用，黄昏服用可能会影响睡眠，但镇静作用强的抗抑郁药在晚间服用可一定程度上改善睡眠病症。左洛复早晚服用均可。7、左洛复推荐疗程是多长时间？根据抑郁症国际权威诊治指南，与其他抗抑郁剂相似，抑郁症服用左洛复应至少6个月-1年，确保抑郁病症完全控制并稳固疗效，防止复发。8、左洛复治疗焦虑的效果怎样？左洛复已被ＦＤＡ批准用于治疗多种焦虑性疾病：强迫症〔包括≥６岁儿童〕、惊恐障碍、创伤后应激障碍、经前期紧张障碍、社交焦虑障碍；左洛复与氟西汀和帕罗西汀比较治疗焦虑性抑郁的临床研究中，左洛复改善焦虑和躯体化病症的效果在治疗第１周即可显现，优于帕罗西汀。9、左洛复能否用于治疗双相情感障碍的抑郁病症？左洛复中文说明书明确：左洛复可用于治疗抑郁症的相关病症，包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。10、左洛复可以治疗产后抑郁吗？SSRI是治疗产后抑郁的首选药，服药期间可继续哺乳，但SSRI中仅有舍曲林不从乳汁中大量排出，帕罗西汀、氟西汀在乳汁中含量较高。左洛复中文说明书明确：对小样本量的哺乳期母亲及婴儿的零星研究提示，尽管乳汁中舍曲林浓度高于血清中浓度，婴儿血清的舍曲林浓度极低或检测不到。哺乳妇女只有在利大于弊的情况下才能使用。妊娠和/或哺乳期服用舍曲林，医生应当注意上市后报告中提及的病症，母亲服用包括舍曲林的5-羟色胺类抗抑郁药物，新生儿出现类似撤药反响的病症已有报道。肖泽萍，徐一峰?精神障碍的处理?〔第三版〕11、左洛复能否用于治疗精神分裂症的抑郁病症？临床研究证实，左洛复可有效改善精神分裂症的抑郁病症，显著优于抚慰剂。药理学研究显示，抗精神病药与抗抑郁药可能发生竞争性抑制的相互作用。左洛复很少影响CYP450酶系，可防止药物相互作用。12、为什么左洛复不影响警觉性操作〔注意力〕？抗抑郁药引起的５-HT水平增高与持续注意力损害有关；与其他新型抗抑郁剂比较，左洛复对DA受体具有一定结合力，该作用可能可拮抗5-HT再摄取被抑制后的警觉性操作能力下降；左洛复与西酞普兰和帕罗西汀在健康受试者中进行的警觉性操作研究显示，左洛复不影响警觉性操作，显著优于西酞普兰和帕罗西汀。某些服用左洛复的患者可能出现不良反响；左洛复多见的不良反响有口干、失眠、性功能异常、腹泻、恶心和思睡；不是每个服用左洛复的患者都会出现不良反响。13、左洛复最常见的不良反响是什么？14、服用左洛复后出现不良反响如何处理？如果在意料之中出现轻微不良反响，患者无特殊不适，可以不必处理。一些简单的方法可使左洛复的不良反响缓解、减轻或易耐受：减少剂量、屡次服药、对症药物等。当患者出现的不良反响程度重或患者难以耐受，可考虑换用其他抗抑郁药。15、儿童患者可以服用左洛复吗？左洛复是唯一被FDA批准用于治疗6岁及以上儿童的强迫症的抗抑郁药在6-12岁、13-17岁和≥18岁受试者中进行的药代动力学研究显示，左洛复的半衰期无显著性差异，血药浓度和曲线下面积在13-17岁青少年中测试结果偏低。临床研究显示，左洛复可显著改善儿童强迫症患者的病症。1、帕罗西汀抗焦虑效果比左洛复好？你的医生只关心疗效？你的医生也关注平安性？他更关心与帕罗西汀相比的抗焦虑疗效？.1、FDA认可左洛复应用于多种焦虑障碍，左洛复和帕罗西汀是SSRI中被批准治疗焦虑障碍种类最多的；

2、在治疗多种焦虑的抚慰剂对照研究中，左洛复均为两周起效；帕罗西汀没有2周内起效的抚慰剂对照证据，起效更快的作用可能来自于其镇静作用和推广宣传。3、在左洛复和帕罗西汀治疗焦虑头对头的研究中，二者的反响率和缓解率都是类似的；但左洛复改善躯体化病症效果显著优于帕罗西汀；他还关注精神共病的疗效？6、左洛复拥有全球最广泛研究证实的的精神共病治疗谱；他有许多OCD的患者？4、左洛复具有帕罗西汀所不具备的Sigma受体的亲和作用，对强迫症的疗效也是非常突出的；5、帕罗西汀没有儿童适应症，而左洛复被批准可应用于

6岁以上儿童强迫症。1、帕罗西汀抗焦虑效果比左洛复好？你的医生只关心疗效？你的医生也关注平安性？他不喜欢会带来过度镇静作用的药，比方安定或瑞美隆10、帕罗西汀由于mAc受体作用而表达的镇静作用在早期往往被误认为是抗焦虑的效果，但长期会对患者有害无益〔嗜睡、贪食、体重增加、警觉性操作降低、认知功能下降等〕他有许多年轻患者11、帕罗西汀由于NOS作用会对性功能有影响，尤其导致勃起功能障碍，这将对年轻男性或青少年带来身心影响；而由于帕罗西汀的镇静副作用以及5-HT升高导致的催乳素水平升高的双重机制会使体重显著增加，这对年轻女性非常不利。〔同时阐述左洛复不升高催乳素的机制〕。另外，它没有儿童适应症。他不喜欢带来明显副作用的药物，也担忧药物加减量或停药、换药很困难。12、帕罗西汀由于具有抗胆碱能副作用，许多患者服用后出现口干、便秘、排尿困难病症，并且难于克服；13、帕罗西汀的戒断病症非常明显〔如眩晕、共济失调、感觉异常、无生气、失眠、多梦、头痛等〕，使停药换药非常困难，给患者带来实际操作和心理上的负担；2、左洛复疗效和平安性上不如更纯粹的西酞普兰？你的医生对选择性、抑制强度和平安性之间的关系存在误解？你的医生关注特殊人群的用药？你的医生更相信循证医学证据？你的医生误以为选择性就是抑制强度吗？1、西酞普兰所指的“纯粹〞是对5-HT的选择性，并不是抑制的强度，二者是完全不同的概念；SSRI对5-HT抑制的强度是以IC50值显示的，舍曲林和帕罗西汀都强于西酞普兰；你的医生误以为抗抑郁药的平安性只取决于对5-HT的选择性吗？2、抗抑郁药的平安性与许多因素相关，并非只对5-HT有作用就意味着平安。比方多巴胺的再摄取抑制作用会防止单纯5-HT升高带来的许多不平安因素〔催乳素升高引起的体重增加、性功能降低、骨质疏松等〕，同时多巴胺的升高还会直接改善认知，不影响警觉性操作。因此，应该是关注更多带来临床价值的受体或泵，而非单纯就好。3、有严格的三项交叉研究显示，左洛复不影响警觉性操作，而西酞普兰显著影响警觉性操作。2、左洛复疗效和平安性上不如更纯粹的西酞普兰？你的医生对选择性、抑制强度和平安性之间的关系存在误解？你的医生关注特殊人群的用药？你的医生更相信循证医学证据？你的医生有许多老年患者？3、喜普妙的SFDA说明书中明确提出“老年患者用药：超过65岁的病人，剂量减半，即每日10－30mg。〞而它给出的原因是这样的“老年人服用西酞普兰AUC和半衰期显著增加〞〔西酞普兰FDA说明书〕“年龄－有两个志愿者试验比较了西酞普兰在老年人（>60岁）和年轻人中的药代动力学差异。其中一个单剂量的研究显示，西酞普兰的AUC和半衰期在老年人中分别增加了30％和50％；而另一个多剂量研究则显示，分别增加23％和30％。对大多说老年患者，20mg是推荐剂量。”VS.左洛复4、左洛复还拥有老年抑郁最大规模抚慰剂对照研究，充分显示左洛复对老年并伴有多种疾病患者的疗效和平安性；同时有证据推荐左洛复可作为PSD患者的第一选择。你的医生还关心儿童用药？5、喜普妙SFDA说明书“儿童：临床经验不详。〞而左洛复可应用于6岁以上儿童。你的医生很担忧药物相互作用？6、左洛复和西酞普兰对P450酶的影响都很小，是

SSRI中最少的，但西酞普兰缺乏对P450酶抑制情况的体内数据；

见西酞普兰FDA说明书：体外酶抑制数据没有显示西酞普兰对CYP3A4,-2C9,或－2E1的抑制作用，但确实显示它是CYP1A2,-2D6和－2C19的弱抑制剂。估计西酞普兰对体内这些酶介导的代谢影响很小，但有关的“体内研究”数据很有限。2、左洛复疗效和平安性上不如更纯粹的西酞普兰？你的医生对选择性、抑制强度和平安性之间的关系存在误解？你的医生关注特殊人群的用药？你的医生更相信循证医学证据？你的医生非常学术，相信循证医学证据？7、左洛复不仅拥有卓越的理论平安数据，还是在所有抗抑郁药中唯一拥有循证平安证据的抗抑郁药——SADHART研究，它进一步证实了左洛复即使在心肌梗死患者中应用也是平安的。讲出背后的故事3、氟西汀久经考验，用起来更放心？你的医生只关心疗效？你的医生也关注平安性？你的医生遇到很多严重抑郁患者？1、对严重抑郁患者，左洛复效果明显优于氟西汀；

2、美国内科年鉴最新最全面的系统研究荟萃分析显示，左洛复和文拉法欣治疗抑郁症的疗效优于氟西汀，并有统计学差异，而在其他药物之间88%的研究显示疗效无差异；3、氟西汀久经考验，用起来更放心？你的医生只关心疗效？你的医生更关注平安性？他很担忧治疗过程中病人出现激越、躁狂、焦虑、失眠等状况3、由于氟西汀具有NRI和5HT2C受体作用，因而导致的激越、躁狂、焦虑、失眠明显高于左洛复，并导致停药比率增加，使患者依从性大大降低。他不希望药物影响食欲和体重4、由于氟西汀具有5HT2C受体作用，会使患者食欲减退，体重明显降低，不利于病情恢复；他担忧过多的药物相互作用5、氟西汀有严重的药物相互作用，在SSRI中是对P450酶影响最多的。它对CYP2D6、2C9/10、2C19都有抑制，而大局部的心血管药物都经过这些酶代谢。4、兰释治疗强迫症性价比更高？你的医生只关心疗效？你的医生更关注平安性？左洛复往往需要150~200mg才有效，日治疗费用太贵？1、左洛复治疗强迫症需要服用2~4片，而临床医生应用兰释常常要用到6~8片甚至更多，相比之下，价格是差不多的；4、兰释治疗强迫症性价比更高？你的医生只关心疗效？你的医生更关注平安性？他不喜欢会带来镇静副作用的药，比方安定或瑞美隆2、长期应用氟伏沙明往往会出现过度镇静作用，给患者带来不利影响〔嗜睡、贪食、体重增加、警觉性操作降低、认知功能下降等〕他的许多患者都是同时在服用多种药物？3、氟伏沙明有严重的药物相互作用，它对CYP2D6、2C9/10、2C19都有抑制，而大局部的心血管药物都经过这些酶代谢。5、怡诺思是双通道新一代抗抑郁药，

效果更好？你的医生只关心疗效？你的医生更关注平安性？StahlSM,EssentialPsychopharmacology(2000)去甲肾上腺素5－HTalpha1受体5－HT和去甲肾上腺素（NE）是相互作用的，也许能够解释为什么提高中枢的5－HT还是NE的水平都可以治疗抑郁症。传统的TCAs多数是双重抑制或多重抑制，但相比SSRIs并未提高抗抑郁／焦虑疗效

你的医生认为双通道就是双重机制吗？1、文拉法欣所谓的双通道〔NE/5-HT〕，实际上还是通过单通道-5-HT起作用；你的医生认为怡诺思真的比SSRI效果好吗？2、惠氏公司所引用的疗效研究中并没有与左洛复相比的数据；FDA不认可文拉法欣疗效优于SSRI的说法，认为惠氏公司所依据的荟萃分析缺乏以说明文拉法辛的疗效优于SSRI，也不知道有什么其他证据支持这样的疗效更优的宣传，并对此发出警告；3、惠氏公司在自己做的头对头研究显示文拉法欣治疗重症抑郁的疗效并未超越左洛复；4、文拉法欣缺乏针对疗效的长期抚慰剂对照研究如何告诉综合科的医生文拉法欣不适合应用于综合科患者？5、综合科抑郁症与双相障碍比例1：4～1：1，双相障碍首次发作多为抑郁相〔隐性的双向障碍〕，可诱发躁狂的抗抑郁药会给医生带来很大麻烦；6、诱发躁狂与NRI作用强弱相关：MAOI>TCA>SNRI>SSRIs〔氟西汀/帕罗西汀>其他SSRI〕7、文拉法欣由于有NRI〔去甲肾上腺素再摄取抑制〕作用，增高心血管风险〔主要是持续性升高血压〕，对有心脑血管病的患者慎用氏公司所引用的疗效研究中并没有与左洛复。该荟萃分析未包括跟西酞普兰、舍曲林的研究，而且2个比照帕罗西汀的研究中的一个未显示区别。另外，该分析包括了跟氟伏沙明的比照研究，然而氟伏沙明未被证实对抑郁有效。所以，该荟萃分析根本上应该仅仅是跟氟西汀做了比较。该荟萃分析是有偏见的，因为没有排除那些曾经对SSRIs无效的患者。这样，很可能所见的优势是因为这些患者的纳入而驱动的。在这些疗效指标上如果要得出显著性差异，需要更大的统计学数值差异。然而，这个要求并没有实现。摘自：04年3月18日FDA对惠氏公司“文拉法辛疗效优于SSRI〞误导推广的警告信5、怡诺思是双通道新一代抗抑郁药，

效果更好？你的医生只关心疗效？你的医生更关注平安性？你的医生非常不愿意使用会引起激越、焦虑、躁狂的药物？8.诱发躁狂与NRI作用强弱相关：MAOI>TCA>SNRI>SSRIs〔氟西汀/帕罗西汀>其他SSRI〕9.综合科抑郁症与双相障碍比例1：4～1：1，双相障碍首次发作多为抑郁相〔隐性的双向障碍〕，可诱发躁狂的抗抑郁药会给医生带来很大麻烦；你的医生有许多儿童患者？11、文拉法欣缺乏儿童方面的研究数据你的医生有许多青壮年患者？10、文拉法欣可造成性功能障碍，影响患者的生活质量。你的医生有许多老年患者？12、老年人常常伴有多种心脑血管疾病，而文拉法欣可持续引起血压升高，有可能加重患者原有病情，甚至危及生命。因此，建议使用文拉法欣的患者应该定期监测血压，对发生持续性血压升高的患者，应减量或停药。文拉法欣FDA说明书英国临床权威机构NICE(NationalInstituteforClinicalExcellence)在其指南中提示医生处方文拉法欣前，应做心电图并测血压。对于正在使用的患者，应监测心脏功能和血压，尤其在高剂量的时候。考虑到心脏毒性、过量毒性，文拉法辛仅限于精神专科医生处方；不宜用在：心脏病患者〔心衰、冠心病、心电图异常〕、电介质失衡患者、高血压患者。明确指出SSRI为抗抑郁一线用药，与TCA类疗效相似，而副作用更少，而将文拉法欣列为抗抑郁的二线用药。你的医生很关注药物过量毒性；因为担忧患者会服药自杀？13、文拉法欣的致死毒性指数远远高于SSRI类，三环类类似；有自杀倾向的患者容易服药自杀成功。（每百万处方死亡人数）文拉法辛1993－1999年英国国家死亡统计数据分析13.238.06、氟西汀半衰期很长，

使用它不用担忧出现停药病症与帕罗西汀比较，左洛复和氟西汀都极少出现停药后的戒断病症，但在氟西汀和左洛复之间并没有明显的差异。服用氟西汀时本来就不应该采用药物假期，因为氟西汀停药后数周内体内仍有药物储存。氟西汀及其代谢产物的半衰期〔4～16天〕至少是左洛复的四倍〔2.5-4天〕。但长的半衰期也会带来问题：对育龄女性患者，一旦怀孕必须终止抗抑郁药物治疗。7、左洛复早期消化道副作用太大左洛复的副作用在所有抗抑郁药中是较少的，主要集中在胃肠道反响等相对影响不大的方面，并且随着用药时间的增长会自行消退。解决方案：建议与餐同服8、左洛复引起腹泻怎么办？服用左洛复发生的腹泻往往都是较轻的，如果病人感觉无法耐受，可以加用1/4正常剂量的舒必利或三环类药物即可缓解；另外许多疾病和药物经常导致的是便秘，比如帕金森氏病伴有抑郁患者，这类患者最好防止使用赛乐特等会加重便秘的药物，而左洛复反而会改善患者的便秘情况。9、我没觉得催乳素对临床治疗有何影响！探询医生是否遇到过以下情况：1、女性患者：闭经、溢乳、性功能障碍2、男性患者：性功能障碍、男性女性型乳房3、其他情况：骨质疏松再探询医生是否给患者检测过催乳素水平，服用抗精神病药物的患者此类情况非常普遍10、左洛复能改善认知？不是只有治疗老年痴呆的药物有这方面作用吗？没听说这类药可提高智力呀！先澄清概念：治疗老年痴呆患者所指的认知往往是指智力和记忆能力，目前的抗抑郁药是无法改善这方面的认知水平的；对于情感障碍患者的认知指的是反响能力、注意力或警觉性操作和局部的记忆力。阐述危害：许多情感障碍患者有明显的反响迟滞，警觉性降低的表现，为日常工作和生活带来了很大的不方便和危险性。11、服用左洛复有早醒现象，怎么解决？解释：所有具有5-HT再摄取抑制作用的药物都有可能产生神经元间隙5-HT浓度一过性升高，这种升高的结果就是产生轻度