抗精神病药与代谢异常

抗精神病药与代谢异常1代谢综合征的风险精神分裂症与代谢异常抗精神病药对体重、血糖和血脂的影响代谢指标的定期监测2代谢综合征的定义和病因代谢综合征（metabolicsyndrome,MS）是多种代谢成分异常聚集的病理状态，是一组复杂的代谢紊乱症候群，是导致糖尿病(DM)和心血管疾病(CVD)的危险因素。3MS是导致心血管疾病的危险因素心血管事件发生明显增加MS对35-70岁人群心血管事件的影响肥胖是最大的危险因素

MS的患病率:正常体重5%，超重22%，肥胖60%体重增加5磅/年，MS的发病风险增加40%胰岛素抵抗：MS共同的病理生理基础IsomaaBetal.DiabetesCare.2001;24(4):683-689.4代谢综合征的风险精神分裂症与代谢异常抗精神病药对体重、血糖和血脂的影响代谢指标的定期监测5精神分裂症患者的代谢综合征的患病率6代谢异常:精神分裂症患者中的常见问题1McEvoyJP,etal.SchizophrRes2005;80:19-32.CATIE研究的基线数据:689例急性起病的的精神分裂症患者中代谢异常的发生率(ATPIIIU)1prevalencerate(%)

肥胖高血压甘油三脂高密度脂蛋白腰围7精神分裂症人群中2型糖尿病和心血管疾病发病率高于普通人群研究发现，精神分裂症人群中2型糖尿病的发病率是普通人群的3-4倍。有报道精神分裂症患者中糖尿病发病率接近10.8%，而普通人群的糖尿病发病率仅为3%左右。一般人群中约33%死于心脑血管疾病，精神分裂症患者中50%-70%死于心脑血管疾病。精神分裂症患者比正常人提前20-30年早亡，主要是由心血管疾病所致。Expertgroup(2004)：shizophreniaandDiabetes2003ExpertConsen一8118Meeting，Dublin，3-4October2003：ConsensusⅢ删瑚盯．BrJPsychiata7，184(suppl．47)，s112—114．8JohnKane等北美专家共识指南指出：肥胖糖尿病心血管问题HIV高危行为物质滥用的躯体并发症过度吸烟高血压闭经溢乳骨质疏松Kaneetal.

Expertconsensusguidelines,JClinPsychiatry2003“肥胖、糖尿病、CVD”是最为严重并最需关注的问题9国内精神分裂症新型药物治疗现状(REACT)调研显示

医生、家属和患者共同关注的不良反应心肝肾副作用过度镇静EPS过度肥胖高血糖美国精神健康调查显示：当药物引起的副反应影响到生活质量时，69%的患者会中断治疗。大约40%的患者曾报告坚持服药最长时间少于1年。药物引起的副反应中，94%的医生认为糖尿病最应关注。2007年中国心理卫生协会10精神分裂症患者中的MS高发生率在精神分裂症患者的躯体疾病中，心血管疾病的发病率增高，研究报道20％精神分裂症患者死于心血管疾病3。一项荟萃分析（包括18项研究）发现，CVD是精神分裂症的头号死因3。国内上海精神卫生中心的资料，237例精神病人中，37例伴有糖尿病，占13.6％，同期上海的15岁以上的普通人群中，糖尿病发生率为9.17％4。尽管各家报道的数据不一，与同时、同地的普通人群相比，精神病人中糖尿病的比率相对较高。1.JosePhP．McEvoya，JonathanM．Meyerb，DonaldC.GoffcPrevalenceofthemetabolicsyndormeinpatinetswithschizophrenia:baselineresultsfromtheclinicalantipsychotictrialsofinterventioneffectivenessschizophreniatrilaandcomparisonwithnationalestimatesfromNHANESIII.2005(1).2.张本，王丰，王学义等．精神分裂症患者伴发代谢综合征的相关因素．中国心理卫生杂志，2006，20(10)；661-664．3.Brown曼Exee∞mortalityofschizophrenia．BrltJPsychiatry。1997，171：502-8．4.刘燕，朱玉华，卢卫红等．精神病人伴发糖尿病相关资料分析[J]．上海精神医学。2004，3(1)：29-31．11影响精神分裂症患者代谢综合症风险增加的因素精神分裂症糖尿病&肥胖相关的风险饮食较差&缺乏锻炼环境因素，如低社会经济状况抗精神病药物，尤其是非典型代谢综合症的风险12代谢综合征的风险精神分裂症、抗精神病药与代谢异常抗精神病药对体重、血糖和血脂的影响代谢指标的定期监测13不同抗精神病药治疗在一年中对患者体重的影响14帕利哌酮缓释片引起体重增加的风险小15平均体重改变：来自3个双盲随机对照研究1.KaneJ.SchizophreniaResearch.2007;90:147-161,2.MarderSetal.BiolPsychiatry.2007,3.DavidsonMetal.SchizophreniaResearch.2007;93:117-13016抗精神病药所致糖代谢异常的机制抗精神病药物治疗H1受体M3受体胰岛β细胞易感人群多食，肥胖瘦素增加胰岛素释放增加胰岛素相对分泌减少血脂升高组织胰岛素抵抗高血糖，低糖耐量，糖尿病17

口服奥氮平1年后空腹血糖较基线和利培酮组明显升高Meyer,J.M.,etal.JClinPsychiatry.May2002.回顾性分析奥氮平和利培酮治疗1年后的代谢指标变化治疗1年后利培酮组的空腹血糖水平较基线没有显著性差异奥氮平组的空腹血糖较基线明显升高，差异具有统计学意义在年龄<60岁的病人，两组之间的血糖升高水平具有统计学差异18

长期服用奥氮平的患者空腹血糖水平较其他药物明显升高Wirshing,D.A.,etal.JClinPsychiatry63:10,October2002空腹血糖平均值空腹血糖最高值回顾性分析SGAs对糖代谢的影响，比较治疗起始时和治疗开始后2.5年内空腹血糖水平的变化奥氮平空腹血糖的平均值和最高值都显著高于其他组，也有统计学差异（p<0.05）19横断面研究，分析长期口服SGAs对代谢指标的影响

平均病程：奥氮平11年，利培酮15.4年。平均疗程：奥氮平2.2年，利培酮1.4年。HOMA-IR:稳态模型的胰岛素抵抗常数，正常值不高于2.1±0.2Insulin正常值：<79pmol/L研究的局限性：病例数少，缺少基线的血糖、胰岛素水平。长期服用奥氮平可能导致胰岛素抵抗Melkersson

K,etal.NeuroendocrinolLett.Aug2011长期服用奥氮平可能导致胰岛素抵抗20帕利哌酮缓释片胰岛素抵抗指数显著低于奥氮平胰岛素抵抗指数HOMA-IR=FINS×FPG/系数，FINS空腹胰岛素，FPG空腹血糖Presentedatthe15thWinterWorkshopinPsychoses(WWP),15–18November2009,Barcelona,Spain.+一名仅有基线和终点