中枢神经系统药物-抗帕金森病药（药理学课件）

药理学学习情境：抗帕金森病药1、拟多巴胺药的作用特点和用药注意事项2、中枢性抗胆碱药的作用特点和用药注意事项目录

帕金森病（Parkinson’sdisease，PD）概念：又称震颤麻痹，是一种慢性进行性锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病典型症状：运动迟缓、肌肉强直、震颤、共济失调等发病机制：黑质DA能神经元变性

数目减少

DA合成减少

纹状体内DA减少

黑质-纹状体通路DA能神经功能减弱

ACh能神经功能相对占优势

因脑动脉硬化、脑炎后遗症、化学物质中毒及抗精神病药等所引起类似帕金森病症状者

黑质-纹状体多巴胺能神经通路一.增强中枢DA神经功能

1.补充DA递质(L-dopa)2.激动多巴胺受体(溴隐葶)3.促进多巴胺释放(金刚烷胺)二.阻断中枢胆碱受体(本海索)

总体目标是恢复DA能和胆碱能神经功能的平衡状态除此以外,应用抗组胺药或补充5-HT的前体5-羟色氨酸对本病也有帮助。经典治疗思路左旋多巴脱羧后生成多巴胺，后者难通透血脑屏障，不仅疗效减弱且外周不良反应增多。因此，配伍多巴胺脱羧酶抑制剂，可增强左旋多巴的疗效。胃排空延缓、胃内酸度高及高蛋白饮食等均可降低其生物利用度，应在两餐之间或餐后90min服用，且不宜进高蛋白饮食可使唾液、汗液、尿液及阴道分泌物变棕色左旋多巴Levodopa一、拟多巴胺药的作用特点和

用药注意事项（一）作用及用途

1．抗帕金森病

特点:

①显效较慢②疗效与疗程有关③疗效与黑质病损程度相关对轻症及年轻患者：疗效较好对重症及老年患者：疗效较差

④改善肌肉僵直及运动困难：疗效较好缓解震颤：疗效较差

⑤对抗精神病药引起的帕金森综合征无效

2.治疗肝昏迷一、拟多巴胺药的作用特点和

用药注意事项（二）不良反应1．胃肠道反应

治疗初期约80%患者出现恶心、呕吐、食欲减退等由于多巴胺刺激胃肠道和延髓催吐化学感受区所致数周后能耐受，同服外周多巴脱羧酶抑制剂可明显减少，DA受体阻断药多潘立酮可有效对抗偶见溃疡、出血或穿孔一、拟多巴胺药的作用特点和

用药注意事项2．心血管反应

轻度体位性低血压

治疗初期约30%患者出现通常是无症状性的，但有些患者头晕，偶见晕厥

心律失常

DA兴奋心脏β受体所致可用β受体阻断药治疗

左旋多巴在外周形成的DA一方面作用于交感神经末梢，反馈性抑制NA释放，另一方面作用于血管DA受体，使血管舒张一、拟多巴胺药的作用特点和

用药注意事项

3．神经系统反应

不自主异常运动（异动症、运动障碍）异常的不随意运动，多见于面部肌群，如口-舌-颊抽搐、张口、伸舌、皱眉、头颈部扭动等，也可累及四肢、躯干肌群引起摇摆运动，偶见喘息样呼吸或过度呼吸“开-关”现象约50%患者在治疗2~4个月内出现，服用2年以上发生率达90%表明药物已用至最大耐受量，须减量一、拟多巴胺药的作用特点和

用药注意事项4．精神障碍表现为失眠、焦虑、恶梦、狂躁、幻觉、妄想、抑郁等，出现精神错乱的患者约占10%~15%需减量或停药可用选择性中脑-边缘系统多巴胺受体阻断药氯氮平治疗一、拟多巴胺药的作用特点和

用药注意事项金刚烷胺

Amantadine通过促进多巴胺能神经释放多巴胺、抑制多巴胺再摄取、直接激动多巴胺受体及较弱的抗胆碱作用而用于帕金森病的治疗。还具有抗病毒作用。长期用药可见下肢皮肤网状青斑，可能与外周血管收缩有关。可引起失眠、运动失调、精神不安、惊厥，癫痫患者禁用。一、拟多巴胺药的作用特点和

用药注意事项溴隐亭

Bromocriptine

本药可激动黑质-纹状体通路的多巴胺受体，增强多巴胺能神经功能。因不良反应多，仅用于不能使用左旋多巴的患者。还可用于回乳、催乳素分泌过多症和肢端肥大症的治疗。一、拟多巴胺药的作用特点和

用药注意事项苯海索Benzhexol

又名安坦，是中枢M受体阻断