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文档简介
质量万“例”行寻找更适合老年2型糖尿病患者的降糖药物ADVNCE研究证实:老年2型糖尿病患者
HbA1C安全达标才能更有效降低并发症危险TheADVANCECollaborativeGroup,NENGLJMED2008,358:2560-72老年2型糖尿病患者安全降糖达标谈何容易?血糖难于控制达标,低血糖风险增加
CV风险高血压,血脂异常….
糖尿病并发症药物间相互作用清除率降低
药物蓄积血糖难于控制血糖难于达标部分病人需要胰岛素治疗记忆力减退多种药物治疗,经济负担伴有多种疾病及危险因素肝肾功能损伤糖尿病病程长依从性降低老年2型糖尿病患者
治疗更加艰难,需要权衡多种因素长期严格血糖控制延缓并发症发生避免低血糖关注其他问题(如肾功能等)什么是最合适血糖控制的一天一次口服降糖药?有效成份按需释放保留快速起效的作用特点,增添一天一次的所有益处持续释放剂型基质剂型惰性基质亲水基质亲脂基质表壳剂型不溶解表层可渗透表层动力渗透系统由动力泵控制的释放系统药物恒定释放药物可调节释放药物延迟释放常用的一天一次口服降糖药
020406080100024681012141618202224普通长效剂型(如格列美脲)血药浓度快速升高达到峰值有活性代谢产物GUIDE研究证实低血糖发
生率显著高于达美康缓释片格列美脲血药浓度ug/l控释长效剂型(如格列吡嗪控释片)有效成分恒定释放夜间血药浓度降低时仍维
持较高的水平在欧洲国家要求禁用于65
岁以上的老人以避免严重
低血糖发生AdaptedfromglimepiridescientificmonographAdaptedfromGlipizideXLscientificmaterials达美康®缓释片
第一个亲水基质剂型的一天一次口服降糖药羟丙甲纤维素:
高粘度
低粘度两种不同粘度纤维素按一定比例调配此比例获国际专利润滑剂亲水型基质颗粒格列齐特30mg磷酸氢钙二水合物糊精-麦芽糖复合剂硬脂酸镁
无水的胶体硅IDF2005国际糖尿病联盟指南推荐磺脲类药物适用于从最早期至晚期阶段
的治疗,关注一天一次的磺脲类药物白天血药浓度较高有效控制三餐血糖,夜间相对较低避免低血糖FrancillardM.JNutrHealthAging.2001.ReavenGM.Diabetes.1988.n=100704812161824早餐中餐晚餐30025020015010050小时(h)血糖水平(mg/dL)格列齐特血浆药物浓度(mg/L)达美康缓释片:第一个被循证医学证实能够真正实现长期安全控制血糖达标6.5%的促泌剂剂型特点决定了安全性
AdaptedfromJNutrHealthAging2001012345时间(h)024681012141618202224达美康®缓释片µg/L格列美脲Adaptedfromglimepiridescientificmonograph020406080100024681012141618202224时间(h)无活性代谢产物有活性代谢产物,易发生低血糖双盲、随机
大型国际多中心临床研究VADT与其他研究相比,
ADVANCE研究严重低血糖事件发生率最低SkylerJS,etal.2009.DiabetesCare.32:187-92UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.1998.352:837-53WeiM,etal.Circulation.2000.101:2047-52研究强化组5年UKPDS列苯脲10年ACCORD研究强化组3.5年VADT研究强化组5.6年70%患者每天早餐时服用达美康缓释片4片随访时间严重地血糖发生率(%)2.7%6%16.2%21.2%2型糖尿病患者发生严重低血糖事件可以使心血管死亡风险增加3.3倍SchernthanerG,etal.EurJClinInvest.2004.34:535-42在血糖控制水平相似的情况下,
达美康缓释片的低血糖发生率仅为格列美脲的1/2
低血糖事件发生率(%)低血糖事件发生率(%)达美康缓释片76.2±38.1mg
平均日剂量(SD)格列美脲2.9±1.8mg
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