抗菌药与超级细菌笔记

抗菌药与超级细菌第一章、超级细菌与抗生素的发现一、走进超级细菌细菌培养报告单上的表示细菌对该药物耐药不能使用该药物进行单独治疗。表示对药物敏感，可以单独使用该药物进行单独治疗代表中介，表示疗效不确定，需要大剂量使用或联合使用其他药物。多重耐药性（M指微生物对类或类以上抗菌药物同时耐药。泛耐药性（P指对类及类以上抗菌药耐药。超级细菌：指对有效治疗药物全部耐药的细菌。超级细菌在医院印发的获得性感染很难控制或清除超级细菌的危害增加病患痛苦病程延长医疗费用增长与强毒性或强感染性的病毒结合形成可拍的生物武器。肠杆菌（首字母缩写ESCPE耐万古霉素肠球菌（V：是第二位的院内感染菌，可长期潜伏人体内，当免疫功能低下或除以疾病状态时，就会在体内优势繁殖，在场球菌中的比例约1。耐甲氧西林金黄葡萄球菌（MR和乙肝、艾滋病列世界三大最难解决的感染性疾病，并居于首位。耐药菌约占47前还发现社区获得性MRSA艰难梭（C引起腹泻和假膜性肠炎的厌氧格兰阳性芽孢杆菌长期应用抗生素肠道的正常菌群遭到破坏艰难梭菌就会大量繁殖引起抗生素相关性腹泻。鲍曼不动杆（A是I者最易感染的病菌之一对氨苄西林的耐药性超过90%铜绿假单胞菌（P）医院获得性，可导致患者咳绿浓痰，引流液变成绿色等，，二、耐药的细菌吸1见。固有耐药性（天然或突变耐药性：指基于药物作用机制的一种内在的耐药（厌氧菌对于氨基糖苷类抗生素具有固有耐药性因为其需要借助痒依赖的转运机制进入细菌内；获得耐药性：细菌与药物多次接触后对药物的敏感性降低或者消失，其耐药基因是后天获得的。抗药性的产生是抗菌药物的筛选和耐药基因的多态性共同导致的其中耐不。抗药性的发生机制：产生灭活酶或钝化酶（产生水解酶直接水解抗菌药物，与药物结合后改变药物构型使药物失效靶点的改变或被保（增加靶点数量、改变靶点结构、产生保护蛋白、主动外排（重要机制，由外模通道蛋白、融合蛋白、胞质膜外排蛋白构成主动外排泵、细胞膜通透性改变、形成生物被摸，其它机制。设。三、抗生素发的发现研制（攻克炭疽，研发狂犬疫苗。科赫，首次证明特定微生物是特定疾病的病原体，对结核病的贡献19获诺奖（月2日分离结核杆菌的日子为世界防治结核病日，发现霍乱弧菌，琼脂透明培养基、细菌照相法、首创蒸汽杀菌。艾利希，化疗之父，合成第世界上第一个化学药物6凡纳明，治疗梅毒1908。家19发现第一个抗菌药百浪多，，生抵战胜链球菌败血症的人。19被授予诺贝尔奖，当由于希特勒纳粹的阻拦，直到19才领奖。219亚历山大·弗莱明发现青霉菌周围的葡萄球菌溶解死亡，19钱恩与佛洛里用冷冻干燥法提纯了青霉素，19开始大规模生产，19获诺奖。由肺炎分支杆菌引起的肺结核被称为白色瘟疫，19瓦克斯曼经过二十多年的努力用筛选法从土壤中分离灰色放线菌的分泌物链霉素是第二个用于临床的抗生素瓦克斯曼的贡献还在于制定发现抗生素的具体方法和提出抗生素的概念。第二章抗生素的分类与机制一、概述抗细菌药：指具有抑制或杀灭病原菌能力的化学物质。在。强疗效；对细菌不易产生耐药性；具有优良的药动学特点；性状稳定；使用方便，价格低廉。评价指标 评价说明病原生物范抗菌谱围，是临床选药的基础

广谱，如喹诺酮、氯霉素窄谱，如异烟肼只对结合分支杆菌有效青霉素之作用革兰氏阳性菌有效抗菌活性最低抑菌浓度M最低杀菌浓度MBC抑菌 如磺胺类、四环素等作用方式 杀菌

浓度依赖性药物如氨基糖苷类、喹诺酮等时间依赖性药物，β内酰胺类、万古霉素等抗生素后效应E

度药义二、作用于细胞壁或细胞膜β内酰胺类、糖肽类、磷霉素作用于细胞壁，多粘菌素类作用于细胞膜。β内酰胺类作用靶点是细胞壁上的青霉素结合蛋白P转肽酶是其中最重要的一种，导致转肽专用不能进行，从而阻止细胞壁的合成。包括：青霉素类、头孢菌素类、非典β内酰胺类。3++青霉素++

天然青霉素

分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用，俗称苄青霉素。是白喉、炭疽、梅毒、回归热的首选药。

方定离子等分解破坏不耐热在室温中24易敏合青霉素（耐酸，可以口服给药）、苯唑西林和氟氯西林（耐酸耐酶）、氨苄西青林脓素杆）由支顶头孢子菌培养液中的一种有效成分头孢菌素加上各种侧链结构而制成的一系列对β有。抗抗头

酶稳定肾毒性 应用 药物孢菌

一+++- 差 ++G-中 噻吩氨苄、唑林、拉定,代初上市素 二++++较稳定 + G+/G-类 三 +++稳定 -

头孢孟多、替安、克洛、呋辛、丙烯头孢噻肟、他啶、曲松、克肟、哌酮四++++++高 - G+/G严重 头孢吡肟、头孢克定五+++++很高 -

CAB\ABSSSI包括A

头孢洛林，20在美国上市结青似间同胺罗、培点高碳青型β内酰胺类抗菌谱最广霉烯起类对β内酰胺酶有很强的稳定性毒性很低是治疗严重感染的主要抗菌药之一，国家规定的“特殊管理”药物之一单β-氨曲南，特点为：不良反应少，毒性低，与青霉素及头孢类无交叉过敏，抗菌谱非典型β内酰胺类

内酰胺类β内胺抑剂类氧头孢烯类头霉素类

与氨基糖苷类相似，但无肾毒性，对G需氧菌有效，G菌和厌氧菌耐药，对肠杆物与β内酰胺类很相似，可以保护β内酰胺类免受β内酰胺酶水解，但本身抗菌作用极低，常与其其他抗菌药组成复方制剂以增加药效，如：1阿莫西林，2氨苄西林，1替卡西林，3哌拉西林，2头孢哌酮拉耐β内酰胺酶性能强，很少发生耐药性，对多种G菌及厌氧菌有较强代大、菌等G敏感菌感染和败血症、脑膜炎的治疗，但用药后可至明显的出血，常和VK合用头抗似孢用于炎感等强于头菌4CA区获得性细菌性肺炎，ABS细菌性皮肤软组织感染。糖肽类泰临的G菌感染，尤其MR、MR（表皮葡萄球菌）等耐药菌的。磷霉素于常见感染、联合用于重症感染，口服静脉制剂均有。对G+菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌肺炎克雷伯菌等G-有效临床上常用于G+菌引起的感染，常于其他药物合用治疗重症感染。多粘菌素：是发现于多粘菌培养液中的抗菌性多肽，有、、、、、M质外漏从而杀死细菌对生长繁殖期和静止期的G菌有效是窄谱慢性杀菌剂，、。达托霉素：新型的环脂肽类药物，可与细胞膜结合，抑制细菌蛋白质、DNA与R成，导致细菌死亡。通过肾脏排泄，不易产生耐药性，但能被肺的表面对G菌具有较强的杀菌作用，对G天然耐药主要用于治疗敏感菌尤其MA耐万古霉素G+感染引起的右心内膜炎、菌血症、皮肤软组织感染等。超广谱β内酰胺（ES生菌，以肠杆菌科中的克雷伯菌、大肠埃希生ES，则第三代头孢、第四代头孢、单β内酰胺类对无效，对其治疗以碳青霉烯类为首选具有较好的效果，β内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂，头霉素等也可应用。头孢菌素酶（Am）生菌，作用于头孢菌素，且不被克拉维酸钾抑制的β内酰胺酶，第三代头孢、单β内酰胺类、β内酰胺酶抑制剂无效类对无效，对其比较稳定的药物有碳青霉烯类第四代头孢某些喹诺酮类和氨基糖苷类抗生素。铜绿假单胞菌P（需氧G-，对万古霉素天然耐药，某些β内酰胺类、四环素、氨基糖苷类、氟喹诺酮类产生耐药，临床治疗根据药敏试验联合用药，5或用碳青霉烯类，对“极度耐药菌”用多粘菌素。肺炎克雷伯菌：对第三代头孢、某些β内酰胺类、氨基糖苷类表现出多重耐药性临床根据药敏试验选药对泛耐药菌用亚胺培南美罗培南或多粘菌素。三、抑制蛋白质合成氨基糖苷类、四环素类、氯霉素、大环内脂类、恶唑酮类。原核生物的核糖体为7由3亚基和5亚基组成。细菌蛋白质的。氨基糖苷类由微生物产生的一类由氨基糖与氨基环醇以苷键相结合的易溶于水的碱性抗菌药。第一个是19发现的链霉素。通过干扰蛋白质合成的全过程发挥作用的。抑制mR核糖体结合，干扰蛋白质合成的起始阶段，形成错误的氨基酸导致无功能蛋白质的合成，阻止释放因子“”使合成的肽链不能杀菌剂，为浓度依赖性，具有较长的P不良反应相似，可引起耳毒性、肾毒性和神经肌肉麻痹等，具有交叉耐药性。仅对需氧G-菌所至的感染有效，对厌天。大环内酯类由个元碳内大环附一个多脱氧所组成的大子抗药为碱亲性化物使白合成程移位阻与细菌5糖体亚基可逆性结合抑制新合成氨基酰-t从核糖体受体部位（）移至肽酰基结合部位（。抗菌谱为：G菌及某些G球菌、厌氧菌、军团不常用品种为克拉霉素阿奇霉素、用的口服大环内酯类抗菌药。是白喉、百日咳带菌者（预防用、支原体肺炎、衣原体感染嗜肺军团菌病的首选药物还可作为对青霉素过敏的替代药物链球菌破伤风感染治疗拔牙或术后细菌性心内膜炎的预（已被克林霉素取代。四环素类放线产生的谱抗药具多环并苯羧酰胺核的衍生物。19问世以来成为应用最多、最广泛的光谱抗菌药。作用机制为：与核糖体3基结合，阻止氨基酰-t糖体结合，阻止肽链延伸。四环素6类是光谱抑菌药但因耐药性和有更好的抗菌药四环素一般不作为常见细菌感染的选用药物。对需氧和厌氧的G+和G菌、立克次氏体、衣原体、支原体、螺旋体均由抑制作用四环素类临床常用药物为多西环素又叫强力霉素半合成抗菌药，抗菌谱与四环素类似，抗菌作用较四环素强2-，临床上常用作联合用药之一，为立克次氏体感染的首选药。替加环素为四环素类的升级版为第一个静脉用甘氨酰四环素类药物抗菌谱广对MR效用于1岁及以上患者皮肤软组织感染或者用于复杂腹内感染的治疗。氯霉素由委内瑞拉链丝菌产生的抗生素因结构简单目前都为人工合成品是首种由人工合成方法大量合成的抗生素与5基结合抑制肽酰基转移酶抑制肽链的延伸是细菌蛋白质合成受阻造血细胞对氯霉素特别敏感可能引起再生障碍性贫血现已不做一线药仅用于治疗威胁生命的感染如细菌性（流感嗜血杆菌）脑膜炎或立克次氏体感染（多西环素过敏或肾功能不良。恶唑酮类：全合成的一类抗菌药，只有利奈唑胺一种，与核糖体结合抑制m-糖体连接从而抑制蛋白质合成对G+菌有较好的疗效尤其是耐皮。鲍曼不动杆菌AB：是医院感染的重要来源，对万古霉素存在固有耐些内酰胺类、四环素、氨基糖苷类、氟喹诺酮类获得性耐药。对“多重耐药菌”用碳青霉烯类及舒巴坦，对“极度耐药菌”用多粘菌素及替加环素。MR特殊青霉素结合蛋白PB与β内酰胺类药物的亲和力低，造成细菌耐药，可根据药敏试验选择万古霉素、利奈唑胺或替加环素。耐万古霉素肠球菌VG+菌，对头孢菌素类、部分氟喹诺酮类、氨基糖苷类等天然耐药。某些内酰胺、氨基糖苷类类、大环内酯类获得。四、影响核算或叶酸代谢磺胺类影响叶酸合成，喹诺酮类抑制核酸合成。均为人工合成。叶酸V初从菠菜晔中提取，故名，参与嘌呤与雄县嘧啶的合成。7喹诺酮：含4-诺酮基本结构，对细菌D旋酶具有选择性抑制的抗菌药，杀菌。用较多是氟诺酮。对G菌抑制DNA旋酶（拓扑异构酶Ⅱ，对G菌抑制拓扑异构酶Ⅳ为解链酶。福喹诺酮类对需氧G菌作用明显，对G杆菌，包括铜绿假单胞菌具有强大的杀菌作用，对结核杆菌、支原体、衣尿道、肠胃道、骨/关节软组织感染等。具有光谱杀菌作用，哺乳动物细胞核中不含DA旋酶，对细菌选择性高不良反应少，使用率高，耐药性高。第一代与19在美国合成，第二代2世纪7年代问世，一、二代对G菌有活性，对G无活性或活性低；三代2世纪8年代，口服有效，不良反应小，代9年——今，又叫呼吸道喹诺酮类药物，对耐药性较严。磺胺类具有对氨基本磺酰胺结构药物的总称为人工合成的第一类抗菌药，为广谱抑菌剂。R基团取代成不同品种，抗菌作用增强，口服易吸收。有用于全身感染的磺胺嘧啶（S、磺胺甲恶唑（S，外用的磺胺嘧啶银（SDAg磺胺醋酰钠（SA。R用游离氨基取代，口服难吸收，用于治疗肠道局部感染柳氮磺氨吡（SAP作用机制为拮抗细菌的叶酸代谢与PA争，抑制二氢叶酸合成酶的活性。磺胺类抗菌谱广对G-/G+菌都有作用，通常的敏感放8线菌肉芽肿荚膜杆菌和沙眼衣原体等但近年耐药菌普（如多数脑膜炎奈瑟球菌、志贺菌、大肠埃希菌，这类感染已不选用。在临床上主要应用某些敏感菌引起的泌尿道感染卡诺菌病等对青霉素过敏患者预防链球菌感染及风湿热复发。临床上磺胺类常与磺胺增效剂联合使用，如甲氧苄啶（T，可抑制二氢剂TMP0.08g+复SMZ0.4gTMP0.05g+SD0啶片，药效要强数十倍。嗜麦芽窄食单胞菌使用呼吸机常感染对碳青霉烯类固有耐药青霉素类、氨基糖苷类头孢菌素类耐药率居高不下根据药敏试验选用磺胺类氟喹诺酮类等。第四章、抗菌药的不良反应一、不良反应简介不良反应A指质量合格药品在正常用法用量下出现的与用药无关的有害反应。根据其特点，可分为、、三型。型：是药物的药理作用增强所致，可以预测，反应的发生与剂量有关，发生率高是临床最常见的A但死亡率低，如氨基糖苷类的肾毒性和耳毒性。型：与药理作用无关，发生机制复杂难以预测，与剂量无关，与遗传体质引。型：指在使用一种特定药物期间，某种“自发性”疾病发生频度明显增加的现象，潜伏期长，机制不明，需统计分析证实，故称“统计学作用，如含雌激素（大于5微克）的口服避孕药，使妇女血栓发病率增高4.9的、机体（种族、年龄、性别的不同，个体差异、病理状态、营养状态）和用药方（用药途径用药持续时间如长期吃抗菌药引起二次感染药物相互作用重要因素、减药或停药突然停服降压药会引起血压突然升高。国际上对不良反应的检测主要由W乌普萨拉监测中心负责我国通过国家药品不良反应监测报告系统二、常见不良反应不良反应：十分常见1/常见1/1001/1罕见1/10000见9、毒性反应：药物引起的机体生理、生化等功能异常，及组织、器官等的病理改变。与计量相关是最常见的不良反应。根据其临床表现可分为：神经系统毒性：中枢神经系统损害，如：青霉素、多粘菌素、碳青霉烯类（亚胺培南、西；青霉素脑病，全身用药剂量过大或静脉注射速度过快，脑脊液青霉素浓度大于个单位每毫升时，直接刺激大脑皮质，导致肌肉痉挛、惊厥、癫痫、昏迷等，一般在用药后2小时候出现，常发生于新生儿、儿童、老年和肾功能减退患者。周围神经系统损害药源性神经障碍对、度T测及早发现（电测听发现耳毒性。神经肌肉接头损害，如：氨基糖苷类、林可霉素、多粘菌素类、四环素。接钙。肾脏毒性头蛋白尿、管型尿、肾功能不全，防止措施为：随访肾功能、尿常规、给药个体化、TDM,剂量、停药。肝脏毒性氟预。胃肠道反应多数服药物及汁浓度的药物如四环类大环脂类、氯霉素、磺胺类、氟喹诺酮类，可刺激肠胃道或导致肠道菌群失调，引起恶心、剂。、变态反应10又称超敏反应抗菌药杂质或其它物质与体内蛋白质结合形成抗原引发机过Ⅳ。氨苄西林阿莫西林链霉素磺胺类较为常见，临床表现为各种皮疹以荨麻疹斑丘疹麻疹样皮疹多见一般持续5-，停药后1迅速退清。药物热：用药导致的发烧，是药物过敏的最早表现，各类抗菌药均能引起，以青霉素、氨苄青霉素、链霉素、链霉素等常见。临床表现为持续高热，常达3度，甚至4度以上。感染缓解后发热，潜伏期多为7-。过敏性休克抗原进入致敏机体通过免疫机制在短时间内发生的一种强烈心，预察3分钟，就地抢救，肾上腺素首选。、抗药菌的二重感染广谱抗生素长期大量应用使敏感菌受抑制不敏感菌趁机在体内生长繁殖见致病菌G杆菌、真菌、葡萄球菌属，病原菌常为多重耐药，治疗困难，病死率膜，三、特殊不良反应四环素牙用四环素抗菌药引的牙齿色还能起牙釉质育不全。四环素与结合使牙永久变釉质发育全抑新生骨骼长孕妇服用后药物在胎儿的牙床上蓄积，可使胎儿牙齿变黄。怀孕妇女、哺乳妇女岁。药源性Stevens引起的重症多型性红斑属于Ⅲ型变态反应发病急是一种严重的系统性疾病患者皮肤和粘膜发生急性水肿性11红斑，并有水泡、糜烂或出血，可累积眼部发炎，中耳炎、支气管炎，及食管，肾损害等，病死率3%-能导致的药物有：磺胺类、青霉素类、头孢菌素症用药，皮肤症状3可自愈。郝氏反应郝氏反应又名吉海反应是指临床上用青霉素治疗钩端螺旋体引起的疾病时因螺旋体大量裂解，释放毒素引起的病情加重反应。表现为首剂青霉素治疗后2时，患者突然出现了头痛、发热、寒战，继之大汗、热退，可伴血压下降或休克小时达到高峰。部分患者因此病情加重，诱发肺弥漫性出血。常见于早期梅毒患者。一旦发生郝氏反应，应立即输液，及早给异丙嗪，氯丙嗪，氢化可的松。并物理降温。一般12消失，严重可致命。治疗螺松30分次口服，持又称“治疗休克”或“治疗加重反应”。灰婴综合征是氯霉素的严重不良反应之一氯霉素大剂（每日100mg/kg以上）使用可致氯霉素药物中毒，表现为最初2小时呕吐、据绝哺乳、呼吸不规则而快、腹部膨胀、循环衰竭、皮肤苍白和发绀，之后2小时病而软弱，转为灰色，体温降低等，死亡率4一般发生于治疗的第至第天，停药后可。的脏的蓄积。肝肾功能减退、葡萄糖-酸脱氢酶缺乏、婴儿、孕妇、哺乳期妇女慎用或禁用。双硫仑样反应有酒精的饮品（或接触酒精）导致的体内乙醛蓄积的中毒反应。酒精进入体内后，首先在肝细胞内经过乙醇脱氢酶的作用氧化为乙醛乙醛在肝细胞线粒体内经过乙醛脱氢酶的作用氧化为乙酸和乙醛酶乙酸进进入枸橼酸循环代谢为二氧化碳和水排出体外由于某些化学结构中含甲硫四氮唑侧链抑了细线粒体内乙醛脱氢酶的醛聚集，出现双硫仑样反应。双硫仑（disul）是一种戒酒药物，服用该药后12即使饮用少量的酒身体也会产生严重不适而达到戒酒的目的临床表现轻者血后5-钟出现，最快的分钟，最慢的小时持续反应时间为半小时致数小时严重程度与用药量和饮酒量成滴注大量维生素，重者给予吸氧、输液、维持血压、抗休克等抢救措施。孢哌酮、头孢哌酮舒巴坦、头孢曲松、头孢唑林（先锋Ⅴ号、头孢拉啶（先锋Ⅵ号、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢氨苄（先锋Ⅳ号、头孢克洛等，其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感，有患者在吃吃酒心巧克力藿香正气水甚至仅用酒精处理皮肤也会发生双硫仑样氮。酒精的代谢，服药后饮酒可能出现腹痛、呕吐、头痛等症状、替硝唑、酮康唑、呋喃唑酮氯霉素甲苯磺丁脲格列本脲苯乙双胍等均可引起双硫仑样反应。对双硫仑样反应及过敏性休克患者应采取以下护理措（卧床休息休克者采取“V”型体位（）保持呼吸道通畅，给予氧气吸入～6L/，改善组织缺氧（建立静脉通道遵医嘱给予地塞米松～10入葡萄糖液中静滴或静推，补液及利尿，并根据病情给予血管活性药物治疗（如安10注如嗜睡意识不清可以给予纳洛酮对抗治（，气管切开及静脉切开包、呼吸兴奋剂、利尿剂等其他抢救药品（）密切观察患者神志呼。四、不良反应防治预防原则：严格把握用药指征减少用药种类合用15ADR6-2%大于等于1种84。、熟悉A结合患者生理、病理给药。对年老或肾功能不全者减量或避痫13病史者，禁用亚胺培南；传染性单核细胞增多者避免用氨苄西林等。充分考虑药物相互作用的影响如氨基糖苷和万古霉素均有肾毒性连用A重；头孢孟多、头孢哌酮等容易发生出血（或代头孢，和维生素K连用减轻ADR、注意给药的每一环节。如：青霉素易降解，要即溶即用，减少降解产物；，而是谷浓度高导致；万古霉素要减缓低速，避免红人综合征（皮肤粘膜呈红色或或橙色。面内服古霉素10引起颈部和躯干出现皮肤潮红，或称红颈。快速推注或短时内、滴应在6分钟以上，利福平眼药水药物过量亦可引起红人综合症。、密切观察有无不良事件发生。处理原则：正确判断不良反应与药物之间的因果关系对症处（如轻度过敏用抗过敏药重度过敏用糖皮质激素肝损伤时要大量水化和保肝药物肾损伤血液透析和大量水化水化治疗指大量输血保证尿液量避免出现肝肾功能的严重损伤，药物跟换、减量或继续使用。第五章、抗菌药的滥用一、滥用概况超需用药应遵循能低不高能窄不广不对症 主观治疗经验细菌检查目标参考经验患者行为自用、不准医嘱超时超量未严格规范使用

千药一用预防超量

剂型，缓控释剂和普通抗菌特点峰浓度依赖大剂少次时间依赖适中剂量多次缓释片常见，头孢缓释次天,片次农牧业滥用总量大、比例失常14二、滥用原因根源外部

法规 1年以前法规不健全，1年后有法不依医院 自负盈亏以药养医、监管缺陷有名无实药厂药店厂商多、药店多，以药养医的双赢、药品充斥执法掣肘专业水平不过内部 医生 关凭经验

不进行定期考核：每个医生都有抗菌药处方权，且处方权不受监管，抗菌药的使用空间最宽泛；知识不及时更新：医生无计划或盲目使用，品种、剂量、途径、间隔，最求好疗效使用高级药没有证据支持：抗菌药可防止继发性细菌感染、最新、广谱、进口的抗菌药好且安全，对用药后仍发热的病人升级使用抗菌药（经验医学向询证医学转变）医患关系求保险，过度用药多挣钱不理智 患者隐匿助长农畜牧业

缺乏了解、依从性差、盲目广告宣传、为省钱自购药监管缺失、人之缺乏、需求大、利益高三、滥用的危害抗菌药的选择性压力是造成耐药的主要原因，如ND-10子啊尿路感染患者中发现，含金β内酰胺水解酶，对环丙沙星也不敏感，对多粘菌素敏感。超级细菌横行药量不足、频繁换药、不尊医嘱不良事件频发损害重要脏器、导致二重感染、引发变态反应食品安全堪忧生态平衡破坏药过率水四、滥用的控制政府 追本溯源医院 令行禁止者 律业控

医药分家、医保约束、法规健全位是管第六章抗菌药的使用误区一、抗菌药用药误区围生期获得性族链球菌感染性暴露镰状细胞病感染性心内膜炎外科手术中沾染切口或感染切口

青霉素或氨苄西林或克拉霉素或头孢唑林头孢曲松甲硝唑阿奇霉素或多西环素青霉素V阿莫西林一、二代头孢菌素抗菌药≠消炎药抗菌药针对无菌性炎症是对症治疗的药物如激素类和15形。细胞总数增多出现气管（咳嗽有浓痰或肺炎征兆者个月以下的婴（防。。频繁更换抗菌药导致细菌耐药性使用后应该观察2一旦有效就停药，菌培养成阴性，继续使用3，症状消失停药，症状恶化换药或联合用药，切记。口服给药方便安全A用于感染比较轻，病情不太危机时；病情加重或其ADR重。二、儿童用药常见误区：单纯感冒服用抗菌药、腹泻乱用抗菌药、咳嗽气喘急用抗菌药、忽视儿童该慎用的抗菌药。儿童腹泻水杨便为病毒感染且多为轮状病毒婴幼儿腹泻指南体、补、就。氯霉素滴眼液损害骨髓造血干细胞新生儿和早产儿禁用1岁以下少用，因，。喹软力引胞生长，1岁及未成年尤其是男童1岁女童1岁前禁用。儿童少用氨基糖苷类药物，用药时要通过T电测听密切监察耳毒性。岁以下儿童禁用四环素类抗菌药，其不仅损害牙釉质，且沉积骨骼中导致。三、孕期哺乳期用药氯霉素：尚未发现致畸作用，抑制骨髓造血，导致灰婴综合征，必要时需TDM孕期尤其是孕晚期慎用。四环素类胎儿牙釉质色素沉着孕妇静滴可致脂肪肝对胎儿亦具肝毒性。青霉素类、头孢菌素类、β内酰胺类、氨基糖苷类（听力减退）在乳汁中16含量较少，低于1，氟喹诺酮类、四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺类（核黄疸新生儿胆黄素升高损害中枢神经、溶血性贫血、甲恶唑、甲氧苄啶、异烟肼、甲硝唑等在乳汁中含量较高，美国FDA(药品监督管理局孕期药物安全分级级别ABCDX

临床未见对胎儿有损害，最安全动物实验中未见胎畜损害，或有胎畜损害但对早孕期胎儿未证实缺乏胎畜或胎儿损害资料，或胎畜有损害但胎儿为证实（妊娠期很多常用药）药物对胎儿有损害，但临床恒需要，缺乏替代药物对胎畜胎儿危害大，超出治疗获益四、针对性用药

使用一般可安全使用对胎儿有害对孕妇有益权衡利弊后使用严重危害胎儿孕期禁用

抗菌药无（维生素、钙制剂）青霉素、头孢菌素阿奇霉素、克林霉素万古霉素、克拉霉素氯霉素四环素类、妥布霉素卡那霉素、链霉素无（抗癌药、性激素）老年人（量为成年人的12/3).感染机会多、易被基础症掩盖、临床表现不典型。避免毒性大的抗菌药（万古霉素、氨基糖苷类；减量应用毒性低的（青霉素类头孢菌素类非典型β内酰胺类经肾排泄适宜选杀菌（青霉素类、头孢菌素类。老年人联合用药指征病原菌未明的感染先行联合用药单一抗菌药不能控制的混合感染（胃穿孔；单药不能控制的败血症或心内膜炎（慢性骨髓炎慢性尿路感染等；长期用药导致细菌产生耐药；感染部位抗菌药不宜渗入（流行性脑膜炎。肾功能不全者维持原剂量或剂量略减由肝脏代谢或肝胆系统排泄的大环内脂类和多西环素等。剂量需要适当调整：无明显肾毒性或轻微肾毒性，但排泄途径主要为肾，青霉素和头孢菌素类的大多数。剂量必须减少：均有明显的肾毒性，经肾脏排泄，氨基糖苷类、万古霉素、多粘菌素等。不宜使用：多西环素以外的四环素类，容易引起氮质血症。17肝功能不全时：导致抗菌药在肝脏的代谢异常，不良反映的发生率增高。按原治疗量应用：经过肾脏排泄或肝肾排泄对肝无毒性的，如：β内酰胺类、氨基糖苷类、万古霉素等。霉。、。、。第七章抗菌药的监管耐药性检测协作中心20W次发《抗菌药耐药全球检测报告表明不再是一种预测，提出患者要遵医嘱、按需使用、不共用，医生加强防控、按需开方、按病开方，决策者要跟踪耐药、管理药物，制药业要增强研发、合作共享。WHO：可就地提供报告指导正确选择抗菌药治疗个别患者；早期通告新的及多重交叉耐药菌株的出现有助于控制当地的感染帮助各国监控规划及实施抗菌药政策；有助于全球抗菌耐药菌株的检测工作。抗菌药目