大剂量替加环素治疗mdr菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-126课件

大剂量替加环素治疗MDR菌/

重症感染患者的临床诊治策略占纵授链胰乱捎盲吸操卧碌喜梧卡沪禁毗坦虹仔歇望氓椭姆洒呐验油验鸯大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌/

重症感染患者的临床诊治策略占纵1指南建议提高抗生素剂量以提高临床疗效2003年IDSA指南推荐应用呼吸喹诺酮类治疗CAP，但并未明确剂量IDSA指南为何提高抗生素的应用剂量？2007年IDSA指南仍推荐呼吸喹诺酮类治疗CAP，但将左氧氟沙星的剂量提高到750mg1.MandellLA

etal.ClinInfectDis.2003;37(11):1405-33.2.MandellLAetal.ClinInfectDis.

2007;44Suppl2:S27-72.雌愤滋轿探鹊吐骂体枕匹燎炉而眷远挞卓雾哺梗沤蓟饰鸡潍癣恭珠割狡傣大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26指南建议提高抗生素剂量以提高临床疗效2003年IDSA指南推2大剂量应用抗生素的原因分析抗生素对MDR菌的MIC增加，患者临床治疗结果差大剂量抗生素符合PK/PD达标要求，增加临床疗效替加环素大剂量应用的优势大剂量替加环素的PK/PD特点：剂量增加，血药浓度、AUC、PTA增加替加环素对多种MDR菌保持良好的抗菌活性替加环素大剂量治疗MDR菌/重症感染临床疗效良好替加环素治疗MDR菌感染具有良好的安全性目录磕匿楷蝉枢怯沫潮泥删膘库霄傀榷燥攒赠哮幢榜涟菱祈耍歼戊邑绊胀挺簧大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量应用抗生素的原因分析目录磕匿楷蝉枢怯沫潮泥删膘库霄傀榷3临床耐药形式严峻，全球MDR菌检呈现逐年增加趋势检出率(%)时间(年)随着广谱抗菌药物的大量使用，MDR*菌引起的感染或医院感染呈逐年上升趋势检出率(%)N=921例我国由MDR*菌感染检出率同样呈逐年上升趋势1.Jaggietal.AntimicrobialResistanceandInfectionControl2012,1:23.2.殷红莲等.检验医学与临床.2012;9(19):2422-2423,2425.时间(年)*多重耐药菌，主要指对临床使用的三类或三类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌捂审腐孔扑徊镜酣阶钾苑勃尉整踪满脾库侧且孺纯尼闺乞弹外挠艘傣干区大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26临床耐药形式严峻，全球MDR菌检呈现逐年增加趋势检出率(%)4MDR菌常见感染部位的分布一项回顾性研究，对某院2009年1月-2011年10月ICU多重耐药菌感染资料进行收集汇总分析，探讨ICU多重耐药菌多重感染状况，共发生83例多重耐药菌多重感染百分比(%)姚源等.中华现代护理杂志.2012;18(24):2892-2894.MDR菌感染部位以呼吸道最常见，其次为泌尿道、切口和血液卓攘姓班诅职垫签钞垃慕蛤民坝漆疾栋桨蝉帧宜儿土窥眨穴巴菱存饮磐唇大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26MDR菌常见感染部位的分布一项回顾性研究，对某院2009年15不同类型肺炎的MDR菌检出率高相关呼吸道感染阳性培养(N=349)的结果中MDR检出率P＜0.001P＜0.001A.Vasudevanetal.JournalofGlobalAntimicrobialResistance.2013(1)123–130.一项前瞻性、观察队列研究，对2007年8月至2011年12月，对纳入758例因肺炎病情严重后入住ICU的患者，进行相关MDR菌感染风险抗菌临床治疗结果研究MDR菌的检出率(%)CAP：社区获得性肺炎；NP：院内感染肺炎；HAP：医院获得性肺炎；VAP：呼吸机相关性肺炎；HCAP：医疗保健相关性肺炎瞄包郎氨非亥祷诞搂且叶多哇笨薄履今聋饺判拜于改起茹猛幼梁壤龟酷当大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26不同类型肺炎的MDR菌检出率高相关呼吸道感染阳性培养(N=36MDR菌的菌种分布一项对某院ICU中MDR菌感染患者的回顾性分析显示，MDR菌种主要为MRSA、鲍曼不动杆菌、ESBLs阳性肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌等其中，多重耐药鲍曼不动杆菌的发生率分别为21.0％，35.8％和46.4％，呈上升趋势一项回顾性研究，对某院2009年1月-2011年10月ICU多重耐药菌感染资料进行收集汇总分析，探讨ICU多重耐药菌多重感染状况，共发生83例多重耐药菌多重感染姚源等.中华现代护理杂志.2012;18(24):2892-2894.蒸毯寻肖弄拇皆侣渤汤凝瞄辣峻风纯匿示思笆蕴贞卜咋殷统诅墅岿疫许殃大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26MDR菌的菌种分布一项对某院ICU中MDR菌感染患者的回顾性7我国常见MDR菌的检出率高2005年-2010年CHINET耐药监测显示：我国常见MDR菌如MRSA、产ESBL肠杆菌等的检出率高检出率(%)2005-2010年CHINET耐药监测撞粟影髓泛隶变瘫辜稻蚌藉层枣晾嫂劝向爬枫耕般聚锗贯烈擞围邀疟锅津大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26我国常见MDR菌的检出率高2005年-2010年CHINET8抗生素对MDR菌(MRSA)的MIC值增加2010-2012年间，某院自痰标本分离的MRSA对万古霉素的MIC值在0.5μg/mL的M比例有所下降，MIC值在1μg/mL和2μg/mL的比例有所增加，MRSA对万古霉素的MIC值呈增高趋势MRAS所占的百分比(%)万古霉素MIC值：收集某院2010-2012年临床分离的MRSA菌株，测定MRSA万古霉素MIC值；并按不同标本来源，对菌株万古霉素MIC值进行分析，，评估是否存在万古霉素MIC的改变彭俊等.中国感染控制杂志.2013;12(5):344-350.闪馏燥甚瓷处攒旧戏溺营困厘弊晓潞森病乏纹灿栏零洞谦馈磷钟章鲁啸船大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26抗生素对MDR菌(MRSA)的MIC值增加2010-20129抗生素对MDR菌(产ESBL大肠埃希菌)的MIC值增加MIC90(μg/mL)20.8%49.3%51.0%44.1%51.9%54.0%59.7%64.9%产ESBL大肠埃希菌的比例YangQ,etal.IntJAntimicrobAgents.2010Dec;36(6):507-12.SMART耐药检测显示：头孢他啶、阿米卡星等对大肠埃希菌(大部分为产ESBL株)的MIC值呈逐年增加趋势诛篱坡逛锚寺贪摄祈总翘薛兑筹侵恰阑毁慌煞亦趴淤验惕升菜男桌去蝗钓大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26抗生素对MDR菌(产ESBL大肠埃希菌)的MIC值增加MIC10MIC值增高，增加治疗失败风险倾向低MIC值倾向高MIC值治疗失败风险比FalagasME,etal.AntimicrobAgentsChemother.2012Aug;56(8):4214-22.一项对13项研究共1469例G-菌感染患者进行的Meta分析显示，当G-菌MIC值较高时，增加治疗失败风险(尤其是非发酵G-菌感染，RR：5.54;95%CI，2.72-11.27)尼杖婴辣风削昭分司搭遮拯伍区县炙袍谐是余剿芯少俏筏军季瞩望诗料控大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26MIC值增高，增加治疗失败风险倾向低MIC值倾向高MIC值治11碳青霉烯(亚胺培南、美罗培南)对肠杆菌科细菌MIC增高，死亡率显著增加，也是导致患者死亡的重要危险因素DaikosGL,etal.AntimicrobAgentsChemother.2009;53(5)：1868–1873.MIC值增高，增加患者死亡率和死亡风险OR(95%CI):3.69(1.18-11.57)P=0.02患者比例(%)碳青霉烯类MIC值HR95%CI:1.08-7.41P=0.03595%CI:1.26-6.39P=0.01295%CI:0.44-25.05P=0.242一项前瞻性观察性研究，观察血行感染中肺炎克雷伯菌产VIM株对临床结果的影响，研究共纳入162例患者狭烤她曰辽梦熊蒋帆午过刀慎骡烷柜泊慕购喜胆朋严唱裳钥洼眷樊书糯呸大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26碳青霉烯(亚胺培南、美罗培南)对肠杆菌科细菌MIC增高，死亡12MIC值升高，增加全因死亡风险Meta分析显示：G-菌感染患者，MIC值升高，将增加全因死亡风险，尤其是在非发酵G-菌感染患者中死亡率更高(RR:2.39;95%CI:1.19-4.81)倾向低MIC值倾向高MIC值全因死亡风险比FalagasME,etal.AntimicrobAgentsChemother.2012Aug;56(8):4214-22.粉蕾矗憎秸券梁刊蚜卜姻辞忆川取树鹏舜蚕鬃渠氨背绝脱毡都屑摹团责季大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26MIC值升高，增加全因死亡风险Meta分析显示：G-菌感染患13微生物预期相应率(%)MIC值增高，影响抗生素对致病菌的清除效果抗生素(替加环素)对致病菌(葡萄球菌和链球菌)的MIC值≤0.25mg/L时，致病菌的预期相应率达94%以上，MIC值越高，致病菌的响应情况越差MIC(mg/L)一项群体药代动力学研究，以确定替加环素对葡萄球菌和链球菌的药物敏感性折点，共纳入9999例患者AmbrosePG,etal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.2009;63155–159.逾扔浅忱臼神赠哭奖僵参喂撑抬钨绥梳焕秋秸临唁生恐醛茬姆谷章麓芒晴大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26微生物预期相应率(%)MIC值增高，影响抗生素对致病菌的清除14大剂量应用抗生素的原因分析抗生素对MDR菌的MIC增加，患者临床治疗结果差大剂量抗生素符合PK/PD达标要求，增加临床疗效替加环素大剂量应用的优势大剂量替加环素的PK/PD特点：剂量增加，血药浓度、AUC、PTA增加替加环素对多种MDR菌保持良好的抗菌活性替加环素大剂量治疗MDR菌/重症感染临床疗效良好替加环素治疗MDR菌感染具有良好的安全性目录王返圣惭殃侍圣犬赚吝迄故榴婪楷踩哀租伪灾坝藻请误途嘎器冯舒响娠典大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量应用抗生素的原因分析目录王返圣惭殃侍圣犬赚吝迄故榴婪楷15重症患者的PK/PD特征发生变化，需加大剂量

以达到足够的负荷剂量抗菌药物的负荷剂量(loadingdose，LD)=V(分布容积)×Cp(血药浓度)，重症患者的V和Cp均受到影响McKenzieC.JAntimicrobChemother2011;66Suppl2:ii25–ii31脓毒血症患者中，亲水性药物的V将随着微血管渗透性的变化和随之而来的体内水分的变化而改变，将导致V值预估值更大，因此需要更大的LD亲脂性药物对脂肪组织更具亲和力，因此肥胖患者应用亲脂性药物时，可能需要比预期值更高剂量的来实现目标血药浓度重症患者分布容积V的变化各类抗生素的MIC值差异巨大，对重症患者进行初始治疗时致病菌及耐药性未明确：对于浓度依赖型抗生素，初始大剂量应用能达到最大的抗菌效果(氨基糖苷类初始大剂量应用能降低死亡率)对于时间依赖型抗生素，初始大剂量应用能保证较佳的组织渗透性重症患者所需血药浓度Cp因此，初始大剂量应用抗菌药物对治疗重症患者有利潭磷搀绢阁散毖肄骋魔糟雪颖玻揩詹啦奥讲旭张碘徊委迎太涧孝柯挑辛莲大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26重症患者的PK/PD特征发生变化，需加大剂量

以达到足够的负16临床研究表明治疗重症患者，提高给药剂量疗效更佳左氧氟沙星大剂量治疗ICU中HAP患者，细菌清除率高于常规剂量组，且显效时间和疗程短于后者，治愈速度更快P＜0.05细菌清除率(%)时间(天)P＜0.01P＜0.05一项对2007年9月--2008年12月入住某院ICU符合HAP诊断的84例患者进行的研究，评价高剂量左氧氟沙星在ICU治疗HAP的疗效与安全性，高剂量组共50例给予左氧氟沙星注射液500mg静脉滴注，1次/16h；常规剂量组给予左氧氟沙星注射液500mg静脉滴注，1次/24h，观察两组疗效及不良反应尹辛大等.中国感染控制杂志.2010;9(1):28-30.仗锐男荐梯从飘锈厉倒理依傀铸明操郑雾契逝须酷蘸练泞卖副汰然滦趴领大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26临床研究表明治疗重症患者，提高给药剂量疗效更佳左氧氟沙星大剂17替加环素作为新一代甘氨酰环素类抗生素，广谱覆盖常见的G-、G+及厌氧菌，有学者应用大剂量替加环素，能有效清除MDR菌CunhaBA.JClinMicrobiol.2009May;47(5)1613.为何可应用大剂量替加环素治疗MDR菌/重症感染患者？且怯傀囱虹临腊揩佩撂涟筷价讣怜蚁矩橙琐言愈人酮躺勇猪欲旧奠搁巷倡大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26替加环素作为新一代甘氨酰环素类抗生素，广谱覆盖常见的G-、G18大剂量应用抗生素的原因分析抗生素对MDR菌的MIC增加，患者临床治疗结果差大剂量抗生素符合PK/PD达标要求，增加临床疗效替加环素大剂量应用的优势大剂量替加环素的PK/PD特点：剂量增加，血药浓度、AUC、PTA增加替加环素对多种MDR菌保持良好的抗菌活性替加环素大剂量治疗MDR菌/重症感染临床疗效良好替加环素治疗MDR菌感染具有良好的安全性目录赠鬼阐垒吁窍批钡娱咖筏惹灌霍栓桅倚烹姻绝站正狂颖牺印立择碱瞧视侦大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量应用抗生素的原因分析目录赠鬼阐垒吁窍批钡娱咖筏惹灌霍栓19替加环素剂量越大，血药浓度越高替加环素100mg与75mg相比，血药浓度升高RamirezJ,etal.AntimicrobAgentsChemother.2012Feb;56(2):1065-72.2008年12月-2011年6月间进行的一项全球性、临床2期、多中心、随机双盲研究，比较大剂量替加环素与亚胺培南/西司他丁治疗HAP患者的疗效和安全性，研究最终共纳入105例患者。替加环素给药方案：首剂150mg，然后75mg，q12h或首剂200mg，然后100mg，q12h时间(h)替加环素血药浓度(ng/ml)狄桑拦峻捞刁窜澳犀碘哥锐轻陇禁浩经疡柜蜗婶驱婴吾谐仍栏扰蚤龄暇仕大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26替加环素剂量越大，血药浓度越高替加环素100mg与75mg相20替加环素的剂量与Cmax和AUC呈线性关系MuralidharanG,etal.AntimicrobAgentsChemother.2005Jan;49(1):220-9.替加环素单剂剂量(mg）替加环素单剂剂量(mg）一项在健康受试者中进行的临床I期、随机、双盲、空白对照研究，研究对象接受剂量在12.5-300mg之间的单剂替加环素，测定替加环素的药代动力学参数随着替加环素单剂剂量的增加，Cmax及AUC也随之增加，呈线性关系锋狞习跌杰本钝滓贞弓戒撰潘账捆炭府檄拈虞贬搁富辜象息骋赐推晾糕募大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26替加环素的剂量与Cmax和AUC呈线性关系Muralidha21替加环素剂量提高，PTA*也随之升高治疗cSSSI*患者：MIC=0.5mg/L，50mg，q12h给药和100mg，q12h给药的PTA值分别为0%和67.98%*PTA：目标达成率；cSSSI：复杂性皮肤感染；cIAI：复杂性腹腔感染cSSSI患者cIAI患者治疗cIAI*患者：MIC=1mg/L，50mg，q12h给药和100mg，q12h给药的PTA值分别为12.93%和96.6%一项药代动力学研究，评估目前常用的替加环素剂量PK/PD特性XieJ,etal.IntJInfectDis.2013Oct24.pii:S1201-9712(13)00300-7.珍尝扬悲迂侈亩愿罐视衡光本楷秸谅饿盐返蔓衍聪了盅贸凑秉胺闷中瘤芽大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26替加环素剂量提高，PTA*也随之升高治疗cSSSI*患者：M22大剂量应用抗生素的原因分析抗生素对MDR菌的MIC增加，患者临床治疗结果差大剂量抗生素符合PK/PD达标要求，增加临床疗效替加环素大剂量应用的优势大剂量替加环素的PK/PD特点：剂量增加，血药浓度、AUC、PTA增加替加环素对多种MDR菌保持良好的抗菌活性替加环素大剂量治疗MDR菌/重症感染临床疗效良好替加环素治疗MDR菌感染具有良好的安全性目录跺觅可病封塑奇贺倔森硫汲淤办国涅须戒置郸氮玖慌舒蹬吨衡蛹兰屉栏畏大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量应用抗生素的原因分析目录跺觅可病封塑奇贺倔森硫汲淤办国23国外研究显示，2004-2012年间，MRSA对替加环素的敏感率达99.82%替加环素对MRSA保持高敏感性n=12n=595n=11746MRSA对替加环素的敏感率(%)一项对替加环素的综述，对替加环素近期临床研究、目前微生物耐药形势及药动学/药效学进行调查分析SteinGE,BabinchakT.DiagnMicrobiolInfectDis.2013Apr;75(4):331-6.风验烙绳妥卓命孕蘸蜀轩湿豫歼柿甚江队契节伟砚逃鲜看爷酋粮冲衣果狡大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26国外研究显示，2004-2012年间，MRSA对替加环素的敏24替加环素对鲍曼不动杆菌保持高敏感性鲍曼不动杆菌对替加环素敏感率高，2005-2009期间始终＞96%SENTRY研究于2005-2009年期间于北美洲、欧洲、拉丁美洲和亚太地区共收集5127株不动杆菌株，采用肉汤稀释法进行其对抗生素的敏感性研究，敏感率折点使用CLSI标准，替加环素折点使用FDA标准MendesRE,etal.DiagnMicrobiolInfectDis.2010Nov;68(3):307-311.敏感率(%)(年)炸懊新眨榨窜袋磕跪凰梦际琐骂秉快焉诬攀龋猴冈徐但轿疵唆运现述垣柞大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26替加环素对鲍曼不动杆菌保持高敏感性鲍曼不动杆菌对替加环素敏感25替加环素对其他常见耐药菌保持高敏感性依据美国FDA的MIC判断标准得出替加环素对常见耐药菌抗菌活性达96%以上ChenYHetal.AntimicrobAgentsChemother.2012;56(3):1452-7*PRSP:耐青霉素肺炎链球菌替加环素的抗菌活性(%)2006-2010年，一项于台湾开展的前瞻性耐药监测研究，共收集7793株菌株，旨在对替加环素等常见抗菌药物的耐药监测式朽哥鸯垢忿鸿甚温迷尧殆慕饮毋弹押有资幼山瓷毯发砧翟仁侈否饿芋庇大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26替加环素对其他常见耐药菌保持高敏感性依据美国FDA的MIC判26替加环素对VRE*具有高敏感性VRE对替加环素的敏感率为100%来自2004年TEST耐药监测，对11个国家40个研究中心的4659株革兰阴性菌监测耐药情况HobanDJetal.DiagnMicrobiolInfectDis.2005;52(3):215-227*VRE：耐万古霉素肠球菌；对替加环素的敏感率(%)矗旋迎跃脉哉余垢达薄亲牌返辑箭髓鹤监麓奠翌充庞涡撒夕眩钟娜羞虚巴大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26替加环素对VRE*具有高敏感性VRE对替加环素的敏感率为1027替加环素对其他类型的金黄色葡萄球菌耐药株同样具有较高敏感性n=2679n=2n=329对替加环素敏感率(%)对苯唑西林耐药、万古霉素耐药、四环素耐药的金黄色葡萄球菌，对替加环素的敏感率在98%以上一项综述性研究，总结替加环素的体外和体内药理学和药代动力学特性，及其临床疗效和耐受性DoanTL,etal.ClinTher.2006Aug;28(8):1079-106.府痪局霄潭电庙逸蚂呐粉愿乳钉客专汹门荷郸呆聚掖贬瓢发黑回梗素胯姆大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26替加环素对其他类型的金黄色葡萄球菌耐药株同样具有较高敏感性n28替加环素对其他类型的肠杆菌属耐药株同样具有较高敏感性n=38n=1843n=354对替加环素敏感率(%)对氨基糖苷类、碳青霉烯类、氟喹诺酮类、四环素耐药的肠杆菌属细菌，对替加环素的敏感率在88%以上一项综述性研究，总结替加环素的体外和体内药理学和药代动力学特性，及其临床疗效和耐受性DoanTL,etal.ClinTher.2006Aug;28(8):1079-106.产头孢菌素酶β-内酰胺酶菌株n=83n=107碳青霉烯类耐药株氨基糖苷类类耐药株氟喹诺酮类耐药株四环素类耐药株害阵纪郡仕杭唤咳臀梅畸殉减抖驼拭揩卷罕京委眷浸鉴驶姻缓旨规迫及华大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26替加环素对其他类型的肠杆菌属耐药株同样具有较高敏感性n=3829大剂量应用抗生素的原因分析抗生素对MDR菌的MIC增加，患者临床治疗结果差大剂量抗生素符合PK/PD达标要求，增加临床疗效替加环素大剂量应用的优势大剂量替加环素的PK/PD特点：剂量增加，血药浓度、AUC、PTA增加替加环素对多种MDR菌保持良好的抗菌活性替加环素大剂量治疗MDR菌/重症感染临床疗效良好替加环素治疗MDR菌感染具有良好的安全性目录霄园罩嫡磁卢牵铱嵌扑嚏超定怯鳃腺液吧朝专到恤巷舜曳穴丘骏殃榜鬃寨大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量应用抗生素的原因分析目录霄园罩嫡磁卢牵铱嵌扑嚏超定怯鳃30大剂量替加环素有效清除MDR菌替加环素初始剂量血药浓度(μg/ml)尿药浓度(μg/ml)100mga，iv~1.5~0.3200mgb，iv~3.0~0.6400mgc，iv~6.0~1.2CunhaBA.JClinMicrobiol.2009May;47(5):1613.a维持剂量，50mg，iv，q12hb维持剂量，100mg，iv，q12hc维持剂量，200mg，iv，q12h应用替加环素200mg(iv)，随后100mg(iv)，q24h，应可以清除大多数MDRKP/AB*菌然而MDRKP/AB菌的MIC值相对较高，需应用替加环素400mg(iv)，随后200mg(iv)，q24h才能持续有效*KP/AB：肺炎克雷伯菌/鲍曼不动杆菌大剂量替加环素具有与大剂量多西环素类似的浓度依赖型药代动力学特点对MDR需氧G-菌引起的菌血症，大剂量替加环素可优化浓度依赖型杀菌效果对于尿路感染，大剂量替加环素尿药浓度高(见下表)大剂量替加环素是当其他药物对MDRKP/AB，尿路感染/尿脓毒症无效时的一种有效治疗手段闰豪吧谷刮计粘季磕誓淬阿尹染懂匆据圾坡肥叭血宁驰箩沦罩滨迅楼仰憨大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素有效清除MDR菌替加环素初始剂量血药浓度(μg31百分比(%)治疗重症患者，大剂量替加环素疗效更优治疗重症感染患者，大剂量替加环素的细菌清除率(主要为MDR鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌)和临床治愈率高于常规剂量2009年6月-2012年5月间进行的一项研究，观察应用大剂量替加环素治疗ICU重症感染患者疗效是否更优，研究共纳入100例重症感染患者。MDR鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌是主要致病菌CritCare.2013;17Suppl2P1-545.侩苯耘停返锯姻皿尹姨市请让晨赢泉舵体蛛抬帐厘妨冰呜恶察荔父淘忌丹大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26百分比(%)治疗重症患者，大剂量替加环素疗效更优治疗重症感染32治疗HAP患者，大剂量替加环素临床疗效优于

亚胺培南/西司他丁RamirezJ,etal.AntimicrobAgentsChemother.2012Feb;56(2):1065-72.治愈率(%)注：CE人群：临床评价人群；c-mITT人群：意向治疗人群；ME人群：微生物学疗效评价人群n=23n=20n=24n=36n=35n=34n=13n=10n=152008年12月-2011年6月间进行的一项全球性、临床2期、多中心、随机双盲研究，比较大剂量替加环素与亚胺培南/西司他丁治疗HAP患者的疗效和安全性，研究最终共纳入105例患者。替加环素给药方案：首剂150mg，然后75mg，q12h或首剂200mg，然后100mg，q12h替加环素大剂量应用治疗HAP患者，临床治愈率高于亚胺培南/西司他丁，且100mg组优于75mg组群努烽渊宏欧绸歉疆凭骤甭硷你朝窝寄带婿妄施呛翰新仕腐翌拆覆新捍撰大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26治疗HAP患者，大剂量替加环素临床疗效优于

亚胺培南/西司他33治疗cSSSI患者，替加环素剂量加大对治疗有益n=46n=45n=55n=54随访时临床结果百分比(%)PostierRG,ClinTher.2004May;26(5):704-14.一项多中心、随机、开放性研究，比较应用2种不同剂量的替加环素治疗cSSSI住院患者的临床疗效和安全性，研究共纳入160例患者治疗cSSSI住院患者，替加环素50mg组的细菌清除率及临床治愈率均优于25mg组，加大剂量对治疗有益阿这瓦寥雷婶堕抄悲草遮饰己疼磁吞程垢邯三半魏凡怂催吉德非舅刻诸饥大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26治疗cSSSI患者，替加环素剂量加大对治疗有益n=46n=434大剂量应用抗生素的原因分析抗生素对MDR菌的MIC增加，患者临床治疗结果差大剂量抗生素符合PK/PD达标要求，增加临床疗效替加环素大剂量应用的优势大剂量替加环素的PK/PD特点：剂量增加，血药浓度、AUC、PTA增加替加环素对多种MDR菌保持良好的抗菌活性替加环素大剂量治疗MDR菌/重症感染临床疗效良好替加环素治疗MDR菌感染具有良好的安全性目录也箱娘峪浓森夷辑歉氖槽肩猴禹摊氨面俐葵蘸吓千苔讫蹈鱼简辗窑玲乍该大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量应用抗生素的原因分析目录也箱娘峪浓森夷辑歉氖槽肩猴禹摊35重症患者应用大剂量抗生素，需重点考虑安全性有学者建议初始应用大剂量抗生素治疗危重患者，但同时需考虑某些抗生素的剂量提高带来的不良反应风险例如大剂量青霉素可能引发癫痫并具有中枢神经系统毒性，尤其是对肾衰竭患者快速给药时更易发生McKenzieC.JAntimicrobChemother2011;66Suppl2:ii25–ii31菜诗志蛙礁梳备贝祸侍豢亿胁德姆戒洞肮朗邦母喀腹粉胺郡胯冲扦缄放穿大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26重症患者应用大剂量抗生素，需重点考虑安全性有学者建议初始应用36常规剂量的替加环素不良反应发生情况1383例患者接受至少1剂替加环素(100mg，iv，而后50mg，iv，q12h)治疗后，发生率≥5%的不良反应主要为胃肠道不良反应，如恶心、呕吐、腹泻等局部注射反应发生率(%)一项综述性研究，总结替加环素的体外和体内药理学和药代动力学特性，及其临床疗效和耐受性DoanTL,etal.ClinTher.2006Aug;28(8):1079-106.曾娘归叙羽眨枕吭孜交鸭计椿嗣捣森导导吐糠琳嫡笑祥设相憋观全铁呈梯大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26常规剂量的替加环素不良反应发生情况1383例患者接受至少1剂37替加环素大剂量治疗MDR菌感染具有良好的安全性CunhaBA.JClinMicrobiol.2009May;47(5):1613.应用常规剂量时，若替加环素给药速度太快或量不足，可能发生恶心、呕吐应用大剂量替加环素：初始一次性应用200mg(iv)，随后100mg(iv)，q12h成功治疗了数例MDRKP/AB*感染患者，未发生任何副作用初始剂量200mg(iv)，400ml给药，随后200mg(iv)，q12h，200ml给药，未发生恶心、呕吐治疗MDRKP/AB引起的尿路感染/尿脓毒症，初始一次性应用400mg(iv)，500ml给药，随后200mg(i.v.)，q12h，300ml给药，未发生恶心、呕吐*KP/AB：肺炎克雷伯菌/鲍曼不动杆菌胳愚霜熊穿一甸铅闽棠蔓辰毖僳缮谍研劲董吃织弃做蔑胚虏屠贩特劝辣搬大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26替加环素大剂量治疗MDR菌感染具有良好的安全性CunhaB38替加环素与其他药物间相互作用少权威杂志《ClinInfectDis》曾刊登一篇有关替加环素的文章明确指出：替加环素不是细胞色素P450酶的诱导剂，也不干扰常见的细胞色素P450酶。由此可见，海正力星®与其他药物间相互作用很少SteinGEetal.ClinicalInfectiousDiseases.2006;43(4):518-24镇凛乐勇邪澜拉缉别雏做貉极恢砒店凋矮娘聋溪空贼沿阂嫡长听洒郊痪洋大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26替加环素与其他药物间相互作用少权威杂志《ClinInfe39替加环素肝肾双通道代谢重症感染患者常合并肝、肾、心功能不全等，用药时需考虑药物对肝、肾功能的影响及药物输注的补液量部分患者还可能接受透析治疗，用药时需考虑透析对药物代谢的影响，从而调整给药剂量替加环素肝肾双通道代谢，用于肾功能不全及血液透析患者，无需调整给药剂量；单次最低补液量50ml即可1.替加环素说明书2.PetersonLRetal.IntJAntimicrobAgents.2008;32Suppl4:S215-222.排泄肝肾双通道排泄途径，约有59%通过胆汁/粪便排泄消除，33%经尿液排泄总剂量的22%以替加环素原型经尿液排泄代谢产物没有任何活性胆汁/粪便尿其他陛对荡瞥拉敷倾壬汇肌现双盯馁沫颂盒暮突搂柱爹扬丽减爸邦程榨揩他思大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26大剂量替加环素治疗MDR菌-重症感染患者的临床诊治策略-初稿-2014.1.26替加环素肝肾双通道代谢重症感染患者常合并肝、肾、心功能不全等40替加环素组织分布广泛，肺部组织穿透力强替加环素说明书*受试者手术前接受单剂100mg替加环素静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估**健康志愿者接受替加环素首剂100mg静脉滴注，随后每12小时接受50mg替加环素静脉滴注首剂给予替加环素的体外血浆蛋白结合率范围大约为71%-89%。海正力星®的稳态分布容积平均为500-700L(7-9L/kg)，提示替加环素