药物杂质检查-一般杂质检查（药物分析课件）

十三、澄清度检查法

检查药物中的微量不溶性杂质，用作注射剂的原料药一般应作此项检查。

1.检查方法对照法

2.浊度标准液的配制

中国药典规定用浊度标准液作为澄清度检查的标准。

反应原理：乌洛托品在偏酸性条件下水解产生甲醛，甲醛与肼缩合生成甲醛腙，不溶于水，形成白色浑浊。1.00％硫酸肼溶液与10％乌洛托品溶液等量混合配制浊度标准贮备液浊度标准原液浊度标准液（5个级号）3.判断药典中规定的“澄清”，系指供试品溶液的澄清度相同于所用溶剂，或未超过0.5号浊度标准液。“几乎澄清”则指供试品溶液的浊度介于0.5号至1号浊度标准液的浊度之间4.溶剂：水、酸、碱、有机溶剂有机酸的碱金属盐类药物强调用“新沸过的冷水”

检查不含金属的有机药物或挥发性无机药物中混入的无机杂质(金属氧化物或无机盐类)。

1.原理

样品炭化后+H2SO4湿润→700～800℃炽灼至恒重→炽灼残渣（硫酸灰分）限量一般为0.1%～0.2%九、炽灼残渣检查法2.操作方法3.注意事项

（1）供试品的取样量应根据炽灼残渣限量和称量误差决定。

（3）若残渣需留作重金属检查，则500～600℃炽灼至恒重。

（2）含氟的药物对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚。（4）加硫酸处理是使杂质转化为稳定的硫酸盐，并帮助有机物炭化例1.炽灼残渣检查法一般加热恒重的温度为A.500～600℃B.600～700℃C.700～800℃D.800～1000℃E.1000～1200℃例2.炽灼残渣检查后，将残渣留作重金属检查时，炽灼温度应为A.500～600℃B.600～700℃C.700～800℃D.800～1000℃E.1000～1200℃例3.炽灼残渣的限量一般为A.1％B.0.5％～1％C.0.4％～0.5％D.0.2％～0.3％E.0.1％～0.2％例4.炽灼残渣检查时，炭化后经硫酸处理后灰化至完全的称为A.灰分B.残渣C.硫酸灰分D.炽灼灰分E.残余灰分七、干燥失重测定法

干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，主要是水分，也包括其它挥发性物质。测定方法：

（一）常压恒温干燥法

适用于受热较稳定的药物。干燥温度一般为105℃。

干燥失重：第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1h后进行。

炽灼残渣：第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续炽灼0.5h后进行。

（二）干燥剂干燥法适用于受热易分解或挥发的供试品。干燥剂：硅胶、浓硫酸、P2O5

。（三）减压干燥法

适用于熔点低，受热不稳定或水分难赶除的药物。

除另有规定外，压力应在2.67kPa（20mmHg）以下。真空烘箱(带真空泵、干燥瓶）例1A．干燥失重测定法B．炽灼残渣检查

C．两者皆是D．两者皆不是1.有机物杂质检测法2.不溶物的测定法3.杂质检查法4.有机药物中不挥发无机物的检测法5.药物中挥发性物质的检测法DDCBA例2.干燥失重测定的方法有A．炽灼（500～600℃）法B．常压恒温干澡法C．减压干燥法D．干燥剂干燥法E．减压干燥剂干燥法例3.干燥失重测定中应注意哪几个方面

A.供试品平铺在称量瓶中的厚度一般不超过5mmB.干燥温度一般为105℃C.可用干燥剂干燥

D.主要指水分和挥发性物质

E.测定时间不超过3小时第二节一般杂质检查一、一般杂质检查规则

《药品检验操作标准》规定：

1.遵循平行操作原则（1）仪器的配对性如纳氏比色管应配对，刻度线高低相差不超过2mm，砷盐检查时导气管长度及孔的大小要一致（2）对照品与供试品的同步操作2.正确的取样及供试品的称量范围

1g不超过±2%，＞1g不超过±1%3.正确的比色、比浊方法4.检查结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管和对照管各复查二份三、硫酸盐检查法（一）原理

对照法（二）测定条件

1.标准K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含0.2～0.5mg的所显浑浊梯度明显，相当于标准K2SO4溶液2～5ml。

2.反应需在盐酸酸性条件下进行，(盐酸作用？）且以50ml供试溶液中含稀盐酸2ml为宜。

3.试剂：氯化钡

5.比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。

4.供试液和对照液稀释后，再加氯化钡溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀

若供试品有色，也可用内消色法即倍量法处理。

（三）干扰及排除6.最适检测浓度：

0.2~0.5mgSO4-2/50ML例：药物中硫酸盐检查时，所用的标准对照液是

A.标准氯化钡B.标准醋酸铅溶液C.标准硝酸银溶液D.标准硫酸钾溶液

E.以上都不对

二、氯化物检查法（一）原理对照法样品管对照管1.0mL用水稀释至50mL6.0mL0.60g0.010%(浓度：10

gCl－/ml)（二）检查方法

药典附录除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品葡萄糖中氯化物检查在暗处放置5min

(避免AgCl分解)同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较即得（三）测定条件

1.标准NaCl溶液10

gCl

/ml，50ml溶液中含50～80

g的Cl

所显浑浊梯度明显，相当于标准NaCl溶液5～8ml。

2.反应需在硝酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。

（1）加速AgCl浑浊的形成；

（2）产生较好的乳浊；

（3）避免弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀的形成。

3.试剂：硝酸银

5.避光、暗处放置5分钟后比浊，因氯化银见光易分解。

4.供试液和对照液稀释后，再加硝酸银溶液，使生成白色浑浊而不是白色沉淀

7.比浊方法：同置于黑色背景上，自上向下观察。6.温度的影响：30~40℃产生浊度最大，且恒定，但作为限度检查，可在室温进行。

8.平行操作原则

9.

最适检出浓度：

0.05~0.08mg/50ml（四）干扰及排除

1.若供试品有色，需经处理后方可检查。

（1）内消色法：倍量法，如枸橼酸铁铵中氯化物的检查。

（2）外消色法：如高锰酸钾中氯化物的检查，可先加乙醇适量，使其还原褪色后再依法检查。

a.内消色法如枸橼酸铁铵中氯化物的检查.

2.当有其它干扰物质存在时，必需在检查前除去（1）碘化物中氯化物的检查

（2）溴化物中氯化物的检查

（3）碘中氯化物的检查

a.碘化物中氯化物的检查Cl－的氧化电位高(1.35)不能被氧化为Cl2I-的氧化电位低(0.53)

b.碘中氯化物的检查反应原理:根据氨中溶解度不同

AgCl(溶解)＞AgBr(微溶)＞AgI(不溶)Cl－的氧化电位高(1.35)不能被氧化为Cl2Br-的氧化电位低(1.08)c.

溴化物中氯化物的检查

3.不溶于水的有机药物

（1）加水振摇，过滤，取滤液进行检查。

（2）加热，放冷，过滤，取滤液进行检查。

（3）溶于有机溶剂如稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇或丙酮溶解后进行检查。

4.有机药物中有机氯杂质的检查，具体情况，具体分析。

问题：药物中氯化物杂质检查，是使该杂质在酸性溶液中与硝酸银作用生成氯化物浑浊，所用的稀酸是

A.硫酸B.硝酸C.盐酸D.醋酸E.磷酸

例1.中国药典（2000年版）规定，检查氯化物杂质时，一般取用标准氯化钠溶液（10µgCl－/ml）5～8ml的原因是A.使检查反应完全B.药物中含氯化物的量均在此范围C.加速反应D.所产生的浊度梯度明显E.避免干扰

例2.采用硝酸银试液检查氯化物时，加入硝酸使溶液酸化的目的是

A．加速生成氯化银浑浊反应B．消除某些弱酸盐的干扰C．消除碳酸盐干扰D．消除磷酸盐干扰E．避免氧化银沉淀生成例3.当采用比浊法检查氯化物杂质时，若药物本身有颜色而干扰检查的话，应该选用的处理方法为A．内消色法B．外消色法C．比色法D．差示比浊法

E．差示可见分光法

例4.若要进行高锰酸钾中氯化物的检查，最佳方法是A.加入一定量氯仿提取后测定B.氧瓶燃烧C.倍量法D.加入一定量乙醇E.以上都不对例5.下列哪些条件为药物中氯化物检查的必要条件A.所用比色管需配套B.稀硝酸酸性下(10ml/50ml)C.避光放置5分钟D.用硝酸银标准溶液做对照E.在白色背景下观察

五、热分析法热分析法是在程序控制温度下，精确记录待测物质理化性质与温度的关系，研究其受热过程所发生的晶型转变、熔融、升华、吸附等物理变化和脱水、热分解、氧化还原等化学变化，对物质进行物理常数（如熔点和沸点）的确定、鉴别和纯度检查的方法。

亦可用于药物的稳定性研究及制剂辅料的优选1.热重法（TGA）

热重法是在程序控制温度下，测量物质质量与温度关系的一种技术。

记录质量变化对温度的关系曲线即热重曲线。热重曲线的纵坐标为质量(m)，横坐标为温度(T)或时间(t)。m

本法适用于药物结晶水的测定和贵重药物或在空气中极易氧化药物的干燥失重分析。

特点：准确测量物质的质量变化及变化速度、样品用量少、速度快2.差热分析法（DTA）

差热分析法是在程序控制温度下，测量待测物质和参比物之间的温度差（△T）与温度(或时间)之间的关系的一种技术。

差热分析曲线记录的纵坐标为样品与参比物的温度差(

T)，

T与热容量差(CR—Cs)成正比，横坐标为温度。

△T差热分析曲线无反应吸热反应

本法可鉴别药物或其多晶形，可检查药物的纯度3.差示扫描量热法（DSC）

差示扫描量热法是在程序控制温度下，测量输给待测物质和参比物的能量差与温度(或时间)关系的一种技术。

本法可鉴别药物或其多晶形、纯度检查以及熔点和水分等的测定。例1~5

A.HPLCB.TGAC.TLCD.DSCE.DTA

1.差示热分析法

2.薄层色谱法

3.热重分析法

4.高效液相色谱法

5.差示扫描量热法ECBAD十二、溶液颜色检查法控制药物中有色杂质限量的方法。

ChP(2010)采用三种方法检查。

第一法目视比色法即与标准比色液比较的方法，全波长范围定性观察观察方法

标准比色液的配制

第二法分光光度法单一波长定量第三法色差计法全波长范围定量

本法是通过色差计直接测定溶液的透视三刺激值，对其颜色进行定量表述和分析的方法。测定与水的色差值

测色仪器一般为光电积分型色差计

六、砷盐检查法（一）古蔡法

ChP（2010）、BP（2011）遇HgBr2试纸生成黄色～棕色的砷斑，与2ml标准砷溶液在相同条件下生成的砷斑比较1.原理对照法

黄色棕色2.操作方法（1）标准砷斑用2ml标准砷溶液制备（2）供试品需经有机破坏，则标准砷溶液应平行操作古蔡法3.测定条件

（1）标准砷溶液临用新配，1

gAs/ml。

（2）酸为反应物，酸量应足够，所以加浓盐酸5ml。

（3）酸性氯化亚锡及碘化钾的作用是：A.还原As5+为As3+，加快反应速度；

B.碘化钾被氧化生成的I2又可被氯化亚锡还原为I-，I-与反应中生成的Zn2+能形成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢的反应不断进行；

C.氯化亚锡与锌作用，在锌表面形成锌锡齐，使氢气均匀而连续地发生；

D.可抑制微量Sb的干扰，在实验条件下，100

gSb存在不干扰。（4）醋酸铅棉花的作用是消除锌粒及供试品中少量硫化物的干扰，醋酸铅棉花60mg装管高度60～80mm。

（5）锌粒应无砷（6）砷斑不稳定，应立即观察4.干扰及排除（1）供试品若为硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐时，加HNO3，△，使氧化成硫酸盐，以除去干扰，如硫代硫酸钠中砷盐的检查。（2）供试品若为铁盐，需先加酸性氯化亚锡试液，将Fe3+还原为Fe2+。如枸橼酸铁铵中砷盐的检查。（3）具环状结构的有机药物，要先行有机破坏后再进行检查。常用的有机破坏方法：（4）本法适用于不含Sb或含Sb量小于100

g的供试品。

碱破坏法：a加入氢氧化钙500-600

C灼烧例：酚磺

b加入无水碳酸钠碱融例：苯甲酸钠

酸破坏法：加稀硫酸与溴化钾例：葡萄糖中砷盐检查（二）Ag-DDC法检查、含量测定

ChP(2010)、USP（34）

对照法

砷化氢与Ag-DDC溶液作用，还原Ag—DDC为红色胶态银，直接比色或于510nm波长处测定吸收度，进行比较。

用有机碱吸收反应产生的HDDC有利于反应的进行。USP（34）用吡啶，ChP（2010）用三乙胺。

本法适用于含Sb量小于500

g的供试品。（三）白田道夫法原理：氯化亚锡在HCl中能将砷盐还原成棕褐色的胶态砷，与一定量标准砷溶液，同法处理后比较颜色。

含Sb药物中砷盐的检查如葡萄糖酸锑钠优点：不受锑干扰缺点：灵敏度低Sb≤100ugSb≤500ugSb>500ugZn、HClKI、SnCl2HgBr2Zn、HClKI、SnCl2Ag-DDCSnCl2HCl黄棕色砷斑

红色胶态银棕褐色胶态砷方法适用范围试剂结果古蔡氏法Ag-DDC

法白田道夫法(四)奇列氏法（次磷酸法）BP1.原理

在盐酸酸性溶液中,次磷酸还原砷盐为棕色的游离砷,与标准砷溶液同法处理后比较颜色.NaH2PO2+HCl→H3PO2+NaCl3H3PO2+H3AsO3→3H3PO3+2AS↓棕色

2.特点不受S2-,SO32-,Sb干扰灵敏度较古蔡氏法低例1.在药物的杂质检查中，其限量一般不超过百万分之十的是

A.氯化物B.硫酸盐C.醋酸盐D.砷盐E.淀粉

例1.在药物的杂质检查中，其限量一般不超过百万分之十的是

A.氯化物B.硫酸盐C.醋酸盐D.砷盐E.淀粉

例2.在用古蔡法检查砷盐时，导气管中塞入醋酸铅棉花的目的是A.除去I2

B.除去AsH3C.除去H2SD.除去HBrE.除去SbH3例4.古蔡氏法中，SnC12的作用有A.使As5+→As3+

B.除去H2SC.除去I2

D.组成锌锡齐E.除去其它杂质

例5.Ag—DDC法检查砷盐的原理为：砷化氢与Ag—DDC吡啶作用，生成的物质是A.砷斑B.锑斑C.胶态砷D.三氧化二砷E.胶态银例6.中国药典（2010年版）收载的古蔡法检查砷盐的基本原理是

A.与锌、酸作用生成H2S气体

B.与锌、酸作用生成AsH3气体

C.产生的气体遇氯化汞试纸产生砷斑

D.比较供试品砷斑与标准品砷斑的面积大小

E.比较供试品砷斑与标准品砷斑的颜色强度

适用于

A.古蔡氏（Gutzeit）法

B.二乙基二硫代氨基甲酸银法

C.A和B均可D.A和B均不可1.在连接砷化氢发生瓶的导管中装入醋酸铅棉花2.使用的标准砷溶液为2m13.测定结果要与标准砷斑相比较4.要测定吸收度5.要用酸碱滴定法

CCABD例7.用古蔡氏法检查下列药物中的砷盐时，排除干扰的方法：

A.先用硝酸或溴水氧化

B.先加酸性氯化亚锡还原

C.改用白田道夫法D.先加氰化钾掩蔽

E.先加草酸生成沉淀

1.硫化物

2.亚硫酸盐

3.硫代硫酸盐

4.高铁盐

5.锑盐AAABC例8.Ag—DDC法检查砷盐时，所产生的红色溶液为

A.HDDC吡啶溶液

B.Ag吡啶溶液

C.Ag的胶态溶液

D.Ag(DDC)溶液

E.AsAg3溶液例8.ChP（2010）检查葡萄糖酸锑钠中的砷盐时，应选用A.古蔡氏法B.白田道夫法C.碘量法D.Ag—DDC法E.契列法例9.葡萄糖中砷盐的检查，需要的试剂应有

A．Pb2+标准液

B．SnCl2试液

C．KI试液

D．ZnE．醋酸铅棉花例10.Ag-DDC法检查砷盐时，加入碘化钾和酸性氯化亚锡的作用为A．将As5+还原为As3+B．有利于AsH3生成反应C．抑制SbH3的生成D．形成Zn-Sn齐以均匀而连续地发生氢气E．催化加速生成AsH3例11.古蔡氏法检砷，药典规定制备标准砷斑时，应取标准砷溶液A.1mlB.5mlC.2mlD.依限量大小决定E.以上都不对例12.古蔡氏法检查所用的溶液是A.强碱性溶液B.强酸性溶液C.含稀盐酸10ml/50ml溶液D.含稀硝酸10ml/50ml溶液E.含强氧化剂(硝酸或过硫酸铵)溶液A.硝酸银试液B.氯化钡试液C.硫代乙酰胺试液D.硫化钠试液E.硫氰酸盐试液1．药物中铁盐检查2．磺胺嘧啶中重金属检查3．药物中硫酸盐检查4．葡萄糖中重金属检查5．药物中氯化物检查EACBD可用于检查的杂质为A.氯化物B.砷盐C.铁盐D.硫酸盐E.重金属1．在酸性溶液中与氯化钡生成浑浊液的方法2．在酸性溶液中与硫氰酸盐生成红色的方法3．在实验条件下与硫代乙酰胺形成均匀混悬溶液的方法4．Ag-DDC法5．古蔡法DCEBB杂质检查中所用的酸是A.稀硝酸B.稀盐酸C.硝酸D.盐酸E.醋酸盐缓冲液1.氯化物检查法2.硫酸盐检查法3.铁盐检查法4.重金属检查法5.砷盐检查法ABBED药物中的水分包括结晶水和吸附水。中国、美国和英国药典收载了费休氏法和甲苯法。费休氏法（卡尔·费休法）（karlfischer）:可以测定结晶水、吸附水和游离水。原理：I2+SO2+H2O→2HI+SO3八水分测定法根据消耗碘的量来测定水分的含量。是对于测定水分最为专一，也是最为准确的化学方法主要内容一、理论部分二、水分测定仪的基本操作步骤三、KF滴定的优越性及其特点四、日常工作程序实用要点五、水分测定影响因素及注意事项六、水分测定仪的维护保养一、KarlFischer滴定基本理论

卡尔·费休法简称费休法，是1935年卡尔·费休(KarlFjscher)提出的测定水分的容量分析方法。费休法是测定物质水分的各类化学方法中，对水最为专一、最为准确的方法。虽属经典方法但经过近年改进，提高了准确度，扩大了测量范围，已被列为许多物质中水分测定的标准方法。

KarlFischer

1901-1958一、KarlFischer滴定基本理论

1.费休氏法化学反应原理化学反应I2

+SO2+H2O

2HI+SO3¯吡啶存在时无水吡啶能定量地吸收HI和SO3¯，生成氢碘酸吡啶和亚硫酸吡啶。C5H5N·I2+C5H5N·SO2+C5H5N+H2O2C5H5N·HI+C5H5N·SO3

一、KarlFischer滴定基本理论亚硫酸吡啶不稳定，能与水发生副反应，消耗一部分水，因而干扰测定。如下反应：C5H5N·SO3+H2OC5H5NHSO4H加入无水甲醇避免了上述副反应的发生。

C5H5N·SO3+CH3OHC5H5NHSO4CH3综上总的反应式:C5H5N•I2+C5H5N•SO2+C5H5N+CH3OH+H2O2C5H5N•HI+C5H5N•HSO4CH3

一、

KarlFischer滴定基本理论2.费休氏水分测定电化学反应原理

一旦所有的水都与碘进行了反应,滴定杯中的混和液中就会有游离态的碘,此游离碘将促使离子导电并且降低电压,以使极化电流稳定,当电压降至某一设定值时,滴定终止.

二、水分测定仪的基本操作步骤1.准备工作

2.加入试剂

3.预滴定、标定和漂移值测定

4.

供试品水分测定

5.关机

三、KF滴定的优越性及其特点1.KF滴定的优越性(与其它几种水分测定比较)卡氏水分测定法干燥失重（常压、减压）甲苯法（中药）应用广泛（适用于多种有机物和无机物，还包括遇热易破坏的药品）烘箱干燥（对热较稳定药品）减压干燥（使用对热较不稳定或水分较难除尽的）含挥发性成分药品适合于ppm级至100％水含量100％水含量100％水含量检测快速检测时间长检测时间长操作简易结果准确操作简单，但精密度准确度不够高操作存在甲苯用量大，毒性大不受地方限制受地方限制受地方限制三、KF滴定的优越性及其特点(1)试剂对水的作用灵敏性和专一性高，是较理想的水分测定方法。(2)适用于遇热易分解的物质或含有挥发性成分的供试品的水分测定。(3)费休氏试剂本身可以作为指示剂，也可用永停滴定法指示终点。2.KF滴定的特点三、KF滴定的优越性及其特点(4)属于非水溶液的氧化还原滴定方法，所以具有与碘可以发生反应的物质不适用本法。(5)受空气湿度的影响较大，因此空气湿度大和阴雨天气不宜进行。三、KF滴定的优越性及其特点3.费休氏水分测定仪的特点测量精度高，密封性能好，漂移值＜2mgH2O/min，背景自动测定和扣除。DL31卡尔费休容量法水分滴定仪三、KF滴定的优越性及其特点可与天平连接直接获取样品重量、连接电脑直接输出报告。滴定迅速：通常只需3分钟操作简便，功能灵活多样，常规操作中，只需通过仪器面板的三键完成。在滴定中可随时修改参数和输入信息，无需中断正在进行的滴定。787KF专一型容量法自动卡氏水份测定仪

四、日常工作程序实用要点1.水含量及其适用分析方法容量法水含量1mg-100%库仑法水含量10μg–10mg四、日常工作程序实用要点容量分析法将待测样品先溶解于无水甲醇中，用费休氏试液滴定，当样品溶液中的水分消耗完毕，过量的用费休氏试液可以指示终点：颜色有淡黄→浅红棕色，或永停滴定法。用于常量和半微量水分测定。库仑分析法滴定剂（费休氏试液）中是不含有碘的，而是双铂电极在含碘离子的阳极电解液中电解产生。当所有的水消耗完毕，就会在电极上有过量的碘产生，永停滴定仪指示终点到达。主要用于微量水分的测定，因此，库仑滴定法在药品水分测定中较少应用。分析方法四、日常工作程序实用要点(1)滴定杯的密封性非常重要。在滴定过程中,一些甲醇会挥发,凝聚于滴定杯的顶部接口处或滴定杯壁。在通常情况下,1L空气平均含有12mg水.在潮湿的季节,空气中的水分含量甚至更高。1L空气中的水分可消耗2.5mL的滴定度为5的试剂或6mL的滴定度为2的试剂。甲醇是十分吸潮的溶剂,因此滴定杯的上部区域会非常的潮湿。以上这部分可能存在的水分被称为漂移或背景,能导致滴定终点延迟,以至于引起所测得的水分含量偏高。2.滴定杯四、日常工作程序实用要点(2)滴定杯可接受的最大漂移值

50μgH2O/min=0.01mL滴定度5

20μgH2O

/min=0.01mL滴定度2

10μgH2O

/min=0.01mL滴定度12.滴定杯四、日常工作程序实用要点滴定度=WEmg/mLWE(水当量)=mgH2O

/mL滴定剂

举例:滴定度=5.125意味着:

如果滴定过程消耗了1.00mL滴定剂,则被滴定的水的量为5.125mg。温度影响:+1°C-0.1%滴定度3.滴定度四、日常工作程序实用要点4.填装分子筛的干燥管(1)为了防止试剂受潮,一个装满分子筛(0.3nm)

或HYDRANAL®-

吸湿剂的干燥管应该被采用到试剂瓶上。

这样在更换试剂时始终获得干燥的空气。由此提高滴定度的稳定性.

(2)使用后的分子筛可在160～300°C

的烘箱中再生(至少24小时).

(3)HYDRANAL®-吸湿剂可以在140°C下再生(直到颜色恢复正常).四、日常工作程序实用要点液体为了将样品直接注入溶液,使用带有长针头的移液器或注射器.高水含量的液体用带有短细针头的注射器,如胰岛素注射器。固体,粉末使用称量船或漏斗,差重法称量。糊状物，脂类,乳制品使用不带针头的注射器,差重法称量。5.样品处理四、日常工作程序实用要点6.KF滴定的验证(容量分析法)测定滴定度预滴定添加和滴定一已知量的水添加和滴定样品添加和滴定一已知量的水四、日常工作程序实用要点7.如何检验一种未知的样品?首先根据标准程序滴定样品。如果样品不溶解添加助溶剂,如甲酰胺，二甲苯，己醇,或氯仿。尝试在40-50°C进行滴定,如有必要滴定可以在沸腾的甲醇中进行.使用均化器。碾磨样品.如果样品引起副反应

检查pH。

使用非甲醇介质.

测试样品是否确实与碘发生反应。

五、水分测定影响因素及注意事项(1)环境湿度环境湿度是导致卡尔费休法滴定出现误差的最常见的因素之一.实验室内可通过使用空调降低室内温度来降低湿度.在湿度很大的情况下实验室内要配置除湿机.1.水分测定结果的影响因素五、水分测定影响因素及注意事项（2）温度温度对卡尔费休滴定速度有明显的影响.在低温下可以降低反应速度,减少影响滴定结果的副反应发生;在高温下可加快样品的溶解及水分的萃取,使滴定时间缩短.五、水分测定影响因素及注意事项（3）仪器的密封性能新购的仪器密封性较好，随着使用时间的延长，密封程度会有所变化：密封圈的老化，干燥剂失效，长时间不使用导致仪器内部管路、滴定瓶、溶剂等吸附环境水分，使测定过程出现终点达到延长，重现性差等问题。五、水分测定影响因素及注意事项（4）电极的敏感度影响双铂电极敏感度的主要因素是沉积在电极表面的污垢。将电极保存在清洁的溶剂中并定期清洗，以保持电极对电化学反应的灵敏度。五、水分测定影响因素及注意事项取样方法和进样量的大小由于卡尔费休滴定试剂很容易吸收水分,系统密封很重要，否则由于吸湿现象造成终点长时间的不稳定和严重的误差。卡尔费休试剂的滴定度的大小滴定试剂的发送头的结构与位置在滴定时搅拌要充分且均匀在进样时,要防止注射器头受外界的污染而影响测定结果所测样品中干扰物质的存在。2.影响水分测定精密度因素五、水分测定影响因素及注意事项-

确保电源线插入的插座已经接地！如未接地，可能导致人身伤亡事故。3.注意事项(1)五、水分测定影响因素及注意事项-

-使用化学品和溶剂时，请遵照制造商的使用指导和通用的实验室安全规范-

勿在有爆炸危险性的环境内工作！仪器外壳并非完全气密（存在因火星、进入气体产生的腐蚀等造成的爆炸可能性）-

卡尔费休氏剂都易燃并具有刺激性或毒性：如皮肤不慎接触了卡尔费休试剂，应立即用大量水冲洗！眼睛若不慎接触，应要冲洗彻底并咨询医生。(2)五、水分测定影响因素及注意事项1.立即擦去溅在仪器上的液体！仪器并不防水

2.必须排除以下环境影响因素：强劲的振动；阳光直射；环境湿度高于70％；温度低于5℃或高于40℃；强大的电场或磁场(3)六、水分测定仪的维护保养1.清洁可以用蘸有酒精的布清洁滴定仪滴定容器和密封盖均可拆卸下来进行清洗,60℃烘干备用。当某些卡尔费休试剂或样品使电极响应时间退化时（终点漂移），就应该清洁电极了：可以将之置入去离子水的超声浴中几分钟或铬酸浴中60秒，然后用水或乙醇清洗。

六、水分测定仪的维护保养2.当系统已不在密闭时，需要更换螺帽的O形圈3.当特氟龙密封圈不再紧密时，需要更换泵管。4.分子筛：若卡尔费休溶液的漂移值始终偏高，需要给干燥管灌装新鲜的分子筛。（可以将分子筛放入160～300℃的干燥箱中至少24小时使之再生，由于装在废液瓶上的分子筛含有SO2，再生前应用去离子水冲洗之。）六、水分测定仪的维护保养5.滴定完毕后，将费休氏试液移入贮存瓶中密封保存，滴定装置用甲醇洗涤，以防滴管头及磨口和活塞处析出洁晶以致堵塞。六、水分测定仪的维护保养5.滴定完毕后，将费休氏试液移入贮存瓶中密封保存，滴定装置用甲醇洗涤，以防滴管头及磨口和活塞处析出洁晶以致堵塞。四、铁盐检查法1.原理

对照法（一）硫氰酸盐法

ChP（2005）、USP（31）2.检查方法

药典附录

除另有规定外，取各药品项下规定量的供试品：（一）硫氰酸盐法4ml25ml稀HCl30%硫氰酸铵过硫酸铵50mgH2O50mlH2O

样品标准溶液3mlHNO3

3.测定条件

（1）用FeNH4(SO4)2·12H2O（硫酸铁铵）配制标准铁贮备液（加入硫酸防止Fe3+的水解），标准铁溶液临用前稀释而成，标准铁溶液10

gFe3+/ml，50ml溶液中含10～50

g的Fe3+显色梯度明显，一般取标准铁溶液1.0～5.0ml。

（2）反应需在盐酸酸性条件下进行，且以50ml供试溶液中含稀盐酸4ml为宜。

（3）试剂：硫氰酸铵。加过量硫氰酸铵，使反应向正反应方向进行（4）检查Fe2+和Fe3+

（5）铁盐检查时，加氧化剂氧化Fe2+为Fe3+。加过硫酸铵可氧化Fe2+为Fe3+，同时可防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色。加硝酸后加热也可氧化Fe2+为Fe3+

（6）比色方法：同置于白色背景上，自上向下观察。

4.干扰及排除

（1）为了提高灵敏度或供试管与对照管色调不一致时，可用正丁醇提取后，分取正丁醇层比色。？

（2）具环状结构的有机药物，需经700～800℃炽灼破坏处理后再依法检查。

（3）干扰离子的影响（二）巯基醋酸法对照法本法灵敏度较高，但试剂较贵例1.中国药典（2010年版）规定铁盐的检查方法为A.硫氰酸盐法B.巯基醋酸法C.普鲁士蓝法D邻二氮菲法E.水杨酸显色法例2.中国药典（2010年版）规定，硫氰酸铵法检查铁盐时，加入过硫酸铵的目的是

A.使药物中铁盐都转变为Fe3+B.防止光线使硫氰酸铁还原或分解褪色

C.使产生的红色产物颜色更深

D．防止干扰

E．便于观察、比较

例3.铁盐检查法时，要求酸性条件的原因是A.防止Fe3+水解B.防止Fe2+还原C.使生成颜色稳定D.提高反应灵敏度E.防止Fe3+与Cl-形成配位化合物

例4.中国药典收载的铁盐检查，主要是检查A.FeB.Fe2+C.Fe3+D.Fe2+和Fe3+E.以上都不对

十、易炭化物检查法

检查药物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有机杂质。

方法：H2SO4炭化后与对照液比较。

对照液：（1）“溶液颜色检查”项下的标准比色液；（2）由比色用氯化钴液，比色用重铬酸钾液，比色用硫酸铜液按规定方法配成的对照液；比色：同置白色背景前，平视观察比较。（3）高锰酸钾液十一、有机溶剂残留量测定法1.有机溶剂残留量测定法是用以检查药物在生产过程中引入的有害有机溶剂，包括苯、氯仿、二氧六环、二氯甲烷、吡啶、甲苯及环氧乙烷。

2.检查方法中国药典采用气相色谱法检查残留有机溶剂色谱条件：固定相：直径为0.25～0.18mm的二乙烯苯－乙基乙烯苯型高分子多孔小球载气：氮气检测器：氢火焰离子化检测器检测柱温：80～170℃色谱系统适用性试验：中国药典规定，在残留溶剂测定前应作色谱系统适用性试验。外标法

限度检查：根据药典残留溶剂限度检查的规定，供试品所得被测溶剂峰面积不得大于对照品溶液相应的峰面积。内标法

限度检查：供试品溶液待测溶剂峰面积与内标峰物质面积之比不得大于对照品溶液相应比值。标准加入法当供试品和对照品处于不完全相同的基质中，基质可能对实验结果产生影响。采用标准加入法可以消除基质效应的影响。当其它方法与标准加入法结果不一致时，以标准加入法为准。

限度检查：

杂质对照液+供试液外标法或内标法测定总量总量-加入的杂质对照品量=杂质量有机溶剂残留量测定